[REV. MED. CLIN.

CONDES - 2010; 21(3) 488 - 493]

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RESUMEN
ltimamente ha cobrado gran inters en la comunidad
mdica y cientca, el avance experimentado por la medicina
regenerativa, la ingeniera de tejidos y el uso de terapias
celulares en base a clulas autlogas maduras, como tambin el
uso de clulas madre. Desde que se levant en Estados Unidos,
la prohibicin de investigar con clulas madre embrionarias,
se ha producido un aumento de las investigaciones en este
campo. El inters por estas investigaciones, se ha traspasado
a la comunidad no cientca, que se encuentra expectante
frente al progreso que se logre, con las terapias derivadas de
tales estudios. En medicina reproductiva, existe la esperanza
de poder producir clulas germinales tanto femeninas como
masculinas (ovocitos o sus precursores y espermatozoides
o sus precursores), a partir de clulas madre, para tratar
pacientes con falla gonadal (ovrica o testicular), que hasta
ahora resuelven su problema de infertilidad, mediante el uso
de gametos donados, prevaleciendo la falla endocrina, que
se resuelve con la administracin de reemplazo hormonal.
Las clulas madre son clulas indiferenciadas, toti potenciales
que bajo ciertas condiciones, pueden diferenciarse a clulas
especializadas. La medicina regenerativa se vale de la ingeniera
de tejidos y las terapias celulares con clulas autlogas
maduras y tambin con clulas madre. Este artculo es una
revisin bibliogrca sobre las ltimas investigaciones en el
campo de la medicina regenerativa y el uso de clulas madre
en medicina reproductiva. Se describen los diferentes tipos
de clulas madre y los tejidos que se ha logrado reproducir
in vitro hasta ahora, como tambin algunos estudios en
animales y su aplicacin en humanos.

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Palabras clave: Ingeniera de tejidos, medicina regenerativa en

clulas madres, foliculognesis, falla testicular, falla ovrica,
reserva ovrica.

SUMMARY
In the last years, the scientic and non-scientic community
have been motivated by the great advances in the eld of
regenerative medicine, tissue engineering and cell therapies
(using either mature autologous cells or stem cells). Since
the beginning of 2009, once the prohibition of research in
embryonic stem cells was abolished, there has been an increase
in research in this eld. There is great expectation, specially in
the eld of reproductive medicine and infertility where there
exists the hope to produce germinal cells (oocytes and sperms)
to treat couples with gonadal failure (ovarian o testicular). In
these patients, gamete donation and permanent hormonal
replacement therapy have resolved their fertility and/or endocrine
problems. Regenerative medicine uses tissue engineering, and
cell therapies to repair the function of a damaged organ. Stem
cells are undifferentiated, totipotentially cells, that under certain
conditions or milieu may differentiate to specialized cells. This
article is a bibliographic review of the most recent investigations
in the eld of regenerative medicine and stem cell therapies,
using animal models and their application to humans.
Keywords: Tissue engineering, regenerative medicine, stem
cells, folliculogenesis, testicular failure, ovarian failure,
ovarian reserve.

[TCNICAS DEL FUTURO: INGENIERA DE TEJIDOS Y USO DE CLULAS MADRE EN MEDICINA REPRODUCTIVA - DRA. CECILIA FABRES V.]

INGENIERA DE TEJIDOS
La ingeniera de tejidos utiliza los principios que rigen el transplante de
clulas, las ciencias aplicadas y la ingeniera, todo ello orientado hacia el
desarrollo de sustitutos biolgicos que permitan restablecer o mantener
la funcin normal de un rgano o tejido. As, por ejemplo, se encarga
de desarrollar biomateriales, como una matriz de soporte extracelular
articial, que reemplace a la natural y provea un espacio tridimensional,
para que las clulas puedan formar el nuevo tejido con su apropiada
estructura y funcin. La matriz debe proveer las condiciones y el ambiente para que pueda ocurrir una adecuada regulacin celular (adhesin,
migracin, proliferacin y diferenciacin), as como la adecuada entrega
de factores bioactivos (de crecimiento y adhesin).

MATRICES EXTRACELULARES DE SOPORTE

Se puede utilizar matrices acelulares y matrices con clulas. Las matrices acelulares se preparan removiendo mecnicamente las clulas de un
tejido rico en colgeno, pero tambin las existen, de tejidos acelulares:
submucosa intestinal y vesical (1). Tienden a degradarse lentamente luego de ser implantadas y son reemplazadas por protenas de la matriz
extracelular, secretadas por las clulas del tejido en regeneracin.
Segn su tipo, las matrices pueden ser naturales, como colgeno o alginato; polmeros sintticos, como el cido poligliclico (PGA) y el cido
polilctico (PLA) o una mezcla de ambos (PGLA).

TERAPIAS CELULARES
Las terapias celulares se realizan con clulas o tejidos adultos diferenciados. La fuente de tejido a usar (donado) puede ser heterloga (otra
especie), halognica (misma especie, otro individuo) o autloga (mismo
individuo). El ideal es usar clulas autlogas, ya que con ello se evita el
rechazo y el uso de inmunosupresores. Para ello se toma una biopsia
al propio husped en la parte sana del rgano o tejido afectado, las
clulas se disocian y pueden implantarse directamente en el husped, o
bien, pueden expandirse en cultivo, unidas a una matriz de soporte, para
luego ser implantadas al husped.
Principales limitaciones al uso de terapias celulares han sido: la dicultad para tomar una muestra de tamao adecuado en un rgano que
est en fase terminal de su funcin y las dicultades para multiplicar
o amplicar in vitro clulas especcas en gran cantidad. Incluso, hay
rganos, como el pncreas, en que no se ha logrado expandir clulas
autlogas primarias (1).
Sin embargo, investigadores en diferentes partes del mundo, han logrado desarrollar en el laboratorio diferentes tipos de clulas y tejidos,
realizando estudios en animales, para su posterior aplicacin clnica en
humanos. Por ejemplo, se han construido injertos vasculares, usando
clulas autlogas y un soporte biodegradable, que puede degradarse in
vivo, permitiendo que el nuevo tejido que se forma, vaya progresando,
sin que queden trazas de un material extrao o ajeno al organismo. Esta

tcnica se aplic con xito en perros (2) y en ovejas (3). Posteriormente,

la tcnica fue aplicada en humanos. Se recuperaron clulas vasculares
autlogas, que luego se sembraron y expandieron en el soporte biodegradable, el tejido resultante fue aplicado para reemplazar una arteria
pulmonar estenosada, que se haba intentado corregir previamente con
ciruga, sin xito. El tratamiento fue exitoso y siete meses despus del
implante de tejido, no se encontr evidencia de oclusin o formacin de
aneurisma en el paciente receptor del injerto (4).
Otro ejemplo de terapia celular ha sido el uso de cartlago autlogo. Tomando una biopsia de cartlago del lbulo de la oreja, se logra fcilmente
la formacin de neocartlago in vivo e in vitro. Los condrocitos se cultivan
en polmeros sintticos, biodegradables. Esta tcnica se adapt a un modelo porcino, para tratar el reujo vesico ureteral. Se sembraron clulas
de cartlago, en una matriz de alginato, que va siendo reemplazada por la
matriz producida por el cartlago, a medida que el alginato se biodegrada.
Luego esta solucin fue inyectada por va cistoscpica y se vio que el
cartlago elstico que se form, poda corregir el reujo vesicoureteral, sin
evidencias de obstruccin (5). Esta tecnologa fue posteriormente aplicada
en humanos, en dos estudios multicntricos, realizados en 10 centros en
EE.UU., con buenos resultados (6). En otro estudio similar, realizado en
tres centros mdicos tambin en EE.UU., se trat un grupo de pacientes
con incontinencia urinaria, inyectando condrocitos autlogos endoscpicamente. Los estudios fase 1 mostraron una tasa de xito de aproximadamente 80% a los tres y doce meses post inyeccin (7).
Se sabe que los hombres con falla testicular o hipogonadismo, adems
de infrtiles, son dependientes de terapias de reemplazo con andrgenos para poder mantener niveles siolgicos de testosterona y sus
metabolitos. Las modalidades disponibles para reemplazo hormonal (tabletas y cpsulas, inyecciones de depsito, parches y gel transdrmico)
se asocian a grandes uctuaciones en los niveles sricos y a efectos
adversos, como retencin de lquido y nitrgeno, hipertensin y cambios
en la densidad mineral sea. En un estudio en ratas macho castradas,
se intent reemplazar la produccin hormonal de andrgenos usando
implantes de clulas de Leydig o fragmentos de tejido gonadal heterlogo. Sin embargo, los resultados no fueron buenos. A pesar que el tejido
transplantado sobrevivi, fall en la produccin de andrgenos (8).
La encapsulacin de clulas en membranas biopolimricas y biocompatibles ha mostrado ser una tcnica efectiva para proteger a las clulas
transplantadas de la respuesta inmune del husped, manteniendo su
viabilidad, mientras se permite la liberacin de los agentes teraputicos
deseados. As, en otro estudio, realizado en ratas macho castradas, se
us clulas de Leydig encapsuladas en microesferas de alginato-poli-Llysina, como mtodo de liberacin de testosterona in vivo, observndose
niveles elevados y estables de testosterona srica. Esto sugiere que la
encapsulacin de clulas de Leydig podra constituir una modalidad teraputica para la sustitucin de testosterona en humanos (9, 10).
Existe una variedad de condiciones patolgicas del pene, como traumas,
cncer del pene, disfuncin erctil severa, genitales ambiguos, hipospa-

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dias y epispadias, que requieren ciruga reconstructiva. Una limitacin importante, es la escasez de tejido para la reconstruccin. Por esto, el uso de
clulas autlogas del husped es una buena opcin. Se realiz un estudio,
en el cual se extrajo msculo liso cavernoso autlogo y clulas endoteliales, se amplicaron y se sembraron en matrices de colgeno acelulares,
para ser luego implantadas en un modelo de conejo. Estudios histolgicos
posteriores conrmaron la adecuada organizacin de los tejidos peneanos. Esto tambin fue conrmado con estudios funcionales como cavernosonografa, cavernosonometra y estudios de apareamiento (11).
Las malformaciones uterinas tienen tambin grandes implicancias clnicas.
Es as como pacientes con desrdenes intersexuales o con una cloaca nica, no tienen suciente tejido uterino para efectuar una adecuada reparacin y tener un embarazo posterior. Por ello se investig la posibilidad de
construir tejido uterino a partir de clulas autlogas. Utilizando un modelo
de conejo, se obtuvo clulas musculares lisas del tero y clulas endoteliales, se hicieron crecer y expandir en cultivo, luego fueron sembradas
en un soporte precongurado de polmero biodegradable con forma de
tero. Esta matriz se us para el reemplazo subtotal del tero en el mismo
animal. Seis meses despus del implante, estudios histolgicos e histoqumicos mostraron tejido uterino con componentes normales. Tambin se
demostr, con estudios biomecnicos, que el tejido uterino formado era
funcionalmente idntico al tejido uterino normal (12).

TERAPIA CON CLULAS MADRE

Debido a las limitaciones, de las terapias celulares con clulas diferenciadas autlogas, como se mencion anteriormente, se ha planteado usar
clulas precursoras indiferenciadas o clulas madre. La combinacin de
las tcnicas aprendidas en las ltimas dcadas en la ingeniera de tejidos, con esta fuente potencialmente inagotable de clulas tan verstiles,
puede llevar a nuevas fuentes para el reemplazo de rganos y tejidos.
En los ltimos aos se han desarrollado varios protocolos que permiten
identicar y aislar en humanos clulas indiferenciadas primitivas (clulas
madre) en diferentes tejidos, logrndose su multiplicacin in vitro, como
tambin proveer las condiciones que llevan a su diferenciacin, haciendo posible la aplicacin clnica de clulas madre autlogas (1).
Las clulas madre son clulas primitivas, indiferenciadas y totipotenciales, capaces de diferenciarse a clulas especializadas para formar diferentes tejidos en el organismo.
Hay dos clases de clulas madre, segn su origen:
Embrionarias, que se encuentran en el macizo celular interno del blastocisto, del cual se pueden obtener por su diseccin mecnica o inmunolgica. Tienen dos propiedades importantes: pueden proliferar en un
estado indiferenciado, reproducindose a s mismas en cultivo en forma
ilimitada (inmortales) y pueden diferenciarse. Son pluripotenciales, es
decir, pueden originar clulas que se diferenciarn a cualquiera de las
tres capas embrionarias: endo, ecto y mesodermo (13).
Adultas o somticas, que se encuentran en diferentes cantidades en

5:1

casi todos los tejidos con capacidad de regenerarse, especialmente, en

la mdula sea, tejido graso y tejido conjuntivo. Son multipotenciales,
o sea son capaces de dar origen a clulas especializadas de su misma
lnea embrionaria.
Experimentalmente se puede producir clulas madre de origen embrionario mediante las siguientes tcnicas:
La clonacin teraputica, llamada tambin transferencia o transplante
nuclear, que consiste en la transferencia del ncleo de una clula somtica de un donante determinado a un ovocito enucleado, para generar
un embrin genticamente idntico al donante. Pueden usarse las clulas embrionarias obtenidas de esta forma, en el tratamiento de enfermedades renales terminales, enfermedades neurodegenerativas o diabetes,
en el donante, sin provocar rechazo. Es muy difcil obtener transplantes
inmunocompatibles de dichos rganos o tejidos (14).
La activacin partenogentica de ovocitos no fecundados. Cibelli y
colaboradores (15) demostraron en monas (macaca fascicularis) que
clulas indiferenciadas pluripotentes (clulas madre) obtenidas de ovocitos en metafase II (M II), activados partenogenticamente, tenan una
amplia capacidad de diferenciacin. En su estudio, 28 de 77 ovocitos
maduraron in vitro hasta el estado M II. Los ovocitos M II fueron activados partenognicamente y un 14% de ellos logr desarrollarse a
blastocisto, el maciso celular interno fue aislado y se obtuvo clulas
embrionarias indiferenciadas que fueron cultivadas in vitro.

NUEVOS CONCEPTOS ACERCA DE LA FOLICULOGNESIS

Durante los ltimos 40 aos, ha existido el dogma que en las mujeres,
como en algunos mamferos, se pierde la capacidad de generar nuevos
ovocitos, desde cierto momento de su desarrollo fetal en que se logra una
cantidad ja de folculos en los ovarios desde antes de nacer (16, 17).
Esta cantidad ja de folculos al nacer, se estima en aproximadamente un
milln 300.000 en la especie humana, pudiendo haber pequeas variaciones de una mujer a otra (18). Durante toda la vida de la mujer, se producira, en ambos ovarios, un proceso de crecimiento folicular y atresia o
muerte celular programada (19). A la edad de la menarquia, se estima que
quedara una cantidad cercana a los 300.000-400.000 folculos y durante
toda su vida, una mujer ovulara solo alrededor de 250 ovocitos (18). De
modo que, en una mujer con ciclos ovulatorios regulares, en cada ciclo
se iniciara el crecimiento de una cohorte de aproximadamente 12 a 18
folculos, de los cuales solo uno ser seleccionado para ser ovulado. Esta
rigurosa seleccin se produce por seales hormonales y de retroalimentacin entre el ovario y la hipsis. El resto de la cohorte sufrira atresia y
nunca ms seran utilizados. De esta forma, se ira extinguiendo en el ovario ese capital de folculos con que una mujer nace, a medida que avanza
la edad, hasta llegar a la menopausia (20). El proceso de desarrollo y
atresia, o muerte celular programada, se producira en los ovarios durante
toda la vida de la mujer: en las nias desde antes de la menarquia y en la
mujer adulta, an durante el embarazo y la lactancia. La menopausia no
es otra cosa que el agotamiento de los folculos en el ovario, con la consecuente falta de produccin de estrgeno y cese de las menstruaciones,
que se produce en la mujer alrededor de los 49 5 aos. Sin embargo,

[TCNICAS DEL FUTURO: INGENIERA DE TEJIDOS Y USO DE CLULAS MADRE EN MEDICINA REPRODUCTIVA - DRA. CECILIA FABRES V.]

diferentes situaciones o patologas, como cirugas muy extensas sobre los

ovarios, tiroiditis autoinmunes o uso de drogas para tratamientos de cncer, pueden provocar una menopausia precoz (antes de los 40 aos). Pero
existe tambin, un grupo creciente de mujeres, que sin presentar ninguno
de los antecedentes mencionados, experimenta una menopausia precoz
o una disminucin importante de su reserva ovrica, de causa idioptica
o indeterminada, bastante antes de los 40 aos. Este ltimo grupo de
mujeres, tiene una disminucin objetiva en su fertilidad (se embarazan
menos y abortan ms), por tener una peor calidad de ovocitos (21), por lo
que muchas de ellas deben recurrir a la donacin de ovocitos para poder
ser madres.
Esta problemtica se ha manifestado ms comnmente en los ltimos
aos, debido a cambios sociolgicos a nivel mundial, de los que Chile
no est exento. En efecto, actualmente hay una postergacin en la
edad del matrimonio y en la edad en que las mujeres quieren tener su
primer hijo (22).
En los ltimos aos han surgido estudios que desafan y contradicen el
dogma aceptado hasta ahora, del nmero jo de folculos antes de nacer, y demuestran su formacin de novo en el ovario juvenil y adulto. Se
ha demostrado que esto ocurre en roedores (23) y en humanos, a partir
de clulas madre indiferenciadas presentes en el ovario (24, 25).
Estudios en ratones, han mostrado que en esta especie al igual que en
humanos, tambin se produce una declinacin del nmero de ovocitos
despus del nacimiento (26). Sin embargo, un estudio reciente, cuestiona
el dogma de un nmero predeterminado de folculos y ovocitos, al demostrar formacin de ovocitos (oognesis), con su respectiva cobertura
de clulas somticas (foliculognesis), en forma persistente en los ovarios
de ratones hembra durante su vida juvenil y adulta (23). Este concepto se
ha tratado de demostrar en otras especies de mamferos, pero an no hay
suciente evidencia y se est abriendo camino lentamente (27).
En otro estudio, Johnson et al. (25) demostr que los ovarios de hembras adultas de ratones pueden producir cientos de ovocitos nuevos
en 24 horas, reforzando los hallazgos de su estudio inicial. Sus experimentos en ratones hembras, basados en anlisis de expresin gnica y
transplante de mdula sea, sugieren que la mdula sea es una posible
fuente de clulas madre, capaces de transformarse en clulas germinales (25). Se realizaron estudios adicionales en hembras de la misma
especie esterilizadas por quimioterapia, a las que se transplant sangre
perifrica, obtenida de otras hembras transgnicas que tenan restringida su lnea germinal a la expresin de una protena uorescente verde
y se demostr la presencia de ovocitos con tincin para la protena uorescente verde, en la supercie ovrica de las hembras transplantadas.
Lo que sugiere que dichas clulas germinales provendran de clulas
progenitoras de la mdula sea alognica, que viajaran por la circulacin perifrica al ovario. Sin embargo, no se ha demostrado que estas
clulas sean capaces de producir ovocitos fertilizables y cras viables.
Bukovsky et al. (24) sostiene, a diferencia de lo que concluye Johnson,
que las clulas germinales de hembras adultas seran de origen epite-

lial de la supercie ovrica y algunas de ellas, al entrar a la circulacin

perifrica, llegaran a poblar la mdula sea. El propuso un estudio
en animales, comparando el efecto de transfusiones autlogas versus
alognicas de concentrados de clulas sanguneas blancas nucleadas,
para inducir renovacin folicular despus de quimioterapia. Este autor
sugiere que los ovarios de roedores poseen acmulos de clulas granulosas primitivas, similar a los ovarios humanos, y para que stos sean
recolonizados, con nuevos folculos primarios, se requerira la presencia
de dichos nidos, para que alojaran a los nuevos ovocitos, que se formen
en la supercie del ovario (24).
En un estudio realizado en ovarios humanos, obtenidos de mujeres jvenes con ciclos regulares sometidas a histerectoma por dolor pelviano,
Bukovsky et. al. (28) demostr que en ellos se encuentran los componentes para la formacin de nuevos folculos primarios. Las clulas de la
granulosa primitivas y las clulas germinales se diferenciaran secuencialmente y de novo a partir de clulas mesenquimticas progenitoras
citoqueratina positivas, que residen en la tnica albugnea. Los folculos
primarios se formaran de la unin o ensamblaje de ovocitos (clulas
germinales) con nidos de clulas de la granulosa primitiva, que se encuentran en la corteza ovrica. Al contrario que en la gnada masculina, en el ovario no se encuentran clulas madre de la lnea germinal.
Entonces, el nmero de nuevos folculos primarios, en los ovarios de
mujeres adultas estara determinado por el nmero de nidos de clulas
de la granulosa primitivas y por el nmero de ovocitos disponibles. Por
lo tanto, durante la vida reproductiva de la mujer, el pool de folculos
primarios no sera una poblacin esttica, sino dinmica, de estructuras
que se diferencian, mientras otras regresan. Esto podra representar,
un proceso de eliminacin de folculos cromosmicamente daados, o
alterados por un dao ambiental, de manera espontnea.

POTENCIALES APLICACIONES CLNICAS DE LA TERAPIA

CELULAR CON CLULAS MADRE
En humanos hay evidencia de que luego del transplante de clulas madre de mdula sea a mujeres con falla ovrica secundaria a quimioterapia por cncer (linfoma y leucemia) se logra recuperar, al menos, de
manera transitoria, su funcin ovrica. Se han descrito por lo menos 4
casos de pacientes con falla ovrica demostrada (FSH > 35 mUI/ml), que
requirieron terapia de reemplazo hormonal y luego de un transplante de
clulas madre recuperaron sus ciclos y tuvieron un embarazo con nio
sano (29).
Por muchos aos, se han realizado en la especie humana, terapias celulares con clulas madre obtenidas de adulto, en enfermedades como
leucemias y linfomas, con resultados bastante exitosos, mediante transplantes de mdula sea. Est ampliamente demostrado que clulas madres obtenidas de mdula sea, y an de sangre perifrica, son capaces
de diferenciarse hacia todas las lneas de clulas sanguneas y an a
otras clulas de la misma lnea embrionaria (mesodermo).
Investigaciones recientes han mostrado la posibilidad de diferenciacin

5:2

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de clulas madre, tanto embrionarias como adultas, a muchas lneas celulares (miocardio, piel, pncreas, tejido nervioso y otros), lo que promete
grandes avances en el tratamiento de enfermedades secundarias a la
insuciencia o falla localizada de un rgano en particular (infarto al miocardio, grandes quemaduras, diabetes y seccin de la mdula espinal).
Es posible que en un futuro cercano la falla ovrica precoz, as como
la falla testicular puedan tratarse mediante la generacin de clulas
germinales a partir de clulas madre obtenidas de tejido graso, piel o
mdula sea del propio husped, las que posteriormente seran incorporadas o implantadas en el ovario o testculo, de modo que reanuden su
funcionamiento. En Junio 2009 apareci un artculo preliminar en la revista Stem Cells & Development que mostraba desarrollo de espermios
humanos a partir de clulas madre embrionarias, sin embargo, dicho
artculo fue retirado por los editores por lo que no existen conclusiones
denitivas al respecto. Como se mencion anteriormente, tanto en la
falla ovrica como testicular un aspecto importante es el reproductivo
pero el otro, no menos importante, es una mantencin adecuada de los
niveles de hormonas sexuales requeridos para el normal funcionamiento
del organismo. Si la generacin de clulas germinales a partir de clulas
madre fuera posible, se resolveran ambos aspectos. Hoy la carencia de
gametos propios, que afecta a un gran nmero de parejas infrtiles, solo
puede resolverse mediante su donacin. Al respecto, se acepta que la
donacin de vulos es ms compleja de realizar que la donacin de espermatozoides. Esta ltima se realiza hace muchos aos, tanto en Chile
como en el resto del mundo, ya que la obtencin de espermatozoides
es un procedimiento sencillo y no invasivo, existiendo bancos de semen
extranjeros, que cumplen con exigentes regulaciones internacionales. En

cambio, la donacin de vulos, tanto en Chile, como en otros pases,

ofrece varias dicultades: las pacientes que se someten a tratamientos
de reproduccin asistida no acceden a donar sus vulos. Los utilizan
para ellas mismas, ya que existe la posibilidad de vitricar ovocitos o de
criopreservar embriones para su uso posterior. Adems, se hace difcil
encontrar donantes annimas y altruistas, ya que los procedimientos
para producir un mayor nmero de vulos son invasivos y no exentos
de riesgos. Por otra parte, no existe legislacin en esta materia y si se
aplicara a la donacin de vulos, la ley de donacin de rganos, sta
prohbe la recompensa econmica por donar.
En conclusin, los progresos recientes sugieren que la ingeniera de
tejidos, tendr en un futuro prximo una creciente aplicacin clnica
en medicina reproductiva, pues representa una opcin teraputica vlida para aquellos que requieren reemplazo de tejidos. La aplicacin
de sta tecnologa, junto a los recientes avances en las investigaciones
con clulas madre y el uso de tcnicas de transferencia nuclear, han
permitido el desarrollo de la medicina regenerativa, pero an es pronto
para establecer un pronstico respecto de la velocidad con que seguirn
avanzando, hasta su total aplicacin clnica. De hecho, con respecto al
tema de la obtencin de clulas germinales femeninas, hasta ahora existen 2 corrientes contrapuestas, una que sostiene que podran derivar de
la mdula sea y colonizar el ovario (Johnson et al) y otra que sostiene
que seran de origen epitelial de la corteza del ovario, que al entrar en
la circulacin podran llegar a la mdula sea (Bukovsky et al.). An se
requiere mucha investigacin bsica en el laboratorio, en modelos animales y su posterior aplicacin clnica para obtener la respuesta nal.

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La autora declara no tener conictos de inters, en relacin

a este artculo.

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