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NIVEL: 4 MEDIO
La molcula de ADN est constituda por dos largas cadenas de nucletidos unidas entre s
formando una doble hlice. Las dos cadenas de nucletidos que constituyen una molcula
de ADN, se mantienen unidas entre s porque se forman enlaces entre las bases
nitrogenadas de ambas cadenas que quedan enfrentadas.
La unin de las bases se realiza mediante puentes de hidrgeno, y este apareamiento est
condicionado qumicamente de forma que la adenina (A) slo se puede unir con la Timina
(T) y la Guanina (G) con la Citosina (C)
La enzima ADN polimerasa aade los nuevos nucletidos en direccin 5' 3' pero ambas
cadenas son antiparalelas. En una de las cadenas la enzima acta a medida que se abre la
horquilla (cadena continua), sin embargo en la otra cadena (cadena discontinua) la adicin
de los nuevos nucletidos no puede llevarse a cabo de forma continua ya que tiene el
sentido 3' 5'. A medida que la helicasa abre la doble hlice original, debe agregarse un
cebador en el extremo 3' de la cadena discontinua, luego sintetizar ADN hasta el ARN
cebador anterior. Esta funcin la ejerce la ARN primasa. La ARN primasa es un tipo de
ARN polimerasa, una enzima que sintetiza pequeos fragmentos de ARN, de unos 10
nucletidos, conocidos como cebadores, complementarios a la hebra de ADN que se copia
durante la replicacin. Estos cebadores son necesarios para que la ADN polimerasa III
tenga un punto de partida en la sntesis 5' a 3' de la hebra molde y agregue los
desoxinucletidos.
La ARN primasa tiene la particularidad de no necesitar cebador para comenzar la sntesis.
Los cebadores son retirados o degradados por la ADN polimerasa I, gracias a su capacidad
de exonucleasa, y rellenados con fragmentos de ADN, gracias a su capacidad de
polimerasa.
Una vez han sido retirados los cebadores de ARN, la ADN ligasa une los extremos de los
fragmentos de Okazaki y da lugar a una cadena continua de ADN. Los fragmentos de
Okazaki son cadenas cortas de ADN recin sintetizadas en la hebra discontinua. stos se
sintetizan en direccin 5 3 a partir de cebadores de ARN que despus son eliminados.
Estn formados por 1000 a 2000 nucletidos en Escherichia coli y entre 100 y 200
nucletidos en eucariotas. Estn separados por cebadores de ARN de aproximadamente 10
nucletidos de longitud.
SNTESIS PROTEICA
Las reacciones bioqumicas estn controladas por enzimas. Las enzimas, estn a menudo
involucradas en cadenas de reacciones conocidas como vas. La prdida de actividad de una
enzima puede inactivar todo el ciclo.
La biosntesis de aminocidos (los ladrillos que forman las protenas) es un complejo
proceso con muchas reacciones qumicas mediadas por enzimas que si mutan, tornndose
inactivas, detendrn la va biosinttica y por lo tanto el crecimiento.
Beadle y Tatum propusieron la hiptesis un gen una enzima y, dado que un gen codifica
para la produccin de una protena. Un gen una enzima ha sido modificado a un gen un
polipptido dado que muchas protenas (como la hemoglobina) estn formadas por mas de
un polipptido.
La informacin fluye del ADN al ARN por va del proceso llamado transcripcin, y luego a
la protena por el proceso de traduccin.
Transcripcin es el proceso de fabricacin de ARN usando el ADN como molde.
Traduccin es la construccin de una secuencia de aminocidos (polipptido) con la
informacin proporcionada por la molcula de ARN.
El esquema de este dogma ha sido encontrada repetidamente y se considera una regla
general (salvo en los retrovirus).
El cido RiboNucleico mensajero (ARNm) es el molde para la construccin de la
protena.
El cido RiboNucleico
ribosmico (ARNr) se
encuentra en el sitio donde
se construye la protena: el
ribosoma.
El cido RiboNucleico de
transferencia (ARNt) es el
transportador que coloca el
aminocido apropiado en el
sitio correspondiente.
El ARN tiene el azcar
ribosa en vez de desoxirribosa. La base uracilo (U) reemplaza a la timina (T) en el ARN. El
ARN tiene una sola hebra, si bien el ARNt puede formar una estructura de forma de trbol
debido a la complementariedad de sus pares de bases.
La transcripcin: haciendo una copia de ARNm de la secuencia de ADN
La ARN polimerasa dependiente de ADN abre la parte del ADN a ser transcripta. Solo una
de las hebras del ADN (la hebra codificante ) se transcribe. Los nucletidos de ARN se
encuentran disponibles en la regin de la cromatina (este proceso solo ocurre en la
interfase) y se unen en un proceso de sntesis similar al del ADN.
El cdigo gentico fue roto por Marshall Nirenberg y Heinrich Matthaei (del NIH), 10
aos despus que Watson y Crick rompieran el misterio de la estructura del ADN.
Nirenberg descubri que el ARNm, independientemente del organismo de donde proviene,
puede iniciar la sntesis proteica cuando se lo mezcla con el contenido del homogenado de
Escherichia coli.
Adicionando poli-U (un ARNm sinttico) a cada uno de 20 tubos de ensayo (cada uno de
los cuales tena un aminocido diferente) Nirenberg y Matthaei determinaron que el codn
UUU , el nico posible en el poli-U, codificaba para el aminocido fenilalanina.
Gradualmente se fue confeccionando una lista completa del cdigo gentico.
El cdigo gentico consiste en 61 codones para aminocidos y 3 codones de terminacin,
que detienen el proceso de traduccin. El cdigo gentico es por lo tanto redundante, en el
sentido que tiene varios codones para un mismo aminocido. Por ejemplo, la glicina es
codificada por los codones GGU, GGC, GGA, y GGG. Si un codn muta por ejemplo de
GGU a CGC, se especifica el mismo aminocido.
Los ribosomas son los organelos de la clula donde se sintetizan la protenas. Los
ribosomas estn formados por una subunidad liviana (30S) y una pesada (50S), el ARNr
difiere en cada uno de ellos.
La subunidad 30S tiene un ARNr 16S y 21 protenas diferentes.
La subunidad 50S consiste en ARNr 23S y 5S y 34 protenas diferentes.
La subunidad liviana tiene el sitio para que se
pegue el ARNm. Tiene un rol crucial en la
decodificacin del ARN pues monitorea el
apareamiento de bases entre el codn del
ARNm y el anticodn de ARNt.
La subunidad pesada tiene dos sitios para el
ARNt. (el sitio A y el Sitio P). Cataliza la
formacin de la unin peptdica.
Existen 61 ARNt diferentes, cada uno posee un sitio diferente para pegar el aminocido y
un anticodn diferente. Para el codn UUU, el codn anticomplementario es AAA.
(Met). La traduccin no ocurre si no est el codn AUG, por lo tanto la metionina (en
realidad la formil-metionina, f-Met ) es siempre el primer aminocido de la cadena
polipeptdica, y frecuentemente se elimina al final del proceso. El complejo formado por
ARNt/ARNm/subunidad ribosmica pequea es llamado complejo de iniciacin. La
subunidad grande se pega al complejo de iniciacin. Luego de esta fase el mensaje progresa
durante la elongacin de la cadena polipeptdica.
Un nuevo ARNt lleva otro aminocido al sitio P vaco del complejo ribosoma /ARNm y
posteriormente se forma un enlace peptdico con el aminocido del sitio ocupado. El
complejo se mueve a lo largo del ARNm hasta el prximo triplete, liberando el sitio A. El
nuevo ARNt entra en el sitio A y se repite el proceso. Cuando el codn es un codn de
El cdigo gentico
Desde que se demostr, que las protenas eran producto de los genes, y que cada
gen estaba formado por fracciones de cadenas de ADN, los cientficos llegaron a
la conclusin de que, debe haber un cdigo gentico, mediante el cual, el orden de
las cuatro bases nitrogenadas en el ADN, podra determinar la secuencia de
aminocidos en la formacin de polipptidos. En otras palabras, debe haber un
proceso mediante el cual las bases nitrogenadas transmitan la informacin que
dicta la sntesis de protenas. Este proceso podra explicar cmo los genes
controlan las formas y funciones de las clulas, tejidos y organismos. Como en el
ADN slo hay cuatro tipos de nucletidos, y, sin embargo, las protenas se
constituyen con 20 clases diferentes de aminocidos, el cdigo gentico no podra
basarse en que un nucletido especificara un aminocido. Las combinaciones de
dos nucletidos slo podran especificar 16 aminocidos (42 = 16), de manera que
el cdigo debe estar formado por combinaciones de tres o ms nucletidos
sucesivos. El orden de los tripletes, o como se han denominado, codones, podra
definir el orden de los aminocidos en el polipptido.Diez aos despus de que
Watson y Crick determinaran la estructura del ADN, el cdigo gentico fue
descifrado y verificado. Su solucin dependi en gran medida de las
investigaciones llevadas a cabo sobre otro grupo de cidos nucleicos, los cidos
ribonucleicos (ARN). Se observ que la obtencin de un polipptido a partir del
ADN se produca de forma indirecta a travs de una molcula intermedia conocida
como ARN mensajero (ARNm). Parte del ADN se desenrolla de su
empaquetamiento cromosmico, y las dos cadenas se separan en una porcin de
su longitud. Una de ellas acta como plantilla sobre la que se forma el ARNm (con
Transcripcin
La formacin de una cadena de ARN mensajero por una secuencia particular de
ADN se denomina transcripcin. Antes de que termine la transcripcin, el ARNm
comienza a desprenderse del ADN. Finalmente un extremo de la molcula nueva
de ARNm, que ahora es una cadena larga y delgada, se inserta en una estructura
pequea llamada ribosoma, de un modo parecido a la introduccin del hilo en una
cuenta. Al tiempo que el ribosoma se desplaza a lo largo del filamento de ARNm,
su extremo se puede insertar en un segundo ribosoma, y as sucesivamente.
Utilizando un microscopio de alta definicin y tcnicas especiales de tincin, los
cientficos pueden tomar fotografas de las molculas de ARNm con sus unidades
de ribosomas asociados. Los ribosomas estn formados por una protena y ARN.
El grupo de ribosomas unidos a un ARNm recibe el nombre de polirribosoma o
polisoma. Como cada ribosoma pasa a lo largo de toda la molcula de ARNm,
lee el cdigo, es decir, la secuencia de bases de nucletidos del ARNm. La
lectura, que se denomina traduccin, tiene lugar gracias a un tercer tipo de
molcula de ARN de transferencia (ARNt), que se origina sobre otro segmento del
ADN. Sobre un lado de la molcula de ARNt hay un triplete de nucletidos y al otro
lado una regin a la que puede unirse un aminocido especfico (con la ayuda de
una enzima especfica). El triplete de cada ARNt es complementario de una
secuencia determinada de tres nucletidos el codn en la cadena de ARNm.
Intrones
Un descubrimiento reciente e inesperado es que, en los organismos superiores,
los genes estn interrumpidos. A lo largo de una secuencia de nucletidos que
codifican un polipptido, en particular, puede haber una o ms interrupciones
formadas por secuencias sin codificar. En algunos genes pueden encontrarse 50 o
ms de estas secuencias, o intrones. Durante la transcripcin, los intrones son
copiados en el ARN junto con las secuencias codificadas, originando una molcula
de ARN extra larga. En el ncleo, las secuencias que corresponden a los intrones
son eliminadas del ARN por unas enzimas especiales para formar el ARNm, que
se exporta al citoplasma.Las funciones de los intrones (si existen) son
desconocidas, aunque se ha sugerido que el procesamiento del ARN mediante la
eliminacin de las secuencias interrumpidas tal vez est implicado en la regulacin
de la cantidad de polipptidos producidos por los genes. Tambin se han
encontrado intrones en genes que codifican ARNs especiales, como los que
forman parte de los ribosomas. El descubrimiento de los intrones ha sido posible
gracias a nuevos mtodos que determinan la secuencia exacta de nucletidos en
las molculas de ADN y ARN, mtodos desarrollados por el bilogo molecular
britnico Frederick Sanger, quien recibi en 1980 por este trabajo el segundo
Premio Nobel de Qumica.
Secuencias repetidas
Los estudios directos del ADN han demostrado tambin que en los organismos
superiores ciertas secuencias de nucletidos se repiten muchas veces en todo el
material gentico. Algunas de estas secuencias repetidas representan copias
mltiples de genes que codifican polipptidos, o de genes que codifican ARNs
especiales (casi siempre existen muchas copias de genes que producen el ARN
de los ribosomas). Parece que otras secuencias que se repiten no codifican
polipptidos o ARNs, y su funcin se desconoce. Entre ellas existen secuencias
que, al parecer, son capaces de saltar de una zona a otra de un cromosoma, o de
un cromosoma a otro. Estos transposones, o elementos que se transponen,
pueden originar mutaciones en los genes adyacentes a sus puntos de partida o
llegada.