Introduccin al sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona

El sistema renina-angiotensina (RAS) o renina-angiotensina-aldosterona

(RAAS) es un sistema hormonal responsable de la regulacin del equilibrio
hdrico y electroltico, as como de la presin arterial. En l interactan
varias hormonas y enzimas para formar la angiotensina II que finalmente
tiene varios efectos en el cuerpo.

EL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINAALDOSTERONA SRAA

El Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona (SRAA) es una cascada
proteoltica conectada a un sistema de transduccin de seales, en el que la
renina escinde el decapptido angiotensina I (AGI) del dominio N-terminal
del angiotensingeno.1,4 El rin es el nico sitio conocido en donde la
prorrenina es convertida en renina y la nica fuente de renina plasm- tica.
El hgado es el lugar ms importante de expresin del gen del
angiotensingeno, pero el RNAm del angiotensingeno se expresa en varios
lugares extrahepticos, incluidos el cerebro, grandes arterias, el rin, tejido
adiposo y el corazn.1,15,16 Se ha estimado que ms del 85% de la
angiotensina I se forma dentro de los tejidos, ms que en el plasma.1,17
Hasta ahora no hay pruebas de que la sntesis local de angiotensingeno
afecte a la velocidad de formacin de angiotensina I en los tejidos.
Una vez obtenida la AGI a partir del angiotensingeno por la accin de la
renina, es convertida proteolticamente en angiotensina II (AGII) por la ECA,
principalmente a nivel pulmonar. Sin embargo, ahora se sabe que muchos
tejidos, incluidos vasos sanguneos, rin, corazn y cerebro son capaces
tambin de generar en forma local AGII a travs de vas no dependientes de
la ECA (vas no-ECA) como la va de la quimasa, carboxipeptidasa, catepsina
G, (teniendo como sustrato la angiotensina I) y a travs de la va de
catepsina, tonina y activador del plasmingeno (teniendo como sustrato el
angiotensingeno).64 La AGII acta a travs de por lo menos dos clases de
receptores, los receptores AT-1 y AT-2
La AGII no distingue los receptores AT-1 y AT-2, se une al receptor AT-2 con
afinidad similar a la del receptor AT-1,1 y la accin funcional depender por
lo tanto de qu receptor se encuentre con ms en el organismo.
La mayora de los efectos fisiolgicos de la AGII son mediados a travs de
los receptores AT-1. Los receptores AT-2 se expresan principalmente durante
el periodo fetal y se asocian con la diferenciacin y regeneracin celular.

Activacin del sistema

Activacin y efectos
El sistema puede activarse cuando hay prdida de volumen sanguneo, una
cada en la presin sangunea (como en una hemorragia), Esto ocurre
cuando un tejido especializado del rin, el aparato yuxtaglomerular
detecta ciertos cambios en la sangre.
El aparato yuxtaglomerular se compone de tres tipos de clulas diferentes:

(1) Clulas especializadas de la arteriola aferente, que lleva la sangre al

glomrulo;
(2) Clulas mesangiales, un tipo de clulas que son contrctiles y capaces
de fagocitar; y
(3) La mcula densa, una regin del tbulo que se encuentra entre el asa de
Henle y el tbulo contorneado distal, y que pasa muy cerca de la arteriola
aferente.
El aparato yuxtaglomerular mide la presin arterial en la arteriola aferente,
la concentracin de sal en la orina y reacciona a seales del sistema
nervioso vegetativo y ciertas hormonas. Las clulas mioepiteliales de los
vasos aferentes sintetizan y almacenan la renina en vesculas. Los
siguientes estmulos causan una mayor liberacin de esta sustancia:

(1) Perfusin disminuida del glomrulo.

(2) Disminuicin de la presin sangunea, detectada por los baroreceptores
situados en la arteriola aferente del glomrulo.
(3) Disminuicin de la cantidad de lquido que es filtrado por el glomrulo
(ndice o tasa de filtracin glomerular, IFG o GFR).
(4) Concentracin baja en iones de cloruro, detectada por la mcula densa.
(5) Activacin del sistema nervioso simptico.

Eso signfica que la renina es liberada cuando la presin sangunea

disminuye o el cuerpo pierde sal y agua (es decir, el volumen de sangre
disminuye).

Tambin puede activarse cuando hay aumento de la osmolaridad del

plasma.2 El sistema RAA se dispara con una disminucin en la tensin
arterial, detectada mediante barorreceptores presentes en el arco artico y
en el seno carotdeo, que producen una activacin del sistema simptico.
Las descargas del sistema simptico producen una vasoconstriccin
sistmica (lo que permite aumentar la presin sangunea) y una liberacin
de renina por el aparato yuxtaglomerular presente en las nefronas del rin.

La renina es una proteasa que activa el angiotensingeno presente en la

circulacin sangunea y producido en el hgado, generndose as
angiotensina I. Al pasar por los pulmones, la angiotensina I se convierte en
angiotensina II por accin de la ECA. La A-II tiene las siguientes funciones:

Es el vasoconstrictor ms potente del organismo despus de la endotelina;

Estimula la secrecin de ADH (tambin llamada vasopresina, u hormona

antidiurtica) por la neurohipfisis (aunque sintetizada en los ncleos
supraopticos y paraventriculares del hipotlamo), la cual a su vez estimula
la reabsorcin a nivel renal de agua y produce la sensacin de sed;
Estimula la secrecin de la aldosterona (por las glndulas suprarrenales),
hormona que aumenta la reabsorcin de sodio a nivel renal junto con la
mayor excrecin de potasio e hidrogenin;
Estimula la actividad del sistema simptico, que tiene tambin un efecto
vasoconstrictor.
Las clulas musculares lisas presentes en los vasos sanguneos presentan
receptores para la angiotensina II (los receptores AT1), que estimulan la
produccin de inositol trifosfato (IP3) intracelular, lo cual provoca la salida
de calcio del retculo sarcoplsmico, activando as la contraccin muscular:
por ello, la A-II tiene un potente efecto vasoconstrictor.

Por su parte, el sistema simptico utiliza adrenalina y noradrenalina como

neurotransmisores, que se unen a los receptores 1 presentes en las clulas
musculares lisas de los vasos sanguneos. La activacin de estos receptores
tambin produce un aumento de la produccin de IP3, y por tanto,
vasoconstriccin.

A nivel renal, la vasoconstriccin generada por efecto de la A-II y el sistema

simptico, al aumentar la resistencia de la arteriola aferente y de la
eferente, producir una disminucin del tasa de filtracin glomerular (GFR,
por sus siglas en ingls): se filtrar menos lquido, lo cual disminuir el
volumen de orina, para prevenir la prdida de fluido y mantener el volumen
sanguneo.

Por otro lado, la A-II va a estimular la produccin de aldosterona (hormona

mineralocorticoide producida por la zona glomerular de la corteza
suprarrenal) que a su vez va a activar la reabsorcin de agua y sodio por los
tubulos renales (a nivel del tubo colector), que son devueltos a la sangre. La
retencin de sodio y de agua producir un incremento de volumen
sanguneo que tiene como resultado un aumento en la tensin arterial.

Existe sin embargo un sistema renina-angiotensina local en diversos tejidos.

En el parnquima renal, por ejemplo, la angiotensina es proinflamatoria y
profibrtica.

Cascada enzimtica

La renina es liberada por los riones y pasa a la sangre donde ejerce su

funcin como proteasa. Acta sobre el angiotensingeno, un pptido
producido por el hgado, convirtindolo en angiotensina I. ste se compone
de 10 aminocidos (lo que se denomina decapptido) y necesita la accin
de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) para convertirse en
angiotensina II.
Efectos de la angiotensina II
Primeramente, la angiotensina II acta sobre sus receptores en los vasos
sanguneos ms finos dnde origina vasoconstriccin lo que lleva
directamente al aumento de la presin sangunea.
En los riones tiene este efecto mayormente en las arteriolas eferentes, es
decir en las que llevan la sangre filtrada fuera del glomrulo. La resistencia
vascular aumentada en esos vasos eleva la presin en los capilares
intraglomerulares, as que, a pesar de la disminuicin de la tensin arterial,
la tasa de filtracin glomerular puede ser mantenida estable.

En la corteza adrenal la angiotensina II causa la liberacin de aldosterona,

una hormona esteroide producida en la zona glomerulosa de este rgano. La
aldosterona aumenta la resorcin de agua y NaCl desde la orina lo que
aumenta el volumen sanguneo.
En la hipfisis, la aldosterona estimula la liberacin de la hormona
antidiurtica (HAD o ADH) conocida tambin con el nombre vasopresina, la
cual inhibe la excrecin del agua por parte de los riones.

El conjunto de estas hormonas es capaz de actuar sobre el sistema nervioso

central y producir el sentimiento de hambre de sal y de sed. De esa manera,
las hormonas del RAS ayudan a compensar prdidas de sal o de agua
mediante la retencin inmediata de NaCl y H2O, y a largo plazo mediante la
ingesta elevada, para que finalmente la presin sangunea idnea puede ser
restablecida. El sistema es desactivado mediante una retroalimentacin
negativa, as que una presin arterial elevada, angiotensina II y aldosterona
inhiben la liberacin de la renina.

Importancia clnica
Relevancia y farmacologa asociada al sistema RAA[editar]
Puesto que este sistema interviene de forma decisiva en la regulacin del
volumen y la presin sanguneos, existen diversas patologas que presentan
alteraciones de alguno de los elementos de este sistema, y que tiene como
consecuencia la aparicin de hipertensin arterial, uno de los problemas
ms importantes de salud pblica en los pases desarrollados, afectando a
cerca de mil millones de personas a nivel mundial.

Por esta razn, una gran parte de los tratamientos actuales para la
hipertensin tienen como objetivo el sistema RAA; entre ellos podemos citar
los siguientes:3
Inhibidor de la Renina: como aliskiren (antihipertensin).
Inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA): como enalapril
(antihipertensin).
Antagonista de los receptores de angiotensina II o Bloqueadores AT1 (ARA2):
por ejemplo, losartn (antihipertensin).
Antagonista de la aldosterona: como espironolactona, con efecto diurtico.
Amilorida: bloquea el canal para el sodio que es regulado por la aldosterona;
efecto diurtico.

Variantes de la angiotensina
Angiotensina es el nombre genrico dado a diversos pptidos bioactivos
provenientes de la degradacin enzimtica del angiotensingeno. Por su
importancia biolgica, el principal de ellos es la angiotensina II; sin
embargo, tambin se han descrito acciones biolgicas de la angiotensina (I),
angiotensina (1-7) y angiotensina (1-9). Aunque la funcin principal de estas
hormonas es el control de la presin sangunea, desde hace ya varias
dcadas se sabe que tambin ejercen acciones reguladoras muy
importantes a nivel de procesos inflamatorios y profibrticos.

CESAR
ALEXANDRA
MIMA
ELENA
STEFY
MARIUXI LABANDA