Ciclo de la urea

Fue descubierto en 1932 por Hans krebs y Kurt Henseleit, fue el primer ciclo
metablico elucidado, aun antes que el ciclo de los cidos tricarboxilicos
que fue descubierto en 1937. Sus reacciones individuales fueron descritas
en mayor detalle despus por Sarah Rateney y Philip Cohen.
Introduccin
Los organismos vivientes excretan el exceso de nitrgeno resultante del
metabolismo de protenas y aminocidos en una de tres formas distintas.
Muchos excretan amonio, especialmente los organismos acuticos
amoniotelicos.
Otros excretan urea, caso de la mayora de los vertebrados terrestres
Urotelicos
Y un grupo mas, excretan cido rico, particularmente aves y reptiles
terrestres uricotelicos
El amoniaco (NH3) es una base relativamente fuerte que a valores
fisiolgicos de pH, se presenta predominante como ion amonio (NH4) ambos
son txicos y altas concentraciones provocan dao cerebral, esta es la razn
por la cual debe ser inactivo y eliminado, lo cual se hace posible por la
articulacin de varios problemas mecnicos.
Urea
La urea rene dos grupos amino y un bicarbonato en su molcula. Es la
diamida del acido carbnico, a diferencia del amonio, la urea no es bsica
por lo cual es atoxica. Adems por ser pequea y de carga elctrica neutra
la urea puede atravesar las membranas
biolgicas y ser fcilmente
transportada por la sangre y eliminada por la orina.
Se produce exclusivamente en el hgado por medio de una serie clnica de
reacciones que comienzan en las mitocondrias y terminan en el citoplasma.
Biosntesis de urea
Ocurre en 4 etapas
1. Transaminacin
2. Desaminacion oxidativa del glutamato
3. Transporte de amoniaco
4. Reacciones del ciclo de la urea
Ciclo de la urea

Es una ruta metablica de seis pasos que resulta que resulta en la

conversin de dos molculas de amonio y una de bicarbonato en una
de urea. Se trata de la va metablica de eliminacin de nitrgeno
procedente del catabolismo de las protenas. Tiene lugar
exclusivamente
en
el
hgado.

Los diversos compuestos pueden entrar por casi cualquier parte del
ciclo y el producto final de desecho es la urea. La mayora del ciclo de

la urea es citosolico pero la orinitina transcarboxilasa es

intramitocondrial. Los principales ingresos del ciclo son los
aminocidos, los cuales degradan su parte amnica en el ciclo y su
parte carboxlica en el ciclo de krebs.
El ciclo de la urea consta de dos reacciones mitocondriales y cuatro
citoplasmticas.
Reacciones del ciclo de la urea
1. El primer paso ocurre en las mitocondrias, donde se forma en
carbonil fosfato, a partir de HCO3 y de NH4, consumiendo dos ATP.
El primer grupo amino que ingresa al ciclo proviene del amoniaco
libre intramitocondrial, que se utiliza junto con el bicarbonato
(producto de la respiracin celular) para producir Carbamoil
fosfato sintetasa I. Enzima alosterica y modulada (+) por el N
acetilglutamato. El compuesto formado tiene un potencial qumico
alto debido a su residuo de carbamoilo. En las mitocondrias hepticas
las (e) constituyen alrededor del 20% de la protena de la matriz.
2. El carbonil fosfato cede su grupo carbamoilo a la ornitina, para
formar citrulina y liberar Pi. Reaccin catalizada por la ornitina
transcarboxilasa. La citrulina
se libera al citoplasma, este
compuesto alcanza al citoplasma por medio de un transportador.
3. El segundo grupo amino procedente del aspartato (producido en la
mitocondria por la transaminacin y posteriormente exportado al
citosol) se condensa con la citrulina para formar arginino
succinato. Reaccin catalizada por la arginino succinato
sintetasa citoplasmtica. Esta reaccin es endergonica y exige
energa, la enzima que la cataliza tambin requiere ATP por lo cual el
ATP es hidrolizado a AMP+PPi, y produce como intermediario de la
reaccin citrulil AMP
4. El arginino succinato se hidroliza por la arginino succinato liasa,
para formar arginina libre y fumarato.
5. El fumarato ingresa en el ciclo de Krebs y la arginina libre se
hidroliza en el citoplasma, por la arginina citoplasmtica para
formar urea y ornitina.
6. La ornitina puede ser transportada a la mitocondria para iniciar otra
vuelta del ciclo de la urea.

Principal producto final del ciclo

En el ciclo principal, el nitrgeno entra por medio de amonio (NH3) y
mediante la carbomil P sintetasa forma Carboamil P NH3 + CO2 + 2
ATP
H2N CO O PO4

Conexin entre el ciclo de la urea y el ciclo de krebs

El fumarato producido en la reaccin de la arginina succinato liasa
ingresa a la mitocondria, donde es blanco de la fumarasa y malato
deshidrogenasa para formar oxalacetato.
El aspartato que acta como dador de N en el ciclo de la urea se
forma a partir del oxalacetato por transminacin desde el glutamato.
Dado que las reacciones de los dos ciclos estn interconectadas de
les ha denominado como doble ciclo de Krebs.

Regulacin del ciclo

El flujo de N a travs del ciclo de la urea depender de la composicin de la
dieta
Una dieta rica en protenas aumentara la oxidacin de los
aminocidos produciendo urea por el exceso de grupos aminos.
La inanicin severa consecuencia de la insuficiencia prologada de
alimentacin se caracteriza por la prdida significativa de peso,
disminucin de la tasa metabolica y debilidad extrema. Algunas
personas que sufren de anorexia llegan a este estado, se puede llegar
hasta la muerte por la insuficiencia alimentaria.

Balance de nitrgeno / recambio proteico

En adultos normales la ingestin de N es igual al N excretado.
Se estima balance positivo de N cuando excede el N ingerido sobre el
excretado, es tpico en el crecimiento y el embarazo.
El balance de N es negativo, cuando el gasto excede a la ingestin,
puede observarse despus de una intervencin quirrgica en cncer
avanzado o marasmo.
La continua degradacin y sntesis de protenas celulares ocurre en
todas las formas vivientes a diario se recambia un 2% de la protena
corporal, en humanos esto es evidencia principalmente en la protena
muscular.
De los aminocidos liberados, el 75% se reutilizan, dado que el
exceso de ellos no se almacena, as que los que no se reutilizan son
degradados con rapidez.
Importancia biomdica del ciclo de la urea
Los dficit de las enzimas de este ciclo producen enfermedades
metablicas hereditarias raras, pero hoy tratables sin son
adecuadamente diagnosticadas con prontitud y si se aborda su
teraputica de forma rpida y agresiva.
Entre las ms frecuentes est, el dficit de ornitina
transcaboxilasa y protenas y genes que son su base.
Hay trastornos metablicos relacionados con cada reaccin del ciclo
de la urea, aunque son raros tienen efecto devastadores.
Todas ellos tienen efectos y sntomas comunes. Hiperamonemia,
encefalopata, alcalosis respiratoria, vmitos, letargo, irritabilidad y
retraso mental grave.
El caso tpico es el de lactantes que nacen normales pero luego
presentan letargo progresivo, recurrentes y cada vez ms
persistentes hipotermias y apnea por las concentraciones
plasmticas de amoniaco.