.

~
~

Los

del

en los

I CIENCIAS 69 ENERO. MARZO2003

Durante el transcurso del da los animales estn expuestosa cambios en

la iluminacin natural, de tal forma
que la conducta de muchos puede
estardeterI1inadapor las condiciones
de luz u obscuridadque les rodean. La
luz es un agente de particular importancia para la sincronizacin de los
ritmos circadianos, tanto en animales diurnos como nocturnos, e incluso una luz tan tenue como la de una
noche estrellada es suficiente para
dar informacin a los relojes biolgicos de los animales.
Los ritmos circadianos permiten
que los seresvivos coordinensusfunciones internas con las variaciones
ambientales diarias. stosse caracterizan por serendgenos,es decir,que
en ausencia de seales ambientales
cclicas se manifiestan con un perio-

do aproximado al de la rotacin de la
Tierra (de ah el trmino circadiano:
circa, cerca y diano, da). Sin embargo,en la naturalezano pareceque los
ritmos circadianos presenten periodos distintos al de un da,lo que indica que el mecanismo de generacin
del ritmo se encuentra ajustadoa los
ciclos diarios presentes en los factores ambientales.
La sincronizacin

del reloj

Por aproximadamente tres dcadas,

diversos investigadores han dedicado su atencin a la forma en que funciona el reloj circadiano y la manera
en que se ajusta a los ciclos diarios.
La luz parece actuar sobre el reloj circadiano de dos formas, la primera,
conocidacomo sincronizacinno pa-

ramtrica, que consiste en la presencia de pulsos de luz a la hora del amanecer y del ocaso, cuya duracin es
de horas a minutos. Este tipo de estmulos son las seales fticas a las
cualesestariaexpuestoun animal nocturno que a 10largo del da se mantiene en su madriguera oscura. La
luz ajusta al reloj circadiano nicamente durante estosdos periodos de
exposicin.
El segundo tipo de sincronizacin es la paramtrica, en donde la
accin de la luz comprende la exposicin constante a la irradiacin durante la mayor parte del periodo de
iluminacin. Los animales estn expuestosa cambiosde intensidad y de
variaciones en el espectro de la luz
natural. En este tipo de sincronizacin los ajustesa la velocidad interna
CIENCIAS 69 ENERO.

MARZO 2003

'"
~

del reloj circadiano se hacen de manera constantemientras se mantenga

el periodo de iluminacin y suintensidad dependede la hora a la que sepresentala luz y de su propia intensidad.
Los ojos del reloj

La informacin que da la luz al reloj

circadiano es mediada por estructuras sensibles a ella conocidas como
fotorreceptores circadianos. Las vas
neurales que van del fotorreceptor
llegan directamente al sistema que
contiene el marcapasos del reloj y
no a sistemas de integracin de visin. La ubicacin de estos fotorreceptorescircadianoses diversa segn
el grupo animal en que se estudie;
en invertebrados y vertebrados no
mamferos, por ejemplo, distintos fo-

C'/
C'/

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MARZO 2003

torreceptores se encuentran fuera de

la retina y son conocidos como fotorreceptores extrarretinianos. Aunque
la ubicacin de estosfotorreceptores
es diversa,en general;puede considerarse que existe foto sensibilidad en
distintas regiones del sistemanervioso central. Ejemplos tpicos en invertebrados incluyen desde crustceos
decpodosque presentan fotorreceptores extrarretinianosen el sextoganglio abdominal y en el ganglio cerebroide, hastamoscasde la fruta en las
cuales casi cualquier parte del cuerpo que contiene la maquinaria mo1ecu1ardel relOjes sensible a la luz.
En los vertebrados no mamferos
la glndula pineal es el fotorreceptor
extrarretinianoms reconocido,mientras que en algunas especiesde reptiles existe el ojo parietal (tambinlla-

mado tercer ojo), y en ausenciade los

fotorreceptoresanteriores,en algunos
reptiles su capacidadde responder a
la luz es mediante fotorreceptores
existentes en el cerebro profundo.
En los mamferos la organizacin es
distinta, ya que la informacin que
da la luz al reloj estamediada por clulas contenidas exclusivamente en
la retina. La preguntaque surgea raiz
de estasdiferencias es por qu slo
el grupo de los mamferos es carente
de fotorreceptores extrarretinianos?
La retina de los mamferos

La respuesta a esta pregunta es incierta, sin embargo,diversashiptesis

apuntan a que durante su evolucin
temprana,los mamferos pasaronpor
procesosde seleccin (a 10que algu-

nos investigadoreshan llamado "cue- den a su vez depender de distintos

llo de botella") que dieron como resul- fotorreceptores circadianos. De ah
tado una reorganizacin del sistema que en sistemas con mltiples marcircadiano entero, y en particular de capasos,se espera la existencia de
los fotorreceptores circadianos. Se mltiples sistemas fotorreceptores
cree que los primeros mamferos, al circadianos. En el casode los mamser nocturnos, dependan de los sis- feros se sabeque el principal marcatemas fotorreceptores ms sensibles pasoses el ncleo supraquiasmtico
para dar la informacin ftica al re- del hipotlamo, y que aunque se preloj circadiano, de tal forma que otros sume de la existencia de otro, como
fotorreceptores circadianos menos el que regula funciones digestivas,no
sensibles fueron perdiendo influense ha localizado ningn marcapasos
cia en los mecanismos centrales del en mamferos de la importancia del
reloj, hasta dejar de ser funcionales ncleo supraquiasmtico del hipotcomo fotorreceptorescircadianos.Es- lamo. Al existir un solo marcapasos
ta teoria se basa principalmente en principal, se mantiene por lo tanto
el hecho de que actualmente se co- un solo fotorreceptorcircadiano,el de
nocen diversas especiesde vertebra- mayor sensibilidada los cambiosms
dos e invertebrados de hbitos noc- tenues en intensidad y en compositurnos, que presentanuna reduccin cin espectralde luz.
significativa en la sensibilidad de foHasta el momento se sabeque los
torreceptores extrarretinianos. Algu- mamferos carecen de fotorreceptonos ejemplos son la pineal en algu- res extrarretinianos y que todas las
nos bhos, que es muy pequea o respuestasa la luz son mediadas por
incluso ausente,o bien la falta de ojos la retina. La glndula pineal de los
parietales en reptiles de hbitos prinmamferos, sin embargo, presenta
cipalmente nocturnos. En el casode gran parte de los elementos necesalos insectos, se discute si la cucara- rios para la fotorrecepcin, pero sta
cha tambin ha perdido fotorrecep- no responde a la luz; aunque existen
tores circadianos extratrretinianos.
algunos reportes de que se puede inSin embargo, tambin es frecuente
ducir fotosensibilidad en clulas culencontrar especiesnocturnas en las tivadas de la glndula pineal de ratas
que no se cumple estatendencia.
neonatas.
La diversidad en los fotorreceptoEn la retina, la energa luminosa
res circadianos de los animales pare- es transducida por los conos y los
ce tambin ser consecuenciade que bastones, estas clulas pasan la incadauno tiene influencia sobre un tiformacin a neuronas de segundo y
po de oscilador en particular. En los tercer orden, entre las cuales se enanimales no mamferos existendiver- cuentran las bipolares y posteriorsos tejidos, principalmente de origen mente las ganglionares. En esta red
neural, que funcionan como marca- de clulas Ccoordinadas tambin por
pasos circadianos, ya que son capa- otras neuronascomo amcrinasy hoces de oscilar de manera autnoma rizontales)esdonde selleva la primey de coordinar funciones fisiolgicas ra fase de integracin de la informaa travs del tiempo. As los animales cin visual antes de ser transmitida
que presentan diversos marcapasos al cerebro. El ncleo supraquiasmcoordinando distintas funciones,pue- tico del hipotlamo recibe la inforCIENCIAS 69 ENERO.

MARZO 2003

macin lumnica va el nervio ptico, principalmente por el tracto retinohipotalmico y la hojuela intergeniculada.
Dnde

se hallan los fotorreceptores?

Se esperara que los conos y los bastones fueran en s las clulas fotorreceptoras,al serla retina el tejido que
media la fotorrecepcin circadiana.
En diversos expermentos realizados
con ratones que presentan una mutacin en la cual degeneranbastones
y en aquellos en que se ha inducido
una degeneracintransgnica de conos -considerados como conductualmente ciegos-, las respuestaselctricas de la retina a un pulso de luz
(electrorretinograma) son ausentes
y las retinas estudiadas histolgicamente muestran prdida de bastones
y de conos; sin embargo,estosanima-

~ I CIENCIAS 69 ENERO. MARZO2003

les an son capaces de sincronizar

sus ritmos a ciclos de luz tan tenues
como la luz reflejada por la luna. Esto ha sugerido que los fotorreceptores que llevan la informacin luminosa al reloj son distintos a los conos
y bastones.
La evidencia de que no se trata
de clulas invo1ucradasen la visin
hace ms interesante el problema de
su localizacin, aunque se sabe que
tales fotorreceptores residen en la
misma retina. Debido a que los fotorreceptores circadianos son distintos
a los que intervienen en la visin,
los mejores candidatos son las neuronas gang1ionaresy las bipo1ares.A
raz de ello surgen interesantes preguntascomo cules el fotopigmento
que contiene el fotorreceptor circadiano? (la molcula sensible a la luz
que inicia el procesode transduccin
de la informacin).

En los conos y bastones, el fotopigmento es la rodopsina, una combinacin entre una molcula fotosensib1e llamada cromforo (retina1) , el
cual es un derivado de la vitamina A,
y una protena conocida como opsinaoLa sensibilidad espectral de la rodopsina va desde 400 nanmetros (luz
violeta-azul) hasta 700 (rojo lejano) y
su mxima sensibilidad es a 500 (verde-amarillo).

La sensibilidad

tral del reloj circadiano

espec-

sugiere un

cromforo semejante al retina1 de opsina. Los fotopigmentos base retina1

que han sido extrados de los ratones
mutantes rd son la me1anopsina (que
tambin se encuentra en los me1anocitos de la piel de los anfibios) y un
tipo de opsina ancestral, localizadas
ambas en las clulas bipo1ares y ganglionares de la retina.
El segundo candidato es un miembro de la familia de los criptocromos,

:pJ

los cuales son molculas fotorrt

toras con base en flavinas del g
de las fotoliasas.Es decir, que so ;emejantes a enzimas reparador
ADNque dependen de la luz, est ~S,
fotorreactivas. En la maquinaria lOlecular del reloj circadiano, los lptocromos han perdido su activ
de fotoliasa y en la mosca de la lta
Drosophila parece ser el nico
:0rreceptor que media la informa
lumnica en la maqunaria molel lar
del reloj. Los criptocromos'han
localizadostambin en los mam
pero ya no con la funcin de mo
la fotorreceptora como en DrosoJ.
es decir,que parecen estar nVOll
dos en la maquinaria molecula
reloj mismo ms que como un :
ble fotorreceptor.
Una manera de estudiar la
cin de un gen en la fisiologa d(
ganismo es mediante la produc
de mutantes para esegen, lo qU(
nifica que steha sido elimnado
expresin ha sido modificada. E
te sentido, los ratones mutantes
no producen criptocromos muef
una arritmia total, por 10 cual n

sido posible distinguir su posiblpo Ja-

respuesta a la luz de forma distito-

pel como fotopigmentos de los

la que tienen los fotorreceptoreni-

rreceptores circadianos en esto~de

ra la visin. Esto significa que

males.

siologa de algunas clulas gangl

coml

os

res estara dedicada a recibir y 1

criptocromos han sido localizad!

Tanto la melanopsina

en

la informacin

clulas ganglionares,

as

Thdo esto nos permite reflexi

clulas ganglionares marcadas 1Jnro-

sobre cules han sido los procesl

gradamente desde el ncleo S\ ra-

seleccin que han dado lugar aan

quiasmtico del hipotlamo presf

un grupo especializado de cluI.

me lugar como fotorreceptores (
dianos en los mamferos. Con
costumbre en el desarrollo del (
cimiento

Universidad

suele favorecer el mejoramien

los sistemas existentes, aument
su eficiencia ms que orignando
vos. Ahora no slo cabe pregun
por qu los mamferos presenta
fotorreceptores

por qu en la evolucin de la r
los fotorreceptores visuales y l(
torreceptores circadianos parece

distintos?
.

A., J. M. Delgado,
2002.

'Pholoreceplive

Los

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