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SULFONAMIDAS, TRIMETOPRIM-SULFAMETOXAZOL,
QUINOLONAS Y FRMACOS PARA LAS IVU
SULFONAMIDAS
Actividad antimicrobiana muy amplia contra Grampositivas y Gramnegativas.
nicamente tienen efectos bacteriostticos, utiliza los mecanismos humorales
y celulares del hospedero para erradicar por completo una infeccin.
Frmacos: sulfanilamida, sulfametoxazol, sulfadiazina, sulfisoxazol,
sulfacetamida y cido para-aminobenzoico.
Mecanismo de accin: inhibidores competitivos de la dihidropteroato sintasa,
enzima que provoca la incorporacin de PABA en el cido dihidropteroico
precursor inmedito del cido flico
Sustancias sinrgicas: uno de los frmacos con mayor efecto sinrgico
cuando se combina con una sulfonamida es el Trimetoprim, inhibidor
potente y selectivo de la dihidrofolato reductasa bacteriana, que
TRIMETOPRIM-SULFAMETOXAZOL
La combinacin de trimetoprim con sulfametoxazol se conoce como
cotrimoxazol, 20 partes de sulfametoxazol y 1 parte de trimetoprim
Espectro antibacteriano: S. pneumoniae, staphylococcus aureus,
staphylococcus epidermidis, S. pyogenes, E. coli, proteus mirabilis, proteus
Morgagni, proteus rettgeri, enterobacter spp., salmonella, shigella,
pseudomonas pseudomallei, serratia y alcaligenes spp. Tambin son sensibles
klebsiella spp., brucella abortus, pasteurella haemolytica, yersinia
pseudotuberculosis, yersinia enterocolitica y nocardia asteroides.
Pseudomonas aeruginosa, bacteroides fragilis y enterococo son
resistentes.
QUINOLONAS:
Frmacos: ciprofloxacina, moxifloxacina, cido nalidxico, ofloxacina
Mecanismo de accin: se dirigen contra la ADN girasa bacteriana inhibiendo
el super enrollamiento de ADN y la topoisomerasa IV (para S. aureus la
topoisomerasa IV es la actividad que inhibe las quinolonas).
--Gram Positivos: Topoisomerasa IV
Cidofovir
Anlogo nucleotdico cistidnico con actividad inhibidora contra los virus de
herpes humano, papiloma, polioma, pox y adenovirus. Inhibe las cepas de HSV
o VZV resistentes a Aciclovir con deficiencia o alteraciones de timidina cinasa,
cepas de CMV resistentes a ganciclovir.
Mecanismos de accin y resistencia: inhibe la sntesis de ADN del virus al
retrasar y con el tiempo terminar la elongacin de la cadena.
Famciclovir y penciclovir
El famciclovir es el profrmaco y no posee actividad antiviral intrnseca. El
penciclovir es similar al Aciclovir en su espectro de actividad y potencia contra
HSV y VZV.
Mecanismos de accin y resistencia: el penciclovir es inhibidor de la
sntesis de ADN viral. El trifosfato de penciclovir sirve como coinhibidor
competitivo de la ADN polimerasa viral.
Efectos secundarios: el famciclovir oral se tolera muy bien, pero puede
ocasionar cefalea, diarrea y nusea. Se han sealado casos de urticaria,
exantema y alucinaciones o estados confusionales (sobre todo en los
ancianos).
Usos teraputicos: famciclovir oral y uso tpico e intravenoso del penciclovir
para tratar las infecciones por HSV y VZV.
Fomivirsen
Es activo contra cepas de CMV resistentes a ganciclovir, foscarnet y cidofovir.
Se administra por inyeccin intravtrea para el tratamiento de la retinitis por
CMV en personas que no toleran otros tratamientos o que no mejoran con ellos.
Foscarnet
Es un anlogo pirofosfato inorgnico, que inhibe todos los virus herpticos y
VIH.
Mecanismo de accin: inhibe la sntesis del cido nucleico viral al interactura
de manera directa con la ADN polimerasa del virus herptico o la
retrotranscriptasa de VIH.
Efectos secundarios: los principales efectos txicos del foscarnet que limitan
sus dosis son la nefrotoxicidad y la hipocalciemia sintomtica. En 50% de los
enfermos se observan incrementos de la creatinina srica, pero son reversible
en muchos pacientes despus de interrumpir el frmaco.
Ganciclovir y valganciclovir
El vanganciclovir es el profrmaco ester L-vallico del ganciclovir, el ganciclovir
muestra actividad inhibidora contra todos los virus herpticos, pero es en
especial activo contra CMV.
Efectos secundarios: la mielosupresin es el principal efecto txico del
ganciclovir que limita sus dosis. Puede aparecer neutropenia.
Frmacos antiinfluenza
Amantadina y rimantadina:
La amantadina y su derivado rimantadina, inhiben la replicacin de los virus de
influenza A, la rimantadina es 4 a 10 veces ms activa que la amantadina. Se
utilizan como profilaxis estacional contra la influenza, influenza A H1N1
Mecanismo de accin: comparten dos mecanismos de accin antiviral.
Inhiben la fase inicial de la replicacin del virus, actun en una fase aguda del
ensamblado viral.
Efectos secundarios: los efectos son leves y dependen de la dosis, y se
manifiestan en el SNC y el tubo digestivo. Comprenden nerviosismo,
aturdimiento, dificultad para la concentracin, insomnio, inapetencia o nusea.
Oseltamivir (Tamiflu):
Es un anlogo transicional del cido silico y es un potente inhibidor selectivo
de las neuraminidasas de los virus de influenza A y B, potente espectro
antiviral inhibiendo los virus de influenza resistentes a amantadina y
rimantadina y algunas variantes resistentes a Zanamivir.
Mecanismos de accin: la neuraminidasa del virus de influenza separa los
residuos terminales de cido silico y destruye los receptores reconocidos por
la hemaglutinina viral que aparecen en la superficie celular en los viriones hijos
y en las secreciones respiratorias. Esta accin enzimtica es esencial para
liberar el virus procedente de las clulas infectadas.
Efectos secundarios: el oseltamivir oral ocasiona nusea, molestias
abdominales y con menor frecuencia, vmito.
Usos teraputicos: el oseltamivir oral es eficaz para tratar y evitar las
infecciones por virus de influenza A y B.
Zanamivir:
Anlogo del cido silico, inhibe en forma potente y especfica las
neuraminidasas de los virus de influenza A y B.
Mecanismo de accin: a semejanza del oseltamivir, el zanamivir inhibe la
neuraminidasa viral y con ello origina agregacin viral en la superficie celular y
menor propagacin del virus dentro de las vas respiratorias.
Efectos secundarios: en algunos sujetos infectados han sealado sibilancias
y broncoespasmo.
Ribavirina
El monofosfato de ribavirina inhibe en forma competitiva la inosina-5-fosfato
deshidrogenasa celular e interfiere en la sntesis de trifosfato de guanosina
(GTP).
Efectos secundarios: la ribavirina en aerosol puede ocasionar irritacin de
conjuntivas, erupcin, sibilancias transitorias y a veces deterioro reversible de
la funcin pulmonar. La ribavirina es teratgena, embriotxica, oncgena y tal
vez gonadotxica. Las embarazadas no deben cuidar a pacientes que
reciben ribavirina en aerosol (CATEGORIA X).
Usos teraputicos: en combinacin con pegIFN alfa-2A o -2B inyectado se ha
vuelto el tratamiento habitual de la infeccin crnica por HCV.
Tuberculosis
El mycobacterium tiene doble lnea de defensa, pared formada por cido
miclico y protenas de transporte que expulsan, por bombeo, sustancias
qumicas con potencial daino, del citoplasma al espacio extracelular, de all
deriva su resistencia a muchos antibiticos habituales.
Rifamicinas: rifampicina, rifapentina y rifabutina.
Mecanismo de accin: Se une a la subunidad B de la polimerasa de RNA que
depende de ADN, forma un complejo (frmaco enzima) SUPRIMIENDO LA
FORMACIN DE CADENAS EN LA SNTESIS DE ADN.
Efectos adversos: hepatotoxicidad, sndrome pseudogripal
Confiere coloracin roja a las secreciones
Pirazinamida: Membrana bacteriana
Mecanismo de accin: inhibicin de la sintasa 1 de cidos grasos que
INTERFIERE EN LA SNTESIS DE CIDO MICLICO.
Disminucin del pH intracelular
Inhibicin del transporte por la membrana.
Efectos adversos: hepatotoxicidad
Isoniazida: Acido miclico
Mecanismo de accin: penetra en el bacilo por difusin pasiva, interactua
con NAD y NADP, IMPIDEN LA SNTESIS DE CIDO MICLICO (mecanismo
de alquilacin).
Caspofungi
Anfotericina
Antimicticos azlicos
IMIDAZOLES Y TRIAZOLES comparten la misma actividad antimictica y
mecanismo de accin, los triazoles sistmicos son metabolizados con ms
lentitud y tienen menos efectos sobre la sntesis de esterol humano que los
imidazoles, por esta razn los nuevos congneres que se estn desarrollando
son en su mayor parte triazoles.
IMIDAZOLES: clotrimazol, miconazol, ketoconazol, econazol, butoconazol,
oxiconazol, sertaconazol y sulconazol
TRIAZOLES: terconazol, itraconazol, fluconazol, voriconazol, posaconazol e
isavuconazol.
Mecanismo de accin: inhibicin de la 14-alfa-esterol desmetilasa, alterando
la sntesis de ergosterol para la membrana citoplasmtica y desencadenan la
acumulacin de 14-alfa-metilesteroles. Algunos azoles aumentan la
permeabilidad de la membrana citoplsmica fngica.
Actividad antimictica: candida albicans, candida tropicalis, cryptococcus
neoformans, candida parapsilosis, candida glabrata, blastomyces dermatitidis,
histoplasma capsulatum
Efectos Antiprotozoarios: Leishmania major
Ketoconazol: tambin se utiliza en el sndrome de Cushing, para inhibir la
produccin excesiva de glucocorticoides.
Itraconazol: su estructura es similar a la del ketoconazol; frmaco de el
Equinocandina: Caspofungina
Equinocandinas: Griseofulvina,terbinafina
Antimicticos Tpicos
POLIELINICO: (NISTATINA)
Tioconazol
EQUINOCANDINAS
Tienen actividad contra Candida y la actividad biolgica est dirigida contra la
formacin de 1,3-beta-D-glucanos en la pared celular mictica. La inhibicin de
la sntesis de glucano reduce la integridad de la pared celular fngica, lo que
desencadena la inestabilidad osmtica y la muerte celular.
Frmacos: caspofungina, anidulafungina y micafungina.
ANTIMICTICOS TPICOS:
Clotrimazol: puede producir picazn, eritema, edema, formacin de vesculas,
descamacin, prurito y urticaria, en la vagina se da sensacin urente leve y
pocas veces clicos abdominales.
Miconazol: sensacin de ardor, prurito o irritacin en la vagina, seguro
durante el embarazo.
Econazol
Terconazol y butoconazol: tan satisfactorios como el clotrimazol en
pacientes con candidosis vaginal.
Tioconazol: tratamiento de vulvovaginitis por candida.
NUCLEO CELULAR
ADN GIRASA
TOPOISOMERASA IV QUINOLONAS