Documenti di Didattica
Documenti di Professioni
Documenti di Cultura
Bibliografa
GLASSOCK RJ, COHEN AH, ADLER SG, WARD HJ. Secondary glomerular
diseases. En: Brenner BM, Rector FC, eds. The kidney, 4.a ed.
Philadelphia: WB Saunders, 1991.
MEADOW AR, GLASGOW EF, WHITE RHR, MONCRIEFF MW, CAMERON
JS, OGG GS. Schnlein-Henoch nephritis. QJ Med 1982; 41:
241.
SANZ D, BOTELLA J. Nefropata lpica. En: Martnez M, Rodicio
JL, Herrera J, eds. Tratado de nefrologa, 2.a ed. Madrid: Norma,
1993.
14
j AMILOIDOSIS
La amiloidosis es una alteracin del metabolismo proteico que origina el depsito progresivo de protenas de
naturaleza fibrilar en los espacios extracelulares de distintos rganos. Puede ser local, cuando afecta ciertos tejidos u
2380
Composicin y clasificacin
de la sustancia amiloide
La sustancia amiloide est formada por dos elementos
proteicos: el amiloide P, denominado tambin componente P del amiloide, debido a su presencia normal en el plasma y a su configuracin pentagonal, y la protena fibrilar
amiloide, que caracteriza cada tipo de amiloidosis.
El amiloide P tiene una naturaleza glucoproteica y
puede encontrarse en condiciones normales en el plasma,
independientemente de la presencia o ausencia de amiloidosis. Forma parte de la sustancia amiloide en todas sus
variedades y constituye el 5-15 % de la masa proteica total
del amiloide. Se une a las fibrillas amiloides con una gran
afinidad mediante enlaces no covalentes dependientes del
calcio. No se conoce con exactitud su importancia patogentica, aunque al parecer puede desempear un papel relevante en la fijacin del material amiloide a los tejidos.
La protena fibrilar amiloide, especfica para cada variedad de amiloidosis, es el componente fundamental de la
sustancia amiloide y el constituyente de las fibrillas. La amiloidosis puede dividirse en dos grandes grupos y en otros de
menor importancia, en funcin de las caractersticas del
componente fibrilar. El primero es el amiloide AL, en el que
las fibrillas estn formadas por fragmentos de cadenas ligeras k o l de inmunoglobulinas, con un peso molecular que
oscila entre 5 y 23 kD. Estos fragmentos tienen una gran
diversidad de tamao molecular, secuencia de aminocidos
y determinantes antignicos, por lo que su unin con antisueros puede ser muy variable. El hecho de que la amiloidosis se observe en slo el 6-15 % de los pacientes con mieloma y en el 20-25% de los casos de enfermedad por depsito
de cadenas ligeras, indica que nicamente ciertos casos de
proteinuria de cadenas ligeras (proteinuria de Bence-Jones)
tiene carcter amiloidogentico. Esta propiedad es ms
caracterstica de las cadenas l que de las k.
El segundo grupo lo constituye el amiloide AA, que est
formado por una nica protena con secuencia fija de aminocidos y peso molecular que oscila entre 5 y 13 kD. El
conocimiento de la secuencia de aminocidos que constituye esta protena ha permitido relacionarla con otra protena
del suero de caractersticas similares, denominada SAA, que
es sintetizada en el hgado como una apoprotena y localizada dentro de una subclase de las HDL, las HDL3. Este componente se considera un reactante de fase aguda, que en circunstancias normales se encuentra en cantidades mnimas,
mientras que en casos de inflamacin o lesin tisular puede
incrementarse enormemente. Este aumento origina la activacin de clulas mononucleares que liberan un factor,
considerado como una IL-1, que a su vez estimula la sntesis
heptica de SAA. Sin embargo, no todos los individuos con
valores elevados de SAA desarrollan amiloidosis AA.
Otras formas de amiloidosis incluyen la amiloidosis
localizada (tipo AL), que afecta un solo rgano sin evidencia de enfermedad sistmica; la amiloidosis familiar, con
sus variantes portuguesa, japonesa, sueca, finlandesa y la
fiebre mediterrnea familiar; la amiloidosis senil; la amiloidosis asociada a dilisis, que es una nueva variedad de
amiloidosis sistmica, recientemente descrita en pacientes
sometidos a tratamiento con dilisis durante perodos prolongados y que se caracteriza por la presencia de depsitos
de b2-microglobulina, y, finalmente, la amiloidosis que
aparece en la enfermedad de Alzheimer (tipo A4), cuyo
componente principal es la protena b.
La clasificacin de amiloidosis empleada en la actualidad tiende a combinar las caractersticas clnicas junto con
los datos bioqumicos. La tabla 14-1 refleja las formas de
amiloidosis segn la distribucin de sus depsitos, el tipo
de amiloide depositado y el componente proteico principal de las fibrillas. Entre todas ellas, es importante destacar, por un lado, la amiloidosis primaria, que aparece sin
evidencia de enfermedad concomitante, y la amiloidosis
asociada al mieloma mltiple, ambas con depsito de amiloide AL y, por otro, la amiloidosis secundaria, que se asocia a mltiples enfermedades inflamatorias crnicas y en la
que el componente fibrilar es de tipo amiloide AA.
Tabla 14-1
Captulo 14
Clasificacin de amiloidosis
TIPO DE
TIPO DE
COMPONENTE
AMILOIDOSIS
AMILOIDE
PROTEICO PRINCIPAL
Sistmica primaria
Sin evidencia
de otra enfermedad
asociada
Asociada a mieloma
o gammapata
monoclonal
Sistmica secundaria
Asociada a procesos
crnicos (tabla 14-2)
Localizada
Un solo rgano
afectado,
sin evidencia
de enfermedad
sistmica
Familiar
Neuropticas
(tipos I-IV)
Nefropticas
Fiebre mediterrnea
familiar
Senil (cardaca)
Asociada a dilisis
Asociada a enfermedad
de Alzheimer
AL
Cadenas ligeras
AL
Cadenas ligeras
AA
Protenas SAA
AL
Cadenas ligeras
AF
Prealbmina
y apolipoprotena AI
AA
Protena SAA
AS
Prealbmina
b2-Microglobulina
Protena b
A4
Parte XV
El mtodo del permanganato descrito por Wright permite diferenciar parcialmente el amiloide AA del AL. Los
distintos cortes realizados se someten a una digestin con
permanganato potsico antes de su tincin con rojo
Congo. El amiloide AL es resistente a la digestin, mientras
que el amiloide AA es digerido con este procedimiento. La
posterior tincin con rojo Congo permite diferenciar las
dos formas de amiloide.
Los hallazgos ultraestructurales con microscopia electrnica son patognomnicos. Se aprecian finas fibrillas en
los depsitos de amiloide del mesangio y en ambas vertientes de la membrana basal glomerular, que adoptan un
aspecto desordenado en unos casos y en forma de haces en
otros.
Los estudios con inmunofluorescencia han demostrado
en algunos casos la existencia de inmunoglobulinas, especialmente IgG y de C3, aunque estos hallazgos tienen muy
escaso valor diagnstico.
Tabla 14-2
Enfermedades asociadas con mayor frecuencia
a amiloidosis AA
Infecciones
Tuberculosis
Lepra lepromatosa
Osteomielitis
Parapleja asociada a infecciones
Quemaduras crnicas infectadas
Lesiones supuradas en drogadictos
Sfilis
Infeccin por HIV
Bronquiectasias
Fibrosis qustica
Inflamaciones crnicas
Artritis reumatoide
Espondilitis anquilopoytica
Enfermedad de Crohn
Colitis ulcerosa
Sndrome de Sjgren
Esclerodermia
Arteritis de Takayasu
Artritis psorisica
Sndrome de Reiter
Sndrome de Behet
Polimiositis
Neoplasias
Enfermedad de Hodgkin
Carcinomas
Linfomas y leucemias
Macroglobulinemia de Waldenstrm
Enfermedad de Castleman
Mieloma mltiple (raro)
La trombosis venosa renal es una complicacin relativamente frecuente en la evolucin del sndrome nefrtico
por amiloidosis, que puede afectar uno o a ambos riones.
Debe sospecharse su presencia cuando se demuestra un
aumento del tamao de ambos riones en comparacin
con estudios radiolgicos previos. Clnicamente se caracteriza por un aumento brusco de la proteinuria y una rpida progresin hacia la insuficiencia renal.
Finalmente, la evolucin hacia la IRC es frecuente en
los pacientes con amiloidosis renal, aunque sta puede
producirse en un tiempo muy variable, que oscila entre
unos pocos meses y algunos aos.
h DIAGNSTICO. El diagnstico de amiloidosis se establece habitualmente mediante biopsia, aunque puede sospecharse por las caractersticas clnicas y por la eliminacin urinaria de cadenas ligeras. El estudio de una pequea
muestra de grasa abdominal es un procedimiento fiable
para el diagnstico de amiloidosis en el 70-80 % de los
casos. La biopsia rectal profunda puede ser tambin de
gran utilidad. Los resultados de las biopsias gingivales dan
una gran cantidad de falsos negativos. El aspirado de
mdula sea puede demostrar la existencia de un mieloma
mltiple no sospechado previamente. En cualquier caso, la
biopsia renal es el procedimiento con mayor sensibilidad
para su diagnstico.
Como ya se ha sealado, el amiloide AA deriva de un
precursor proteico, presente habitualmente en el suero
(protena SAA), que mediante procedimientos inmunoqumicos puede ser detectado en sangre. Esta protena se comporta como un reactante de fase aguda comparable a la
protena C reactiva. El reciente desarrollo de tcnicas de
radioinmunoanlisis para detectar los valores sricos
de protena SAA han permitido establecer una correlacin
h PRONSTICO. En general, el pronstico de la amiloidosis es malo cuando se lo compara con otras lesiones
glomerulares. Depende del tipo de amiloide, de la afectacin de los diferentes rganos, especialmente los riones,
y de la enfermedad subyacente.
La amiloidosis AL se asocia con una supervivencia
media menor que la amiloidosis AA. Mientras que en la
primera es de aproximadamente 1 ao en las series ms
amplias, la amiloidosis AA tiene una supervivencia media
que oscila entre 3 y 5 aos.
La afectacin renal es un factor de mal pronstico y
aquellos pacientes que progresan rpidamente hacia la
insuficiencia renal tienen tambin una menor supervivencia.
Se han descrito algunos pacientes con remisin de la
proteinuria y del sndrome nefrtico tras un largo perodo
de evolucin, asociados con el tratamiento de la enfermedad primaria responsable de la amiloidosis AA, as como en
algunos casos de amiloidosis AL tratados con quimioterapia. Sin embargo, en la mayora de los casos, los depsitos
de amiloide pueden persistir a pesar de la desaparicin de la
proteinuria. Se han comunicado tambin algunos casos de
remisin espontnea de amiloidosis AA o fiebre mediterrnea familiar, por lo que hay que ser cautos a la hora de
interpretar resultados favorables despus del tratamiento.
h TRATAMIENTO.
j GLOMERULONEFRITIS ASOCIADAS
A DISPROTEINEMIAS
Las alteraciones caracterizadas por una proliferacin
patolgica de clones de clulas derivadas de los linfocitos
Captulo 14
B, que normalmente sintetizan y segregan inmunoglobulinas, estn incluidas dentro del trmino general de disproteinemias, tambin denominadas discrasias sanguneas de
clulas plasmticas, paraproteinemias o gammapatas monoclonales.
Se caracterizan por la presencia de paraprotenas en el
suero y/o en la orina, proliferacin y posterior infiltracin
de tejidos por clulas plasmticas y supresin de la produccin de inmunoglobulinas normales.
Parte XV
El
cuadro clnico se acompaa de manifestaciones de discrasias plasmticas en dos tercios de los pacientes, especialmente mieloma mltiple y macroglobulinemia de
Waldenstrm, leucemia linfoctica crnica y, ms raras
veces, algunos linfomas.
Un tercio de los pacientes presentan sndrome nefrtico, que suele cursar sin microhematuria y sin hipertensin. Otro tercio de los pacientes desarrolla una insuficiencia renal rpidamente progresiva, que en la histologa
suele corresponder a glomerulonefritis proliferativas extracapilares. Y por ltimo, otro grupo de pacientes puede presentar una IRC de lenta evolucin, algunas veces asociada
a proteinuria y otras veces a cuadros que sugieren una
nefropata intersticial crnica. La progresin hacia la insuficiencia renal terminal puede producirse de forma muy
variable, entre meses y varios aos. Alcanzada esta situacin, los pacientes pueden ser incluidos en programa de
dilisis y trasplante. En estos ltimos casos no se han descrito recurrencias de la enfermedad en el rin trasplantado. El tratamiento con frmacos citotxicos puede provocar una disminucin de la proteinuria y una mejora de la
funcin renal.
Mieloma mltiple
h CONCEPTO. El mieloma mltiple es una neoplasia
maligna de clulas plasmticas, caracterizada por la produccin masiva de una paraprotena formada por inmunoglobulinas completas que contienen cadenas ligeras
monoclonales k o l, dependiendo del tipo de mieloma, y
en el 20 % de los casos slo se producen cadenas ligeras,
que son eliminadas por orina (proteinuria de Bence-Jones).
Esta ltima tambin puede encontrarse en otras paraproteinemias, como la macroglobulinemia de Waldenstrm,
la amiloidosis, la gammapata monoclonal de significado
incierto o la enfermedad por cadenas pesadas. En la tabla
14-3 se reflejan los distintos tipos de mieloma mltiple y la
frecuencia de afectacin renal.
h ANATOMA PATOLGICA.
2384
Tabla 14-3
Tipos de mieloma mltiple y frecuencia de
afectacin renal
TIPO DE
RELACIN DE
PROTEINURIA DE
MIELOMA
FRECUENCIA
CADENAS
CADENAS
AFECTACIN
MLTIPLE
(%)
LIGERAS K/l
LIGERAS (%)
RENAL (%)
55-60
20-25
20
1
2:1
2:1
1,2:1
1:9
50-70
50-70
100
90
50
60
90
90
IgG
IgA
Cadenas ligeras
IgD
El
sndrome nefrtico es el cuadro clnico ms comn en la
amiloidosis asociada al mieloma mltiple (alrededor del
80 % de los casos). No obstante, existen algunos casos
de proteinuria aislada sin otros datos. Con frecuencia se
acompaan de insuficiencia renal de intensidad variable.
Habitualmente, la presin arterial es normal y en la cuarta
parte de los casos es frecuente la hipotensin, como consecuencia del depsito de amiloide cardaco. La afectacin
renal se acompaa de hepatomegalia, esplenomegalia y
neuropata.
Las caractersticas histolgicas glomerulares de la amiloidosis asociada al mieloma no difieren de la amiloidosis
primaria previamente descrita. Sin embargo, desde el
punto de vista de su evolucin, la amiloidosis primaria
suele ser resistente a quimioterapia, mientras que el 60 %
de los pacientes con mieloma mltiple tiene una respuesta
inicial a la quimioterapia y, en ocasiones, el sndrome
nefrtico puede remitir tras el tratamiento con melfaln y
prednisona.
Aunque los pacientes que evolucionan hacia la insuficiencia renal terminal pueden someterse a tratamiento
con dilisis y trasplante, su supervivencia al ao es slo de
alrededor del 50 %.
Tabla 14-4
mltiple
Rin de mieloma
Hipercalcemia
Hiperuricosuria
Infiltracin renal por clulas plasmticas
Amiloidosis AL (rara vez tipo AA)
Glomerulopata por cadenas ligeras
Glomerulopata por inmunocomplejos
Macroglobulinemia de Waldenstrm
La macroglobulinemia primaria afecta a individuos de
edad avanzada y se caracteriza por la produccin de grandes cantidades de IgM monoclonal.
Clnicamente, la afectacin renal se caracteriza por proteinuria, asociada en ocasiones a proteinuria de BenceJones, sndrome nefrtico y microhematuria. La insuficiencia renal no es frecuente debido probablemente a la
menor capacidad de filtracin de la IgM y a la menor frecuencia de formacin de cilindros de cadenas ligeras. Sin
embargo, se han descrito algunos casos de insuficiencia
renal asociados a deshidratacin o nefrotoxicidad por
radiocontrastes.
Desde el punto de vista histolgico, las lesiones glomerulares ms frecuentemente asociadas a la macroglobulinemia son la amiloidosis tipo AL y glomerulosclerosis con
ndulos mesangiales similares a los descritos en la enfermedad por depsito de cadenas ligeras, que recuerdan la
estructura de la glomerulosclerosis diabtica. A veces, pueden encontrase trombos de naturaleza eosinfila dentro de
los capilares glomerulares compuestos predominantemente por agregados de IgM. En algunos casos se ha descrito
glomerulonefritis proliferativa extracapilar con semilunas
asociada a la amiloidosis. Por ltimo, como en el mieloma
mltiple, existen otros casos con lesiones glomerulares
secundarias a crioglobulinemia monoclonal (tipo I). Los
agentes alquilantes y la plasmafresis, en especial cuando
existe un sndrome de hiperviscosidad, forman el tratamiento de eleccin.
Se
denomina crioglobulinemia a una situacin patolgica
caracterizada por la existencia de inmunoglobulinas circulantes que tienen la propiedad de precipitar de forma
reversible con el fro, en probable relacin con el contenido de fibronectina, que es una globulina que es insoluble
en fro. La clasificacin actualmente aceptada es la propuesta por Brouet en 1974, que incluye tres tipos de crio-
Captulo 14
Tabla 14-5
Clasificacin de crioglobulinemias y
enfermedades asociadas
CARACTERSTICAS
TIPO
DE LAS INMUNOGLOBULINAS
ENFERMEDADES ASOCIADAS
Mieloma mltiple,
macroglobulinemia,
leucemia linfoctica
crnica, gammapata
monoclonal benigna,
idioptica
II
Esencial, leucemia
linfoctica crnica,
linfomas, neoplasia de
linfocitos B, sndrome
Sjgren, hepatitis B
yC
III
Enfermedades
autoinmunes
(lupus eritematoso
sistmico, panarteritis
nudosa, artritis
reumatoide,
esclerodermia,
sndrome de Sjgren,
prpura de SchnleinHenoch), enfermedades
infecciosas,
neoplasias, esencial
2385
Parte XV
Sndrome de POEMS
(sndrome de Crow-Fukase)
El sndrome de POEMS es una discrasia de clulas plasmticas con afectacin multisistmica, que se caracteriza
por la presencia de cinco manifestaciones que dan origen a
su acrnimo: polineuropata (central o perifrica), orgamomegalia (hepatosplenomegalia), endocrinopata (amenorrea, impotencia, intolerancia a la glucosa, ginecomastia,
hipogonadismo), paraprotena monoclonal y alteraciones
cutneas (skin) (hirsutismo, sudacin excesiva, hiperpigmentacin, angiomas). Su mecanismo patognico es desconocido, aunque recientemente se ha sugerido que los
valores elevados de IL-6 que aparecen en la enfermedad
podran tener un papel importante en la lesin endotelial
que se produce a distintos niveles.
Raras veces se describe afectacin renal en estos pacientes. Sin embargo, se han comunicado casos con proteinuria no nefrtica y microhematuria, en los que la histologa
renal muestra alteraciones de microangiopata y, ms rara
vez, cambios glomerulares compatibles con glomerulonefritis proliferativa mesangial o membranoproliferativa.
Glomerulonefritis y cncer
La afectacin renal glomerular en pacientes con tumores malignos es un hecho claramente demostrado a lo
largo de los ltimos aos. Su frecuencia general en las distintas series publicadas oscila entre el 4 y el 10 % de los sndromes nefrticos que afectan a la poblacin de ms de
40 aos, siendo tanto ms frecuente cuanto mayor es la
edad. Los tumores malignos asociados ms a menudo al
sndrome nefrtico son los adenocarcinomas de pulmn,
colon y estmago, que constituyen la mitad de los casos.
Menos frecuentes son los que afectan el rin, la mama, el
ovario, el recto, el pncreas, el tracto biliar, la prstata y la
piel. En casos aislados se ha descrito un sndrome nefrtico asociado a tumores slidos benignos, habitualmente de
origen mesenquimal.
h ANATOMA PATOLGICA.
Se estima que en el 6070 % de los casos asociados con carcinomas la lesin glomerular predominante es una nefropata membranosa. Por
otro lado, algunos autores han demostrado que la cuarta
parte de los casos con nefropata membranosa en pacientes de ms de 60 aos estaban asociados a una enfermedad
maligna. Las caractersticas de la lesin renal no difieren
de las descritas en la nefropata membranosa idioptica.
Adems de la nefropata membranosa, se han descrito
otras formas de glomerulopatas, que son indistinguibles
de las formas primarias, entre las que se encuentran algunos casos de glomerulonefritis membranoproliferativas,
glomerulonefritis proliferativa extracapilar y casos muy
aislados de nefropata mesangial con depsitos de IgA
y nefropata con mnimos cambios.
h PATOGENIA.
Los mecanismos de afectacin glomerular en los pacientes con tumores malignos son similares a
los descritos en las enfermedades mediadas por inmunocomplejos. Se ha observado que el trasplante experimental
de un tumor en ratas produce, a los pocos das, anticuerpos circulantes frente a distintos componentes tumorales,
y esta situacin puede acompaarse de proteinuria como
consecuencia del depsito glomerular de los inmunocomplejos antgeno tumoral-anticuerpo antitumoral.
Los antgenos de los inmunocomplejos pueden ser: a)
antgenos asociados al tumor; b) antgenos de origen fetal;
c) antgenos virales, o d) antgenos autlogos no tumorales
(autoinmunidad).
Entre los pacientes con tumores malignos, los inmunocomplejos circulantes son muy frecuentes, aunque nicamente una minora de los pacientes desarrolla nefropata.
Sin embargo, la mayor parte de las observaciones sugieren
que los depsitos inmunes se forman in situ, con localizacin subepitelial y formados por un antgeno y anticuerpos que se depositan por separado, con aspecto histolgico
de nefropata membranosa.
En otras ocasiones se han encontrado antgenos fetales,
como el antgeno carcinoembrionario, asociados a carcinoma gstrico o de colon. Tanto en los casos de antgenos
tumorales como en los casos de antgenos fetales, la reseccin quirrgica del tumor puede acompaarse de una
desaparicin del sndrome nefrtico.
Captulo 14
h MANIFESTACIONES CLNICAS. La forma de presentacin ms frecuente de las glomerulopatas asociadas a tumores es el sndrome nefrtico, que en alrededor del 40 % de
los pacientes se manifiesta antes que el propio tumor.
De igual modo, la remisin parcial o completa del sndrome
nefrtico se ha descrito tras la extirpacin o tratamiento
de gran parte de los tumores. Sin embargo, la recurrencia
tumoral frecuentemente se asocia con otra recurrencia de la
nefropata, aunque este hecho no es constante. El sndrome
nefrtico puede acompaarse de microhematuria y rara vez
progresa hacia la insuficiencia renal. En general, el pronstico de las glomerulonefritis asociadas a tumores malignos
est determinado por el propio tumor ms que por las caractersticas de la lesin renal.
Uropata obstructiva
Infiltracin del parnquima renal
Amiloidosis
Nefropata por cido rico
Glomerulopatas
Coagulacin intravascular diseminada
2387
Parte XV
j GLOMERULONEFRITIS ASOCIADAS
A INFECCIONES
Glomerulonefritis asociadas
a infecciones vricas
Hepatitis B y C
En la tabla 14-7 se indican las infecciones hepticas que
se han asociado a distintas formas de glomerulonefritis.
Sin embargo, entre todas ellas, destaca la hepatitis B. Los
antgenos del virus, con los anticuerpos que son capaces
de inducir, se han identificado formando inmunocomplejos circulantes en el suero y en los depsitos glomerulares
de pacientes con glomerulonefritis. Por otro lado, tanto el
virus de la hepatitis B (VHB) como de la hepatitis C (VHC)
se han asociado a crioglobulinemia mixta esencial y lesin
glomerular, como se ha descrito anteriormente.
La glomerulonefritis asociada a la hepatitis B afecta
sobre todo a la poblacin asitica infantil, en especial a
varones, aunque puede ocurrir en todas las edades y sexos.
Las manifestaciones renales pueden producirse antes,
durante o despus de los sntomas hepticos. La forma ms
habitual de presentacin es el sndrome nefrtico acompaado de microhematuria y funcin renal conservada.
Mientras que en la infancia las principales manifestaciones suelen ser renales, en la poblacin adulta la sintomatologa dominante corresponde a la lesin heptica. Desde el
punto de vista analtico, los pacientes presentan antgeno
de superficie del virus y habitualmente los valores de complemento suelen ser normales o estar algo disminuidos.
2388
Tabla 14-7
Infecciones hepticas asociadas con
glomerulopatas
Virus
Hepatitis B
Hepatitis C
Epstein-Barr
Varicela-zoster
Citomegalovirus
HIV
Bacterias
Salmonella typhi
Brucella abortus
Legionella pneumophila
Treponema pallidum
Leptospira
Mycobacterium leprae
Protozoos
Toxoplasma gondii
Plasmodium malariae
Plasmodium vivax
Parsitos
Schistosoma mansoni
Echinococcus granulosus
Aunque el mecanismo ntimo no est del todo esclarecido, los datos actuales sugieren que la glomerulonefritis
asociada al VHB est mediada por inmunocomplejos formados in situ, ya que la mayora de los pacientes no tienen
evidencia de inmunocomplejos circulantes, mientras que
los antgenos del virus son demostrables en el glomrulo
de algunos enfermos.
En la mayor parte de los casos la histologa demuestra
una nefropata membranosa, especialmente en la infancia,
en la que la nefropata membranosa idioptica es rara. En
estos casos, la inmunofluorescencia demuestra depsitos de IgG, IgA, IgM, C3 y los antgenos vricos HBsAg,
HBcAg y HBeAg. La microscopia electrnica no revela diferencias con la nefropata membranosa idioptica. En una
menor proporcin de pacientes se han descrito otras formas de glomerulonefritis, como la membranoproliferativa,
la nefropata mesangial con depsitos de IgA o la glomerulonefritis extracapilar.
La evolucin de la nefropata glomerular asociada al
VHB es muy peculiar, ya que, tras la erradicacin de la
infeccin, puede producirse una remisin parcial o total
del sndrome nefrtico e incluso llegar a desaparecer las
lesiones histolgicas. Sin embargo, algunos casos pueden
progresar hacia la IRC, especialmente en pacientes adultos
que evolucionan hacia una hepatopata crnica activa.
El tratamiento del sndrome nefrtico en estos casos
debe ser nicamente sintomtico, aunque se han descrito
algunos casos con mejora clara de la proteinuria tras la
administracin de IFN-a, con desaparicin del HBsAg y
HBeAg y aparicin simultnea de anticuerpos anti-HBe.
Se han descrito muy pocos casos de glomerulonefritis
asociada a la hepatitis C. La forma histolgica ms frecuente es la glomerulonefritis membranoproliferativa por
depsitos subendoteliales, aunque tambin se han descrito casos aislados de glomerulonefritis proliferativa mesangial y nefropata membranosa.
La manifestacin clnica ms habitual es el sndrome
nefrtico con hipertensin, que a menudo evoluciona
hacia la IRC. La existencia de hipocomplementemia y factor reumatoide debe hacer pensar en una crioglobulinemia
mixta asociada a la infeccin por el VHC. En estos casos es
posible identificar el RNA vrico en el crioprecipitado.
Captulo 14
Tabla 14-8
Lesiones histolgicas renales en pacientes
con infeccin por el HIV
Nefropata asociada al HIV
Glomerulosclerosis segmentaria y focal
Otras lesiones glomerulares (glomerulonefritis por inmunocomplejos)
Glomerulonefritis proliferativa difusa exudativa
Glomerulonefritis membranoproliferativa
Nefropata con mnimos cambios
Nefropata membranosa
Nefropata mesangial IgA
Glomerulonefritis similar al lupus
Lesiones tubulointersticiales asociadas
Nefrocalcinosis
Nefritis intersticial (agudas crnicas)
Necrosis tubular aguda
Endocarditis infecciosa
Aunque los grmenes implicados en la endocarditis
infecciosa han sido muy variados, el ms comn es S.
aureus. La lesin renal asociada a esta infeccin, descrita a
principios de siglo, se debe a una embolizacin bacteriana
con punto de partida en las valvas infectadas. Aunque este
tipo de complicacin puede aparecer en pacientes que han
sido diagnosticados tardamente o que presentan resistencia al tratamiento antibitico, los individuos que ms a
menudo desarrollan esta complicacin son los adictos
a drogas por va parenteral, que presentan una endocarditis con afectacin preferente en la vlvula tricspide y que
habitualmente tienen hemocultivos negativos.
En general, sus caractersticas clnicas e histolgicas son
similares a las de la glomerulonefritis aguda posestreptoccica (v. cap. 12). El cuadro ms frecuente es un sndrome
nefrtico agudo con insuficiencia renal que cursa con hipocomplementemia, inmunocomplejos circulantes y factor
reumatoide positivo. En ocasiones se encuentran crioglobulinas en el suero. El sndrome nefrtico puede aparecer
en algunos pacientes, aunque es poco frecuente. Desde el
punto de vista histolgico, la lesin habitual es una glomerulonefritis proliferativa difusa exudativa, en la que
incluso puede haber la presencia espordica de jorobas
(humps), a menudo asociadas a endocarditis fulminantes.
En formas subagudas de endocarditis, la lesin puede tener
un carcter proliferativo focal y segmentario.
Nefritis de shunt
Glomerulonefritis asociadas
a infecciones bacterianas
Las infecciones bacterianas pueden complicarse con
una afectacin glomerular mediante la formacin de
Este tipo de lesin glomerular est producido principalmente por Staphylococcus albus, que es el germen responsable ms frecuente de la infeccin del shunt ventriculoauricular utilizado en la correccin de la hidrocefalia.
La forma de presentacin ms habitual es la microhematuria, asociada a proteinuria moderada, anemia, hepa2389
Parte XV
Sepsis visceral
La infeccin visceral grave (pulmonar, retroperitoneal o
absceso heptico) puede complicarse con el desarrollo de
una lesin glomerular de caractersticas similares a la asociada a la endocarditis infecciosa. La sintomatologa extrarrenal ms habitual consiste en prpura, artralgias y fiebre.
En las determinaciones sanguneas destacan hipocomplementemia, presencia de crioglobulinas circulantes e inmunocomplejos circulantes. Desde el punto de vista clnico,
como en la endocarditis bacteriana, el cuadro ms habitual
es el sndrome nefrtico acompaado de un grado variable
de insuficiencia renal, y desde el punto de vista histolgico, la lesin ms caracterstica es una glomerulonefritis
proliferativa difusa exudativa. El tratamiento debe dirigirse hacia una adecuada teraputica antimicrobiana y el drenaje de los abscesos. Cuando el tratamiento del cuadro
infeccioso es ineficaz o incompleto, la afectacin renal
puede progresar hacia la insuficiencia renal terminal.
j GLOMERULONEFRITIS
Y ENFERMEDADES HEREDITARIAS
Entre las enfermedades hereditarias, con carcter autosmico dominante o recesivo, se han descrito algunas que
con frecuencia variable pueden acompaarse de afectacin glomerular. Las ms relevantes por su frecuencia y el
tipo de glomerulopata asociada habitualmente se muestran en la tabla 14-9.
Onicoosteodisplasia hereditaria
La onicoosteodisplasia hereditaria (nail-patella syndrome)
es una alteracin autosmica dominante caracterizada por
displasia de uas, hipoplasia o aplasia patelar y nefropata,
aunque esta ltima no afecta a todos los pacientes. Adems,
puede asociarse a deformaciones esquelticas.
Tabla 14-9
Enfermedades hereditarias asociadas
a nefropatas glomerulares
ENFERMEDAD
Onicoosteodisplasia
hereditaria
Dficit de a1-antitripsina
Lipodistrofia total o parcial
Sndrome de CharcotMarie-Tooth
Dficit de complemento
AFECTACIN GLOMERULAR
Dficit de a1-antitripsina
La deficiencia de a1-antitripsina es una alteracin autosmica dominante que se acompaa de enfisema grave,
cirrosis heptica y afectacin glomerular. Las formas de
afectacin glomerular ms frecuentes son la glomerulonefritis membranoproliferativa tipo I, que afecta sobre todo a
los nios, y la glomerulonefritis rpidamente progresiva
con semilunas, ms comn en los adultos.
Sndrome de Charcot-Marie-Tooth
Esta alteracin hereditaria degenerativa del sistema
nervioso, que conduce hacia una atrofia neuromuscular
lenta y progresiva, se asocia en algunos casos a afectacin
renal, que se manifiesta por proteinuria y rpida progresin hacia la insuficiencia renal terminal. La biopsia renal
en todos los casos muestra una glomerulosclerosis segmentaria y focal.
Captulo 14
Dficit de complemento
La deficiencia congnita de algunos factores del complemento, habitualmente C2 y C3, se ha descrito asociada a una mayor incidencia de infecciones y en ocasiones a
proteinuria, en la mayora de los casos acompaada de sndrome nefrtico e hipertensin. La histologa renal revela
una glomerulonefritis membranoproliferativa tipo II, o de
depsitos densos, similar a la descrita en la lipodistrofia.
j GLOMERULONEFRITIS INDUCIDAS
POR FRMACOS Y DROGAS
La descripcin de glomerulonefritis secundaria al empleo de algunos frmacos es ya antigua, aunque la relacin
de stos se ha ido incrementando de forma importante en
los ltimos aos. Su frecuencia es muy variable, ya que con
algunos de ellos, como las sales de oro administradas por
va oral en la artritis reumatoide, la afectacin glomerular es muy infrecuente, mientras que con otros, como la
D-penicilamina, el sndrome nefrtico se ha descrito hasta
en el 20 % de los casos.
La nefropata membranosa se ha descrito a menudo en
pacientes que han recibido altas dosis de captopril, mientras que la asociacin con otros frmacos parece no tener
relacin con la dosis total acumulada. En algunos casos, la
afectacin glomerular es la nica forma de lesin renal, y
en otros son ms frecuentes las lesiones tubulointersticiales que las glomerulares, como sucede con la administracin de AINE y litio.
El mecanismo patognico es en general desconocido.
Sin embargo, se ha implicado un posible efecto txico
tubular, con liberacin de antgenos y posterior formacin
de complejos antgeno tubular-anticuerpo, que seran los
responsables de la lesin glomerular, al menos en algunos
casos.
En la tabla 14-10, se resumen los frmacos que con
mayor frecuencia se han relacionado con la aparicin de
una glomerulonefritis, junto con las lesiones histolgicas
glomerulares ms caractersticas. En general, la nefropata
Tabla 14-10
FRMACO
Sales de oro
D-Penicilamina
Litio
Anticonvulsivantes (mesantona,
trimetadiona, paradiona)
Antidiabticos orales (tolbutamida,
clorpropamida)
Captopril
Antibiticos (rifampicina, amoxicilina,
penicilina)
AINE (fenoprofeno, sulindaco, naproxeno,
ibuprofeno, ketoprofeno, salicilatos)
Preparados orgnicos mercuriales
Otros (alopurinol, sulfamidas, tiazidas,
hidralazina)
LESIONES GLOMERULARES
NM (NCM, GNPM)
NM (GNPM, NCM)
NCM (GESF)
NCM, NM
NM
NM
GNPE
NCM
NM (NCM)
GNPM, NCM
2391
Parte XV
NEFROPATA
NEFROPATA
POR HERONA
POR HIV
3-6 aos
3-6 meses
Frecuente
Ausente
Ausente
Grande
Pequeo
Rara
Presente
Presente
Grande
Grande
+
+
+
rulonefritis membranoproliferativa. Su pronstico es malo, ya que la gran mayora de los pacientes progresan hacia
la insuficiencia renal terminal en un plazo de 3-6 aos, de
forma similar a como lo hace la glomerulosclerosis segmentaria y focal idioptica, mientras que la nefropata asociada al HIV lo hace en pocos meses (tabla 14-11).
Bibliografa
CAMERON S, DAVISON AM, GRNFELD JP, KERR D, RITZ E. Oxford textbook
of clinical nephrology. Oxford: Oxford University Press, 1992.
GARDENSWARTZ MH, SREEPADA-RAO TK. Renal diseases associated with
human immunodeficiency virus (HIV) infection (HIV associated
nephropathy). En: Schrier RW, Gottchalk CW, eds. Diseases of the
Kidney. Boston: Little, Brown, 1993.
GLASSOCK RJ, COHEN AH, ADLER SG, WARD HJ. Secondary glomerular
diseases. En: Brenner BM, Rector FC, eds. The kidney. Philadelphia:
WB Saunders, 1991.
TAN SY, PEPYS MB, HAWKINS PM. Treatment of amyloidosis. Am J Kidney
Dis 1995; 26: 267-285.
VAAMONDE CA, PREZ GO, PARDO V. Disproteinemias: Multiple mieloma, amyloidosis and related disorders. En: Schrier RW, Gottchalk
CW. Diseases of the kidney. Boston: Little, Brown, 1993.
15