IgA es la inmunoglobulina ms abundante en la mucosa intestinal (80-90%) y desempea un
papel importante como primera defensa frente a toxinas y a la colonizacin e invasin de patgenos. Se sintetiza en la lmina propia del intestino en respuesta a la activacin de LT de las placas de Peyer. Estructuralmente, se distinguen dos isoformas de IgA: monomrica y polimrica. La IgA polimrica secretada (IgA-S) est compuesta por dos molculas de IgA y una molcula de unin denominada cadena J. Adems consta de un componente secretor formado por un segmento del receptor de Ig polimricas. La IgA polimrica (pIgA) es mayoritaria en secreciones mucosas, mientras que en suero predomina la mIgA. La pIgA es transportada hacia la superficie mucosal mediante transcitosis epitelial. En este proceso, la IgA que contiene la cadena J se une al receptor de Ig polimricas (pIgR) presente en la membrana basolateral de las clulas epiteliales. El complejo IgA pIgR es internalizado y transportado mediante vesculas a la membrana apical de la clula epitelial para ser liberado al lumen intestinal. Durante el proceso de liberacin, el pIgR se fragmenta y el dominio extracelular, componente secretor, queda unido a la pIgA, confiriendo resistencia frente a proteasas presentes en el lumen intestinal (Fig.). La produccin de IgA mucosal est regulada por las citocinas presente. As, IL-5, IL-6 e IL-10 facilitan la fase final de diferenciacin de linfocitos B en clulas plasmticas. La sntesis de IgA constituye un componente minoritario de la inmunidad no mucosal en comparacin con IgG e IgM. La IgA-S, adems de ser resistente a la protelisis intraluminal, no desencadena respuesta inflamatoria, por lo que resulta un mecanismo ideal para la proteccin de la mucosa intestinal. En el lumen, la IgA-S puede formar inmunocomplejos con el antgeno evitando la penetracin de microorganismos intraluminales y antgenos de la dieta. La IgA tambin puede actuar a nivel intraepitelial y subepitelial captando los antgenos que atraviesan la barrera intestinal. La IgM se encuentra en la superficie intestinal pero en menor proporcin, debido a la existencia de un menor nmero de clulas plasmticas mucosales productoras y a un transporte menos eficiente de IgM al lumen intestinal. La IgM-S est compuesta por 5 molculas de IgM unidas mediante la cadena J. El transporte de IgM se realiza a travs del pIgR, y se une de forma no covalente al componente secretor y por ello es ms lbil a enzimas proteolticas (Fig.). La IgM-S es ms abundante en las primeras etapas de vida y puede llegar a ser el isotipo mayoritario en individuos deficiente de IgA, puesto que su produccin y transporte suelen estar incrementados como compensador. No obstante, la IgM-S no puede reemplazar totalmente la funcionalidad de la IgA-S. La IgG constituye un isotipo minoritario en la mucosa intestinal. Se encuentra exclusivamente en forma monomrica, y puede llegar al lumen intestinal por va paracelular. Este isotipo tambin puede estar aumentado en individuos deficientes de IgA (Fig.).