1.

Qu se pretende definir cundo se refiere al feto como un injerto

semi-alognico?
Para poder explicar en qu consiste un injerto semialogenico, es preciso definir
lo que es un injerto alognico. Este tipo de trasplante usa precursores
hematopoyticos tomados de un donante distinto al receptor. El trasplante
alognico tiene a su vez distintas variedades segn el donante y la similitud del
sistema HLA (del ingls Human Leukocyte Antigens: Antgenos Leucocitarios
Humanos). Cuando el donante es un hermano gemelo univitelino se denomina
trasplante singnico. Sin embargo, cuando el donante es un familiar HLA
idntico se denomina trasplante alognico de hermano HLA idntico. En el caso
de que el donante sea un familiar que comparte un solo haplotipo del sistema
HLA se denomina trasplante haploidntico, y el donante puede ser un familiar
cualquiera (padre, madre, hermanos, primos...) que comparte solo la mitad de
los genes implicados en el sistema HLA. Si el donante es un donante no
emparentado se denomina trasplante de donante no emparentado. Es
importante reconocer de qu tipo de trasplante se habla, ya que tanto la
utilidad como los resultados varan de uno a otros.
Por tanto un injerto semialogenico abarca a los trasplantes que involucran un
donante y un receptor no genticamente idnticos siempre estn asociados
con diferencias HLA entre injerto y husped. En estos casos, el sistema inmune
trasplantado reconoce las clulas con las protenas HLA extraas como
invasoras, y las ataca

2. Enumere los mecanismos propuestos como responsables de la

induccin de tolerancia para mantener a los embriones semialognicos durante el embarazo. CARLOS

Entre los diferentes mecanismos que se han propuesto hasta ahora para
explicar la tolerancia inmunolgica hacia embriones semi-alognicos, se
encuentran los mediados por anticuerpos anti fosfolpidos, clulas NK,
molculas HLA-G solubles y el balance de citoquinas Th1/Th2 de clulas T.
Clulas T reguladoras: para evitar la respuesta de los linfocitos citotxicos
que causaran dao al tejido embrionario, debe generarse un estado activo de
tolerancia inmune (Robertson et al., 2009). Esta tolerancia es mediada en parte
por clulas T reguladoras (Treg), una subpoblacin nica de clulas T
CD4+CD25+, que son potentes supresores de la generacin y funcin efectora
de la respuesta inmune inflamatoria mediada celularmente.
Las clulas Treg son esenciales para suprimir la inmunidad destructiva durante la
gestacin.

No obstante, la expresin de aloantgenos fetales conduce a un incremento del

nmero de clulas Treg y de la supresin especfica de la reactividad de los
anticuerpos antialoantgenos paternos (Zhao et al., 2007). En mujeres se han
encontrado incrementos similares en las clulas Tregs sistmicas y deciduales.
Las clulas CD4+CD25+ se incrementan tempranamente en el embarazo,
alcanzando un mximo en el segundo trimestre y descendiendo despus del
parto.
Clulas Natural Killers
Las clulas uNK producen elevadas concentraciones de factores de crecimiento
angiognicos, los que son muy importantes en los procesos de placentacin e
implantacin mantienen la integridad de la decidua y protegen al feto contra
patgenos externos (Ashkar et al.), por lo que son cruciales para el xito de la
gestacin.
En el endometrio, las clulas NK CD16-CD56bright constituyen la principal poblacin
que representa un 20% de los linfocitos del endometrio en fase proliferativa,
incrementa a 40-50% en la fase secretora y alcanza hasta un 70-80% en la decidua en
gestacin temprana.
Las clulas NK presentes en la decidua tienen adems una funcin fundamental en la
mantencin de la gestacin. Las clulas uNK poseen un receptor que reconoce
molculas CMH de clase I no polimrficas, HLA-C, HLAG y HLA-E. Dichas molculas son
expresadas en el trofoblasto extravelloso y su reconocimiento por parte de las clulas
uNK impide su activacin y con ello el ataque al feto.
Adicionalmente, las clulas NK de la decidua pueden promover tolerancia gestacional
destruyendo las clulas dendrticas del feto, que al migrar hacia la decidua activan
directamente a las clulas T maternas e inducen rechazo fetal.
Moleculas del complejo mayor de histocompatibilidad

El sinciotrofoblasto tiene contacto directo con los linfocitos maternos circulantes en el

espacio intervelloso. Resulta interesante que, el sinciotrofoblasto no exprese antgenos
del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH). Por otra parte, el trofoblasto
extravellositario y la decidua expresan las molculas CMH de clase I menos
polimrficas, HLA-C, HLA-G, HLA-E y HLA-F, y no expresan antgenos CMH de clase II.
Bajo tales circunstancias, las clulas inmunocompetentes maternas no tienen contacto
efectivo con clulas expresando alo-antgenos paternos, por lo que durante largo
tiempo se ha credo que en gestaciones alognicas no sera necesario desarrollar
tolerancia especfica a antgenos paternos (Saito et al., 2007). Posteriormente han
surgido dudas sobre la presencia de tolerancia especfica a molculas CMH clase I o
clase II durante la gestacin humana (Moffett-King, 2002). Estudios recientes han
demostrado que la placenta no es una barrera fsica impenetrable y no previene el
intercambio de clulas entre la madre y el feto (Saito et al., 2007). Al contrario, el
intercambio celular entre madre y feto es comn y se pueden detectar clulas fetales
en la circulacin materna y tambin clulas maternas en los recin nacidos por largo
tiempo (Adams et al., 2007). Adems, una gran cantidad de desechos celulares del
trofoblasto se liberan hacia la circulacin materna (Huppertz et al., 2003). Estos
desechos celulares en su mayora derivan de clulas senescentes y en apoptosis (Saito
et al., 2007). Datos recientes sealan que antgenos del CMH clase II tales como HLADR y HLA-DQ, pero no HLADM, se expresan sobre el retculo endoplsmico de las
clulas descartadas del trofoblasto (Ranella et al., 2005). Cuando las clulas
dendrticas incorporan antgenos CMH clases I y II que se expresan sobre clulas del
trofoblasto de desecho, presentan estos antgenos a clulas T CD8+ y a clulas T
CD4+. Por este mecanismo, antgenos CMH de clase II presentados a las clulas T
CD4+ pueden estimular su diferenciacin a clulas Treg en la periferia y los antgenos
CMH de clase I pueden estimular la activacin de clulas T CD8+ maternas. Sin
embargo, la activacin de clulas CD8+ est bajo control supresor por el sistema
Fas/FasL, y por el sistema de molculas solubles HLA-G1, presente en la interfase
materno-fetal. Tambin se ha observado que la fagocitosis de clulas fetales
apoptticas por parte de clulas dendrticas y macrfagos resulta en una activa
inmunosupresin y respuesta anti-inflamatoria (Saito et al., 2007).
Balance entre Th1 y Th2
Entre los diferentes mecanismos que se han propuesto hasta ahora para explicar la
tolerancia inmunolgica hacia embriones semi-alognicos, se encuentran los mediados
por anticuerpos antifosfolpidos, clulas NK, molculas HLA-G solubles y el balance de
citoquinas Th1/Th2 de clulas T (Christiansen et al., 2006). Se ha afirmado que un
desbalance entre estos componentes puede conducir a abortos en ratn y en humanos.
Por una parte, ratones hembras preadas presentan normalmente una elevada
inmunidad tipo-Th2 y se ha afirmado que la presencia de una excesiva inmunidad tipoTh1 puede inducir rechazo fetal y abortos