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REPBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

UNIVERSIDAD DEL ZULIA


FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
UNIDAD CURRICULAR: BACTERIOLOGA Y VIROLOGA

Tema 17:
Virus de la Diarrea
Lic. Liliana Gmez Gamboa (Mg.Sc.)

MARACAIBO, FEBRERO 2015.

Familia Reoviridae

Ortoreovirus
Rotavirus
Orbivirus
Coltivirus

1959 Albert Sabin

Respiratory Enteric Orphan


Grupo de virus respiratorios y
entricos que no estaban
relacionados con ningn proceso
patolgico conocido.

Time: The science of epidemics. New York 2014. pag. 46.

o Son agentes etiolgicos habituales de la diarrea infantil


en todo el mundo.
o Conforman un extenso grupo de virus causantes de
gastroenteritis que afectan a muchos mamferos y aves.

Los viriones son relativamente estables a temperatura ambiente y


resistentes a tratamientos con detergentes, pH extremos (3,5 a 10),
e incluso procesos repetidos de congelacin y descongelacin .

Su infectividad se refuerza por la accin


de enzimas proteolticas como la
tripsina.

Morfologa icosadrica con una cpside


de doble capa (60 a 80 nm) y un genoma
bicatenario segmentado de ARN.
El nombre de Rotavirus se deriva de la
palabra latina rota que significa
rueda, en referencia al aspecto del
virin en micrografas electrnicas.

La destruccin proteoltica de la cpside externa (que sucede en


el tubo digestivo) activa el virus para la infeccin y produce una
partcula subvrica intermedia/infecciosa (PSVI).

La cpside exterior est compuesta de


protenas estructurales que rodean
una nucleocpside central que
contiene las enzimas implicadas en la
sntesis del ARN y 11 segmentos
genmicos
distintos
de
ARN
bicatenario.

Se pueden producir reordenaciones de


segmentos genticos que dan lugar a
virus hbridos.

Tienen glucoprotenas (VP7, NSP4), que se encuentran en la


parte externa del virin.
Adquieren una envoltura, pero luego la pierden en el
ensamblaje.
Parecen tener una actividad de fusin proteica que estimula la
perforacin directa de la membrana de la clula diana.

SE CLASIFICAN EN SEROTIPOS, GRUPOS Y


SUBGRUPOS.

SEROTIPOS

GRUPOS
(AG)

Se distinguen por las protenas de la


cpside externa VP7 (glucoprotena G) y
VP4 (protena sensible a proteasa P)

Se determinan en funcin de la antigenicidad de


VP6 y la movilidad electrofortica de los
segmentos del genoma.

La replicacin se inicia como consecuencia de la ingestin de


los virus.

La cpside externa del virin protege a la nucleocpside


interna y el centro vrico del entorno (cido del tubo digestivo).
El virin completo es parcialmente digerido y activado gracias
a la escisin por una proteasa PSVI.

La protena 1/VP4 de los vrtices


de la PSVI se une a las
glucoprotenas que contienen
cido silico de las clulas
epiteliales y otros tipos celulares
(integrinas),
facilitando
la
penetracin del virin en la clula.

La endocitosis mediada
por receptor permite
captar viriones
completos de rotavirus.
La PSVI desprende su centro vrico en el citoplasma y las enzimas contenidas en
el mismo inician la produccin del ARNm. El ARN bicatenario permanece siempre
en el interior del centro vrico.

La transcripcin del genoma se produce


en dos fases, inicial y tarda.

Cada una de las cadenas de ARN de sentido negativo se emplean como


molde por las enzimas del ncleo del virin para sintetizar ARNm
individuales. El ARNm abandona el ncleo y se traduce.
Las protenas del virin y los segmentos de sentido
positivo de ARN se unen en estructuras similares al
centro vrico que se agregan para dar lugar a grandes
inclusiones citoplasmticas. Los segmentos de ARN + se
copian para producir ARN en los nuevos centros vricos
y replican el genoma bicatenario. Los nuevos centros
vricos generan molculas adicionales de ARN + o bien se
ensamblan dentro de los viriones.

ENSAMBLAJE

Los centros vricos se asocian a la


protena vrica NSP4 en el exterior del
retculo endoplsmico (RE) y adquieren
su protena de la cpside externa VP7
despus de penetrar por gemacin en el
interior del RE.

La membrana se pierde en el Re y el
virus abandona la clula durante la
lisis celular.

Los rotavirus sobreviven en el entorno cido de un estmago


tamponado o en un estmago despus de una comida.
La replicacin vrica se produce tras la adsorcin en las clulas
epiteliales cilndricas que recubren las vellosidades del intestino
delgado.

Aproximadamente 8 horas despus del inicio de


la infeccin se observan inclusiones
citoplasmticas que contienen protenas recin
sintetizadas y ARN.
Durante la infeccin se pueden eliminar hasta
1010 partculas vricas /g de heces.

Al igual que el clera, la infeccin por rotavirus impide la absorcin


de agua, lo que provoca una secrecin neta de agua y la prdida de
iones DIARREA LQUIDA.
Protena NSP4 acta semejante a una toxina para estimular la
entrada del in calcio en los eritrocitos, la liberacin de activadores
neuronales y provocar una alteracin neuronal de la absorcin de
agua.

La diarrea tambin fomenta la


diseminacin y transmisin del virus.

La inmunidad frente a la infeccin requiere la presencia de


anticuerpos, principalmente IgA en la luz del intestino.

Los anticuerpos frente a VP7 y VP4 neutralizan el virus.


Los anticuerpos adquiridos de manera activa o pasiva
(calostro y leche materna) pueden reducir la gravedad de la
enfermedad aunque no son capaces de impedir la
reinfeccin.
En ausencia de Ac, pequeas cantidades
de virus provocan infeccin y diarrea.
Infeccin en lactantes y nios pequeos
sintomtica

Infeccin en adultos asintomtica.

MECANISMOS PATOGNICOS DE ROTAVIRUS


El virus se transmite por va fecal-oral y posiblemente por va
respiratoria.
La accin citoltica y txica sobre el epitelio intestinal provoca
prdida de electrolitos e impide la reabsorcin de agua.

La enfermedad puede ser significativa en lactantes de menos


de 24 meses, pero asintomtica en adultos.
Durante la fase de diarrea se liberan grandes cantidades de
virus.

Los rotavirus son ubicuos en todo el


mundo.
Cerca del 95% de los nios de
edades entre 3 y 5 aos estn
infectados.
Transmisin de persona a persona
por va fecal-oral.

Diseminacin mxima del


virus: 2 y 5 das del inicio de
la diarrea
El virus sobrevive bien en
fmites (muebles y juguetes)
y manos.
Los animales domsticos no
son una fuente habitual de
infeccin para el ser humano

Son una de las causas ms


habituales de diarrea grave en
nios pequeos a nivel mundial.
18 millones de lactantes y nios.
1 milln de muertes anuales.

Los rotavirus causan


principalmente
gastroenteritis
Perodo de incubacin:
48 horas
Sntomas clnicos: vmitos,
diarrea (sin leucocitos ni
sangre en heces), fiebre y
deshidratacin

Sntomas clnicos similares a los de otras diarreas


vricas
Mtodo de eleccin para el diagnstico Deteccin
directa de antgenos
Mtodos rpidos, fciles y econmicos: ELISA y
aglutinacin de ltex
Microscopa electrnica: deteccin directa de la
presencia de partculas vricas
Cultivo celular: complejo y no se puede llevar a cabo
con fines diagnsticos.
Estudios serolgicos: con fines de investigacin y
epidemiolgicos.

Se necesita un incremento
del ttulo de anticuerpos
hasta el cudruple para
establecer el diagnstico de
infeccin
reciente
o
enfermedad activa.

No existe ninguna terapia antivrica especfica para la


infeccin por rotavirus.
La morbimortalidad asociada a la
diarrea por rotavirus es
consecuencia de la deshidratacin
y el desequilibrio electroltico.
2006 EEUU: vacuna
recombinante oral
con virus vivos
bovinos y humanos

Eficacia
despus de tres
dosis
Excelente

Objetivo
prioritario:
desarrollo de
una vacuna
1era dosis: 6 a 12
semanas y dos
dosis subsecuentes
a intervalos de 4 a
10 semanas

En la actualidad, una segunda vacuna oral con virus vivos atenuados est disponible en
Mxico, Amrica Central y Sudamrica, al igual que en algunos pases de Europa. Ventajas:
slo se administran dos dosis.

Gracias por su atencin!!!

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