Dra.

Clarice Luz

Especialista em Imunologia Biofsica Anlises Clinicas

Ps Graduada em Cincias Nucleares
McS - PhD Gerontologia e Geriatria Biomdica
Prof. Gerenciamento do Stress - ISMA - BR / UTAH -USA

STRESS

Conceitos

Uso do termo stress foi usado para definir as tenses

experimentadas pelos organismos vivos em sua luta para
se adaptar aos ambientes em constante mudana.
Uma das maiores descobertas de Selye foi que o
hormnio do estresse, o Cortisol, tinha um efeito a longo
prazo sobre o corao de ratos.
O cortisol considerado como o maior responsvel na
conexo estresse-doena, apesar de ele ter uma funo
importante na nossa luta contra as ameaas

STRESS

Conceitos

Conjunto de reaes do organismo agresses de ordem

fsica, psquica, infecciosa, e outras, capazes de perturbar
Seyle 1936
a homeostase.
Estado gerado pela percepo de estmulos que provocam
excitao emocional e, ao perturbarem a homeostase,
levam o organismo a disparar um processo de adaptao
para retornar a homeostase

FATOR ESTRESSOR
um ACONTECIMENTO, SITUAO,PESSOA OU
OBJETO capaz de proporcionar tenso emocional
suficiente capaz de disparar a reao fisiolgica

de stress.
NATUREZA

EMOCIONAL

AMBIENTAL

BIOLOGICA

FISICA

SITUAES MAIS ESTRESSANTES

Morte do cnjuge

VALOR %
100

Divrcio

73

Priso

63

Separao Conjugal

63

Morte de ente querido

60

Acidente/ doena ou incapacidade

53

Casamento

50

Desemprego

47

Reconciliao Conjugal

45

Reforma

45

Aposentadoria

45

Gravidez

40

Disfunes sexuais

39

Eventos Ambientais

Frio,Calor,Vulces,Terremotos

DEPRESSO

FONTES DE
STRESS

PERDA DE ENTE QUERIDO

CONFLITOS COM O TRABALHO

Excesso de Trabalho / Falta de Tempo

Colegas/ Chefias/ Trabalho no gratificante

O Fenmeno do Calcanhar de Aquiles

O indivduo sofre o colapso

em seu ponto mais fraco.

Dor nas costas

TIPOS DE ESTRESSE

Estresse Agudo
Estresse Crnico
Estresse Ps Traumtico
Sndrome de Burnout

Estresse Agudo

Situao Eventual

Estresse Crnico

Situao Continuada

Estresse Ps Traumtico

Abuso infantil

Violncia domestica

Negligencia e maus tratos

Guerras; catstrofes

Presso no trabalho

Assdio sexual

Excesso de trabalho

Trabalho escravo / Mas condies de trabalho

Stress - Esgotamento pessoal que interfere na

vida do indivduo, mas no necessariamente na
relao com o trabalho.

Burnout - Sndrome que envolve atitudes e

condutas negativas com os colegas, clientes, a
organizao e o trabalho (tarefa).

Papel Central da Alostase no crebro e

no comportamento
Fisiologia da Resposta ao Estressores
McEwen, B. S. Physiol. Rev. 87: 873-904 2007;
doi:10.1152/physrev.00041.2006

Physiological Rewiews

MAIORES EVENTOS DE VIDA

ESTRESSORES INTERNOS / EXTERNOS

Percepo
do Stress

DIFERENAS
INDIVIDUAIS

RESPOSTAS
COMPORTAMENTAIS
Luta ou Fuga

Gentica
Experincias de Vida

Comportamento pessoal
Dieta,Tabagismo;Etilismo;Atividade Fsica

RESPOSTA
PSICOLOGICA

ALOSTASIA

Mediadores da Alostasia
Neurotransmissores/Hormnios adrenais / Citocinas

Processo adaptativo pelo qual a

estabilidade mantida em um
ambiente em constante mudana

CARGA ALOSTTICA
O preo que o organismo paga por ser
forado a adaptar-se a situaes fsicas e
psicossociais adversas

ADAPTAO

MENTE

CORPO
Dores de Cabea
Infeces
Tenso Muscular
Cansao
Irritaes na pele
Falta de ar
CARGA
ALOSTTICA

Perda de Confiana
Ansiedade
Irritabilidade
Depresso
Apatia
Alienao
Medo
EMOES

Preocupaes excessivas
Confuso mental
Dificuldade de raciocnio
Pesadelos
Indeciso
Negatividade
Decises apressadas
Perda de apetite
Propenso a acidentes
Desinteresse Sexual
Alcoolismo
Tabagismo
Inquietude
Insnia
COMPORTAMENTO

Constitui um conjunto de reaes no

especficas
desencadeadas
quando
o
organismo exposto a um estmulo
ameaador manuteno da homeostase.
Selye (1959)

A SAG est dividida em 3 fases:

1. Fase de Alerta
2. Fase de Resistncia
3. Fase de Exausto

A Sndrome da Adaptao Geral inicialmente foi dividida

em 3 fases:
1 - Fase de Alarme
Nesta fase, que corresponde ao Estresse Agudo, a medula da supra renal secreta
hormnios na corrente sangunea, Adrenalina e Noradrenalina, em consequncia
da ativao do eixo hipotlamo-hipfise-adrenal (HHA), liberando ACTH.

2 - Fase de Resistncia
corresponde ao Estresse Crnico e o principal gerador de respostas a glndula
adrenal, que secreta permanentemente os glicocorticoides, em particular o
cortisol.
Caso o agente estressor permanea, a fase tambm permanece, embora
modificada, e o mecanismo de defesa pode falhar levando o indivduo a entrar
numa terceira fase.
3 - Fase de Exausto
Praticamente h um retorno fase de alarme e as reaes disseminam-se
novamente, sendo que seu carter inicial protetor pode ir alm das
necessidades causando efeitos indesejveis, como doenas e at a morte.

ESTMULO ESTRESSOR

RESISTNCIA
Glicocorticoides
Adrenalina
Ativao Eixo
HPA

ALARME
EXAUSTO
Glicocorticoides
Queda da
Imunidade

ESTGIOS

Sndrome da Adaptao Geral - SGA

Ocorre quando o indivduo depara-se com uma situao muito intensa ou extrema

Pico Mximo

50

Cortisol Salivar
nmol/L

40

Evento
30

20

Recuperao
Adaptao

10

Basal

10

15

minutos

O Equilbrio restabelecido em minutos ou horas

Adaptao ao Estresse

60

Sndrome da Adaptao Geral - SGA

FADIGA
ADRENAL

FADIGA ADRENAL

Cortisol
Adrenalina

Cortisol

Cortisol

Cortisol

REAO ADAPTATIVA INICIAL

AGUDO E ADAPTAO
Segundos

Minutos/ Horas

REAO AO ESTRESSE CRNICO

CRNICO I
Dias

CRNICO
II e III
Semanas/ Meses

EXAUSTO

EXAUSTO
Meses / Anos

FADIGA ADRENAL
Cortisol
Adrenalina

Cortisol

Cortisol

Cortisol

REAO ADAPTATIVA INICIAL

REAO AO ESTRESSE CRNICO

EXAUSTO

SEGUNDOS

MINUTOS /HORAS

DIAS

MESES

MESES/ANOS

Resposta de
Luta ou Fuga

Mobilizao de
Energia
Melhora o
desempenho
Aumento do tnus
-Cardiovascular
- Cardiopulmonar

Fadiga
Insnia
Hipersonia
Hipertenso
Surgimento de
infeces
oportunistas
Perda da
capacidade de
sentir prazer

Aumento dos
problemas
cognitivos
Problemas de
memria e
aprendizagem
Disfuno ertil
Descalcificao
ssea

Osteoporose
Obesidade
Fibromialgia
Doenas auto-imune
Envelhecimento
precoce
Diabetes
Depresso

DIMINUI:
Atividade do
sistema Imune
Do sistema
Reprodutor
Do Sistema
digestivo

SEMANAS
Aumenta a
predisposio
para
dependncia
(lcool,cigarros,
drogas ,
medicamentos)
Depresso
Ansiedade

STRESS

STRESS

CITOCINAS
(TNF-, IL-1, IL-6)

Sistema Imune

Condies relacionadas Disfuno Eixo HPA

AUMENTO DA ATIVIDADE
Sndrome de Cushing
Estresse
Depresso melanclica crnica
Anorexia nervosa
Transtorno obsessivo-compulsivo
Transtorno do Pnico
Exerccios excessivos
Alcoolismo ativo
Abstinncia ao lcool/ Drogas
Diabetes
Sndrome Metablica
TEPT (ps traumtico) em crianas
Hipertireoidismo
Gravidez

DIMINUIO DA ATIVIDADE
Insuficincia adrenal
Depresso sazonal / atpicas
Sndrome da fadiga crnica
Fibromialgia
Tenso pr-menstrual
Sndrome do climatrio
Abstinncia da nicotina
Aps cessao da terapia glicocorticoide
Tratamento da Sndrome de Cushing
Estresse crnico
Perodo ps-parto
TEPT (ps traumtico) em Adultos
Hipotireoidismo
Artrite Reumatoide
Asma, Eczema

Glndulas Supra-Renais
ADRENAIS

RIM

Peso 1.5 -2.54 g /cada

Comprimento : 3-5 cm

Glndulas Supra-Renais

Glndulas Supra-Renais
CPSULA

AO
EIXO HPA

AO
SN SIMPTICO

Glndulas Supra-Renais
10%
75%

10%
Adrenalina
(80%)
Noradrenalina
(20%)

CPSULA

ESTEROIDOGNESE ADRENAL
LDL

PREGNENOLONA

PROGESTERONA

CPSULA

17 hidroxilase

17 OH
PREGNENOLONA

17 OH
PROGESTERONA

17, 20 liase

CORTICOSTERONA

Glndulas Supra-Renais

Localizao Intracelular das Reaes

LDL

CORTISOL

LDL

Acetil CoA

MITOCNDRIA

COLESTEROL

steres do
Colesterol
(vacolos)

COLESTEROL
PREGNENOLONA

CORTISOL
11-Desoxicortisol

RETCULO ENDOPLASMTICO

PREGNENOLONA
PROGESTERONA

17-OH-PROGESTERONA

CLULA ADRENAL

11-Desoxicortisol

Vias de Sntese dos Esterides Adrenais

Colesterol
17 hidroxilase

17, 20 liase

Pregnenolona

17 OH Pregnenolona

Progesterona

17 OH Progesterona

Deoxicorticosterona

Corticosterona

11- Deoxicortisol

DHEA

Androstenediona

Estrona

Testosterona

Estradiol

Cortisol

ACTH
Aldosterona
Glomerulosa

Fasciculada

Reticular

STRESS

17 hidroxilase
PREGNENOLONA

X
X

DHEA

ANDROSTENEDIOL

17 hidroxilase
PROGESTERONA

ALDOSTERONA

CORTISOL

ANDROSTENEDIONA

TESTOSTERONA

DHT

CORTISONA

ESTRONA

ESTRADIOL

Quando o corpo est sob estresse crnico, a pregnenolona,

o precursor de todos os outros hormnios esteroides,
desviado para produzir cortisol .
(conhecido roubo do cortisol).
Isso ocorre em detrimento de todos os outros hormnios
esteroides (tais como DHEA e seus metablitos, incluindo
progesterona, testosterona e os estrgenos )
A pregnenolona desviada para cortisol, diminui a produo
do DHEA , indicando o inicio dos esgotamento
O resultado uma elevada relao entre DHEA e o Cortisol.
Relao ideal 1: 5

Padro dirio da secreo de Cortisol

Ritmo Circadiano

Secreo de cortisol de natureza pulstil e padro diurno.

O perfil dirio dos nveis salivares caracterizado por 15 picos.
As menores intensidades secretoras ocorrem durante as horas da noite e
logo depois do adormecer (meia-noite), enquanto que as maiores
intensidades secretoras ocorrem pouco antes de acordar de manh (8

Padro Secreo de Cortisol ao Despertar

A secreo de ACTH apresenta o mesmo padro dirio do Cortisol.

padro de secreo do ACTH que regula o padro dirio da secreo
dos hormnios adrenocorticais (Cortisol DHEA).

1882 indivduos

Circulao dos Hormnios

Adrenais
Cortisol
90 % ligados a protenas
10% forma livre (biologicamente ativa)

Transcortina - CBG ( Globulina Carreadora do Cortisol) e Albumina

Meia-vida longa : 70 a 120 minutos

DHEA - Dehidroepiandrotenediona
95 a 98% ligado a Albumina
2 a 5% na forma Livre
Meia-vida : 30 minutos ()

Exames na Saliva
Determina a forma livre , biologicamente ativa e imunorreativa dos
hormnios ( 2 a 10%)

So resistentes ao calor e, portanto, estveis temperatura ambiente

por mais de 72 horas e refrigeradas por at 7 dias.

Sensibilidade analtica na ordem de nanomoles (nmol/L) ou picomoles

por litro (pmol/L)

Aprovado amplamente pela comunidade cientfica por refletir de forma

precisa os nveis hormonais presentes no interior das clulas, onde
ocorre a ao dos hormnios.

Coleta da Saliva

Necessrio a coleta de pelo menos 3 a 4 tempos ao longo do dia

(Manh,Tarde e Noite)

Os melhores horrios de coleta:

Manh : Entre 8 e 9 horas ( pico secretrio)
Ideal coletar 30 minutos aps o despertar, principalmente em indivduos
vespertinos que acordam mais tarde

Tarde : Entre 16 e 16 horas ( onde se espera a queda de 50% dos

nveis basais
Noite : Entre 22 e 23 horas ( nadir noturno)
Madrugada: No h sentido (relevncia clinica) avaliar nveis de cortisol
quando o individuo desperta no meio da noite.

DIAGNSTICO
DO STRESS E DA FADIGA ADRENAL

DIFERENTES RESPOSTAS DO STRESS

(7 FASES)
ZONA DE REFERNCIA
- Indica que os nveis de Cortisol (Total) e DHEA esto dentro dos limites

esperados para faixa etria, mas no significa que h equilbrio entre estes dois
hormnios.

Zona 1 - Resposta ao Estresse Agudo

Zona 2 - Resposta Adaptativa ao Estresse com divergncia da
resposta do ACTH
Zona 3 - M Adaptao ao Stress Fase 1
Zona 4 - M Adaptao ao Stress - Fase 2
Zona 5 - Sem adaptao ao Stress
Zona 6 - Nveis inapropriados de DHEA Estmulo independente
do ACTH
Zona 7 - Exausto Adrenal

Alto
Nveis de Cortisol (24 horas) Normal
Nveis de DHEA Normal
No significa que h equilbrio entre os dois hormnios
Normal Baixo

ZONA DE
REFERENCIA

Baixo

Normal

Alto

Resposta ao
Stress Agudo

Alto

STRESS

Normal Baixo

Baixo

Normal

Alto

Resposta
Adaptativa
ao Stress

Alto

Normal Baixo

Baixo

Normal

Alto

M Adaptao
ao Stress
Fase 1

Alto

Normal Baixo

Baixo

Normal

Alto

Alto

M
Adaptao
ao Stress
Fase 2

Normal Baixo

4
Baixo

Normal

Alto

Alto

Normal Baixo

5
Baixo

Normal

Sem
adaptao ao
Stress

Alto

Alto

1
Raros Casos
Fisiolgicos
Suplementao com
DHEA

Normal Baixo

5
Baixo

Normal

Alto

Alto

Normal Baixo

7
Baixo

Exausto Adrenal

5
Normal

Alto

M Adaptao
ao Stress
Fase 1

Resposta ao
Stress Agudo

Alto

Resposta
Adaptativa
ao Stress

Normal Baixo

M
Adaptao
ao Stress
Fase 2

Baixo

Exausto Adrenal

Normal

Alto

STRESS AGUDO

Paciente Feminino
39 anos

CORTISOL - DHEA

DHEA X 1O

STRESS AGUDO

Paciente Masculino
64 anos

CORTISOL - DHEA

AVALIAO NIVEIS DE CORTISOL

ADULTO

ADULTO
IDOSO

0,52

1,20

0,30

0,65

0,69
1:5

ADULTO

IDOSO

1:6

IDOSO

Razo DHEA / CORTISOL

ADULTO

ADULTO
IDOSO

0,52

1,20

0,30

0,65

0,69

1:5
CORTISOL - DHEA

ADULTO

IDOSO

1:6

CORTISOL - DHEA

IDOSO

Razo DHEA / CORTISOL

ADULTO

ADULTO
IDOSO

0,52

1,20

0,30

0,65

0,69

1:5
CORTISOL - DHEA

ADULTO

IDOSO

1:6

CORTISOL - DHEA

IDOSO

Nveis
timos
0,70 1,20

STRESS CRNICO FASE I

Paciente Masculino 35 anos

CORTISOL - DHEA

STRESS CRNICO FASE II

Paciente Feminino 28 anos

CORTISOL - DHEA

STRESS CRNICO FASE III

Paciente Masculino 72 anos

CORTISOL - DHEA

EXAUSTO ADRENAL
Paciente Feminino 61 anos

CORTISOL - DHEA

EXAUSTO ADRENAL
Paciente Feminino 39 anos

CORTISOL - DHEA


10

< 0,50

>

< 0,30

8,0

RELAO DHEA / CORTISOL

Para cada 1 mol DHEA so necessrios 5 mol de Cortisol
IDEAL 1 : 5
O que significa dizer relao
DHEA / Cortisol 1 : 3 ?
Nveis diminudos de Cortisol em relao ao DHEA
Causas:
Estresse Crnico ou prolongado (cortisol baixo)
Falha nos mecanismos de feedback negativo
Aumento do nmero de receptores para glicocorticoides
Danos na produo ou liberao de Cortisol ( Zona Fasciculada)
(diminuio da funcionalidade celular)
Consequncias:
Aumento da ao andrognica sobre os tecidos
Aumento do Anabolismo e reduo do catabolismo
Preditivo de doenas inflamatrias

O que significa dizer relao

DHEA / Cortisol 1 : 6 ?
Nveis aumentados de Cortisol em relao ao DHEA
Causas:
Estresse Agudo / Estresse em Fase Adaptativa
Produo do Cortisol independente do ACTH
Danos na produo ou liberao de DHEA ( Zona Reticulada)
Consequncias:
Hipercortisolismo clinico ou subclinico
Danos cerebrais, principalmente na regio do Hipocampo ( Rico de
receptores de GR)
Aumento do Catabolismo

RELAO DHEA : CORTISOL

Stress

Alterao do Ritmo Circadiano

Nvel do Desgaste Fsico
Fadiga Crnica
Depresso Ansiedade

Homeostase

Metabolismo sseo
Integridade Msculo-Esqueletal
Turnover sseo

Nveis de Glicose

Anabolismo/ Catabolismo

Regulao do Sistema
Imune
Liberao de Citocinas
pr e anti-inflamatrias

Ratio
Ratio
DHEA/CORTISOL
DHEA/CORTISOL

Regulao Sistema
Nervoso
Qualidade do Sono
Alteraes do Humor
Formao de Memria
Cognio e Aprendizado

Adrenais
Capacidade de
Desintoxicao
Quelao de Metais Pesados

Metabolismo das
Protenas e Gorduras
(Obesidade - Dislipidemias)

Funo Endcrina
Hormnios dos Ovrios e
Testculos
Funo Tireoidiana
Produo de Insulina

OBRIGADO