PHYTOTHERAPY RESEARCH

Phytother. Res. 23, 597 602 (2009)

Published online 9 October 2008 in Wiley InterScience
(www.interscience.wiley.com) DOI: 10.1002/ptr.2625

ARTCULO DE REVISIN
El cannabidiol en Medicina: Una revisin de su potencial
teraputico en los trastornos del sistema nervioso central.
Caterina Scuderi1, Daniele De Filippis2, Teresa Iuvone2, Angelo Blasio1,
Antonio Steardo1
and Giuseppe Esposito1*
1Department of Physiology and Pharmacology V. Erspamer, Sapienza University of
Rome, Italy
2Department of Experimental Pharmacology, University of Naples Federico II, Italy
El Cannabidiol (CBD) es el principal componente no psicoactivo de los pelos
glandulares de Cannabis sativa. muestra una gran cantidad de acciones incluyendo
anticonvulsivos, sedantes, hipnticos, antipsicticos, antiinflamatorios y
propiedades neuroprotectoras. Sin embargo, est bien establecido que el CBD
produce sus efectos biolgicos sin ejercer actividad intrnseca significativa sobre los
receptores cannabinoides. Por esta razn, el CDB carece de los no deseados efectos
psicotrpicos caracterstica de los derivados de la marihuana, por lo que representan
uno de los constituyentes bioactivos de Cannabis sativa con el mayor potencial para
su uso teraputico.
La presente revisin informa el perfil farmacolgico del CDB y resume los resultados
de preclnica y estudios clnicos que utilizan CDB, solo o en combinacin con otros
fitocannabinoides, para el tratamiento de un nmero de trastornos del SNC.
Copyright 2008 John Wiley & Sons, Ltd.
INTRODUCCIN
El Cannabidiol (CBD) es el principal componente no psicotrpica de los pelos
glandulares de Cannabis sativa y pertenece a los denominados 'cannabinoides' (CBS).
Este trmino se refiere a una familia heterognea de molculas que generalmente
exhiben propiedades farmacolgicas mediante la interaccin con receptores
especficos.
Hasta el momento, dos receptores de membrana para CBs, ambos acoplados a la
protena G y nombrado CB1 y CB2, han sido identificados. Mientras que los receptores
CB1 se expresan principalmente en el SN central y el perifrico, los receptores CB2 se
ha informado que son detectados ms abundantemente en las clulas del sistema
inmune (para revisin ver Pertwee, 2006). Por otra parte, dos receptores hurfanos
acoplados a la protena G, GPR119 y GPR55, posiblemente activado por diferentes
ligandos de cannabinoide mltiple (Brown, 2007), se han propuesto recientemente
como nuevos receptores cannabinoides.
Los CBs se pueden separar en tres grupos diferentes: endgenos
(endocannabinoides), sintticos y fitocannabinoides. El ltimo grupo incluye sustancias
terpenofenolicas que se extraen de Cannabis sativa, como 9-tetrahidrocannabinol
(9-THC) y CDB. La Farmacologa cannabinoide es un campo de rpida expansin y
las propiedades teraputicas de los cannabinoides agonistas de los receptores
incluyen la relajacin del msculo y analgesia, efectos como inmunosupresor,
antiinflamatorio y antialrgico, efectos de la mejora del estado de nimo, la

estimulacin del apetito, antiemesis, disminucin de la presin intraocular,

broncodilatacin, neuroproteccin y antineoplsico (Pertwee, 2005). A pesar de la
evidencia emergente respecto actividades teraputicas del CBS, su introduccin
efectiva en uso clnico sigue siendo controvertido y fuertemente limitado por los
efectos psicotrpicos inevitables exhibidos por muchos de ellos.
En este contexto, mucha atencin se ha centrado en el CDB que constituye hasta el
40% del extracto de cannabis, y representa uno de los candidatos ms prometedores
para la utilizacin clnica debido a su notable falta de cualquier accin cognitiva y
psicoactiva. Finalmente, el CDB es considerado como un interesante compuesto lder
putativo para desarrollar drogas cannabinomimeticas, debido a su excelente
tolerabilidad en los seres humanos (Para revisin ver Mechoulam y Hanus, 2002).
CDB FARMACOLOGA
El cannabidiol fue aislado de la marihuana a finales de 1930, pero slo en el 1963
fueron dilucidadas su estructura y estereoqumica (Mechoulam y Shvo, 1963).
Los primeros estudios que se centran en la farmacologa del CDB comenzaron en la
dcada de 1970, con el primer hallazgo pertinente sobre sus propiedades hipnticas y
anticonvulsiva, publicado en 1981 (Carlini y Cunha, 1981). Desde entonces, una gran
cantidad de efectos farmacolgicos se ha demostrado, tanto en preclnica como en
estudios clnicos.
Hasta el presente, la farmacologa molecular de CDB an no ha sido bien definida y
poco se sabe acerca de una posible va de sealizacin mediada por CBD-receptor.
Desde que se demostr anteriormente que se une CDB con baja afinidad a los
receptores CB1 y CB2 de cannabinoides, hubo mucha investigacin que busc
reconocer CB1 y CB2 con
modos independientes de accin para este
fitocannabinoide.
Otros estudios indicaron que el CBD tambin se une a 5-HT1A y tal interaccin se
sugiri que sirve para la atenuacin de tamao del infarto cerebral que ocurre durante
la isquemia (Mishima et al., 2005) y tambin por su efecto ansioltico (Campos y
Guimares, 2008). Tambin se ha reportado que el CBD puede comportarse como un
modulador alostrico en los receptores opioides y , incluso si se producen los
efectos en niveles muy altos de fitocannabinoide, de manera que esta modulacin no
puede esperar contribuir notablemente a las acciones ejercidas CDB in vivo
(Kathmann et al., 2006).
Sin embargo, aunque el CDB muestra muy baja afinidad por tanto CB1 y CB2, se ha
informado recientemente de que puede funcionar como un agonista inverso del
receptor CB2 y esto puede, al menos en parte, contribuir a sus ampliamente
documentadas propiedades antiinflamatorias (Thomas et al., 2007).
Adems, se reconoce comnmente que muchos efectos del CDB son principalmente
debido a su actividad antioxidante demostrada por Hampson et al. (1998) que expone
cultivos de neuronas corticales de rata a un nivel txico del excitador neurotransmisor
glutamato. En esa ocasin, los autores mostraron que el CDB ejerci una potente
actividad antioxidante, lo que resulta en un efecto ms protector que el del ascorbato o
-tocoferol, contra la neurotoxicidad mediada por glutamato.
CDB FARMACOCINTICA
El uso correcto del CDB en terapia humana necesariamente requiere informacin
bsica relacionada con la farmacocintica.
Los derivados del cannabis generalmente se inhalan o se administran por va oral.
Otras rutas, incluyendo rectal, transdrmica, ojo gotas, aerosoles y intravenosa se han
utilizado en un pequea nmero de estudios para los que la relevancia de los
resultados es limitada. Recientemente, se demostr que en conejos la administracin
sublingual de un slido CBD / beta-ciclodextrina complejo que puede proporcionar una

formulacin alternativa para la administracin sublingual (Mannila et al., 2007). La

farmacocintica del CDB es bastante complicada y en muchos aspectos se asemeja a
la de 9-THC. Una vez tomada por va oral, la biodisponibilidad oscila entre el 13% y
el 19%, debido a un efecto de primer paso marcado, mientras que en el sistmico la
biodisponibilidad del CBD inhalado en un grupo de usuarios fue de 31% (rango 1145%). El patrn de plasma fue similar a la de 9-THC. Las dosis orales diarias de CDB
10 mg / kg / da administrado crnicamente result en promedio en concentraciones
plasmticas de 5.9 a 11.2 ng / ml (Consroe et al., 1991a). El CDB se distribuye
rpidamente cuando se administra por va intravenosa, y pasa fcilmente la barrera
hematoenceflica. El CDB muestra una eliminacin prolongada; su vida media terminal
de es de aproximadamente 9 h, y se excreta preferentemente en el orina, libre y como
su compuesto glucurnido (Samara et al., 1990).
El cannabidiol afecta el metabolismo heptico de frmacos en varias especies
animales, e inhibe el metabolismo heptico de ratn a travs de la inactivacin de
P450 citocromo especficamente perteneciente a la 2C y 3A subfamilias (Bornheim et
al., 1993). El metabolismo del CDB mostr rutas de biotransformacin tpicas
observadas para los cannabinoides (Harvey et al., 1991a). Sufre hidroxilaciones
mltiples, oxidaciones a los cidos carboxlicos, beta-oxidacin, conjugacin y
epoxidacin (Harvey et al., 1991a). La conjugacin con cidos grasos, fue observada
por primera vez con 9- y 8-THC, proporciona un medio potente para aumentar la
lipofilia y, por lo tanto, la acumulacin en el tejido (Leighty et al., 1976).
El CBD-7-oico junto con CDB-glucurnido representa el ms abundante producto del
metabolismo del CDB detectados en humanos orina (Harvey et al., 1991b). A
diferencia de 9-THC un notable porcentaje de CBD sin cambios se excreta en la
heces(Wall et al., 1976).
CDB TOXICIDAD
El Cannabidiol presenta muy baja toxicidad en los seres humanos y en otras especies:
la DL50 tras la administracin intravenosa a monos rhesus fue 212 mg / kg
(Rosenkrantz et al., 1981). La DL50 oral no se ha establecido, pero en 1981
Rosenkrantz demostr que una dosis oral de CDB 20-50 veces ms grandes que la
va intravenosa es requerida para iniciar la intoxicacin grave (Rosenkrantz et al.,
1981). El CDB no causa alteraciones relevantes del SNC.
Por otra parte, un gran cuerpo de estudios no revelaron efectos teratognicos o
mutagnicos inducidos por el CDB (Dalterio et al, 1984;. Matsuyama y Fu, 1981).
PREPARACIN CON CDB
Debido a su muy baja toxicidad en los seres humanos, un nmero enorme de ensayos
se han realizado para evaluar la eficacia clnica del CDB en diferentes patologas. A
partir de 2001, la mayora de los ensayos se han llevado a cabo utilizando Sativex, la
preparacin comercialmente disponible que contiene slo CBD / 9-THC. Por el
momento, cuatro formulaciones diferentes de Sativex se encuentran bajo
investigacin, incluyendo la extracto de alta THC (Tetranabinex), THC: CDB
(estrecho ratio), el THC: CDB (relacin ancho) y la alta CDB extracto (Nabidiolex).
Existen tres sistemas de suministro de Sativex: el spray bucal, tabletas sublingual e
inhalada (sin ahumar) .
En 2005, la administracin por pulverizacin bucal de Sativex fue aprobado para el
tratamiento de los sntomas de esclerosis mltiple (Perras, 2005).
Se ha demostrado que la administracin conjunta de la CDB y 9-THC puede alterar el
efecto farmacolgico de este ltimo, potenciar algunos supuestos beneficios, mientras
que atena algunos de sus efectos negativos (Karniol et al, 1974;. Zuardi et al., 1982;
Russo y Guy, 2006).

CDB EN TRASTORNOS DE SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Las acciones neuroprotectoras de CDB, debido principalmente a sus propiedades
antiinflamatorias y antioxidantes, han sido bien documentado (Hampson et al., 1998).
Recientemente, un mecanismo neuroprotector de CDB tambin ha sido confirmado en
un modelo de ratn de la isquemia, donde el CDB explica la accin cerebroprotectora
a travs de un mecanismo cannabinoide de la inhibicin del receptor independiente de
mieloperoxidasa (Hayakawa et al., 2007), adems de una accin en el receptor 5HT1A
(Mishima et al., 2005). Tambin se demostr que el CDB invierte la neurotoxicidad
inducida por exceso de etanol, una vez ms, a travs de un receptor independiente
cannabinoide mecanismo antioxidante (Hamelink et al., 2005). El potencial del CDB
para atenuar la excesiva formacin de peroxinitritos inducida por el glutamato tambin
contribuye a sus efectos neuroprotectores, como se ha demostrado por los resultados
in vitro que apuntan a la capacidad del CDB de inducir la prevencin de la apoptosis
de la retina (El-Remessy et al., 2003). Estos primeros datos, junto con la falta de
efectos psicotrpicos y la baja toxicidad, soporta la nocin de que el CDB puede ser
considerado un agente potencialmente teraputico til para el tratamiento de una serie
de trastornos neurolgicos.
EPILEPSIA
El trabajo llevado a cabo a principios de 1970 demostr que CDB posee un efecto
protector potente contra convulsiones en una variedad de modelos animales de
epilepsia (Carlini et al, 1973;. Karler et al, 1973;. Karler y Turkanis, 1980; Consroe y
Wolkin, 1977a, 1977b). De hecho, alguna evidencia preclnica mostr que el CDB fue
notablemente eficaz contra las convulsiones focales, incluyendo lbulo temporal
epilepsia y convulsin generalizada inducida por electroshock y de los receptores de
GABA bloqueantes. En estos paradigmas experimentales de epilepsia los efectos del
CDB se consideraron casi equivalente a los ejercidos por compuestos antiepilpticos
utilizados comnmente en terapia de humanos. Curiosamente, el CDB se observ
para potenciar la actividad anticonvulsiva de barbitricos y difenilhidantona. A este
respecto, cabe sealar que la fenitona y el CDB visualizan requisitos estereoqumicos
similares para la accin del frmaco anticonvulsivo (Tamir et al., 1980).
Basndose en estos hallazgos, el CDB es considerado, entre las EC, como el
candidato ms prometedor para la terapia antiepilptica debido a sus propiedades
anticonvulsivantes potentes y la ausencia de toxicidad relevante. Sin embargo,
adems de una gran parte de los resultados preclnicos, la literatura disponible sobre
el uso del CDB como anticonvulsivo en terapia humana es an limitada, porque se
trata de muy pocos pacientes.
Muchos informes anecdticos han confirmado que el CDB ejerce una considerable
actividad anticonvulsiva y los resultados son eficaces en la proteccin contra
convulsiones parcial y tnico-clnicas generalizadas. De hecho, se ha informado de
que en los epilpticos que fumaron cannabis para controlar las convulsiones, que
interrumpen el consumo de cannabis y se induce la reaparicin de convulsiones,
mientras que volver a consumo ha limitado los sntomas.
Se realiz slo un ensayo doble ciego controlado para explorar la actividad
anticonvulsiva de CDB en 15 pacientes que sufren de frecuentes ataques de 'epilepsia
secundariamente generalizadas'con enfoque temporal, que no responde a la norma
tratamiento (Cunha et al., 1980). Los resultados de este estudio indic que el 50% de
los pacientes que toman CDB se mantuvo prcticamente libres de sntomas durante la
duracin del estudio, sin toxicidad o efectos secundarios significativos debido a
administracin de CDB. El resto de los pacientes con menor medicacin mejor
notablemente, mientras que los sujetos que recibieron el placebo se mantuvo sin
cambios. A pesar de estos resultados intrigantes el estudio nunca se continu, debido
a las enormes cantidades de drogas requeridas.

Hoy en da, tambin se ha propuesto el tratamiento con CDB como una herramienta
teraputica prometedora en monoterapia en nios que sufren de convulsiones,
resistentes al tratamiento convencional, a pesar de que se encontr que el CDB era
ineficaz contra las crisis de ausencia producidos en el laboratorio a animales (Cortesi y
Fusar-Poli, 2007). Esta sugerencia se ha adelantado por la ausencia de tolerancia a
las propiedades anticonvulsivantes. Este aspecto es relevante en sujetos que han sido
tratados previamente con una dosis alta de anticonvulsivantes o con una combinacin
de ellos. Por otra parte, la posibilidad de administrar CDB por pulverizador de bomba
dosis de aerosol garantiza un sistema muy til de la administracin en nios con un
cumplimiento deficiente.
PSICOSIS
Evidencia convergente vincula el uso habitual de cannabis a un riesgo de
esquizofrenia en desarrollo o psicosis, especialmente en sujetos vulnerables. Este
efecto se ha atribuido a 9-THC, el principal psicoactivo constituyente de la planta. Por
el contrario, diferentes estudios en preclnica han proporcionado evidencia de una
potencial actividad antisictica del CDB, con un perfil farmacolgico parecido al de un
frmaco neurolptico. De hecho, los efectos del CDB fueron similares a los producidos
por haloperidol en un modelo de predictivo de la actividad antipsictica, usando
diferentes dosis de frmacos (Zuardi et al., 1991). Tanto el CDB y el haloperidol
reducen la aparicin de estereotipos apomorfina-inducidos, sin embargo, el CDB no
provoc catalepsia, incluso a las dosis ms altas. Estos resultados han apoyado la
hiptesis de que el CDB posee propiedades antipsicticas naturales, sin generar
efectos secundarios extrapiramidales, lo que sugiere la hiptesis de que el CDB puede
trabajar como un antipsictico atpico (Zuardi et al., 1991).
De acuerdo con este punto de vista, el perfil farmacolgico del CDB se inform a ser
comparable a la exhibida por clozapina. Curiosamente ambos frmacos, en contraste
con neurolpticos convencionales, inducen la expresin de c-fos en estructuras
mesolmbico y mesocortical, pero no en ganglios basales (Guimares et al., 2004).
Los primeros datos clnicos disponibles, en relacin con este patologa, se refieren a
los efectos del CDB observados en una mujer negra de 19 aos de edad con
esquizofrenia (Zuardi et al., 1995). La administracin del CDB dio lugar a una mejora
significativa de los sntomas psicticos con una eficacia evaluada como equivalente a
la de haloperidol.
Sin embargo, un estudio clnico posterior tuvo como objetivo verificar la eficacia de la
monoterapia CDB en pacientes con esquizofrenia resistente al tratamiento (TRS)
demostraron slo una mejora leve en uno de los tres pacientes tratados con la
monoterapia CBD, lo que sugiere que tal enfoque tiene que ser considerado
insatisfactorio para TRS (Zuardi et al., 2006).
De hecho, los resultados han demostrado que fumar algunas cepas de cannabis que
contienen ms del CDB, adems a 9-THC, puede tener un efecto psictico protector
contra sntomas similares inducidos por solo 9-THC (Morgan y Curran, 2008).
ANSIEDAD
Los resultados de varios estudios realizados en los aos 1980 sugirieron que el CDB
muestra propiedades sedantes y ansiolticas (Pickens, 1981; rancio, 1984;. Musty et
al,
1984; Zuardi et al., 1982). Tal evidencia impuls nuevas investigaciones que se llevan
a cabo, empleando diferentes paradigmas, encaminadas a una mejor definicin de su
intrnseca eficacia ansioltica. Los resultados confirmaron que el CDB ejerce actividad
ansioltica significativa y que los efectos antiansiedad pueden presentar una respuesta
a la dosis en forma de curva U invertida en roedores, con las dosis ms altas no
siendo ya efectiva (Guimaraes et al., 1990, 1994). Por otra parte, utilizando el

laberinto, los efectos ansiolticos eran mas elevados. Tambin inform de los tres
derivados del CDB: HU219, HU252, HU-291 (Guimaraes et al., 1994). El mecanismo
por el cual el CDB ejerce sus efectos ansiolticos todava permanece no aclarado
totalmente. Sin embargo, el uso de un paradigma emocional condicionado, la prueba
de conflicto de Vogel, un modelo de ansiedad basado en el conflicto entre el consumo
y castigo, se comprob que la actividad ansioltica mediada por CBD es independiente
de receptores de las benzodiazepinas o de la interferencia no especfica de drogas en
el umbral nociceptivo o el consumo de agua (Moreira et al., 2006).
Recientemente, la unin al receptor 5HT1A se ha considerado como una posible diana
molecular para su actividad antiansiedad. De hecho, se ha proporcionado evidencia
que sugiere que la activacin de los receptores 5HT1A situado en el dorso lateral gris
periacqueductal podra ser una de los mecanismos del efecto ansioltico observado
con este compuesto despus de la administracin sistmica (Campos y Guimares,
2008).
En contraste con los estudios preclnicos, pocos ensayos humanos se han llevado a
cabo para evaluar la eficacia de CDB como una agente ansioltico. La administracin
oral de CDB en voluntarios sanos fue utilizado para reducir los efectos ansiognicos
de 9-THC (Zuardi et al., 1982). Esta propiedad no parece implicar interacciones
farmacocinticas con 9- THC, lo que sugiere que el CBD posee accin ansioltico
intrnseca. Por otra parte, los efectos ansiolticos de CDB eran tambin observados en
voluntarios sanos sometidos a una simulacin de una prueba de hablar en pblico. En
esa ocasin CDB (300 mg / per os) exhibi una eficacia comparable a la mostrada por
diazepam (10 mg / per os) y ipsapirona (5 mg / per os) (Zuardi et al., 1993).
Recientemente, en vista de su efecto ansioltico, se realizaron estudios de
neuroimagen
para probar si CDB fue capaz de afectar el funcionamiento en las regiones cerebrales
implicadas normalmente en la fisiopatologa de la ansiedad. Los resultados
demostraron que el CDB modula la actividad neuronal en el lmbico y reas
paralmbicas, incluyendo orbitofrontal, la corteza cingulada y corteza temporal medial,
y la nsula (Crippa et al., 2004).
Adems de las acciones ansiolticas, las primeras investigaciones Tambin
demostraron que el CDB induce efectos hipntico bifsica en ratas, as como mejora el
tiempo de sueo, en comparacin con placebo, en los insomnes (Monti, 1977; Carlini y
Cunha, 1981). Sin embargo, ms recientes resultados de estudios en animales
prestados datos anteriores controvertidos, desde i.c.v. inyecciones de CDB
aumentaron el nivel extracelular de dopamina en el ncleo accumbens de rata, lo que
sugiere que el CBD puede mejorar el estado de alerta, y podra considerarse, por el
contrario, como una herramienta teraputica potencial en trastornos del sueo como la
hipersomnia (Murillo-Rodrguez et al., 2006).
CBD Y EL CONTROL DE LOS TRASTORNOS DEL MOVIMIENTO
La evidencia anecdtica ha sugerido un papel potencialmente beneficioso del CDB,
solo o en combinacin con 9-THC, en diferentes enfermedades neurodegenerativas,
incluyendo la enfermedad de Parkinson enfermedad (PD) y la enfermedad de
Huntington (HD), dos crnica
enfermedades debidas a procesos degenerativos que involucran ncleos especficos
de los ganglios basales, resultando en la anormal regulacin de los movimientos.
Ambos trastornos han sido escasamente investigados desde el punto de vista clnico,
mientras que, a nivel preclnico, los resultados acumulados parecen ms exhaustivos y
convincentes para la posible utilizacin mdica del CDB para mejorar los sntomas y /
o retrasar la progresin de la enfermedad. Segn recientes hallazgos preclnicos, los
cannabinoides derivados de plantas fueron capaces de prevenir dao neuronal
inducida por 6-hidroxidopamina inyeccin unilateral en el nigra, parte compacta

(Lastres- Becker et al., 2005). Este efecto parece no implicar mediacin del receptor
CB, mientras que, ms probable, podra ser debido a la actividad antioxidante,
posiblemente en combinacin con la capacidad para modular las respuestas gliales,
relevante para la supervivencia neuronal. En ratas con hemiparkinsonismo, generado
por la administracin de la sustancia negra de 6-hidroxidopamina, los efectos
neuroprotectores ejercidas por CDB revirtieron deterioro de la transmisin
dopaminrgica, mediante la reduccin la muerte de clulas dopaminrgicas, en lugar
de mediante la mejora de la rotacin funcional de las neuronas supervivientes
(Lastres- Becker et al., 2005). Informes preliminares en humanos demostrados una
mejora relacionada con la dosis (que van desde 20% a 50%) en pacientes
parkinsonianos tratados con dosis orales de CDB (100-600 mg / da durante un
perodo de 6 semanas) (Consroe et al., 1986). Por el contrario, en un reciente estudio
controlado de un mezcla de 9-THC / CBD (2,5 mg / 1,25 mg por cpsula), no pudo
ejercer algn efecto beneficioso, ya sea en el parkinsonismo o discinesias inducidas
por levodopa (Caroll et al., 2004).
Lamentablemente no hay ensayos posteriores en un intento de aclarar tales resultados
contradictorios. Ciertamente, en comparacin con la relevancia de los datos
preclnicos, la evidencia clnica limitada sugiere que los estudios en humanos deben
llevarse a cabo para verificar el potencial para una futura aplicacin clnica de la CDB
en la EP.
Del mismo modo, a partir de los relatos de ancdotas y de los resultados de las
observaciones clnicas preliminares CDB se consider al ser un compuesto con
potencial teraputico tambin
contra los trastornos hipercinticos. De hecho, el CDB se demostr para mitigar giro
inducido por apomorfina en el comportamiento de ratas inyectadas con 6hidroxidopamina, un animal modelo de trastornos del movimiento hipercinticos,
mientras que, por otra parte, era capaz de potenciar hipocinesia generada por la
tetrabenazina (Consroe et al., 1988). Ms recientemente
el CDB se uso para proteger las neuronas del cuerpo estriado contra la toxicidad in
vivo de cido 3-nitropropinico, una toxina mitocondrial que replica algunas
alteraciones bioqumicas que ocurren en HD (Sagredo et al., 2007).
El cannabidiol fue investigado por su eficacia en HD, solo o como un agregado de
medicamentos a la terapia aprobada con neurolpticos (Consroe et al., 1991b). El
CDB, a una dosis media diaria de 10 mg / kg / da durante 6 semanas, era ni
sintomticamente eficaz ni txica en comparacin con placebo, en pacientes con
neurolpticos libre con HD.
Teniendo en cuenta los resultados negativos tanto en la teraputica y las medidas de
seguridad, hay una pregunta sobre la dosis y la duracin del ensayo. Dado que estos
resultados no pueden ser considerados, ensayos concluyentes, utilizando CDB solo o
en combinacin con 9-THC, se debe realizar para evaluar clnicamente el verdadero
valor de estas molculas.
La esclerosis lateral amiotrfica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa fatal
caracterizada por selectiva prdida de las clulas motoneuronas en la corteza, tronco
cerebral y la mdula espinal. Informes recientes confirman que en la fisiopatologa de
ALS y la neuroinflamacin, el estrs oxidativo juega un papel crucial (Turner y Talbot,
2008). Basado en esta evidencia, es posible especular que el CBD, a causa de sus
propiedades antiinflamatorias y antioxidantes, podra ser una opcin prometedora
para mejorar las alteraciones y prolongar la supervivencia en la ELA. Esto se ve
reforzado fuertemente por las observaciones que 9-THC era capaz de retrasar el
deterioro y prolongar la supervivencia en un modelo de ratn transgnico de la ELA, y
que resultados similares se obtuvieron cuando era cannabinol el
utilizado (Weydt et al., 2005). Por otra parte, estos resultados tienen que ser
considerados junto con los informes anecdticos que fumar recreativamente la
marihuana s mejora la sintomatologa en pacientes con ELA.

CBD Y SU APLICACIN EN MODELO EXPERIMENTAL DE ALZHEIMER

Hasta la fecha resultados muy prometedores se han conseguido en el control de amiloide (A) toxicidad mediante la utilizacin del CDB. Aunque en la actualidad
todava no es totalmente claro los mecanismos bioqumicos por los cuales A ejerce
su perjudicial efectos, sin embargo s su papel en la induccin del dao neuronal y en
la mediacin de la neuroinflamacin. Siguiendo esta idea, se ha demostrado que el
CDB protege clulas neuronales diferenciadas PC12 de la exposicin A, a travs de
una combinacin de efectos antioxidante, antiinflamatorio y antiapoptticos (Iuvone et
al., 2004). El efecto antioxidante se explica principalmente por la supervivencia de
neuronas cultivadas, con una potencia superior a -tocoferol.
Adems ayuda a atenuar la neurotoxicidad A , incluso con un mecanismo no posedo
por los antioxidantes clsicos.
De hecho, la administracin del CDB resulta en un embotamiento de A- inducido por
la activacin de GSK-3, va la enzima clave de la WNT / -cateninaa, por lo que
previene la hiperfosforilacin de protenas tau y, en consecuencia, la formacin de
ovillos neurofibrilares.
El cannabidiol disminuye la fosforilacin de la protena quinasa, p38 MAPK, por lo que
previene la translocacin al ncleo de NF-kappa B y la posterior transcripcin de
importantes genes pro-inflamatorios, incluyendo la que codifica para la protena iNOS
(Esposito et al., 2006). Las propiedades antiinflamatorias del CDB fueron tambin
confirmadas en un estudio in vivo en ratones inoculados con A, donde dependiendo
de la dosis CDB inhibe la reactivacin de la gliosis, al afectar la activacin de clulas
gliales y proinflamatorias a travs de la liberacin de mediadores (Esposito et al.,
2007).
A pesar de estos alentadores resultados preclnicos, la teraputica ya est
investigando el potencial del CDB en la EA. Los ensayos clnicos para explorar los
efectos beneficiosos de mezcla de 9-THC / CBD en pacientes estn actualmente en
curso.
CONCLUSIN
El cannabidiol exhibe una impresionante pltora de acciones, incluyendo
anticonvulsivos, sedantes, hipnticos, antipsicticos, propiedades antiinflamatorias y
neuroprotectoras. Muchos de los cuales pueden ser de importancia teraputica, as
como servir como pistas para el desarrollo farmacutico.
El CDB es un compuesto bien tolerado en los seres humanos, con una perfil de
toxicidad muy baja, y carente de efectos psicoactivos y cognitivos.
Estudios preliminares destacan estas propiedades, y promueven experimentos
adicionales a realizar en sistemas ms complejos con el fin de aclarar el mecanismo
(s) responsable por sus acciones moleculares y celulares.
Al mismo tiempo, ya que la mayora de las investigaciones que sugiere CDB como un
nuevo medicamento potencialmente neuroprotector se han llevado a cabo en su
mayor parte en modelos celulares animales o despus, los ensayos, se sugiere ms
clnicas capaces de validar si sus propiedades beneficiosas estn garantizadas.
Los resultados generados por estos ensayos podran permitir que las actuales
expectativas prometedoras pueden progresar desde la presente evidencia preclnica a
una aplicacin prctica teraputica.

REFERENCIAS
Bisogno T, Hanus L, De Petrocellis L et al. 2001. Molecular targets for cannabidiol and
its synthetic analogues: effect

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Bornheim LM, Everhart ET, Li J, Correia MA. 1993. Characterization of cannabidiolmediated cytochrome P450 inactivation. Biochem Pharmacol 45: 13231331.
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