LA INSULINA RECOMBINANTE

La Organizacin Mundial de la Salud (OMS) calcula que hay

aproximadamente en todo el mundo, 170 millones de personas con
diabetes, una enfermedad crnica y de carcter metablico, en la cual la
concentracin de los niveles de glucosa en la sangre (glucemia) son muy
altos.
En el desarrollo de la enfermedad, el papel de la insulina es fundamental,
ya que es la hormona encargada de controlar la glucemia.
Con el paso de los aos, las investigaciones se han centrado en intentar
buscar distintas soluciones de cara a la enfermedad, como nuevos
tratamientos para los enfermos, la bsqueda de la insulina perfecta o el
detonante de la diabetes mellitus tipo 1.
La insulina es una hormona que se produce y se segrega gracias a las
clulas Beta que se encuentran dispuestas en grupos, denominados
islotes de Langerhans. Este tipo de clulas se alojan en nuestro pncreas.
Su misin es muy clara. La insulina es como una llave, capaz de llegar a la
clula y abrir sus puertas, permitiendo que la glucosa entre en ella y
suministre la energa necesaria al cuerpo para su funcionamiento.
Si la llave no lograse abrir la puerta, la glucosa no podra entrar dentro de
las clulas y en consecuencia, no les suministrara energa. As, se conoce
a la insulina como la hormona constructora por excelencia, ya que es
imprescindible para el crecimiento y para la formacin de los msculos.
Cada da, los avances en el tratamiento de la diabetes son mayores.
Desde que se logr aislar la insulina, las investigaciones y sus resultados
han ido aumentando.
La insulina juega un papel fundamental en el desarrollo de la enfermedad
y su tratamiento. Sin embargo, cada paciente es un mundo y su diabetes
debe ser vista como un caso particular y no una generalidad. Cada uno
tiene sus necesidades y en consecuencia su tratamiento. No obstante,
todos tienen rasgos comunes.
Hasta la dcada de los 80 del siglo pasado, la insulina era una sustancia
que se obtena y se purificaba nicamente a partir del pncreas de
algunos mamferos, principalmente vacas y cerdos.

Sin embargo, en numerosas ocasiones, el paciente desarrollaba reacciones

de carcter inmunolgico al tratamiento, ya que pese a ser una insulina
muy similar a la humana, su organismo la identificaba como algo extrao.
Con el paso del tiempo, la biotecnologa roja y la ingeniera gentica
lograron solucionar este problema, dando lugar al desarrollo de la insulina
recombinante humana, una sustancia casi idntica a la insulina humana
natural, pero con unas pequeas modificaciones genticas que permiten
mejorar las caractersticas de la misma.
PROCESO DE ADN RECOMBINANTE EN LA INSULINA.

La recombinacin de genes humanos en el ADN de bacterias es una de las

posibilidades que ofrece la biotecnologa, y que posibilita obtener
protenas humanas con fines teraputicos. Por ejemplo, insulina humana
obtenida a partir de la bacteria Escherichia coli. Esta tcnica es de gran
valor porque las bacterias se reproducen rpidamente y pueden duplicar
su nmero cada 20 minutos. De esta forma se pueden obtener en poco
tiempo muchas copias del gen humano inserto en el ADN bacteriano, y
producir grandes cantidades de protenas recombinantes.
A escala industrial, la produccin de protenas recombinantes involucra las
siguientes etapas:
Fermentacin: las bacterias son cultivadas en tanques sellados
(fermentadores) que contienen un medio de cultivo nutritivo.
Extraccin: las clulas son centrifugadas para recuperar las protenas de
su interior.
Purificacin: se separa la protena recombinante de las otras protenas
bacterianas.
Formulacin: la protena recombinante es modificada para conseguir una
forma
estable y estril que puede administrarse teraputicamente. En 1921, los
fisilogos canadienses Frederick G. Banting y Charles H. Best extrajeron
por primera vez la insulina del tejido pancretico de perros, y en 1923 la
insulina estaba comercialmente disponible en los Estados Unidos. Luego,
la insulina para diabticos se obtuvo a partir de pncreas de cerdos o
vacas, que aunque es biolgicamente activa en humanos, no es idntica a
la humana, de modo que pueden producir algunos problemas de
reacciones inmunes adversas
La insulina es una hormona proteica constituida por 51 aminocidos. La
sntesis de insulina atraviesa diferentes etapas: se fabrica como
preproinsulina que luego se transforma en proinsulina al cortarse sus
extremos. La mayora de la proinsulina se separa en dos partes: el
pptido C" (conector) y la insulina, que est constituida por dos cadenas
polipeptdicas, una de 21 aminocidos y otra de 30, unidas por dos
puentes disulfuro.

La estrategia seguida para la produccin de insulina humana

recombinante fu la siguiente: En primer lugar, se sintetizaron
qumicamente las cadenas de ADN con las secuencias correspondientes a
las cadenas de glicocola y fenilalanina, siendo necesarias 63 nucletidos
para la primera y 90 para la segunda ms un triplete para sealar el fin de
la traduccin. Adems. Para facilitar la separacin de los productos
sintetizados, se aadi a cada gen el triplete correspondiente a la
metionina.
Los genes sintticos A y B se insertaron por separado en el gen bacteriano
responsable de la b-galactosidasa y presente en un plsmido. Los
plsmidos recombinantes se introdujeron en E. coli donde se multiplicaron,
fabricando un ARNm que tradujo una protena quimrica, en la que una
parte de la secuencia de la b-galactosidasa estaba unida por una
metionina a la cadenas de glicocola o de fenilalanima de la insulina. Como
ninguna de las cadenas de insulina contiene metionina, esto se aprovecho
para separar las cadenas de la insulina del resto de protena quimrica
rompiendola con bromuro de ciangeno que destruye la metionina.
Despus de purificadas, las cadenas de unieron mediante una reaccin
que forma puentes disulfuro,
La insulina es el primer caso de protena producida por ingeniera
gentica aprobada para uso en humanos, desde 1982. En la actualidad,
varios laboratorios farmacuticos producen insulina humana, tanto a partir
de bacterias como de levaduras, y sin ningn riesgo para la salud.

INSULINA RECONBINANTE EN LA ACTUALIDAD

Hoy en da todas las insulinas del mercado son insulinas humanas
sintetizadas por ingeniera gentica (DNA recombinante). Las insulinas de
origen bovino o porcino han desaparecido prcticamente del mercado.
Todas ellas estn muy purificadas y tan solo contienen protenas de
insulina y no contaminaciones de otro tipo. El nico factor que las
diferencia es la duracin de accin.
Como la insulina slo se mantiene activa en la sangre durante perodos
cortos (menos de 15 minutos), se han utilizado diversas maneras para
retardar su liberacin y por ello su accin.
Este tipo de insulina no ha resuelto totalmente los problemas relacionados
con la inmunogenicidad, entre otros aspectos. Por tanto, las nuevas
tecnologas se han aplicado para crear los anlogos de la insulina, los que
surgen de la modificacin bioqumica de la insulina humana. Estas
modificaciones de la molcula de la insulina humana alteran tanto el
inicio, la absorcin, as como la duracin de su accin, lo que permite
imitar la actividad basal y el pico de actividad de la insulina, de forma
similar a la producida por las clulas b del pncreas.
INSULINA RECOMBINADA EN ANIMALES
La Administracin de Alimentos y Medicamentos estadounidense aprob
recientemente la insulina protamina zinc humana recombinante, PROZINC
de Boehringer Ingelheim Vetmedica para uso veterinario.
La mayora de los perros recien diagnosticados son tratados con insulina
humana. A pesar del nombre, esta insulina no viene de los seres
humanos! Su estructura qumica es la misma que la insulina humana y se
hace en un laboratorio utilizando un proceso qumico. La insulina humana
tiene una concentracin de 100 unidades de insulina por mililitro (U-100).
La insulina humana es fcilmente disponible en las farmacias locales, pero
puede requerir una receta para su uso en una mascota. No debes
comprarla o administrarla sin el consejo de un veterinario.
El veterinario te recomendar el tipo de insulina y el tiempo de accin, ya
sea de accin intermedia o prolongada para tu perro. Ninguna insulina es
perfecta para cada perro. El veterinario determinar cul es la mejor
alternativa para tu mascota a travs de una serie de ajustes de dosis y/o
tipo de insulina. Trata de ser paciente durante este proceso.

La mayora de los animales con diabetes parecen mejor controlados

cuando se les aplica insulina dos veces al da, sin embargo es posible que
algunos perros se controlen mejor con una inyeccin por da.