Metabolismo del glucgeno

Glucgeno: principal forma de almacenamiento de carbohidratos

Cuando existe disminucin de glucosa en la sangre, el glugoneo se degrada
por una serie de enzimas ( para cubrir las necesidades energticas del
organismo )
El contenido de glucgeno del hgado varia a lo largo del dia. (disminuye
durante la ingesta de comidas)
Granulos de glucgeno
F(x) del glucgeno muscular: actuar como fuente de fcil disponibilidad de
unidades de hexosa para la glucolisis dentro del propio musculo
El glucgeno heptico sirve para exportar unidades de hexosa para la
conservacin de la glucosa sangunea, en particular entre comidas.
Despus de 12 a 18 horas de ayuno el hgado casi agota su reserva de
glucgeno
El glucgeno muscular solo disminute de manera significateiva despus del
ejercicio vigoroso prolongado. Puede inducirse un almacenaje mayor de
glucgeno muscular con dietas ricas en carbohidratos despus de la
deplecin por el ejercicio
Importancia y f(x) del glucgeno
Forma de almacenamiento de glucosa fcilmente movilizable
El exceso de glucosa de la dieta se almacena como glucgeno.
Se moviliza cuando surge una necesidad: actividad muscular,
entre comidas (reserva energtica 12-24 hrs)
Se encuentra en el citosol: granulos de 10-40nm. Contiene las
enzimas para su degradacin y biosntesis y las enzimas
reguladoras.
Lugares principales de almacenamiento: hgado y musculo
esqueltico
Otras funciones: regular el nivel de glucosa en la sangre
(hgado) y suministrar glucosa para la actividad muscular
vigorosa (musculo)
Estructura del glucgeno: glucosas unidas por enlace alfa-1,4 y alfa-1,6
La degradacin de estas reservas en energa utilizable, o movilizacin del
glucgeno, requiere as rupturas fosforoliticas secuenciales de los enlaces
alfa 1-4. Catalizadas por la GLUCOGENO FOSFORILASA (generndose
glucosa-1-fosfato)
GLUCOGENOLISIS
Glucgeno fosforilasa cataliza la ruptura de enlaces 1-4 generando glucosa1-fosfato
Glicgeno fosforilasa catailiza hidrolisis de enlaces 1-4
Hidrolisis de enlaces alfa 1-6 por alfa1-6 glucosidasa, generando como
producto glucosa.
Los residuos de glucgeno terminales de las cadenas mas externas de las
molculas de glucgeno se mueven secuencialmente, hasta dejar
aproximadamente cuatro a cinco residuos de glucosa a cada lado dela
ramificacin1-6
La GLUCANO TRANSFERASA transfiere una unidad trisacarida de una a otras
ramas y deja expuesto el punto de ramificacin 1-6. La escisin hidroltica de
los enlace 1-6 requiera la accin desramificante de la enzima.
Una vez removida la rama puede proceder la accin subsecuente de la
fosforilasa
La accin combinada de las enzimas da lugar a la escisin completa del
glucgeno
La reaccin catalizada por la fosfoglucomutasa es reversible, de manera que
se puede formar glucosa 6-fosfato a partir de la glucosa 1-fosfato
En el hgado (y rion, pero no en el musculo) se presenta una ezima
especifica, la GLUCOSA-6-FOSFATASA, que retira el fosfato de la glucosa 6
fosfato y permite la formacin de la glucosa libre y su difusin desde la
celula hasta la sangre.
Esta es la etapa final en la glucogenolisis heptica y se refleja en un
incremento de la glucosa sangunea.
GLUCONEOGENESIS
Udp-glucosa es el precursor en la sntesis del glucgeno
La glucosa se fosforila a glucosa 6- fosfato, una reaccin comn a la primera
reaccin de la via glicolitica de la glucosa. Esta reaccin es catalizada por la
HEXOKINASA MUSCULAR y la GLUCOKINASA HEPATICA.
La glucosa 6-fosfato se convierte en glucosa1-fosfato en una reaccin
catalizada por la enzima FOSFOGLUCOMUTASA.
SINTESIS DE LA UDP-GLUCOSA: a continuacin la glucosa-1-fosfato reacciona
con el trifosfato de uridina (UTP) para formar el nucletido activo DIFOSFATO
DE GLUCOSA Y URIDINA (UDPGlc).
La reaccin entre la glucosa 1-fosfato y el trifosfato de uridina esta
catalizada por la enzima UDPGLUCOSAPIROGOSFORILASA:
UTP + glucosa1-fosfato UDPGLC + PPi
Mediante la accin de la enzima glucgeno sintasa, el C1 de la glucosa
activada del UDPGlc forma un enlace glucosidico con el C4 de un residuo
terminal de glucosa del glucgeno y libera el difosfato de uridina (UDP).
GLUCOGENOGENESIS
Para iniciar esta reaccin debe haber una molecula preexistente de
glucgeno o GLUCOGENO PRIMORDIAL. El glucgeno primordial puede a su
vez, formarse sobre una protena cebadora conocida como GLUCOGENINIA
UDPGlc + (C6)n UDP+ (C6)n +1
Una vez que la cadena incluye como minumo 11 residuos de glucosa, la
enzima ramificante transfiere una parte de la cadena 1 4 (con una longitud
minima de seis residuos de glucosa) a la cadena adyacente para formar un
enlace 1 6, con lo que se establece un punto de ramificacin en la
molecula. Las ramas crecen mediante adiciones subsecuentes de unidades 1
4 glucosilo y ms ramificaciones.
Principales enfermedades de deposito del glucgeno:
-Generalmente enfermedades genticas de herencia mendeliana
- Se manifiestan en la edad infantil
- Definidas clnicamente por la ausencia de una actividad metabolica
- Generalmente debido a la no expresin del gen que codifica a una enzima
Enfermedad de Von gierke:
Incapacidad de producier liberar glucosa al torrente sanguneo a partir de la
glucosa-6P
Dficit de G6Fosfatasa
Manifestacin heptica
Hipoglicemia severa durante el ayuno
Aumento de la glicolisis heptica
Academia severa
Grave a muy grave
Enfermedad de McArdle
Ausencia de fosforilasa muscular
No se moviliza el glucgeno como consecuencia del ejercicio
Los pacientes sufren calambres y la imposibilidad de realizar ejercicios
minimamente enrgicos
No se boserva el aumento de lactato serico tpico despus de un esfuerzo
muscular
Dao muscular (distrofia) como consecuencia de un metabolismo energtico
inadecuado
Aumento de marcadores de lesin muscular (CPK, aldolasa, mioglobina)
Enfermedad de Hers
Ausencia de fosforlasa Hepatica
No se moviliza el glucgeno heptico

La hipoglucemia moderada, compensada en parte por gluconeognesis

Enfermedad de Cori
Ausencia del enzima desramificante amilo alfa 1-6 glicosidasa
El glucgeno solo se puede degradar parcialmente por la glucgeno
fosforilasa
Manifestaciones clnicas mas moderadas que en la enfermedad de von
gierke. Hipoglicemia menos severa
Acumulacion de glucgeno heptico.
Enfermedad de Pompe
Ausencia de alfa 1.4glucosidasa lisosomal
Acumulacin de rosaetas de glucgeno no degradadas en el interior de los
lisosomas
Las alteraciones metablicas no son muy pronunciadas dado que las otras
vas metablicas del gucogeno no estn afectadas
Cardiomegalia que puede producir la muerte a edad temprana por fallo
cardiaco
METABOLISMO DE LAS PROTEINAS
PROTEOLISIS
Eliminacin del nitrgeno: a diferencia que los lpidos y glcidos los
aminocidos no se almacenan en el organismo. Por lo tanto los aminocidos
deben obtenerse de la dieta, sintetizarse de novo o producirse por la
degradacin de protenas.
Los aminocidos que se encuentran en concentracin alta, se degradan
rpidamente.
Las proteinas se degradan a aminocidos.
Comienza en el estomago y se completa en el intestino
Recambio: esta es la sntesis y la degradacin simultanea de las molculas
proteicas. En adultos sanos bien alimentados, la cantidad total de protenas
en el organismo permanece constante porque la velocidad de sntesis de
protenas es suficiente para reemplazar la protena que se degrada.
Proteina corporal 400 g/dia
Las protenas de la dieta pueden oscilar entre 0 (ayunas) y 600 g/dia (dieta
rica en protenas, pero 100 es un valor tpico.
Sntesis de aminocidos no escenciales varia el conjunto de aminocidos
Recambio de protenas la mayora de las protenas del organismo se estn
sintetizando y degradando continuamente
Velocidad de recambio: en adultos sanos, la cantidad total permanece
constante.
El recambio de protenas produce cada dia hidrolisis y resintesis de 300 a
400g de protena corporal.
Degradacion de protenas: Existen 2 sistemas para la degradacin de
protenas daadas o innecesarias.
1)
Sistema UBIQUITINA PROTEASOMA (ATP DEPENDIENTE)
2)
Sistema de ENZIMAS DEGRADADORAS DE LOS LISOSOMAS (NO
DEPENDE DE ATP)
Ruta ubiquinina proteasoma:
La protena seleccionada para la degradacin se marca con molculas de
ubiquitina. Las protenas ubiquitinadas son reconocidas por el proteasoma
citosolico que despliega desubiquitina y transporta la protena a su nucleo
proteoltico. Los fragmentos peptdicos producidos en el proteasoma se
degradan a aminocidos en el citosol
Digestin de protenas alimentarias por accin de enzimas proteolticas del
tubo digestivo. Comienza en el estomago y se completa en el intestino
Digestion de las protenas de la dieta por accin de proteasas pancreticas
(tripsina, quimiotripsina, elastasa, carboxipeptidasas)
Protenas y energa: las protenas pueden aportar entre un 5 a 10% de la
energa necesaria para un ejercicio prolongado. Se usan los aminocidos
para obtener energa activado primero la gluconeognesis
1g de protena genera 4,1 kcal
Rutas catablicas de los aminocidos
Obtencin de energa a partir de aminocidos
CATABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS
El nitrgeno no puede almacenarse y los aminocidos en exceso respecto a
las necesidades biosinteticas son degradados
El primer paso en el catabolismo es la remocin del grupo amino
Una vez sacado este nitrgeno puede ser incorporado a otros compuestos o
excetado
Degradacion de aminocidos: 1) transaminacion
3)
Desaminacion de aminocidos (NADP NADP+H
Eliminacion del amonio
Ciclo de la urea
Metabolismo (nad)
Destino de la urea: difunde del hgado a la sangre y es transportada al rion
donde es filtrada y excretada en la orina
Algo de la urea difunde de la sangre al intestino y all es degradada a CO2 y
NH3 por la enzima bacteriana UREASA BACTERIANA
Amonio intestinal es parcialmente excretado en las heces y otra parte es
reabsorbido a la sangre
En falla renal la urea aumenta en sangre, se promueve mayor difusin al
intestino, y por accin de la ureasa se puede observar hiperamonemia.
Transporte de amonio
Ciclo de urea y ciclo de Krebs
TAG:cabaza polar,cola apol. Funciones:1)producc.energia.2)producc.calor
3)Aislamieto. Origen: 1)alimentos, 2)biosinte.novo.hig3)reservas existenetes
adipocitos
Sales biliares emulsionan lpidos, forma micelas, atacan
enzimas hidrosolub.facilitando absorcin. Lipasa pancretica(requiereCa)
separa glicerol de ac.grasos.Al pasar al sist.linfatico formando complejo con
Lipoproteinas= quilomicrones.Ac. grasos penetra cel. Es oxidado como
combustible. Apoprot.(component. Apolipopro. De lipoprot)sintetizados
Higado: A)quilomicrones(desde el intestino a tejido perifrico corazn,
muscu. T.adiposo) B)VLDL (muy baja)/tag sintetizados hgado C)IDL
(intermedia) D)LDL(baja) E) HDL(alta) ApoCII: activador de hidrolisis de TAG
por la lipopro. Lipasa. Deficit de ApoCII = concentraci TAG ALTA. Ocurre
en superf.interna capilares. Algunos los absorben cl. Proxmas otros se unen
a albumina para ser transportados.Como el adipocito no posee glicerol
quinasa, enva el glicerol al hgado este lo transfor.en glucosa donde puede
almacenarse o transform.en.glucogeno Efectos Colesterol dentro Cel.
1)suprime sntesis endgena de colesterol (inhine HMG.CoAreductasa)
2)Activa acilCoa (fomenta almacenamiento de colesterol en forma de
pequeas gotas esterescole. 3)Regula sntesis propio receptor de LDL. LDL lo
entra, HDL lo saca y devuelve al hgado, para pasar al intestino y ser
excretado. La Adrenalina (estress) y Glucagon(ayuno), estimulan la actividad
de ADENILCICLASA (ATP-AMPc)esto activa a Quinasa A, est activa por
fosforilacion a TRIACILGLICEROL LIPASA (diacil y monoacilglicerol depende el
ac.graso)
OXIDACION AC.GRASOS: los que estn en citosol se van a la
matriz mitocon. Como es impermeable : Ac.Graso+CoenzimaA(citoplasma)
=Acil.Coa(este entra) Se usa ATP.Como estn en la externa, a travs de un
transportador CARNITINA : acil carnitina pueden atravesar hacia memb.int.
(Carni. Aciltransferasa 1 le quita el coA,al pasar Carni.Aciltransfera2 le
devuelve el CoA ya en la matriz) RUTA DE LA B-OXIDACION: Acil.CoA
pierde de 2 en 2 carbonos. ETAPAS: 1) Deshidrogenacion u oxidacin /se
obtiene FADH2/ 2)Hidratacion de dobleEnlace 3)Deshidrogenacion grupo
Hidroxilo/se obtiene NADH/4)Fragmentacion mediante ataque de segunda
molec. Coenxima A./Se utiliza HS, obtiene 1acetilCoa, entra al ac.citrico.//si
son 8 carbonos, se obtiene 4 acetil CoA y se producen 3 rx// Si es un n

impar, al llegar al utlimo ciclo, 3 carbonos se llama PROPINIL CoA,varias

enzimas, pasa a SuccinilCoA, este va a CK B OXIDACIONPEROXISOMAS:
catalizanCadenasMUYlargas,la diferencia primer aceptor O2, forma H2O2,
despus lo mismo.NADH y acetilCoA
ADRENOLEUCODISTROFIA:
protena
ADL:
acumulacin
ac.grasosdeCadenaLarga
no
pueden
entrarperoxisoLigada
cromoX,desmineralizacin SN.
AC.GRASOS
CADENA LARGA: funcin:parte de la memb.cerebro incluyendo mielina.DE
DONDE VIENEN?dieta y a travs de elongacin de ac.grasos mas cortos. QUE
PASASI AUMENTA AGCML en ADL: el proceso que oxida los AGMCML es
defectuoso en ALD.
INTEGRACION
METABOLICA:
TAG:T.Adiposo/Proteinas:M.
esqueltico/Glucogeno:hgado-musculo// CEREBRO: normal usa glucosa
(60%), siempre entra glucosa.// Musculo: glucosa (ejercico), ac.grasos
(reposo) CC. // Durante ejercicio la velocidad de glucolisis supera la del c.

ctrico, se acumula lactato este es liberado. Lactato y Alalina transportando

por sangre al hgado para convertirse en glucosa por gluconeognesis
(cicloCori) EJERCICIO: Aerobico: moderado,largaduracion.Mucha cooperacin
entre rganos//Combust:FOSFOCREATINA,glucgeno, oxidacin de ac.grasos,
CC//R.metabolicas:glucogenoli
muscular,glucolisis
aerobica,oxidacin
ac.grasos,
cetoge.//
Anaerobico:intenso,cortaduracion,pocacoope.entre
rganos//Combust.RESERVA
FOSFOCREATINA
y
glucogen.//Rut.metabolica:glucogenolisis
muscul
y
glucolisi.
Corazon:AEROBICO
COMPLETAMENTE.//INSULINA:+
glucolisis
hgado,
+sntesis
glucgeno+sint.ac.grasosytag.
Glucagon:+AumentoAMPintrac.
+degradaci Glucogeno,+ gluconeognesis,+degradacionTAG, acgraso y
glicerol. sintesis glucgeno,-glucogeno hgado. ADRENALINA: +AmP
musculo,+degradacin
tag,+glucosaSangre.+
secrecin
glucagn,Secre.Insulina.-Sint.glucogeno.
CETOGENESIS:Alto
ndice
oxidacin
ac.grasos, hgado se produce ACETOACETATO yB.HIDROXIBUTIRATO.