DIABETES MELLITUS

Profesora Lilia del Riesgo

La diabetes mellitus es un grupo de enfermedades metablicas que se
caracterizan por el fenotipo hiperglucmico. Su clasificacin ha variado
desde hace varias dcadas, sin embargo actualmente se consideran dos
tipos principales: la diabetes tipo I en la cual no se segrega insulina por el
pncreas y la diabetes tipo II caracterizada por disminucin y resistencia
perifrica a la insulina, aunque existe la diabetes gestacional y la diabetes
secundaria a otras enfermedades, en particular endocrinas.
Existen sntomas y signos comunes tanto a la diabetes tipo I como a
la tipo II, estos son:
Poliuria, polidipsia, polifagia e hiperfagia; mientras que la prdida de
peso es comn en la tipo I y el aumento de peso previo a la enfermedad es
comn en la tipo II.
En la diabetes mellitus no controlada, la hiperglucemia implica el paso de
lquido desde los compartimentos intercelular y celular hacia el espacio
vascular, lo cual induce, asimismo, la poliuria y la deshidratacin y esta
lleva al otro sntoma caracterstico que es la polidipsia.
En la diabetes mellitus no controlada, las funciones reguladoras de la
insulina no se llevan a cabo, bien porque no se produce esta hormona en el
pncreas ( diabetes mellitus tipo I) o porque su produccin es insuficiente o
existen alteraciones en su interaccin con sus receptores o la sealizacin
en los tejidos diana (diabetes mellitus tipo II) ; esto es causa de numerosas
alteraciones metablicas: la hiperglucemia ( por activacin de procesos
tales como la glucogenlisis y la gluconeognesis que en condiciones
fisiolgicas son reprimidos o inactivados por la insulina, as como,
inactivacin de la gliclisis, de la va de las pentosas-P y ausencia o
disminucin de la translocacin de los GLUT4 en tejido adiposo y muscular,
proceso mediado por la sealizacin de la insulina en condiciones
fisiolgicas), la hiperlipemia ( por activacin de la lipolisis e inactivacin de
la lipasa de lipoprotenas (LPL) del endotelio muscular y adiposo, aumento
de la beta-oxidacin de los cidos grasos con incremento heptico de la
cetognesis, procesos regulados de manera contraria por la insulina en
condiciones de salud, e inactivacin de la lipognesis y la esteroidognesis,
que en condiciones de salud son activados por la insulina), tambin se
produce aumento de la proteolisis y el catabolismo de los aminocidos
cuyos esqueletos carbonados pasan a la gluconeognesis, lo que aumenta
la produccin de amonio y consecuentemente de urea, siendo esto causa de
un balance nitrogenado negativo en los pacientes. Recordemos que la
insulina a nivel del pncreas inhibe la secrecin de glucagn, al no llevarse
a cabo este efecto, se segrega glucagn en proporciones no reguladas lo
cual incrementa numerosos procesos ya sealados, que en condiciones
fisiolgicas son inhibidos por la insulina.
En los pacientes con diabetes mellitus tipo I la prdida de peso se
produce por el aumento marcado de la lipolisis, con la consiguiente llegada
de cidos grasos al hepatocito que pasan a la beta-oxidacin y debido a la
salida de oxaloacetato del Ciclo de Krebs por el incremento de la
gluconeognesis, el exceso de Acetil-CoA que se produce por la beta-

oxidacin de cidos grasos pasa a la sntesis de cuerpos cetnicos; en estos

pacientes se presenta la cetoacidosis como complicacin, de manera
frecuente.

Tambin en los pacientes con diabetes mellitus tipo I la hiperfagia puede

explicarse por la marcada prdida de peso que lleva a la disminucin de la
leptinemia y por lo tanto a la falta de inhibicin del neuropptido Y (NPY) en
el hipotlamo, pptido orexignico.
Los pacientes con diabetes tipo II frecuentemente son obesos antes de
presentarse los sntomas y signos de la enfermedad, la obesidad como
enfermedad metablica tiene como caracterstica el aumento del tejido
adiposo blanco y la distribucin aumentada de este tejido en abdomen,
perivisceral y en tejidos cuya funcin no es el almacenamiento de TAG,
tales como el msculo cardaco, esqueltico y el hgado.
Los adipocitos aumentan en tamao y modifican su funcionalidad,
disminuye la secrecin de adiponectina ( hormona que en condiciones de
salud aumenta la sensibilidad de receptores a la insulina y la captacin y
oxidacin de cidos grasos en hgado y msculo cardaco, adems de
efectos regulatorios beneficiosos a nivel vascular, tales como disminucin
de la transformacin a macrfagos y aumento de la sntesis de NO) y
aumenta la leptinemia que induce modificaciones regulatorias a nivel
pancretico, disminuyendo la sntesis y secrecin de insulina, lo que
progresivamente favorece la resistencia esta hormona en sus tejidos diana;
pero ese aumento de leptina se acompaa de resistencia a esta hormona a
nivel del hipotlamo por lo cual no se lleva a cabo su efecto anorexignico
pues no inhibe la secrecin del NPY, efecto que asimismo se produce por la
falta de accin de la insulina.
Diferentes resultados de investigaciones reportan que las alteraciones del
metabolismo del tejido adiposo en la diabetes mellitus incrementa la
liberacin de cidos grasos (AG) del adipocito y su mayor llegada al hgado
aumenta en este tejido la sntesis de VLDL que agrava la hiperlipemia en
estos pacientes; en tejido muscular esos cidos grasos pasan a la sntesis
de DAG, molcula que activa la proten quinasa C (PKC) que cataliza la
fosforilacin de residuos de serina y treonina en los IRS, bloqueando de este
modo la sealizacin normal de la insulina en sus tejidos diana; este efecto
tambin se ha asociado al acmulo de intermediarios activados de la
oxidacin de los cidos grasos que bloquean esta va de sealizacin y por
lo tanto los efectos de la insulina de translocacin de los GLUT y de
regulacin de los procesos en este tejido, estas alteraciones se han asociado
al incremento de llegada de cidos grasos a este tejido que sobrepasa la
capacidad oxidativa de las mitocondrias.

Otras de las alteraciones reportadas es el incremento del estrs oxidativo en

el adipocito y en el organismo en general que se ha asociado a nivel del
miocito con un aumento de la carbonilacin de las protenas mitocondriales
que conlleva su disfuncin.
Una complicacin comn en los pacientes con diabetes mellitus tipo I y tipo
II es la vasculopata. Esta complicacin tiene varios factores asociados, por
una parte la hiperglucemia mantenida induce la glicosilacin no enzimtica
de protenas tanto a nivel plasmtico como las de membranas sobre todo
del endotelio de los vasos de pequeo y mediano calibre, estos cambios
favorecen la disfuncin endotelial que compromete especialmente a tejidos
muy vascularizados tales como la retina y el rin produciendo a mediano y
largo plazo las complicaciones ms frecuentes: retinopata y nefropata
diabticas.

La glicosilacin de las protenas tambin contribuye a alteraciones en los

procesos de cicatrizacin que sumado a la mayor probabilidad de sepsis
dada por las cifras elevadas de glucemia y mantenidas en el tiempo,
sumada a la depresin de la respuesta inmune por la hipercortisolemia
comn en respuesta al estrs energtico de los pacientes diabticos,
pueden producir severos trastornos circulatorios sobre todo en miembros
inferiores.
La
vasculopata
diabtica
tambin
est
favorecida
por
la
hipertrigliceridemia de estos pacientes debido a la falla en la activacin de
la LPL que produce el aumento de quilomicrones y VLDL ricas en TAG, este
aumento plasmtico lleva a la transferencia de TAG desde las VLDL a las
LDL, las cuales se convierten en LDL ricas en TAG llamadas pequeas y
densas, estos cambios en la
composicin de las LDL las hace ms
susceptibles a la oxidacin por los ROS convirtindose en LDLox las cuales
son captadas por los macrfagos a nivel del endotelio, lo que favorece el
desarrollo de la aterognesis en estos pacientes.
REFERENCIAS
-Diabetes Care. 2015. The Journal of Clinical and applied research and
education. VOLUME 38 | SUPPLEMENT 1.
WWW.DIABETES.ORG/DIABETESCARE.
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