ACTUALIZACIN EN EL

DIAGNSTICO DE LAS
ENFERMEDADES AUTOINMUNES

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ANTICUERPOS ANTI-LKM
ENTIDAD ANTIGNICA

AUTOANTICUERPO
La deteccin de anticuerpos anti-antgenos microsomales de
hgado y rin, LKM (liver/kidney/microsomal), es una ayuda
en el diagnstico de la hepatitis autoinmune tipo II (AIH-II) (1).
Los anticuerpos anti-LKM son principalmente del isotipo IgG.
Pueden distinguirse 3 tipos distintos de anticuerpos antiLKM: LKM-1, considerados como marcadores de hepatitis
autoinmune tipo II; LKM-2, presentes en casos de hepatitis
inducida por cido tienlico; y LKM-3, presentes en algunos
pacientes con hepatitis D crnica. Los autoanticuerpos antiLKM-1 estn asociados con una forma de hepatitis autoinmune
con sueros negativos para ANA.

Antgeno diana

La diana molecular de los anticuerpos anti-LKM es el

citocromo P450 II D6. Esta protena pertenece a la familia
de las enzimas microsomales presentes en la membrana del
retculo endoplasmtico (2).
Hay dos familias importantes de enzimas
del
retculo endoplasmtico, los citocromos y las UDPglucuronosiltransferasas (UGT), y segn las caractersticas de
los anticuerpos dirigidos contra estas enzimas puede hablarse
de un nmero determinado de especificidades relacionadas
(tabla 1).

Anticuerpo

kDa

Enfermedad

LKM-1

50

Citocromo P450 2D6

Hepatitis autoinmune tipo 2 hepatitis C

LKM-2

50

Citocromo P450 2C9

Hepatitis inducida por Ticrinafen

Autoantgenos de retculo endoplasmtico (autoantgenos microsomales)

LKM-3

55

UGTIA

LKM

50

Citocromo P450 2A6

Hepatitis autoinmune tipo 2Sndrome

poliendocrino autoinmune tipo 1 (APS-1) Hepatitis C

LM

52

Citocromo P450 1A2

Hepatitis inducida por dihidralazinaHepatitis con sndrome

poliendocrino autoinmune tipo 1 (APS-1)

57

Disulfidisomerasa

Hepatitis halotane

59

Carboxilesterasa

Hepatitis halotane

35

Hepatitis autoinmune

59

Hepatitis C crnica

64

Hepatitis autoinmune

Hepatitis C crnica

70

Hepatitis D asociada a autoinmunidad

Autoantgenos solubles de citoplasma

LC1

5862

Formiminotransferasa

SLA/LP

50

Protena asociada a
tRNA represora de UGA

Ciclodeaminasa

Hepatitis autoinmune tipo 2

Hepatitis autoinmuneHepatitis C?
Hepatitis autoinmune (tipo 3)

Tabla 1. Principales autoanticuerpos marcadores serolgicos en hepatitis autoinmune. LKM, antgenos microsomales de hgado y rin (liver-kidney/
microsomal); LM, antgenos microsomales de hgado; LC1,antgeno heptico de citosol tipo 1; SLA/LP, antgeno soluble heptico / hgado-pncreas;
UGT, uridin difosfato-glucuronosiltransferasas. De Strassbourg, 2002 (3).

MTODOS DE DETECCIN
A parte de la inmunofluorescencia indirecta sobre cortes de
rin e hgado de roedor, los ELISA y los dot-blot son las otras
tcnicas ms comnmente utilizadas en la determinacin
de anticuerpos anti-LKM-1. En estas determinaciones suele
utilizarse citocromo P450 II D6 recombinante como antgeno
inmovilizado.
BIBLIOGRAFA
1. Homberg JC, et al. Chronic active hepatitis associated with antiliver/
kidney microsome antibody type 1: a second type of autoimmune
hepatitis. Hepatology 1987;7(6):1333-9
Figura 1. Marcaje intenso del citoplasma en los tbulos renales proximales
pero no en los distales, en una seccin de rin de rata. La medula renal
(a la izquierda en la fotografa) aparece negativa puesto que no contiene
tbulos proximales. Estos anticuerpos tambin muestran marcaje intenso
en el citoplasma de hepatocitos al realizar la tcnica sobre secciones de
hgado de rata.

2. Manns MP, Griffin KJ, Sullivan KF, Johnson EF. LKM-1 autoantibodies
recognize a short linear sequence in P450IID6, a cytochrome P-450
monooxygenase. J Clin Invest 1991;88(4):1370-1378.
3. Strassbourg CP, Manns MP. Autoantibodies and autoantigens in
autoimmune hepatitis. In: PD Berk, MP Manns, eds., Seminars in liver
disease, 2002, volume 22, number 4: 339-351.
4. Krawitt,E.L. Autoimmune hepatitis. N Engl J Med. 2006;354(1):54-66.

ASOCIACIONES CLNICAS
Los anticuerpos anti-LKM-1 se consideran marcadores de
hepatitis autoinmune tipo II (AIH-II) (4). sta, normalmente tiene
sus inicios durante la infancia y se asocia con una progresin
ms severa, afectando ms frecuentemente a las mujeres
que a los hombres, como es habitual en las enfermedades
autoinmunes. Los anticuerpos anti-LKM pueden detectarse
en determinados pacientes con infecciones del virus de la
hepatitis C y no como resultado de padecer AIH-II.

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