Juno

Neuromuscular
Doutoranda : Gabrielle Mendes
Profa.Dra. Sara Maria Thomazzi

Transmisso Neuromuscular
impulso

Eventos Pr-sinpticos

nervoso

potencial de ao
o sinal bioeltrico transmissvel pelas

abertura de canal
de Ca++

membranas das clulas excitveis

fuso das vesculas

e liberao de ACh
difuso da ACh
na fenda sinptica

entrada de Ca++ no
terminal nervoso

Transmisso Neuromuscular
Eventos Ps-sinpticos
difuso da ACh na fenda sinptica
Ach

Ach

interao da ACh com

receptores colinrgicos
nicotnicos

potencial de
placa terminal
(PPT)

despolarizao da placa terminal

sob a ao da ACh

Eventos Ps-sinpticos
vrios potenciais de placa terminal somados originam o
potencial de ao do msculo
potencial de placa
terminal
potencial de placa
terminal

abertura de canais de
Na+ perijuncionais

tbulos T

potencial de ao
do msculo

penetra na fibra
muscular

libera Ca++ do RS
interao actina-miosina

CONTRAO

Receptor
Diidropiridina
(DHP)
Receptor
Rianodina

Msculo
Esqueltico

Despolarizao Quantal
Potencial de placa terminal em miniatura (pptm)
despolarizao da placa terminal sob a ao de um quantum de
ACh liberao espontnea e aleatria da ACh
Potencial de placa terminal (PPT) ou motor (PPM)
despolarizao da placa terminal sob a ao de 50 a 300 quanta
de ACh provocada por estmulo
vrios potenciais de placa terminal (PPT) somados originam

o potencial de ao (PA) do msculo

Despolarizao No Quantal
provocada por estmulo

espontnea

Transmisso Neuromuscular
potencial de ao
terminal nervoso
JNM ~ 0,1% da
superfcie da fibra muscular

zonas ativas

Ca++

Ca++

Ca++

Ca++
Ca++

fenda
sinptica
acetilcolina

zona perijuncional
(canais de sdio)

membrana
da placa motora
ou da JNM

Receptores nicotnicos
ps-juncionais

Unidade motora

corpo celular
ncleo
axnio
bainha de mielina
dendritos

terminao
nervosa
fibra
muscular

ndulos
de
Ranvier

sinapse

o conjunto formado pelo

neurnio motor, suas
ramificaes terminais e
as fibras musculares
por ele inervadas

Transmisso Neuromuscular

acetilcolina

depsitos
prontamente
liberveis
zonas ativas
membrana
basal

fenda
sinptica
fenda
sinptica
secundria

membrana
da placa
motora
receptores
ps-juncionais

~ 300 zonas ativas

~ 40 vesculas / zona ativa

Receptor
Nicotnico

Nm

Tipos de receptores colinrgicos:

nicotnicos ps-sinpticos
beta

alfa

epsilon

delta

alfa
juncional / maduro

alfa

beta

delta

gama
alfa

extra-juncional / imaturo

Receptores colinrgicos ps-sinpticos

85 Ao
110 Ao

40

0.85 Ao

Ao

0.65 Ao

receptor
maduro
juncional

b d
a
a
e

receptor imaturo
extra-juncional

b d
a
g a
membrana
da placa
motora

Receptores extra-juncionais
facilmente despolarizveis
receptor muscular

b d
a

sensveis aos BNM despolarizantes

resistentes aos BNM no despolarizantes
tempo de abertura do canal inico maior

kkk
kkk
kkk

membrana
da placa
motora

agonista

agonista

Martin et al, 1999

Tipos de receptores
juncional = maduro
densidade - 5 000 a 20 000 m2
margem de segurana
extra-juncional = imaturo
lactentes e crianas
pr-sinptico

Receptores Colinrgicos
Juncionais

Ps-Juncionais

localizao

placa motora

localizao

na membrana

est. protica

2 a, 1 b, 1 d, 1 e

est. protica

2 a, 1 b, 1 d, 1 g

vida mdia

2 semanas

vida mdia

18 horas

fix. a membrana

firme

fix. a membrana

efmera

canal inico

tempo aberto menor

canal inico

maior tempo

condutncia

maior

condutncia

menor

sensibilidade:
despolarizante
no
despolarizante

sensibilidade:
menor
menos resistente

despolarizante maior
no
despolarizante

mais resistente

BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES

Interrompem a transmisso neuromuscular

sntese de acetilcolina: hemicolnio
(inibe a captao de colina)
liberao de acetilcolina: toxina botulnica
antibiticos
receptores nicotnicos

Toxina botulnica: inibe a liberao de ACh

Uso clnico: espasmo do msculo facial

BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES
Caractersticas
compostos de amnio quaternrio

alta polaridade
hidrossolveis
ionizveis
ligao protica
baixa lipossolubilidade
alto peso molecular

Usos Clnicos
intubao traqueal
relaxamento cirrgico
assistncia ventilatria

No so administrados por v.o. administrados e.v. ou i.m.

Bloqueadores Neuromusculares
Classificao MECANISMO DE AO
Agentes bloqueadores despolarizantes
Estimulam os receptores de ACh receptores
nicotnicos

Agentes bloqueadores no despolarizantes

Bloqueiam os receptores nicotnicos (competio)
de ACh e/ou o canal inico

ACh

ACh

No despolarizantes
em baixas doses
1

Tipos de bloqueio

BNMC

ACh

bloqueio competitivo
SCh

SCh

em altas doses

ACh

bloqueio por despolarizao

Despolarizante

ACh

bloqueio de canal aberto

Bloqueadores Despolarizantes
Ligam-se ao receptor nicotnico e atuam o
despolarizando:
BLOQUEIO DE FASE I
propagao e despolarizao
membrana adjacente
contrao muscular generalizada e
desorganizada
BLOQUEIO DE FASE II
exposio continuada ao BNM
repolarizao iniciada, porm
membrana incapaz de repolarizar-se
novamente
bloqueio canal
dessensibilizao

Despolarizada

Receptor Nicotnico
Na JNM

Succinilcolina

Repolarizada

COMPETITIVOS
NO DESPOLARIZANTES
Pancurnio (Pancuron)
Atracrio (Tracrium)
Rocurnio (Esmeron)
Galamina (Flaxedil)
Alcurnio (Alloferine)
Cis-atracrio (Nimbium)
Pipecurnio
Vecurnio
Doxacrio
Mivacrio
d-Tubocurarina

Bloqueadores
Neuromusculares
DESPOLARIZANTES

Decametnio
Succinilcolina (Quelicin)
(Suxametnio)

Classificao dos Relaxantes Musculares de

acordo com a Durao de Ao

Classificao DURAO DE AO
Ultra-Curta
Succinilcolina

Despolarizante

Curta
Intermediria
Mivacrio
Vecurnio
Rapacurnio
Atracrio
Rocurnio
Cis-Atracrio

No despolarizantes

Longa
Pancurnio
d-Tubocurarina
Doxacrio
Pipecurnio
Metocurina
Galamina
Alcurnio

Bloqueadores Neuromusculares
Durao de Ao
Ultra
curta
Durao
(min)

Curta
20

Longa

Intermediria
30

Succinilcolina Mivacrio Atracrio

Cisatracrio

Vecurnio
Rocurnio

60+

+120

Pancurnio
Pipecurnio

Classificao dos Relaxantes Musculares de

acordo com a Natureza Qumica
Classificao NATUREZA QUMICA
Esterides de Amnio

Benzilisoquinolenicos

Pancurnio (L)
Vecurnio (I)
Pipecurnio (L)
Rocurnio (I)

Atracrio (I)
Doxacrio (L)
Mivacrio (C)
Cis-atracrio (I)

Alcalides naturais e seus congneres

d-Tubocurarina (L)
Alcurnio (L)

Outros
Galamina (L)
Succinilcolina (UC)

BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES
SUCCINILCOLINA - 1952

DESPOLARIZANTES

Latncia: 60 s
Durao de ao: 5-7 min (Ultra-curta) Mecanismo de Ao
Despolarizao prolongada
Acomodao dos canais perijuncionais (fechados)
Desaparece o potencial de ao

Membrana muscular em repouso - Relaxamento

Metabolizao: colinesterase plasmtica

Despolarizao

Efeitos Indesejveis dos Agentes

Despolarizantes
bradicardia (estimula receptores Nic. e Musc.)
liberao K+ (arritmias)
queimados, traumatismos

aumento presso intra-ocular

contratura musculatura extra-ocular
paralisia prolongada
ChE geneticamente modificada
Anti-ChE (organofosforados, glaucoma)
hepatopatias
hipertermia maligna (congnita rara)
espasmo muscular e aumento sbito temperatura corporal
Ca++ no volta para o RE - hipercontratilidade

Succinilcolina Contra-indicaes

doena renal - hiperpotassemia

deficincia de pseudocolinesterase
histria familiar de Hipertermia Maligna
traumas e queimaduras (aps 1 semana), acamados,
tetraplgicos
doenas neuromusculares
glaucoma

Usos
Intubao traqueal
(previso dfcil e de estmago cheio)
laringoespasmo

BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES
ADESPOLARIZANTES

Ao Vagoltica
(esterides de amnio)

Efeitos Colaterais
Liberao de Histamina
(benzilisoquinolenico)

alteraes cardiocirculatrias

BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES ADESPOLARIZANTES

Pancurnio 1960 (L)

Esterides

latncia: 3 min

Cirurgias com durao maior que 3 horas

alteraes cardiovasculares: vagoltica e simpatomimtica
no libera histamina

Vecurnio 1980 (I) latncia: 3 min

alteraes cardiovasculares: vagoltica 20x menor
no libera histamina

Rocurnio (I)
latncia: 1 min

alteraes cardiovasculares: vagoltica 10x maior

Pipecurnio 1980 (L) no libera histamina

latncia : 3-4 min

alteraes cardiovasculares: nenhuma

no libera histamina

Cirurgias com durao maior que 3 horas

BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES ADESPOLARIZANTES

Benzilisoquinolenicos

Atracrio 1980 (I)

latncia: 2-3 min
alteraes cardiovasculares: nenhuma
libera histamina
Metablito: laudanosina estimulante SNC

Mivacrio 1990 (C)

latncia: 2,5 min
alteraes cardiovasculares: nenhuma
libera histamina

Cisatracrio 1990 (I)

latncia: 3 min

durao: 45 s
alteraes cardiovasculares: nenhuma
no libera histamina

Metablito: laudanosina (convulses)

Comparao das Drogas Competitivas

Tempo de
Recuperao

Bloqueio
Ganglionar?

Ao
Vagoltica?

Liberao
Histamina?

Tubocurarina

35

min

Sim

Sim

Sim

Pancurnio

25

min

No

Pouco

No

Atracrio

15,5 min

No

No

Sim

Vecurnio

12

min

No

Pouco

No

Mivacrio

min

No

No

Sim

Rocurnio

28

min

No

No

No

Doxacrio

1-3

No

No

No

Alcalides naturais
Esterides de amnio
Benzilisoquinolenico

Recuperao ocorre no sentido inverso

ao relaxamento muscular

BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES
Potncia - DE95
Dose que produz 95% de bloqueio da resposta a estmulo simples
Depende da tcnica anestsica, idade, droga

Drogas

benzilisoquinolenicos

esterides

mivacrio
atracrio
doxacrio
cisatracrio
rocurnio
vecurnio
pipecurnio
pancurnio

Potncia
DE95 - mg.kg-1
0,07
0,25
0,03
0,05
0,30
0,05
0,035
0,06

Efeitos Indesejveis dos Agentes

Competitivos
d-Tubocurarina (alcalide natural)
bloqueio ganglionar - taquicardia
liberao histamina
hipotenso
broncoconstrio
Galamina (outro)
bloqueio muscarnico ao vagoltica
taquicardia, hipertenso

Pancurnio (esteride)
bloqueio ganglionar - taquicardia

Farmacocintica
Droga

Tempo de
Instalao (min)

Durao de
Ao (min)

Succinilcolina

1 a 1,5

6-8 (UC)

d-Tubocurarina

4a6

80-120 (L)

Pancurnio

4a6

120-180 (L)

Vecurnio

2a4

30-40 (I)

Atracrio

2a4

30-40 (I)

Mivacrio

2a4

12-18 (C)

Rocurnio

1a2

30-40 (I)

Modo de
Eliminao
Hidrlise
ChE plasmtica
Eliminao renal
Depurao heptica
Eliminao renal
Metabolismo e
depurao hepticos
Eliminao renal
Metabolismo e
depurao hepticos
Hidrlise
ChE plasmtica
Hidrlise
ChE plasmtica
Eliminao renal
Metabolismo heptico

Bloqueadores Neuromusculares
O bloqueio no despolarizante reversvel por agentes
anticolinestersicos
O bloqueio despolarizante produz fasciculaes iniciais e,
com frequncia, dor muscular ps-operatria
Tubocurarina - bloqueio ganglionar (taquicardia), liberao
de histamina (hipotenso, broncocontrio)
Suxametnio = Succinilcolina bradicardia (estimula
receptores muscarnicos), disritmias cardacas (liberao de
K+ particularmente em queimados e traumatizados), elevao
da presso intra-ocular e hipertermia maligna (rara)

Interaes Medicamentosas
inibidores da colinesterase
reverso dos efeitos dos BNM no despolarizantes
prolongamento dos efeitos dos despolarizantes
anestsicos gerais
ao estabilizadora da juno neuromuscular
(p. ex. halotano)
antibiticos aminoglicosdeos
sinergismo com os BNM competitivos (com o Ca++)
(p. ex. gentamicina, tobramicina)
bloqueadores do canal de Ca2+
bloqueio ganglionar (taquicardia)

O bloqueador ideal

Incio de ao rpido

No despolarizante

Alta eficcia

Boa tolerabilidade

Dispensa necessidade de ajuste

Estabilidade cardiovascular