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9. Delineamento do estudo:
9.1. tipo;
9.2. identificao dos medicamentos teste e referncia: nome do frmaco, nome da
marca (quando for o caso), forma farmacutica, dose por unidade, nome e endereo do
fabricante, nmero do lote, data de fabricao e prazo de validade (quando disponveis);
9.3. posologia: dose, horrio e volume de lquido para administrao;
9.4. local e forma de confinamento dos voluntrios;
9.5. horrios de jejum e de alimentao;
9.6. cronograma de coleta das amostras;
9.7. procedimentos para manipulao das amostras.
10. Populao do estudo:
10.1. descrio detalhada (sexo, idade, peso, altura);
10.2. seleo de voluntrios:
10.3. avaliao clnica (histria mdica e exame fsico);
10.4. exames clnicos laboratoriais: eletrocardiograma, exames hematolgicos,
bioqumicos (incluindo provas de funo heptica e renal), sorolgicos (Hepatite B,
Hepatite C, HIV), beta HCG (para as mulheres) e urina tipo I;
10.5. critrios de incluso;
10.6. critrios de excluso;
10.7. restries e proibies: antes, durante e aps o estudo;
10.8. critrios para descontinuao ou retirada de voluntrios do estudo.
11. Reaes adversas (incluindo mtodo de classificao) e procedimentos de
emergncia.
12. Consideraes ticas:
12.1. princpios bsicos - devem seguir as resolues vigentes do Conselho Nacional de
Sade -Ministrio da Sade (CNS/MS), que regulamentam as normas de pesquisa em
seres humanos.
13. Mtodo analtico:
13.1. descrio;
13.2. protocolo de validao.
14. Tratamento estatstico:
14.1. apresentar desenho de estudo, conforme o "GUIA PARA PLANEJAMENTO E
EXECUO
DA
ETAPA
ESTATSTICA
DE
ESTUDOS
DE
BIODISPONIBILIDADE RELATIVA/ BIOEQUIVALNCIA";
14.2. justificar o tamanho da amostra no estudo;
14.3. definio do intervalo de aceitao dos parmetros farmacocinticos a serem
testados no estudo, de acordo com o "GUIA PARA PROVAS DE
BIODISPONIBILIDADE RELATIVA/ BIOEQUIVALNCIA";
14.4. especificar o mtodo de deteco de outlier.
15. Critrios de aceitao dos desvios de protocolo (por exemplo: desvios dos tempos
de coleta, etc.).
16. Apndices:
16.1. formulrio para amostras de reteno (deve-se informar o nmero de unidades dos
medicamentos teste e referncia que devero ser retidas, suficientes para repetir o
ensaio. Essas amostras devem ser armazenadas em condies adequadas para preservar
as caractersticas originais dos produtos at o vencimento de sua validade);
16.2. formulrio para inventrio dos medicamentos utilizados no estudo (deve-se
informar o nmero de unidades dos medicamentos teste e referncia utilizadas no
ensaio, bem como qualquer perda ocorrida);
16.3. modelo de termo de consentimento livre e esclarecido;
2.3.12 Administrao dos medicamentos: data e hora do incio e final em cada perodo;
2.3.13 perodo de "washout";
2.3.14 horrios de jejum e alimentao;
2.3.15 cronograma de coleta das amostras;
2.3.16 procedimentos para manipulao
armazenamento do material biolgico;
das
amostras:
coleta,
separao
3.9.1. teste: nome da marca (se aplicvel), nome genrico, dose por unidade, forma
farmacutica, nmero do lote, data de fabricao, prazo de validade, nome e endereo
do fabricante;
3.9.2. referncia: nome da marca, dose por unidade, forma farmacutica, nmero do
lote, data de fabricao, prazo de validade, nome e endereo do fabricante;
3.9.3. certificados analticos dos medicamentos;
3.9.4. amostras de reteno dos medicamentos do estudo;
3.9.5. inventrio dos medicamentos do estudo.
3.10. Populao do estudo:
3.10.1. dados individuais (sexo, idade, peso, altura, ndice de massa corprea): tabela
com os dados e com estatstica descritiva de todos os voluntrios.
3.10.2. seleo:
3.10.2.1. avaliao clnica (histria mdica e exame fsico): tabelas com dados
individuais;
3.10.2.2. exames clnicos laboratoriais: tabelas com resultados individuais;
3.10.2.3. critrios de incluso;
3.10.2.4. critrios de excluso.
3.10.3. restries e proibies: antes, durante e aps o estudo;
3.10.4. critrios para descontinuao ou retirada de voluntrios do estudo;
3.10.5. relato dos casos de retirada ou desistncia.
3.11. Confinamento dos voluntrios:
3.11.1. local: descrio detalhada;
3.11.2. forma: relato das condies, restries, exerccios, etc.;
3.11.3. perodos: data e hora de entrada e sada em cada perodo.
3.12. Horrios de jejum e de alimentao.
3.13. Dieta padronizada e ingesto de lquidos.
3.14. Administrao dos medicamentos:
3.14.1. posologia: dose, horrio e volume de lquido para administrao;
4.11.6. reanlise de amostras: causas, quantidade e percentual por cada causa em relao
ao total de amostras do estudo;
4.11.7. reintegrao: identificao da amostra e corrida, valor inicial e reintegrado,
razo da reintegrao e mtodo usado.
4.12. Anexos:
4.12.1. validao do mtodo: relatrio dos ensaios preconizados no GUIA DE
VALIDAO DO MTODO BIOANALTICO;
4.12.2. certificados de anlises dos padres do analito e padro interno;
4.12.3. POP's:
4.12.3.1. do mtodo analtico: deve descrever a metodologia detalhadamente, abordando
os seguintes tpicos, entre outros: reagentes; materiais; equipamentos; instrumentao
cromatogrfica; tratamento das amostras (inclui todos os procedimentos aos quais as
amostras so submetidas); condies cromatogrficas (fase mvel, coluna, velocidade
do fluxo, temperatura da coluna, temperatura do auto-injetor, volume de injeo, tempos
de reteno do analito e padro interno (no caso de espectometria de massas, especificar
os ons monitorados), detector, etc.); parmetros de deteco; parmetros de integrao;
parmetros de construo da curva de calibrao;
4.12.3.2. para preparao, estocagem e critrios de aceitao das solues-estoque,
padres de calibrao, amostras de controle de qualidade, padres de diluio e solues
de referncia;
4.12.3.3. para realizao dos ensaios de validao e critrios de aceitao dos
resultados;
4.12.3.4. para realizao e critrios de aceitao da corrida analtica;
4.12.3.5. de reanlise de amostra e reportagem das concentraes finais;
4.12.3.6. de anlise cromatogrfica;
4.12.3.7. de reanlise de amostra para valores anmalos;
4.12.3.8. de reintegrao de dados da amostra;
4.12.3.9. outros;
4.12.4. srie completa dos cromatogramas de, no mnimo, 20% dos voluntrios, com
dados: identificao da corrida, identificao da amostra, concentrao calculada,
parmetros (analito e padro interno), relao dos parmetros (analito/padro interno),
tempos de reteno (analito e padro interno), data e hora.
5. Relatrio estatstico.
Vol. 1
Vol. 2
Vol. 3
Vol. 4
Vol. 5
Vol. 6
Vol. 7
Vol. 2
Vol. 3
Vol. 4
Vol. 5
Vol. 6
Vol. 7
Formulao Referncia
Tempo
(horas)
0
0,5
1
1,5
2
4
8
24
32
Vol. 1
cada indivduo serve como seu prprio controle, o que permite uma comparao do
indivduo com ele mesmo, para as diferentes formulaes;
a variabilidade inter-individual removida da comparao entre formulaes, o que
torna o teste de diferena de tratamentos em geral mais poderoso;
com uma aleatorizao apropriada de indivduos para a seqncia de administrao das
formulaes, o planejamento produz as melhores estimativas no viciadas para
diferena (ou razo) entre formulaes.
2.3 Consideraes de um delineamento bsico
Recomenda-se que um delineamento bsico para um estudo de biodisponibilidade in
vivo deve considerar:
questes cientficas a serem respondidas;
natureza do material de referncia e a forma farmacutica a ser testada;
disponibilidade de mtodos analticos;
consideraes do benefcio do teste em seres humanos.
Alm disso, algumas consideraes especficas para um estudo de biodisponiblidade
relativa/bioequivalncia so dadas a seguir.
2.3.1. Delineamento experimental
Para um estudo de biodisponibilidade relativa/bioequivalncia (dose simples ou
mltipla) deve ser adotado um delineamento do tipo cruzado, a no ser que um
delineamento paralelo ou algum outro seja mais apropriado por razes cientficas
vlidas. No caso de delineamento paralelo, cada indivduo recebe ao acaso somente uma
das formulaes.
O planejamento adequado do experimento deve ter como objetivo minimizar a
variabilidade que pode advir de vrias fontes:
variabilidade inter-individual.
variabilidade intra-individual.
efeito dos perodos, que pode ser causado por ao residual de tratamentos
precedentes;
erro experimental.
variabilidade associada a tratamentos diferentes, como administrao de produtos ou
dosagens diferentes.
2.3.2. Aleatorizao
Para este delineamento os mesmos lotes das formulaes teste e referncia devem ser
usados para a administrao replicada. Os perodos devem ser suficientemente
espaados para garantir a inexistncia do efeito residual.
Os desenhos cruzados replicados mais comumente usados para comparar duas
formulaes so:
I. Delineamento com quatro seqncias e dois perodos (delineamento de Balaam):
Ou
7. Outras consideraes
O critrio da bioequivalncia mdia recomendado para uma comparao entre as
medidas farmacocinticas de interesse na maioria dos estudos de biodisponibilidade
relativa/bioequivalncia. Entretanto, na literatura, existem os critrios de
bioequivalncia individual e populacional que tambm podem ser muito teis em
algumas circunstncias.
A bioequivalncia mdia focaliza-se somente na comparao das mdias populacionais
de medidas farmacocinticas de interesse e no nas varincias dessas medidas. Este
mtodo no leva em considerao a varincia associada interao entre indivduos e
formulaes, ou seja, a variao entre as mdias dos produtos teste e referncia devido
s diferenas existentes entre os indivduos. J os critrios de bioequivalncia individual
1.5. Para efeito desse guia, considera-se corrida analtica as medies sucessivas de um
mesmo analito, efetuadas nas mesmas condies: mtodo, analista, instrumentao,
local, condies de utilizao e em intervalo de tempo curto entre as medies.
1.6. No caso de metodologia analtica descrita em farmacopias ou formulrios oficiais,
devidamente reconhecidos pela ANVISA, a metodologia ser considerada validada.
1.7. No caso de metodologia analtica no descrita em farmacopias ou formulrios
oficiais, devidamente reconhecidos pela ANVISA, a metodologia ser considerada
validada, desde que sejam avaliados os parmetros relacionados a seguir, conforme
especificado nas Tabelas 1 e 2.
1.7.1. Especificidade e Seletividade
1.7.2. Linearidade
1.7.3. Intervalo
1.7.4. Preciso
1.7.5. Limite de deteco (sensibilidade)
1.7.6. Limite de quantificao
1.7.7. Exatido
1.7.8. Robustez
1.8. No caso da transferncia de metodologias da matriz para suas subsidirias no Brasil
e/ou das empresas nacionais para os centro de estudos de equivalncia farmacutica, a
metodologia ser considerada validada, desde que sejam avaliados os parmetros de
preciso, especificidade e linearidade. Cpia de toda a documentao original da
validao da metodologia dever ser anexada, como prova de que a metodologia foi
originalmente validada e dever conter, no mnimo, todos os parmetros relacionados
no item 1.7.
1.9. Para a garantia da qualidade analtica dos resultados, todos os equipamentos
utilizados na validao devem estar devidamente calibrados e os analistas devem ser
qualificados e adequadamente treinados.
1.10. Os testes so classificados em 4 categorias, conforme a Tabela 1.
Tabela 1. Classificao dos testes, segundo sua finalidade:
Categoria
I
II
Finalidade do teste
Testes quantitativos para a determinao do
princpio ativo em produtos farmacuticos
ou matrias-primas
Testes quantitativos ou ensaio limite para a
III
IV
1.11. Para cada categoria ser exigido um conjunto de testes, relacionados na Tabela 2.
Tabela 2. Ensaios necessrios para a validao do mtodo analtico, segundo sua
finalidade:
Parmetro
Categoria I
Especificidade
Sim
Linearidade
Sim
Intervalo
Sim
Preciso
Sim
Repetibilidade
Intermediria
**
Limite
de No
deteco
Limite
de No
quantificao
Exatido
Sim
Robustez
Sim
Categoria II
Quantitativo
Sim
Sim
Sim
Sim
Ensaio
limite
Sim
No
*
No
*
*
*
Sim
Sim
No
No
No
**
No
No
Sim
**
*
No
No
Sim
No
No
Sim
Sim
*
Sim
*
No
No
No
2.3. Intervalo
O intervalo especificado a faixa entre os limites de quantificao superior e inferior de
um mtodo analtico. Normalmente derivado do estudo de linearidade e depende da
aplicao pretendida do mtodo (Tabela 3). estabelecido pela confirmao de que o
mtodo apresenta exatido, preciso e linearidade adequados quando aplicados a
amostras contendo quantidades de substncias dentro do intervalo especificado.
Tabela 3. Limites porcentuais do teor do analito que devem estar contidos no intervalo
de linearidade para alguns mtodos analiticos.
Ensaio
Alcance
Determinao quantitativa do analito em De 80% a 120% da concentrao terica do
matrias-primas
ou
em
formas teste
farmacuticas
Determinao de impurezas
Do nvel de impureza esperado at 120% do
limite mximo especificado. Quando
apresentarem importncia toxicolgica ou
efeitos farmacolgicos inesperados, os
limites de quantificao e deteco devem
ser adequados s quantidades de impurezas
a serem controladas
Uniformidade de contedo
De 70% a 130% da concentrao terica do
teste
Ensaio de dissoluo
De 20% sobre o valor especificado para o
intervalo.
Caso a especificao para a dissoluo
envolva mais que um tempo, o alcance do
mtodo deve incluir -20% sobre o menor
valor e +20% sobre o maior valor.
2.4. Preciso
A preciso a avaliao da proximidade dos resultados obtidos em uma srie de
medidas de uma amostragem mltipla de uma mesma amostra. Esta considerada em
trs nveis.
2.4.1. Repetibilidade (preciso intra-corrida): concordncia entre os resultados dentro de
um curto perodo de tempo com o mesmo analista e mesma instrumentao. A
repetibilidade do mtodo verificada por, no mnimo, 9 (nove) determinaes,
contemplando o intervalo linear do mtodo, ou seja, 3 (trs) concentraes, baixa, mdia
e alta, com 3 (trs) rplicas cada ou mnimo de 6 determinaes a 100% da
concentrao do teste;
2.4.2. Preciso intermediria (preciso inter-corridas): concordncia entre os resultados
do mesmo laboratrio, mas obtidos em dias diferentes, com analistas diferentes e/ou
equipamentos diferentes. Para a determinao da preciso intermediria recomenda-se
um mnimo de 2 dias diferentes com analistas diferentes.
em que: DPa o desvio padro do intercepto com o eixo do Y de, no mnimo, 3 curvas
de calibrao construdas contendo concentraes do frmaco prximas ao suposto
limite de quantificao. Este desvio padro pode ainda ser obtido a partir da curva de
calibrao proveniente da anlise de um nmero apropriado de amostras do branco; IC
a inclinao da curva de calibrao.
2.6. Limite de Quantificao
a menor quantidade do analito em uma amostra que pode ser determinada com
preciso e exatido aceitveis sob as condies experimentais estabelecidas. O limite de
quantificao um parmetro determinado, principalmente, para ensaios quantitativos
de impurezas, produtos de degradao em frmacos e produtos de degradao em
formas farmacuticas e expresso como concentrao do analito (por exemplo,
porcentagem p/p ou p/V, partes por milho) na amostra.
2.6.1. O limite de quantificao estabelecido por meio da anlise de solues contendo
concentraes decrescentes do frmaco at o menor nvel determinvel com preciso e
exatido aceitveis. Pode ser expresso pela equao,
em que: DPa o desvio padro do intercepto com o eixo do Y de, no mnimo, 3 curvas
de calibrao construdas contendo concentraes do frmaco prximas ao suposto
limite de quantificao. Este desvio padro pode ainda ser obtido a partir da curva de
calibrao proveniente da anlise de um apropriado nmero de amostras do branco; IC
a inclinao da curva de calibrao.
2.6.2. Tambm pode ser determinado por meio do rudo. Neste caso, determina-se o
rudo da linha de base e considera-se como limite de quantificao aquela concentrao
que produza relao sinal-rudo superior a 10:1.
2.7. Exatido
A exatido de um mtodo analtico a proximidade dos resultados obtidos pelo mtodo
em estudo em relao ao valor verdadeiro.
Vrias metodologias para a determinao da exatido esto disponveis:
2.7.1. Frmaco
2.7.1.1. aplicando-se a metodologia analtica proposta na anlise de uma substncia de
pureza conhecida (padro de referncia);
2.7.1.2. comparao dos resultados obtidos com aqueles resultantes de uma segunda
metodologia bem caracterizada, cuja exatido tenha sido estabelecida;
2.7.2. Forma Farmacutica
2.8. Robustez
A robustez de um mtodo analtico a medida de sua capacidade em resistir a pequenas
e deliberadas variaes dos parmetros analticos. Indica sua confiana durante o uso
normal. Durante o desenvolvimento da metodologia, deve-se considerar a avaliao da
robustez. Constatando-se a susceptibilidade do mtodo variaes nas condies
analticas, estas devero ser controladas e precaues devem ser includas no
procedimento.
A Tabela 4 relaciona os principais parmetros que podem resultar em variao na
resposta do mtodo.
Tabela 4. Fatores que devem ser considerados na determinao da robustez do mtodo
analtico.
Preparo das Amostras
Espectrofotometria
Cromatografia Lquida
Cromatografia Gasosa
Temperatura
Diferentes fabricantes de solventes
Variao do pH da fase mvel
Variao na composio da fase mvel
Diferentes lotes ou fabricantes de
colunas
Temperatura
Fluxo da fase mvel
Diferentes lotes ou fabricantes de
colunas
Temperatura
Velocidade do gs de arraste
MTODOS BIOANALTICOS
1. Definies
Amostra - termo geral que abrange: controles, brancos, amostras processadas e
desconhecidas.
Amostra branco - amostra de uma matriz biolgica na qual nenhum analito foi
adicionado, utilizada para avaliar a especificidade do mtodo bioanaltico.
Amostra de Controle de Qualidade (CQ) - amostra de matriz biolgica adicionada do
analito, usada para monitorar o desempenho de um mtodo bioanaltico e para avaliar a
integridade e validade dos resultados das amostras desconhecidas analisadas numa
corrida individual.
Amostra processada - extrato final (anterior anlise instrumental) de uma amostra que
foi submetida a vrias manipulaes (ex.: diluio, extrao, concentrao).
Amostra desconhecida - amostra biolgica que objeto de anlise.
Analito - composto qumico especfico a ser mensurado, podendo ser o frmaco notransformado, biomolcula ou seu derivado, metablito ou produto de degradao em
uma matriz biolgica.
Corrida analtica (ou lote) - conjunto completo de amostras em estudo, com um nmero
apropriado de padres e CQs para sua validao e que tem sua anlise completa nas
mesmas condies.
Especificidade - habilidade do mtodo bioanaltico de medir e diferenciar o analito de
componentes que possam estar presentes na amostra, tais como metablitos, impurezas,
compostos de degradao ou componentes da matriz.
Estabilidade - parmetro que visa determinar se um analito mantm-se quimicamente
inalterado numa dada matriz sob condies especficas, em determinados intervalos de
tempo.
2. Consideraes gerais
2.1. As informaes contidas neste guia aplicam-se a mtodos bioanalticos, tais como
cromatografia gasosa (CG), cromatografia lquida de alta eficincia (CLAE) e estas
combinadas com espectrometria de massa (MS) tais como LC-MS, LC-MS-MS, CGMS, CG-MS-MS, utilizados na determinao quantitativa de frmacos e/ou metablitos
em matrizes biolgicas, tais como sangue, soro, plasma ou urina. Tambm se aplica a
outras tcnicas analticas, tais como mtodos microbiolgicos e imunolgicos, ou para
outras matrizes biolgicas, embora, nestes casos, pode-se observar um alto grau de
variabilidade.
2.2. A validao deve garantir, por meio de estudos experimentais, que o mtodo atenda
s exigncias das aplicaes analticas, assegurando a confiabilidade dos resultados.
Para tanto, deve apresentar preciso, exatido, linearidade, limite de deteco e limite de
quantificao, especificidade, reprodutibilidade, estabilidade e recuperao adequadas
anlise. Desse modo, importante ressaltar que todos os equipamentos e materiais
devem apresentar-se devidamente calibrados e os analistas devem ser qualificados e
adequadamente treinados.
2.3. Deve-se utilizar substncias qumicas de referncia e /ou padres biolgicos
oficializados pela Farmacopia Brasileira ou por outros cdigos autorizados pela
legislao vigente. Sero admitidos estudos utilizando padres secundrios desde que
seja comprovada sua certificao, na ausncia de substncias qumicas de referncia
e/ou padres biolgicos farmacopicos.
2.4. Para os estudos de biodisponibilidade relativa/bioequivalncia deve-se utilizar
padro interno, sempre que mtodos cromatogrficos forem utilizados. Deve-se
justificar a impossibilidade de sua utilizao.
2.5. Deve ser realizada validao total antes da implementao de um mtodo
bioanaltico para a quantificao de um frmaco e/ou metablitos.
2.6. Devem ser realizadas validaes parciais quando ocorrerem modificaes no
mtodo bioanaltico j validado. Os ensaios de validao parcial podem ser desde uma
pequena determinao, como a determinao da exatido e preciso intra-ensaio, at
prximo de uma validao total. As mudanas tpicas que podem requerer uma
validao parcial incluem, entre outras:
2.6.1. transferncias de mtodos entre laboratrios e analistas;
2.6.2. mudanas na metodologia analtica, por exemplo, substituio do sistema de
deteco;
2.6.3. mudana de anticoagulante na coleta das amostras;
2.6.4. mudana de matriz, por exemplo, de plasma para urina;
2.6.5. mudana no procedimento de preparao da amostra;
2.6.6. mudanas relevantes na faixa de concentrao;
3.4.2. A exatido deve ser determinada em uma mesma corrida analtica (exatido intracorrida) e em corridas diferentes (exatido inter-corridas).
3.4.3. O desvio no deve exceder 15%, exceto para o limite de quantificao, para o
qual se admite desvios menores ou iguais a 20%.
3.4.4. A exatido expressa pela relao entre a concentrao mdia determinada
experimentalmente e a concentrao terica correspondente:
3.7.2. O clculo da recuperao deve ser feito em funo da relao de rea do padro
extrado e no extrado, tanto para o analito quanto para o padro interno
separadamente.
3.8. Controle de qualidade (CQ)
3.8.1. CQ do limite inferior de quantificao (CQ-LIQ): mesma concentrao de LIQ.
3.8.2. CQ de baixa concentrao (CQB): menor ou igual 3 x LIQ.
3.8.3. CQ de mdia concentrao (CQM): aproximadamente a mdia entre CQB e CQA
3.8.4. CQ de alta concentrao (CQA): 75 a 90% da maior concentrao da curva de
calibrao.
3.9. Estudo de estabilidade do frmaco em lquidos biolgicos:
3.9.1. Consideraes especficas relevantes Para a realizao do estudo de estabilidade
devem ser observados os parmetros de exatido, preciso, linearidade, limite de
deteco, limite de quantificao, especificidade, limite de variao e robustez,
previamente validados. A estabilidade do frmaco em lquidos biolgicos depende de
suas propriedades qumicas, da matriz biolgica e do material de acondicionamento
utilizado. A estabilidade determinada para um tipo de matriz e de material de
acondicionamento especfico no pode ser extrapolada para outros.
As condies de realizao dos ensaios de estabilidade devem reproduzir as reais
condies de manuseio e anlise das amostras. Deve ser avaliada a estabilidade do
analito durante a coleta e manuseio da amostra, aps armazenagem de longa durao
(congelamento) e curta durao ( temperatura ambiente), aps ciclos de congelamento
e descongelamento e nas condies de anlise. Deve-se incluir tambm avaliao da
estabilidade do analito nas solues-padro, preparadas com solvente apropriado em
concentraes conhecidas. As determinaes de estabilidade devem utilizar um
conjunto de amostras, preparadas a partir de uma soluo estoque recente do frmaco
em anlise, adicionado matriz biolgica isenta de interferncia.
3.9.2. Estabilidade aps ciclos de congelamento e descongelamento
Deve-se testar a estabilidade do frmaco aps trs ciclos de congelamento e
descongelamento, utilizando-se, no mnimo, trs amostras das concentraes baixa e
alta determinadas na validao do mtodo analtico, nas seguintes condies: as
amostras devem ser congeladas temperatura indicada para o armazenamento e
mantidas por 24 horas, sendo ento submetidas ao descongelamento temperatura
ambiente. Quando completamente descongeladas, as amostras devem ser novamente
congeladas temperatura indicada para o armazenamento, por 12 a 24 horas e, assim
sucessivamente, at contemplar os trs ciclos, quantificando-se o frmaco nas amostras
aps o terceiro ciclo. Os resultados devem ser comparados com aqueles obtidos da
anlise das amostras recm-preparadas.
s.3. formas farmacuticas orais de liberao imediata cujos frmacos tenham a absoro
influenciada pela presena de alimentos, resultando em alteraes clinicamente
significativas e na indicao de administrao do medicamento com alimentos. Deve ser
verificada a Lista 1- Forma de Administrao (acessvel no portal da Anvisa) e, caso o
frmaco no conste na lista, deve ser realizada uma consulta prvia Anvisa para
verificao da necessidade do estudo com alimentos. Nos casos de dvida, o protocolo
de estudo poder ser submetido avaliao prvia da Anvisa;
t) o investigador deve preencher um formulrio de registro de eventos adversos e
relacionar os procedimentos adotados para controle ou tratamento dos mesmos;
u) o projeto de pesquisa, o protocolo experimental e o termo de consentimento livre e
esclarecido devem ser submetidos e aprovados por um Comit de tica em Pesquisa
(CEP) credenciado no Comit Nacional de tica em Pesquisa (CONEP) do Conselho
Nacional de Sade/MS. Dever constar no ttulo do projeto o nome do frmaco, a dose
por unidade, a forma farmacutica e nome do fabricante dos medicamentos teste e de
referncia. Esse ttulo tambm dever constar no protocolo experimental, no termo de
consentimento livre e esclarecido, bem como no parecer do Comit de tica em
Pesquisa;
v) os voluntrios participantes dos estudos clnicos, que necessitem de confinamento,
devero permanecer em local apropriado que atenda s Boas Prticas de Clnica (BPC),
sob a responsabilidade de profissional mdico;
x) nos casos em que seja necessrio transportar as amostras biolgicas (plasma, soro ou
urina) deve-se seguir o procedimento de Boas Prticas de Laboratrio (BPL) para
preservar as caractersticas do material a ser analisado. Utilizar embalagem apropriada
(certificada) de acondicionamento e transporte. A temperatura da amostra biolgica
dever ser registrada com aparelho calibrado para garantir a manuteno da estabilidade
durante o perodo de transporte.
z) devem ser relatados e justificados todos os desvios de protocolo.
2. Etapa analtica
Todas as etapas do estudo devero ser realizadas de acordo com as normas
internacionais de Boas Prticas de Laboratrio (BPL) e conforme o GUIA PARA
VALIDAO DE MTODOS ANALTICOS E BIOANALTICOS.
a) o mtodo bioanaltico, cromatogrfico ou outro, empregado para quantificao do
frmaco em lquido biolgico, deve ser descrito detalhadamente na forma de protocolo
ou procedimento operacional padro (POP) e deve ser validado para sua aplicao;
b) a relao entre a concentrao do analito e a resposta proveniente do mtodo
bioanaltico deve apresentar reprodutibilidade e ser definida adequadamente,
empregando-se nmero suficiente de padres para a construo da curva de calibrao;
c) devem ser realizados estudos de estabilidade do analito (frmaco ou metablito) nos
lquidos biolgicos;
d) o protocolo analtico dever conter os critrios para reanlise das amostras; no mais
do que 20% das amostras podero ser reanalisadas;
e) deve-se justificar qualquer perda de amostra;
f) a anlise das amostras poder ser efetuada nas seguintes condies: sem rplica, em
duplicata ou triplicata. Para anlise de amostras em duplicata ou triplicata, os critrios
de aceitao dos resultados devem ser descritos no POP;
g) todas as determinaes com valores menores do que o Limite Inferior de
Quantificao (LIQ) devero ser consideradas iguais a zero, para os clculos
estatsticos;
h) o protocolo analtico dever conter os critrios de reintegrao de dados da amostra;
i) no caso de substncias endgenas, a validao do mtodo analtico deve incluir a
determinao dos nveis basais (baseline), conforme o GUIA PARA VALIDAO
DE MTODOS ANALTICOS E BIOANALTICOS;
j) devem ser relatados e justificados todos os desvios de protocolo.
3. Etapa estatstica
3.1. Metodologia geral
3.1.1. os parmetros farmacocinticos sero obtidos das curvas de concentrao
sangnea do frmaco versus tempo, e analisados estatisticamente para determinao da
bioequivalncia;
3.1.1.1 no caso de substncias endgenas, a anlise estatstica dever ser realizada
empregando as concentraes plasmticas quantificadas com e sem correo dos nveis
basais, sendo que a concluso da bioequivalncia dever ser baseada nos valores
corrigidos;
3.1.2. os seguintes parmetros farmacocinticos devem ser determinados:
3.1.2.1. a rea sob a curva de concentrao sangnea versus tempo, calculada pelo
mtodo dos
trapezides, do tempo zero ao tempo t (ASC0-t), onde t o tempo relativo ltima
concentrao do frmaco determinada experimentalmente (acima do limite de
quantificao);
3.1.2.2. a rea sob a curva de concentrao sangnea versus tempo, calculada do tempo
zero ao tempo infinito (ASC0-inf), onde ASC0-inf = ASC0-t + Ct/k, onde Ct a ltima
concentrao do frmaco determinada experimentalmente (acima do limite de
quantificao) e k a constante de eliminao da fase terminal. A ASC0-t deve ser igual
ou superior a 80% da ASC0-inf, exceto nos casos em que se utiliza ASC truncada;
d) deve-se construir um intervalo de confiana (IC) de 90% para a diferena das mdias
dos dados transformados dos medicamentos teste e referncia, para os parmetros
ASC0-t e Cmax. O antilogaritmo do IC obtido constitui o IC de 90% para a razo das
mdias geomtricas dos parmetros:
(ASC0-t teste/ASC0-treferncia e Cmxteste/Cmxreferncia)
A construo desse IC deve ser baseada no quadrado mdio residual da ANOVA obtida
conforme item c;
e) Tmax ser analisado como diferena individual (= teste - referncia), construindo-se
IC de 90%, utilizando-se teste no paramtrico;
f) dois medicamentos sero considerados bioequivalentes se os valores extremos do
intervalo de confiana de 90% da razo das mdias geomtricas (ASC0-t teste/ASC0-t
referncia e Cmaxteste/Cmaxreferncia) forem maiores que 0,8 e menores que 1,25.
Outros limites de IC de 90% para Cmax, previamente estabelecidos no protocolo,
podero ser aceitos mediante justificativas cientficas. Quando clinicamente relevante,
Tmax dever tambm ser considerado;
g) esse mtodo baseado em IC equivalente ao procedimento de dois testes unicaudais
correspondentes com a hiptese nula de bioinequivalncia, com nvel de significncia
de 5% (alfa=0,05);
h) programas estatsticos validados devem ser utilizados;
i) quando necessrio, modelos estatsticos apropriados, dependendo do tipo de estudo
(por exemplo, de doses mltiplas) devem ser empregados;
j) no caso de voluntrios que apresentem comportamento discrepante nos parmetros
farmacocinticos, em relao aos demais voluntrios, sua excluso do estudo dever ser
justificada. Devero ser apresentados os resultados do estudo com e sem a incluso de
seus dados;
k) informar os programas (softwares) usados para a anlise estatstica dos dados.
Resoluo n 251, de 7 de agosto de 1997
Plenrio do Conselho Nacional de Sade em sua Dcima Quinta Reunio
Extraordinria, realizada no dia 05 de agosto de 1997, no uso de suas competncias
regimentais e atribuies conferidas pela Lei n 8.080, de 19 de setembro de 1990, e
pela Lei n 8.142, de 28 de dezembro de 1990, Resolve:
Aprovar as seguintes normas de pesquisa envolvendo seres humanos para a rea
temtica de pesquisa com novos frmacos, medicamentos, vacinas e testes diagnsticos:
1. PREMBULO
1.1 - A presente Resoluo incorpora todas as disposies contidas na Resoluo 196/96
do Conselho Nacional de Sade, sobre Diretrizes e Normas Regulamentadoras de
Pesquisa Envolvendo Seres Humanos, da qual esta parte complementar da rea
6.2 - A Secretaria de Vigilncia Sanitria /MS exercer suas atribuies nos termos da
Resoluo 196/96, com destaque para as seguintes atividades:
a - Comunicar, por escrito, CONEP os eventuais indcios de infraes de natureza
tica que sejam observados ou detectados durante a execuo dos projetos de pesquisa
abrangidos pela presente Resoluo.
b - Prestar, quando solicitado ou julgado pertinente, as informaes necessrias para o
pleno exerccio das atribuies da CONEP.
c - Nos casos de pesquises envolvendo situaes para as quais no h tratamento
consagrado ("uso humanitrio" ou "por compaixo") poder vir a ser autorizada a
liberao do produto, em carter de emergncia, desde que tenha havido aprovao pelo
CEP, ratificada pela CONEP e pela SVS/MS.
d - Normatizar seus procedimentos operacionais internos, visando o efetivo controle
sanitrio dos produtos objeto de pesquisa clnica.
CARLOS CSAR S. DE ALBUQUERQUE
Presidente do conselho
Homologo a Resoluo CNS n 251, de 07 de Agosto de 1997, nos termos do Decreto
de Delegao de Competncia de 12 de novembro de 1991.
CARLOS CESAR S. DE ALBUQUERQUE
Ministro de Estado da Sade
Lei 8.489, de 18/11/92, e Decreto 879, de 22/07/93 (dispem sobre retirada de tecidos,
rgos e outras de corpo humano com fins humanitrios e cientficos), Lei 8.501, de
05/01/95 (uso das tcnicas de engenharia gentica e liberao no meio ambiente de
organismos geneticamente modificados), Lei 9.279, de 14/05/96 (regula direitos e
obrigaes relativos propriedade industrial), e outras.
Esta Resoluo incorpora, sob a tica do indivduo e das coletividades, os quatro
referenciais bsicos da biotica: autonomia, no maleficncia, beneficncia e justia,
entre outros, e visa assegurar os direitos e deveres que dizem respeito comunidade
cientfica, aos sujeitos da pesquisa e ao Estado.
O carter contextual das consideraes aqui desenvolvidas implica em revises
peridicas desta Resoluo, conforme necessidade nas reas tecnocientfica e tica.
Ressalta-se, ainda, que cada rea temtica de investigao e cada modalidade de
pesquisa, alm de respeitar os princpios emanados deste texto, deve cumprir com as
exigncias setoriais e regulamentaes especficas.
II - TERMOS DE DEFINIES
A presente Resoluo, adota no seu mbito as seguintes definies:
II.1 - Pesquisa - classe de atividades cujo objetivo desenvolver ou contribuir para o
conhecimento generalizvel. O conhecimento generalizvel consiste em teorias,
relaes ou princpios ou no acmulo de informaes sobre as quais esto baseados, que
possam ser corroborados por mtodos cientficos aceitos de observao e inferncia.
II.2 - Pesquisa envolvendo seres humanos - pesquisas que, individual ou coletivamente,
envolva o ser humano, de forma direta ou indireta, em sua totalidade ou partes dele,
incluindo o manejo de informaes ou materiais.
II.3 - Protocolo de Pesquisa - Documento contemplando a descrio da pesquisa em
seus aspectos fundamentais, informaes relativas ao sujeito da pesquisa, qualificao
dos pesquisadores e todas as instncias responsveis.
II.4 - Pesquisador responsvel - pessoa responsvel pela coordenao e realizao da
pesquisa e pela integridade e bem-estar dos sujeitos da pesquisa.
II.5 - Instituio de pesquisa - organizao, pblica ou privada, legitimamente
constituda e habilitada na qual so realizadas investigaes cientficas.
II.6 - Promotor - indivduo ou instituio, responsvel pela promoo de pesquisa.
II.7 - Patrocinador - pessoa fsica ou jurdica que apoia financeiramente a pesquisa.
II.8 - Risco da pesquisa - possibilidade de danos dimenso fsica, psquica, moral,
intelectual, social, cultural ou espiritual do ser humano, em qualquer fase de uma
pesquisa e dela decorrente.
II.9 - Dano associado ou decorrente da pesquisa - agravo imediato ou tardio, ao
indivduo ou coletividade, com mexo causal comprovado, direto ou indireto,
decorrente do estudo cientfico.
II.10 - Sujeito da pesquisa - o(a) participante pesquisado(a), individual ou
coletivamente, de carter voluntrio, vedada qualquer forma de remunerao.
II.11 - Consentimento livre e esclarecido - anuncia do sujeito da pesquisa e/ou de seu
representante legal, livre de vcios(simulao, fraude ou erro), dependncia,
subordinao ou intimidao, aps explicao completa e pormenorizada sobre a
natureza da pesquisa, seus objetivos, mtodos, benefcios previstos, potenciais riscos e o
incmodo que esta possa acarretar, formulada em um termo de consentimento,
autorizando sua participao voluntria na pesquisa.
II.12 - Indenizao - cobertura material, em reparao a dano imediato ou tardio,
causado pela pesquisa ao ser humano a ela submetida.
II.13 - Ressarcimento - cobertura, em compensao, exclusiva de despesas decorrentes
da participao do sujeito na pesquisa.
V.7 - Jamais poder ser exigido do sujeito da pesquisa, sob qualquer argumento,
renncia ao direito indenizao por dano. O formulrio do consentimento livre e
esclarecido no deve conter nenhuma ressalva que afaste essa responsabilidade ou que
implique ao sujeito da pesquisa abrir mo de seus direitos legais, incluindo o direito de
procurar obter indenizao por danos eventuais.
VI - PROTOCOLO DE PESQUISA
O protocolo a ser submetido reviso tica somente poder ser apreciado se estiver
instrudo com os seguintes documentos, em portugus:
VI.1 - folha de rosto: ttulo do projeto, nome, nmero da carteira de identidade, CPF,
telefone e endereo para correspondncia do pesquisador responsvel e do patrocinador,
nome e assinaturas dos dirigentes da instituio e/ou organizao;
VI.2 - descrio da pesquisa, compreendendo os seguintes itens:
a) descrio dos propsitos e das hipteses a serem testadas;
b) antecedentes cientficos e dados que justifiquem a pesquisa. Se o propsito for testar
um novo produto ou dispositivo para a sade, de procedncia estrangeira ou no, dever
ser indicada a situao atual de registro junto a agncias regulatrias do pas de origem;
c) descrio detalhada e ordenada do projeto de pesquisa (material e mtodos,
casustica, resultados esperados e bibliografia);
d) anlise crtica de riscos e benefcios;
e) durao total da pesquisa, a partir da aprovao;
f) explicao das responsabilidades do pesquisador, da instituio, do promotor e do
patrocinador;
g) explicitao de critrios para suspender ou encerrar a pesquisa;
h) local da pesquisa: detalhar as instalaes dos servios, centros, comunidades e
instituies nas quais se processaro as vrias etapas da pesquisa;
i) demonstrativo da existncia de infra-estrutura necessria ao desenvolvimento da
pesquisa e para atender eventuais problemas dela resultantes, com a concordncia
documentada da instituio;
j) oramento financeiro detalhado da pesquisa: recursos, fontes e destinao, bem como
a forma e o valor da remunerao do pesquisador;
l) explicitao de acordo preexistente quanto propriedade das informaes geradas,
demonstrando a inexistncia de qualquer clusula restritiva quanto divulgao pblica
dos resultados, a menos que se trate de caso de obteno de patenteamento; neste caso,
os resultados devem se tornar pblicos, to logo se encerre a etapa de patenteamento;
m) declarao de que os resultados da pesquisa sero tornados pblicos, sejam eles
favorveis ou no; e
n) declarao sobre o uso e destinao do material e/ou dados coletados.
VI.3 - informaes relativas ao sujeito da pesquisa:
a) descrever as caractersticas da populao a estudar: tamanho, faixa etria, sexo, cor
(classificao do IBGE), estado geral de sade, classes e grupos sociais, etc. Expor as
razes para a utilizao de grupos vulnerveis;
b) descrever os mtodos que afetem diretamente os sujeitos da pesquisa;
c) identificar as fontes de material de pesquisa, tais como espcimens, registros e dados
a serem obtidos de seres humanos. Indicar se esse material ser obtido especificamente
para os propsitos da pesquisa ou se ser usado para outros fins;
d) descrever os planos para o recrutamento de indivduos e os procedimentos a serem
seguidos. Fornecer critrios de incluso e excluso;
e) apresentar o formulrio ou termo de consentimento, especfico para a pesquisa, para a
apreciao do Comit de tica em Pesquisa, incluindo informaes sobe as
ANEXO
REGULAMENTO TCNICO PARA O GERENCIAMENTO DE RESDUOS DE
SERVIOS DE SADE - DIRETRIZES GERAIS
CAPTULO I - HISTRICO
O Regulamento Tcnico para o Gerenciamento de Resduos de Servios de Sade,
publicado inicialmente por meio da RDC ANVISA n. 33 de 25 de fevereiro de 2003,
submete-se agora a um processo de harmonizao das normas federais dos Ministrios
do Meio Ambiente por meio do Conselho Nacional de Meio Ambiente/CONAMA e da
Sade atravs da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria/ANVISA referentes ao
gerenciamento de RSS.
O encerramento dos trabalhos da Cmara Tcnica de Sade, Saneamento Ambiental e
Gesto de Resduos do CONAMA, originaram a nova proposta tcnica de reviso da
Resoluo CONAMA n. 283/2001, como resultado de mais de 1 ano de discusses no
Grupo de Trabalho. Este documento embasou os princpios que conduziram reviso da
RDC ANVISA n. 33/2003, cujo resultado este Regulamento Tcnico harmonizado
com os novos critrios tcnicos estabelecidos .
CAPTULO II - ABRANGNCIA
Este Regulamento aplica-se a todos os geradores de Resduos de Servios de SadeRSS.
Para efeito deste Regulamento Tcnico, definem-se como geradores de RSS todos os
servios relacionados com o atendimento sade humana ou animal, inclusive os
servios de assistncia domiciliar e de trabalhos de campo; laboratrios analticos de
produtos para sade; necrotrios, funerrias e servios onde se realizem atividades de
embalsamamento (tanatopraxia e somatoconservao); servios de medicina legal;
drogarias e farmcias inclusive as de manipulao; estabelecimentos de ensino e
pesquisa na rea de sade; centros de controle de zoonoses; distribuidores de produtos
farmacuticos, importadores, distribuidores e produtores de materiais e controles para
diagnstico in vitro; unidades mveis de atendimento sade; servios de acupuntura;
servios de tatuagem, dentre outros similares.
Esta Resoluo no se aplica a fontes radioativas seladas, que devem seguir as
determinaes da Comisso Nacional de Energia Nuclear - CNEN, e s indstrias de
produtos para a sade, que devem observar as condies especficas do seu
licenciamento ambiental.
CAPTULO III - GERENCIAMENTO DOS RESDUOS DE SERVIOS DE SADE
O gerenciamento dos RSS constitui-se em um conjunto de procedimentos de gesto,
planejados e implementados a partir de bases cientficas e tcnicas, normativas e legais,
com o objetivo de minimizar a produo de resduos e proporcionar aos resduos
gerados, um encaminhamento seguro, de forma eficiente, visando proteo dos
trabalhadores, a preservao da sade pblica, dos recursos naturais e do meio
ambiente.
O gerenciamento deve abranger todas as etapas de planejamento dos recursos fsicos,
dos recursos materiais e da capacitao dos recursos humanos envolvidos no manejo
dos RSS.
Todo gerador deve elaborar um Plano de Gerenciamento de Resduos de Servios de
Sade - PGRSS, baseado nas caractersticas dos resduos gerados e na classificao
constante do Apndice I, estabelecendo as diretrizes de manejo dos RSS.
O PGRSS a ser elaborado deve ser compatvel com as normas locais relativas coleta,
transporte e disposio final dos resduos gerados nos servios de sade, estabelecidas
pelos rgos locais responsveis por estas etapas.
2.5 - Fazer constar nos termos de licitao e de contratao sobre os servios referentes
ao tema desta Resoluo e seu Regulamento Tcnico, as exigncias de comprovao de
capacitao e treinamento dos funcionrios das firmas prestadoras de servio de limpeza
e conservao que pretendam atuar nos estabelecimentos de sade, bem como no
transporte, tratamento e disposio final destes resduos.
2.6 - Requerer s empresas prestadoras de servios terceirizados a apresentao de
licena ambiental para o tratamento ou disposio final dos resduos de servios de
sade, e documento de cadastro emitido pelo rgo responsvel de limpeza urbana para
a coleta e o transporte dos resduos.
2.7 - Requerer aos rgos pblicos responsveis pela execuo da coleta, transporte,
tratamento ou disposio final dos resduos de servios de sade, documentao que
identifique a conformidade com as orientaes dos rgos de meio ambiente.
2.8 - Manter registro de operao de venda ou de doao dos resduos destinados
reciclagem ou compostagem, obedecidos os itens 13.3.2 e 13.3.3 deste Regulamento. Os
registros devem ser mantidos at a inspeo subseqente.
3 - A responsabilidade, por parte dos detentores de registro de produto que gere resduo
classificado no Grupo B, de fornecer informaes documentadas referentes ao risco
inerente do manejo e disposio final do produto ou do resduo. Estas informaes
devem acompanhar o produto at o gerador do resduo.
3.1 - Os detentores de registro de medicamentos devem ainda manter atualizada, junto
Gerncia Geral de Medicamentos/GGMED/ANVISA, listagem de seus produtos que,
em funo de seu princpio ativo e forma farmacutica, no oferecem riscos de manejo e
disposio final. Devem informar o nome comercial, o princpio ativo, a forma
farmacutica e o respectivo registro do produto. Essa listagem ficar disponvel no
endereo eletrnico da ANVISA, para consulta dos geradores de resduos.
Captulo V - PLANO DE GERENCIAMENTO DE RESDUOS DE SERVIOS DE
SADE - PGRSS
4 - Compete a todo gerador de RSS elaborar seu Plano de Gerenciamento de Resduos
de Servios de Sade - PGRSS;
4.1. O Plano de Gerenciamento de Resduos de Servios de Sade o documento que
aponta e descreve as aes relativas ao manejo dos resduos slidos, observadas suas
caractersticas e riscos, no mbito dos estabelecimentos, contemplando os aspectos
referentes gerao, segregao, acondicionamento, coleta, armazenamento, transporte,
tratamento e disposio final, bem como as aes de proteo sade pblica e ao meio
ambiente.
O PGRSS deve contemplar ainda:
4.1.1. Caso adote a reciclagem de resduos para os Grupos B ou D, a elaborao, o
desenvolvimento e a implantao de prticas, de acordo com as normas dos rgos
ambientais e demais critrios estabelecidos neste Regulamento.
4.1.2. Caso possua Instalao Radiativa, o atendimento s disposies contidas na
norma CNEN-NE 6.05, de acordo com a especificidade do servio.
4.1.3. As medidas preventivas e corretivas de controle integrado de insetos e roedores.
4.1.4. As rotinas e processos de higienizao e limpeza em vigor noservio, definidos
pela Comisso de Controle de Infeco Hospitalar-CCIH ou por setor especfico.
4.1.5. O atendimento s orientaes e regulamentaes estaduais, municipais ou do
Distrito Federal, no que diz respeito ao gerenciamento de resduos de servios de sade.
4.1.6. As aes a serem adotadas em situaes de emergncia e acidentes.
4.1.7. As aes referentes aos processos de preveno de sade do trabalhador.
4.1.8. Para servios com sistema prprio de tratamento de RSS, o registro das
informaes relativas ao monitoramento destes resduos, de acordo com a periodicidade
contedo inutilizado, vazios ou com restos do produto, agulhas e seringas. Devem ser
submetidos a tratamento antes da disposio final.
5.2.1 - Devem ser submetidos a tratamento, utilizando-se processo fsico ou outros
processos que vierem a ser validados para a obteno de reduo ou eliminao da carga
microbiana, em equipamento compatvel com Nvel III de Inativao Microbiana
(Apndice IV).
5.2.2 - Os resduos provenientes de campanha de vacinao e atividade de vacinao em
servio pblico de sade, quando no puderem ser submetidos ao tratamento em seu
local de gerao, devem ser recolhidos e devolvidos s Secretarias de Sade
responsveis pela distribuio, em recipiente rgido, resistente punctura, ruptura e
vazamento, com tampa e devidamente identificado, de forma a garantir o transporte
seguro at a unidade de tratamento.
5.2.3 - Os demais servios devem tratar estes resduos conforme o item 5.2.1 em seu
local de gerao.
5.2.4 - Aps o tratamento, devem ser acondicionados da seguinte forma:
5.2.4.1 - Se no houver descaracterizao fsica das estruturas, devem ser
acondicionados conforme o item 1.2 , em saco branco leitoso, que devem ser
substitudos quando atingirem 2/3 de sua capacidade ou pelo menos 1 vez a cada 24
horas e identificados conforme item 1.3.3.
5.2.4.2 - Havendo descaracterizao fsica das estruturas, podem ser acondicionados
como resduos do Grupo D.
5.3 - Resduos resultantes da ateno sade de indivduos ou animais, com suspeita ou
certeza de contaminao biolgica por agentes Classe de Risco 4 (Apndice II),
microrganismos com relevncia epidemiolgica e risco de disseminao ou causador de
doena emergente que se torne epidemiologicamente importante ou cujo mecanismo de
transmisso seja desconhecido. Devem ser submetidos a tratamento antes da disposio
final.
5.3.1 - A manipulao em ambiente laboratorial de pesquisa, ensino ou assistncia deve
seguir as orientaes contidas na publicao do Ministrio da Sade - Diretrizes Gerais
para o Trabalho em Conteno com Material Biolgico, correspondente aos respectivos
microrganismos.
5.3.2 - Devem ser acondicionados conforme o item 1.2, em saco vermelho, que devem
ser substitudos quando atingirem 2/3 de sua capacidade ou pelo menos 1 vez a cada 24
horas e identificados conforme item 1.3.3.
5.3.3 - Devem ser submetidos a tratamento utilizando-se processo fsico ou outros
processos que vierem a ser validados para a obteno de reduo ou eliminao da carga
microbiana, em equipamento compatvel com Nvel III de Inativao Microbiana
(Apndice V).
5.3.4 - Aps o tratamento, devem ser acondicionados da seguinte forma:
5.3.4.1 - Se no houver descaracterizao fsica das estruturas, devem ser
acondicionados conforme o item 1.2, em saco branco leitoso, que devem ser
substitudos quando atingirem 2/3 de sua capacidade ou pelo menos 1 vez a cada 24
horas e identificados conforme item 1.3.3.
5.3.4.2 - Havendo descaracterizao fsica das estruturas, podem ser acondicionados
como resduos do Grupo D.
5.4 - Bolsas transfusionais contendo sangue ou hemocomponentes rejeitadas por
contaminao ou por m conservao, ou com prazo de validade vencido, e aquelas
oriundas de coleta incompleta; sobras de amostras de laboratrio contendo sangue ou
lquidos corpreos, recipientes e materiais resultantes do processo de assistncia
sade, contendo sangue ou lquidos corpreos na forma livre. Devem ser submetidos a
tratamento antes da disposio final.
5.4.1 - Devem ser acondicionados conforme o item 1.2 , em saco vermelho, que devem
ser substitudos quando atingirem 2/3 de sua capacidade ou pelo menos 1 vez a cada 24
horas e identificados conforme item 1.3.3.
5.4.2 - Devem ser submetidos a tratamento utilizando-se processo fsico ou outros
processos que vierem a ser validados para a obteno de reduo ou eliminao da carga
microbiana, em equipamento compatvel com Nvel III de Inativao Microbiana
(Apndice IV) e que desestruture as suas caractersticas fsicas, de modo a se tornarem
irreconhecveis.
5.4.3 - Aps o tratamento, podem ser acondicionados como resduos do Grupo D.
5.4.4 - Caso o tratamento previsto no item 5.4.2 venha a ser realizado fora da unidade
geradora, o acondicionamento para transporte deve ser em recipiente rgido, resistente
punctura, ruptura e vazamento, com tampa provida de controle de fechamento e
devidamente identificado, conforme item 1.3.3, de forma a garantir o transporte seguro
at a unidade de tratamento.
5.4.5 - As bolsas de hemocomponentes contaminadas podero ter a sua utilizao
autorizada para finalidades especficas tais como ensaios de proficincia e confeco de
produtos para diagnstico de uso in vitro, de acordo com Regulamento Tcnico a ser
elaborado pela ANVISA. Caso no seja possvel a utilizao acima, devem ser
submetidas a processo de tratamento conforme definido no item 5.4.2.
5.4.6 - As sobras de amostras de laboratrio contendo sangue ou lquidos corpreos,
podem ser descartadas diretamente no sistema de coleta de esgotos, desde que atendam
respectivamente as diretrizes estabelecidas pelos rgos ambientais, gestores de
recursos hdricos e de saneamento competentes.
6 - GRUPO A2
6.1 - Carcaas, peas anatmicas, vsceras e outros resduos provenientes de animais
submetidos a processos de experimentao com inoculao de microorganismos, bem
como suas forraes, e os cadveres de animais suspeitos de serem portadores de
microrganismos de relevncia epidemiolgica e com risco de disseminao, que foram
submetidos ou no a estudo antomo-patolgico ou confirmao diagnstica. Devem ser
submetidos a tratamento antes da disposio final.
6.1.1 - Devem ser inicialmente acondicionados de maneira compatvel com o processo
de tratamento a ser utilizado. Quando houver necessidade de fracionamento, em funo
do porte do animal, a autorizao do rgo de sade competente deve obrigatoriamente
constar do PGRSS.
6.1.2 - Resduos contendo microrganismos com alto risco de transmissibilidade e alto
potencial de letalidade (Classe de risco 4) devem ser submetidos, no local de gerao, a
processo fsico ou outros processos que vierem a ser validados para a obteno de
reduo ou eliminao da carga microbiana, em equipamento compatvel com Nvel III
de Inativao Microbiana (Apndice IV) e posteriormente encaminhados para
tratamento trmico por incinerao.
6.1.3 - Os resduos no enquadrados no item 6.1.2 devem ser tratados utilizando-se
processo fsico ou outros processos que vierem a ser validados para a obteno de
reduo ou eliminao da carga microbiana, em equipamento compatvel com Nvel III
de Inativao Microbiana (Apndice IV). O tratamento pode ser realizado fora do local
de gerao, mas os resduos no podem ser encaminhados para tratamento em local
externo ao servio.
6.1.4 - Aps o tratamento dos resduos do item 6.1.3, estes podem ser encaminhados
para aterro sanitrio licenciado ou local devidamente licenciado para disposio final de
RSS, ou sepultamento em cemitrio de animais.
6.1.5 - Quando encaminhados para disposio final em aterro sanitrio licenciado,
devem ser acondicionados conforme o item 1.2, em saco branco leitoso, que devem ser
substitudos quando atingirem 2/3 de sua capacidade ou pelo menos 1 vez a cada 24
horas e identificados conforme item 1.3.3 e a inscrio de PEAS ANATMICAS DE
ANIMAIS.
7 - GRUPO A3
7.1 - Peas anatmicas (membros) do ser humano; produto de fecundao sem sinais
vitais, com peso menor que 500 gramas ou estatura menor que 25 centmetros ou idade
gestacional menor que 20 semanas, que no tenham valor cientfico ou legal e no tenha
havido requisio pelo paciente ou seus familiares.
7.1.1 - Aps o registro no local de gerao, devem ser encaminhados para:
I - Sepultamento em cemitrio, desde que haja autorizao do rgo competente do
Municpio, do Estado ou do Distrito Federal ou;
II - Tratamento trmico por incinerao ou cremao, em equipamento devidamente
licenciado para esse fim.
7.1.2 - Se forem encaminhados para sistema de tratamento, devem ser acondicionados
conforme o item 1.2, em saco vermelho, que devem ser substitudos quando atingirem
2/3 de sua capacidade ou pelo menos 1 vez a cada 24 horas e identificados conforme
item 1.3.3 e a inscrio PEAS ANATMICAS.
7.1.3 - O rgo ambiental competente nos Estados, Municpios e Distrito Federal pode
aprovar outros processos alternativos de destinao.
8 - GRUPO A4
8.1 - Kits de linhas arteriais, endovenosas e dialisadores; filtros de ar e gases aspirados
de rea contaminada; membrana filtrante de equipamento mdico-hospitalar e de
pesquisa, entre outros similares; sobras de amostras de laboratrio e seus recipientes
contendo fezes, urina e secrees, provenientes de pacientes que no contenham e nem
sejam suspeitos de conter agentes Classe de Risco 4, e nem apresentem relevncia
epidemiolgica e risco de disseminao, ou microrganismo causador de doena
emergente que se torne epidemiologicamente importante ou cujo mecanismo de
transmisso seja desconhecido ou com suspeita de contaminao com prons; tecido
adiposo proveniente de lipoaspirao, lipoescultura ou outro procedimento de cirurgia
plstica que gere este tipo de resduo; recipientes e materiais resultantes do processo de
assistncia sade, que no contenham sangue ou lquidos corpreos na forma livre;
peas anatmicas (rgos e tecidos) e outros resduos provenientes de procedimentos
cirrgicos ou de estudos antomo-patolgicos ou de confirmao diagnstica; carcaas,
peas anatmicas, vsceras e outros resduos provenientes de animais no submetidos a
processos de experimentao com inoculao de microorganismos, bem como suas
forraes; cadveres de animais provenientes de servios de assistncia; Bolsas
transfusionais vazias ou com volume residual ps-transfuso.
8.1.1 - Estes resduos podem ser dispostos, sem tratamento prvio, em local
devidamente licenciado para disposio final de RSS.
8.1.2 - Devem ser acondicionados conforme o item 1.2, em saco branco leitoso, que
devem ser substitudos quando atingirem 2/3 de sua capacidade ou pelo menos 1 vez a
cada 24 horas e identificados conforme item 1.3.3.
9 - GRUPO A5
vlvula de drenagem no fundo. Deve conter identificao com inscrio, smbolo e cor
compatveis com o resduo do Grupo C.
12.3 - TRATAMENTO:
12.3.1 - O tratamento dispensado aos rejeitos do Grupo C - Rejeitos Radioativos o
armazenamento, em condies adequadas, para o decaimento do elemento radioativo. O
objetivo do armazenamento para decaimento manter o radionucldeo sob controle at
que sua atividade atinja nveis que permitam liber-lo como resduo no radioativo. Este
armazenamento poder ser realizado na prpria sala de manipulao ou em sala
especfica, identificada como sala de decaimento. A escolha do local de
armazenamento, considerando as meia-vidas, as atividades dos elementos radioativos e
o volume de rejeito gerado, dever estar definida no Plano de Radioproteo da
Instalao, em conformidade com a norma NE - 6.05 da CNEN. Para servios com
atividade em Medicina Nuclear, observar ainda a norma NE - 3.05 da CNEN.
12.3.2 - Os resduos do Grupo A de fcil putrefao, contaminados com radionucldeos,
depois de atendido os respectivos itens de acondicionamento e identificao de rejeito
radioativo, devem observar as condies de conservao mencionadas no item 1.5.5,
durante o perodo de decaimento do elemento radioativo.
12.3.3 - O tratamento preliminar das excretas de seres humanos e de animais
submetidos terapia ou a experimentos com radioistopos deve ser feito de acordo com
os procedimentos constantes no Plano de Radioproteo.
12.3.4 - As sobras de alimentos provenientes de pacientes submetidos terapia com
Iodo 131, depois de atendidos os respectivos itens de acondicionamento e identificao
de rejeito radioativo, devem observar as condies de conservao mencionadas no item
1.5.5 durante o perodo de decaimento do elemento radioativo. Alternativamente,
poder ser adotada a metodologia de triturao destes alimentos na sala de decaimento,
com direcionamento para o sistema de esgotos, desde que haja Sistema de Tratamento
de Esgotos na regio onde se encontra a unidade.
12.3.5 - O tratamento para decaimento dever prever mecanismo de blindagem de
maneira a garantir que a exposio ocupacional esteja de acordo com os limites
estabelecidos na norma NE-3.01 da CNEN. Quando o tratamento for realizado na rea
de manipulao, devem ser utilizados recipientes blindados individualizados. Quando
feito em sala de decaimento, esta deve possuir paredes blindadas ou os rejeitos
radioativos devem estar acondicionados em recipientes individualizados com
blindagem.
12.3.6 - Para servios que realizem atividades de Medicina Nuclear e possuam mais de
3 equipamentos de diagnstico ou pelo menos 1 quarto teraputico, o armazenamento
para decaimento ser feito em uma sala de decaimento de rejeitos radioativos com no
mnimo 4 m, com os rejeitos acondicionados de acordo com o estabelecido no item
12.1 deste Regulamento.
12.3.7 - A sala de decaimento de rejeitos radioativos deve ter o seu acesso controlado.
Deve estar sinalizada com o smbolo internacional de presena de radiao ionizante e
de rea de acesso restrito, dispondo de meios para garantir condies de segurana
contra ao de eventos induzidos por fenmenos naturais e estar de acordo com o Plano
de Radioproteo aprovado pela CNEN para a instalao.
12.3.8 - O limite de eliminao para rejeitos radioativos slidos de 75 Bq/g, para
qualquer radionucldeo, conforme estabelecido na norma NE 6.05 da CNEN. Na
impossibilidade de comprovar-se a obedincia a este limite, recomenda-se aguardar o
decaimento do radionucldeo at nveis comparveis radiao de fundo.
12.3.9 - A eliminao de rejeitos radioativos lquidos no sistema de esgoto deve ser
realizada em quantidades absolutas e concentraes inferiores s especificadas na norma
15.2 - O abrigo de resduos deve ser dimensionado de acordo com o volume de resduos
gerados, com capacidade de armazenamento compatvel com a periodicidade de coleta
do sistema de limpeza urbana local. O piso deve ser revestido de material liso,
impermevel, lavvel e de fcil higienizao. O fechamento deve ser constitudo de
alvenaria revestida de material liso, lavvel e de fcil higienizao, com aberturas para
ventilao, de dimenso equivalente a, no mnimo, 1/20 (um vigsimo) da rea do piso,
com tela de proteo contra insetos.
15.3- O abrigo referido no item 15.2 deste Regulamento deve ter porta provida de tela
de proteo contra roedores e vetores, de largura compatvel com as dimenses dos
recipientes de coleta externa, pontos de iluminao e de gua, tomada eltrica, canaletas
de escoamento de guas servidas direcionadas para a rede de esgoto do estabelecimento
e ralo sifonado com tampa que permita a sua vedao.
15.4- Os resduos qumicos do Grupo B devem ser armazenados em local exclusivo
com dimensionamento compatvel com as caractersticas quantitativas e qualitativas dos
resduos gerados.
15.5 - O abrigo de resduos do Grupo B, quando necessrio, deve ser projetado e
construdo em alvenaria, fechado, dotado apenas de aberturas para ventilao adequada,
com tela de proteo contra insetos. Ter piso e paredes revestidos internamente de
material resistente, impermevel e lavvel, com acabamento liso. O piso deve ser
inclinado, com caimento indicando para as canaletas. Deve possuir sistema de drenagem
com ralo sifonado provido de tampa que permita a sua vedao. Possuir porta dotada de
proteo inferior para impedir o acesso de vetores e roedores.
15.6 - O abrigo de resduos do Grupo B deve estar identificado, em local de fcil
visualizao, com sinalizao de segurana-RESDUOS QUMICOS, com smbolo
baseado na norma NBR 7500 da ABNT.
15.7 - O armazenamento de resduos perigosos deve contemplar ainda as orientaes
contidas na norma NBR 12.235 da ABNT.
15.8- O abrigo de resduos deve possuir rea especfica de higienizao para limpeza e
desinfeco simultnea dos recipientes coletores e demais equipamentos utilizados no
manejo de RSS. A rea deve possuir cobertura, dimenses compatveis com os
equipamentos que sero submetidos limpeza e higienizao, piso e paredes lisos,
impermeveis, lavveis, ser provida de pontos de iluminao e tomada eltrica, ponto de
gua, preferencialmente quente e sob presso, canaletas de escoamento de guas
servidas direcionadas para a rede de esgotos do estabelecimento e ralo sifonado provido
de tampa que permita a sua vedao.
15.9 - O trajeto para o traslado de resduos desde a gerao at o armazenamento
externo deve permitir livre acesso dos recipientes coletores de resduos, possuir piso
com revestimento resistente abraso, superfcie plana, regular, antiderrapante e rampa,
quando necessria, com inclinao de acordo com a RDC ANVISA n. 50/2002.
15.10 - O estabelecimento gerador de RSS cuja gerao semanal de resduos no exceda
a 700 L e a diria no exceda a 150 L, pode optar pela instalao de um abrigo reduzido
exclusivo, com as seguintes caractersticas:
Ser construdo em alvenaria, fechado, dotado apenas de aberturas teladas para
ventilao, restrita a duas aberturas de 10X20 cm cada uma delas, uma a 20 cm do piso
e a outra a 20 cm do teto, abrindo para a rea externa. A critrio da autoridade sanitria,
estas aberturas podem dar para reas internas da edificao;
Piso, paredes, porta e teto de material liso, impermevel e lavvel. Caimento de piso
para ao lado oposto ao da abertura com instalao de ralo sifonado ligado instalao
de esgoto sanitrio do servio.
Identificao na porta com o smbolo de acordo com o tipo de resduo armazenado;
Ter localizao tal que no abra diretamente para a rea de permanncia de pessoas e,
circulao de pblico, dando-se preferncia a locais de fcil acesso coleta externa e
prxima a reas de guarda de material de limpeza ou expurgo.
CAPTULO VII - SEGURANA OCUPACIONAL
16 - O pessoal envolvido diretamente com os processos de higienizao, coleta,
transporte, tratamento, e armazenamento de resduos, deve ser submetido a exame
mdico admissional, peridico, de retorno ao trabalho, de mudana de funo e
demissional, conforme estabelecido no PCMSO da Portaria 3214 do MTE ou em
legislao especfica para o servio pblico
16.1 - Os trabalhadores devem ser imunizados em conformidade com o Programa
Nacional de Imunizao-PNI, devendo ser obedecido o calendrio previsto neste
programa ou naquele adotado pelo estabelecimento.
16.2 - Os trabalhadores imunizados devem realizar controle laboratorial sorolgico para
avaliao da resposta imunolgica..
17 - Os exames a que se refere o item anterior devem ser realizados de acordo com as
Normas Reguladoras-NRs do Ministrio do Trabalho e Emprego .
18 - O pessoal envolvido diretamente com o gerenciamento de resduos deve ser
capacitado na ocasio de sua admisso e mantido sob educao continuada para as
atividades de manejo de resduos, incluindo a sua responsabilidade com higiene pessoal,
dos materiais e dos ambientes.
18.1- A capacitao deve abordar a importncia da utilizao correta de equipamentos
de proteo individual - uniforme, luvas, avental impermevel, mscara, botas e culos
de segurana especficos a cada atividade, bem como a necessidade de mant-los em
perfeita higiene e estado de conservao.
19 - Todos os profissionais que trabalham no servio, mesmo os que atuam
temporariamente ou no estejam diretamente envolvidos nas atividades de
gerenciamento de resduos, devem conhecer o sistema adotado para o gerenciamento de
RSS, a prtica de segregao de resduos, reconhecer os smbolos, expresses, padres
de cores adotados, conhecer a localizao dos abrigos de resduos, entre outros fatores
indispensveis completa integrao ao PGRSS.
20 - Os servios geradores de RSS devem manter um programa de educao continuada,
independente do vnculo empregatcio existente, que deve contemplar dentre outros
temas:
- Noes gerais sobre o ciclo da vida dos materiais;
- Conhecimento da legislao ambiental, de limpeza pblica e de vigilncia sanitria
relativas aos RSS;
- Definies, tipo e classificao dos resduos e potencial de risco do resduo;
- Sistema de gerenciamento adotado internamente no estabelecimento;
- Formas de reduzir a gerao de resduos e reutilizao de materiais;
- Conhecimento das responsabilidades e de tarefas;
- Identificao das classes de resduos;
- Conhecimento sobre a utilizao dos veculos de coleta;
- Orientaes quanto ao uso de Equipamentos de Proteo Individual-EPI e ColetivaEPC;
- Orientaes sobre biossegurana (biolgica, qumica e radiolgica);
- Orientaes quanto higiene pessoal e dos ambientes;
-Orientaes especiais e treinamento em proteo radiolgica quando houver rejeitos
radioativos;
- Providncias a serem tomadas em caso de acidentes e de situaes emergenciais;
- Viso bsica do gerenciamento dos resduos slidos no municpio;
Alquil alumnio
Amnia anidra
gua
Mercrio, Cloro, Hipoclorito de clcio,
Iodo, Bromo, cido fluordrico
Anidrido actico
Compostos contendo hidroxil tais como
etilenoglicol, cido perclrico
Anilina
cido ntrico, Perxido de hidrognio
Azida sdica
Chumbo, Cobre e outros metais
Bromo e Cloro
Benzeno, Hidrxido de amnio, benzina de
petrleo, Hidrognio, acetileno, etano,
propano, butadienos, ps-metlicos.
Carvo ativo
Dicromatos, permanganatos, cido ntrico,
cido sulfrico, Hipoclorito de sdio
Cloro
Amnia, acetileno, butadieno, butano,
outros gases de petrleo, Hidrognio,
Carbeto de sdio, turpentine, benzeno,
metais finamente divididos, benzinas e
outras fraes do petrleo.
Cianetos
cidos e lcalis
Cloratos, percloratos, clorato de potssio
Sais de amnio, cidos, metais em p,
matrias
orgnicas
particuladas,
substncias combustveis
Cobre metlico
Acetileno, Perxido de hidrognio, azidas
Dixido de cloro
Amnia, metano, Fsforo, Sulfeto de
hidrognio
Flor
Isolado de tudo
Fsforo
Enxofre, compostos oxigenados, cloratos,
percloratos, nitratos, permanganatos
Halognios (Flor, Cloro, Bromo e Iodo) Amonaco, acetileno e hidrocarbonetos
Hidrazida
Perxido de hidrognio, cido ntrico e
outros oxidantes
Hidrocarbonetos (butano, propano, tolueno) cido crmico, flor, cloro, bromo,
perxidos
Iodo
Acetileno,
Hidrxido
de
amnio,
Hidrognio
Lquidos inflamveis
cido ntrico, Nitrato de amnio, xido de
cromo VI, perxidos, Flor, Cloro, Bromo,
Hidrognio
Mercrio
Acetileno, cido fulmnico, amnia.
Metais alcalinos
Dixido de carbono, Tetracloreto de
carbono, outros hidrocarbonetos clorados
Nitrato de amnio
cidos,
ps-metlicos,
lquidos
inflamveis, cloretos, Enxofre, compostos
orgnicos em p.
Nitrato de sdio
Nitrato de amnio e outros sais de amnio
xido de clcio
gua
xido de cromo VI
Lista das principais substncias utilizadas em servios de sade que reagem com
embalagens de Polietileno de Alta Densidade (PEAD)
cido butrico
Dietil benzeno
cido ntrico
Dissulfeto de carbono
cidos concentrados
ter
Bromo
Fenol / clorofrmio
Bromofrmio
Nitrobenzeno
lcool benzlico
o-diclorobenzeno
Anilina
leo de canela
Butadieno
leo de cedro
Ciclohexano
p-diclorobenzeno
Cloreto de etila, forma lquida
Percloroetileno
Cloreto de tionila
solventes bromados & fluorados
Bromobenzeno
solventes clorados
Cloreto de Amila
Tolueno
Cloreto de vinilideno
Tricloroeteno
Cresol
Xileno
Fonte: Chemical Waste Management Guide - University of Florida - Division of
Environmental Health & Safety - abril de 2001
APNDICE VIII
GLOSSRIO
AGENTE BIOLGICO - Bactrias, fungos, vrus, clamdias, riqutsias, micoplasmas,
prions, parasitas, linhagens celulares, outros organismos e toxinas.
ATENDIMENTO INDIVIDUALIZADO - ao desenvolvida em estabelecimento onde
se realiza o atendimento com apenas um profissional de sade em cada turno de
trabalho. (consultrio)
ATERRO DE RESDUOS PERIGOSOS - CLASSE I - Tcnica de disposio final de
resduos qumicos no solo, sem causar danos ou riscos sade pblica, minimizando os
impactos ambientais e utilizando procedimentos especficos de engenharia para o
confinamento destes.
ATERRO SANITRIO - Tcnica de disposio final de resduos slidos urbanos no
solo, por meio de confinamento em camadas cobertas com material inerte, segundo
normas especficas, de modo a evitar danos ou riscos sade e segurana,
minimizando os impactos ambientais.
CADVERES DE ANIMAIS : so os animais mortos. No oferecem risco sade
humana, sade animal ou de impactos ambientais por estarem impedidos de
disseminar agentes etiolgicos de doenas.
CARCAAS DE ANIMAIS : so produtos de retaliao de animais, provenientes de
estabelecimentos de tratamento de sade animal, centros de experimentao, de
Universidades e unidades de controle de zoonoses e outros similares
CARROS COLETORES - so os contenedores providos de rodas, destinados coleta e
transporte interno de resduos de servios de sade .
CLASSE DE RISCO 4 (elevado risco individual e elevado risco para a comunidade):
condio de um agente biolgico que representa grande ameaa para o ser humano e
para os animais, representando grande risco a quem o manipula e tendo grande poder de
transmissibilidade de um indivduo a outro, no existindo medidas preventivas e de
tratamento para esses agentes.
4.1 Alvar sanitrio/Licena de funcionamento/Licena sanitria: Documento expedido pelo rgo sanitrio
competente Estadual, Municipal ou do Distrito Federal, que libera o funcionamento dos estabelecimentos que
exeram atividades sob regime de vigilncia sanitria.
4.2 Amostra do paciente: Parte do material biolgico de origem humana utilizada para anlises laboratoriais.
4.3 Amostra laboratorial com restrio: Amostra do paciente fora das especificaes, mas que ainda pode ser
utilizada para algumas anlises laboratoriais.
4.4 Amostra controle: Material usado com a finalidade principal de monitorar a estabilidade e a reprodutibilidade
de um sistema analtico nas condies de uso na rotina.
4.5 Analito: Componente ou constituinte de material biolgico ou amostra de paciente, passvel de pesquisa ou
anlise por meio de sistema analtico de laboratrio clnico.
4.6 Biossegurana: Condio de segurana alcanada por um conjunto de aes destinadas a prevenir,
controlar, reduzir ou eliminar riscos inerentes s atividades que possam comprometer a sade humana, animal e
o meio ambiente.
4.7 Calibrao: Conjunto de operaes que estabelece, sob condies especificadas, a correspondncia entre
valores indicados por um instrumento, sistema de medio ou material de referncia, e os valores
correspondentes estabelecidos por padres.
4.8 Coleta laboratorial domiciliar: Realizao da coleta de amostra de paciente em sua residncia.
4.9 Coleta laboratorial em empresa: Realizao da coleta de amostra de paciente no mbito de uma empresa.
4.10 Coleta laboratorial em unidade mvel: Realizao da coleta de amostra de paciente em unidade mvel.
4.11 Controle da qualidade: Tcnicas e atividades operacionais utilizadas para monitorar o cumprimento dos
requisitos da qualidade especificados.
4.12 Controle externo da qualidade - CEQ: Atividade de avaliao do desempenho de sistemas analticos atravs
de ensaios de proficincia, anlise de padres certificados e comparaes interlaboratoriais.Tambm chamada
Avaliao Externa da Qualidade.
4.13 Controle interno da qualidade - CIQ: Procedimentos conduzidos em associao com o exame de amostras
de pacientes para avaliar se o sistema analtico est operando dentro dos limites de tolerncia pr-definidos.
4.14 Desinfeco: Processo fsico ou qumico que destri ou inativa a maioria dos microrganismos patognicos
de objetos inanimados e superfcies, com exceo de esporos bacterianos.
4.15 Ensaio de proficincia: Determinao do desempenho analtico por meio de comparaes interlaboratoriais
conduzidas por provedores de ensaio de proficincia.
4.16 Equipamento laboratorial: Designao genrica para um dispositivo empregado pelo laboratrio clnico
como parte integrante do processo de realizao de anlises laboratoriais.
4.17 Esterilizao: Processo fsico ou qumico que destri todas as formas de vida microbiana, ou seja, bactrias
nas formas vegetativas e esporuladas, fungos e vrus.
4.18 Fase pr-analtica: Fase que se inicia com a solicitao da anlise, passando pela obteno da amostra e
finda ao se iniciar a anlise propriamente dita.
4.19 Fase analtica: Conjunto de operaes, com descrio especifica, utilizada na realizao das anlises de
acordo com determinado mtodo.
4.20 Fase ps-analtica: Fase que se inicia aps a obteno de resultados vlidos das anlises e finda com a
emisso do laudo, para a interpretao pelo solicitante.
4.21 Garantia da qualidade: Conjunto de atividades planejadas, sistematizadas e implementadas com o objetivo
de cumprir os requisitos da qualidade especificados.
4.22 Inspeo sanitria: Conjunto de procedimentos tcnicos e administrativos, de competncia da autoridade
sanitria local, que previnem e controlam o risco sanitrio em estabelecimentos sujeitos a este controle.
4.23Instruo escrita: Toda e qualquer forma escrita de documentar as atividades realizadas pelo
estabelecimento e ou servio.
4.24Instrumento laboratorial: Designao genrica para dispositivos empregados pelo laboratrio clnico que
auxiliam na execuo de uma tarefa analtica.
4.25 Insumo: Designao genrica do conjunto dos meios ou materiais utilizados em um processo para gerao
de um produto ou servio.
4.26 Laboratrio clnico: Servio destinado anlise de amostras de paciente, com a finalidade de oferecer apoio
ao diagnstico e teraputico, compreendendo as fases pr-analtica, analtica e ps-analtica.
4.27 Laboratrio de apoio: Laboratrio clnico que realiza anlises em amostras enviadas por outros laboratrios
clnicos.
4.28Laudo laboratorial: Documento que contm os resultados das anlises laboratoriais, validados e autorizados
pelo responsvel tcnico do laboratrio ou seu substituto.
4.29 Limpeza: Processo sistemtico e contnuo para a manuteno do asseio ou, quando necessrio, para a
retirada de sujidade de uma superfcie.
4.30 Material biolgico humano: Tecido ou fluido constituinte do organismo humano.
4.31 Metodologia prpria em laboratrio clnico (in house): Reagentes ou sistemas analticos produzidos e
validados pelo prprio laboratrio clnico, exclusivamente para uso prprio, em pesquisa ou em apoio
diagnstico.
4.32 Paciente de laboratrio: Pessoa da qual coletado o material ou amostra biolgica para ser submetida
anlise laboratorial.
4.33 Posto de coleta laboratorial: Servio vinculado a um laboratrio clnico, que realiza atividade laboratorial,
mas no executa a fase analtica dos processos operacionais, exceto os exames presenciais, cuja realizao
ocorre no ato da coleta.
4.34 Produto para diagnstico de uso in vitro: Reagentes, padres, calibradores, controles, materiais, artigos e
instrumentos, junto com as instrues para seu uso, que contribuem para realizar uma determinao qualitativa,
quantitativa ou semi-quantitativa de uma amostra biolgica e que no estejam destinados a cumprir funo
anatmica, fsica ou teraputica alguma, que no sejam ingeridos, injetados ou inoculados em seres humanos e
que so utilizados unicamente para provar informao sobre amostras obtidas do organismo humano.
4.35 Profissional legalmente habilitado: Profissional com formao superior inscrito no respectivo Conselho de
Classe, com suas competncias atribudas por Lei.
4.36 Rastreabilidade: Capacidade de recuperao do histrico, da aplicao ou da localizao daquilo que est
sendo considerado, por meio de identificaes registradas.
4.37 Responsvel Tcnico - RT: Profissional legalmente habilitado que assume perante a Vigilncia Sanitria a
Responsabilidade Tcnica do laboratrio clnico ou do posto de coleta laboratorial.
4.38 Saneante: Substncia ou preparao destinada higienizao, desinfeco, esterilizao ou desinfestao
domiciliar, em ambientes coletivos, pblicos e privados, em lugares de uso comum e no tratamento da gua.
4.39 Superviso: Atividade realizada com a finalidade de verificar o cumprimento das especificaes
estabelecidas nos processos operacionais.
4.40 Teste Laboratorial Remoto-TLR: Teste realizado por meio de um equipamento laboratorial situado
fisicamente fora da rea de um laboratrio clnico. Tambm chamado Teste Laboratorial Porttil -TLP, do ingls
Point-of-care testing -POCT.
4.41 Validao: Procedimento que fornece evidncias de que um sistema apresenta desempenho dentro das
especificaes da qualidade, de maneira a fornecer resultados vlidos.
4.42 Verificao da calibrao: Ato de demonstrar que um equipamento de medio apresenta desempenho
dentro dos limites de aceitabilidade, em situao de uso.
5 CONDIES GERAIS
51 Organizao
51.1 O laboratrio clnico e o posto de coleta laboratorial devem possuir alvar atualizado, expedido pelo rgo
sanitrio competente.
51.2 O laboratrio clnico e o posto de coleta laboratorial devem possuir um profissional legalmente habilitado
como responsvel tcnico.
5.1.2.1 O profissional legalmente habilitado pode assumir, perante a vigilncia sanitria, a responsabilidade
tcnica por no mximo: 02 (dois) laboratrios clnicos ou 02 (dois) postos de coleta laboratorial ou 01 (um)
laboratrio clnico e 01 (um) posto de coleta laboratorial.
51.2.2 Em caso de impedimento do responsvel tcnico, o laboratrio clnico e o posto de coleta laboratorial
devem contar com um profissional legalmente habilitado para substitu-lo.
51.3 Todo laboratrio clnico e o posto de coleta laboratorial, pblico e privado devem estar inscritos no Cadastro
Nacional de Estabelecimentos de Sade - CNES.
5.1.4 A direo e o responsvel tcnico do laboratrio clnico e do posto de coleta laboratorial tm a
responsabilidade de planejar, implementar e garantir a qualidade dos processos, incluindo:
a) a equipe tcnica e os recursos necessrios para o desempenho de suas atribuies;
b) a proteo das informaes confidenciais dos pacientes;
c) a superviso do pessoal tcnico por profissional de nvel superior legalmente habilitado durante o seu perodo
de funcionamento;
d) os equipamentos, reagentes, insumos e produtos utilizados para diagnstico de uso in vitro, em
conformidade com a legislao vigente;
e) a utilizao de tcnicas conforme recomendaes do fabricante (equipamentos e produtos) ou com base
cientfica comprovada;
f) a rastreabilidade de todos os seus processos.
5.1.5 O laboratrio clnico e o posto de coleta laboratorial devem dispor de instrues escritas e atualizadas das
rotinas tcnicas implantadas.
5.1.6 O posto de coleta laboratorial deve possuir vnculo com apenas um laboratrio clnico.
5.1.6.1 Os postos de coleta laboratorial localizados em unidades pblicas de sade devem ter seu vnculo
definido formalmente pelo gestor local.
5.1.7 O laboratrio clnico deve possuir estrutura organizacional documentada.
5.1.8 As atividades de coleta domiciliar, em empresa ou em unidade mvel devem estar vinculadas a um
laboratrio clnico e devem seguir os requisitos aplicveis definidos neste Regulamento Tcnico.
5.2.Recursos Humanos
5.2.1 O laboratrio clnico e o posto de coleta laboratorial devem manter disponveis registros de formao e
qualificao de seus profissionais compatveis com as funes desempenhadas.
5.2.2 O laboratrio clnico e o posto de coleta laboratorial devem promover treinamento e educao permanente
aos seus funcionrios mantendo disponveis os registros dos mesmos.
5.2.3 Todos os profissionais do laboratrio clnico e do posto de coleta laboratorial devem ser vacinados em
conformidade com a legislao vigente.
5.2.4 A admisso de funcionrios deve ser precedida de exames mdicos em conformidade com o PCMSO da
NR-7 da Portaria MTE n 3214 de 08/06/1978 e Lei n 6514 de 22/12/1977, suas atualizaes ou outro
instrumento legal que venha substitu-la.
5.3 Infra-Estrutura
5.3.1 A infra-estrutura fsica do laboratrio clnico e do posto de coleta devem atender aos requisitos da
RDC/ANVISA n. 50 de 21/02/2002, suas atualizaes, ou outro instrumento legal que venha substitu-la.
5.4 Equipamentos e Instrumentos Laboratoriais
5.4.1 O laboratrio clnico e o posto de coleta laboratorial devem:
a) possuir equipamentos e instrumentos de acordo com a complexidade do servio e necessrios ao atendimento
de sua demanda;
b) manter instrues escritas referentes a equipamento ou instrumento, as quais podem ser substitudas ou
complementadas por manuais do fabricante em lngua portuguesa;
c) realizar e manter registros das manutenes preventivas e corretivas;
d) verificar ou calibrar os instrumentos a intervalos regulares, em conformidade com o uso, mantendo os
registros dos mesmos;
e) verificar a calibrao de equipamentos de medio mantendo registro das mesmas.
5.4.2 Os equipamentos e instrumentos utilizados, nacionais e importados, devem estar regularizados junto a
ANVISA/MS, de acordo com a legislao vigente.
5.4.3 Os equipamentos que necessitam funcionar com temperatura controlada devem possuir registro da
verificao da mesma.
5.5 Produtos para diagnstico de uso in vitro
5.5.1 O laboratrio clnico e o posto de coleta laboratorial devem registrar a aquisio dos produtos para
diagnstico de uso in vitro, reagentes e insumos, de forma a garantir a rastreabilidade.
5.5.2 Os produtos para diagnstico de uso in vitro, reagentes e insumos adquiridos devem estar regularizados
junto a ANVISA/MS de acordo com a legislao vigente.
5.5.3 O reagente ou insumo preparado ou aliquotado pelo prprio laboratrio deve ser identificado com rtulo
contendo: nome, concentrao, nmero do lote (se aplicvel), data de preparao, identificao de quem
preparou (quando aplicvel), data de validade, condies de armazenamento, alm de informaes referentes a
riscos potenciais.
5.5.3.1 Devem ser mantidos registros dos processos de preparo e do controle da qualidade dos reagentes e
insumos preparados.
5.5.4 A utilizao dos reagentes e insumos deve respeitar as recomendaes de uso do fabricante, condies de
preservao, armazenamento e os prazos de validade, no sendo permitida a sua revalidao depois de expirada
a validade.
5.5.5 O laboratrio clnico que utilizar metodologias prprias - In House, deve document-las incluindo, no
mnimo:
a) descrio das etapas do processo;
b) especificao e sistemtica de aprovao de insumos, reagentes e equipamentos e instrumentos.
c) sistemtica de validao.
5.5.5.1 O laboratrio clnico deve manter registro de todo o processo e especificar no laudo que o teste
preparado e validado pelo prprio laboratrio.
5.6 Descarte de Resduos e Rejeitos
5.6.1 O laboratrio clnico e o posto de coleta laboratorial devem implantar o Plano de Gerenciamento de
Resduos de Servios de Sade (PGRSS) atendendo aos requisitos da RDC/ANVISA n 306 de 07/12/2004, suas
atualizaes, ou outro instrumento legal que venha substitu-la.
5.7 Biossegurana
5.7.1 O laboratrio clnico e o posto de coleta laboratorial devem manter atualizados e disponibilizar, a todos os
funcionrios, instrues escritas de biossegurana, contemplando no mnimo os seguintes itens:
a) normas e condutas de segurana biolgica, qumica, fsica, ocupacional e ambiental;
b) instrues de uso para os equipamentos de proteo individual (EPI) e de proteo coletiva (EPC);
c) procedimentos em caso de acidentes;
d) manuseio e transporte de material e amostra biolgica.
5.7.2 O Responsvel Tcnico pelo laboratrio clnico e pelo posto de coleta laboratorial deve documentar o nvel
de biossegurana dos ambientes e/ou reas, baseado nos procedimentos realizados, equipamentos e
microorganismos envolvidos, adotando as medidas de segurana compatveis.
5.8 Limpeza, Desinfeco e Esterilizao
5.8.1 O laboratrio clnico e o posto de coleta laboratorial devem possuir instrues de limpeza, desinfeco e
esterilizao, quando aplicvel, das superfcies, instalaes, equipamentos, artigos e materiais.
5.8.2 Os saneantes e os produtos usados nos processos de limpeza e desinfeco devem ser utilizados segundo
as especificaes do fabricante e estarem regularizados junto a ANVISA/MS, de acordo com a legislao vigente.
6 PROCESSOS OPERACIONAIS
6.1 Fase pr-analtica
6.1.1 O laboratrio clnico e o posto de coleta laboratorial devem disponibilizar ao paciente ou responsvel,
instrues escritas e ou verbais, em linguagem acessvel, orientando sobre o preparo e coleta de amostras tendo
como objetivo o entendimento do paciente.
6.1.2 O laboratrio clnico e o posto de coleta laboratorial devem solicitar ao paciente documento que comprove
a sua identificao para o cadastro.
6.1.2.1 Para pacientes em atendimento de urgncia ou submetidos a regime de internao, a comprovao dos
dados de identificao tambm poder ser obtida no pronturio mdico.
6.1.3 Os critrios de aceitao e rejeio de amostras, assim como a realizao de exames em amostras com
restries devem estar definidos em instrues escritas.
6.2.5.1 O laboratrio e o posto de coleta laboratorial devem definir o fluxo de comunicao ao mdico,
responsvel ou paciente quando houver necessidade de deciso imediata.
6.2.6 O laboratrio clnico deve monitorar a fase analtica por meio de controle interno e externo da qualidade.
6.2.7 O laboratrio clnico e o posto de coleta laboratorial devem definir o grau de pureza da gua reagente
utilizada nas suas anlises, a forma de obteno, o controle da qualidade.
6.2.8 O laboratrio clnico pode contar com laboratrios de apoio para realizao de exames.
6.2.8.1 O laboratrio de apoio deve seguir o estabelecido neste regulamento tcnico.
6.2.9 O laboratrio clnico deve:
a) manter um cadastro atualizado dos laboratrios de apoio;
b) possuir contrato formal de prestao destes servios;
c) avaliar a qualidade dos servios prestados pelo laboratrio de apoio.
6.2.10 O laudo emitido pelo laboratrio de apoio deve estar disponvel e arquivado pelo prazo de 5 (cinco) anos.
6.2.11 Os servios que realizam testes laboratoriais para deteco de anticorpos anti-HIV devem seguir, o
disposto neste Regulamento Tcnico, alm do disposto na Portaria MS n. 59 de 28 de janeiro de 2003 e na
Portaria SVS n. 34 de 28 de julho de 2005, suas atualizaes ou outro instrumento legal que venha substitu-la.
6.2.12 Os resultados laboratoriais que indiquem suspeita de doena de notificao compulsria devem ser
notificados conforme o estabelecido no Decreto no 49.974-A, de 21 de janeiro de 1961, e na Portaria no 2325,
de 08 de dezembro de 2003, suas atualizaes, ou outro instrumento legal que venha a substitu-la.
6.2.13 A execuo dos Testes Laboratoriais Remotos - TLR (Point-of-care) e de testes rpidos, deve estar
vinculada a um laboratrio clnico, posto de coleta ou servio de sade pblica ambulatorial ou hospitalar.
6.2.14 O Responsvel Tcnico pelo laboratrio clnico responsvel por todos os TLR realizados dentro da
instituio, ou em qualquer local, incluindo, entre outros, atendimentos em hospital-dia, domiclios e coleta
laboratorial em unidade mvel.
6.2.15 A relao dos TLR que o laboratrio clnico executa deve estar disponvel para a autoridade sanitria
local.
6.2.15.1 O laboratrio clnico deve disponibilizar nos locais de realizao de TLR procedimentos documentados
orientando com relao s suas fases pr-analtica, analtica e ps-analtica, incluindo:
a) sistemtica de registro e liberao de resultados provisrios;
b) procedimento para resultados potencialmente crticos;
c) sistemtica de reviso de resultados e liberao de laudos por profissional habilitado.
6.2.15.2 A realizao de TRL e dos testes rpidos est condicionada a emisso de laudos que determine suas
limitaes diagnsticas e demais indicaes estabelecidos no item 6.3.
6.2.15.3 O laboratrio clnico deve manter registros dos controles da qualidade, bem como procedimentos para a
realizao dos mesmos.
6.2.15.4 O laboratrio clnico deve promover e manter registros de seu processo de educao permanente para
os usurios dos equipamentos de TLR.
6.3 Fase ps-analtica
6.3.1 O laboratrio clnico e o posto de coleta laboratorial devem possuir instrues escritas para emisso de
laudos, que contemplem as situaes de rotina, plantes e urgncias.
6.3.2 O laudo deve ser legvel, sem rasuras de transcrio, escrito em lngua portuguesa, datado e assinado por
profissional de nvel superior legalmente habilitado.
6.3.3 O laudo deve conter no mnimo os seguintes itens:
a) identificao do laboratrio;
b) endereo e telefone do laboratrio;
c) identificao do Responsvel Tcnico (RT);
d) n. de registro do RT no respectivo conselho de classe profissional;
e) identificao do profissional que liberou o exame;
f) n. registro do profissional que liberou o exame no respectivo conselho de classe do profissional
g) n. de registro do Laboratrio Clnico no respectivo conselho de classe profissional;
h) nome e registro de identificao do cliente no laboratrio;
9.3.1 O laboratrio clnico deve participar de Ensaios de Proficincia para todos os exames realizados na sua
rotina.
9.3.1.1 Para os exames no contemplados por programas de Ensaios de Proficincia, o laboratrio clnico deve
adotar formas alternativas de Controle Externo da Qualidade descritas em literatura cientfica.
9.3.2 A participao em Ensaios de Proficincia deve ser individual para cada unidade do laboratrio clnico que
realiza as anlises.
9.3.3 A normalizao sobre o funcionamento dos Provedores de Ensaios de Proficincia ser definida em
resoluo especfica, desta ANVISA .
9.3.4 O laboratrio clnico deve registrar os resultados do Controle Externo da Qualidade, inadequaes,
investigao de causas e aes tomadas para os resultados rejeitados ou nos quais a proficincia no foi obtida.
9.3.5 As amostras controle devem ser analisadas da mesma forma que as amostras dos pacientes.
10 DISPOSIES TRANSITRIAS
10.1 O laboratrio clnico e o posto de coleta laboratorial tm o prazo de 180 (cento e oitenta) dias para se
adequarem ao estabelecido neste Regulamento Tcnico a partir da data de sua publicao.
11 REFERNCIAS NORMATIVAS E BIBLIOGRFICAS
11.1 BRASIL. Presidncia da Repblica. Decreto n. 49.974-A, de 21 de janeiro de 1961. Regulamenta, sob a
denominao de Cdigo Nacional de Sade, a Lei n. 2.321, de 3 de setembro de 1954, de "Normas Gerais
sobre Defesa e Proteo da Sade". Dirio Oficial da Unio da Repblica Federativa do Brasil, Braslia, 6
fev.1961.
11.2 BRASIL. Congresso Nacional. Lei n. 6360 de 23 de setembro de 1976. Dispe sobre a vigilncia sanitria a
que ficam sujeitos os medicamentos, as drogas, os insumos farmacuticos e correlatos, cosmticos, saneantes e
outros produtos, e d outras providncias. Dirio Oficial da Unio da Repblica Federativa do Brasil, Braslia, 24
set. 1976.
11.3 BRASIL. Congresso Nacional. Lei n. 6437 de 20 de agosto de 1977. Configura infraes legislao
sanitria federal, estabelece as sanes respectivas, e d outras providncias. Dirio Oficial da Unio da
Repblica Federativa do Brasil, Braslia, 24 ago. 1977.
11.4 BRASIL. Congresso Nacional. Lei n 8078, de 11 de setembro de 1990. Cdigo de Defesa do Consumidor.
Dirio Oficial da Unio da Repblica Federativa do Brasil, Braslia, v. 128, n. 176, supl. p. 1, 12 de set. 1990.
11.5 BRASIL. Ministrio da Sade. Manual de Processamento de Artigos e Superfcies em Estabelecimentos de
Sade. 2 edio. Braslia, Centro de Documentao. 1994
http://www.anvisa.gov.br/servicosaude/controle/processamento_artigos.pdf
11.6 BRASIL. Ministrio da Sade. Manual de Conduta - Exposio Ocupacional a Material Biolgico: Hepatite e
HIV / Coordenao Nacional de DST e AIDS - Braslia: Ministrio da Sade 1999. 20p.
http://dtr2001.saude.gov.br/bvs/publicacoes/manual_condutas_hepatite_hiv.pdf
11.7 BRASIL. Ministrio da Sade. Fundao Nacional de Sade. Biossegurana em Laboratrios Biomdicos e de
Microbiologia. 4 edio. Braslia. 2000.
http://dtr2001.saude.gov.br/svs/pub/pub22.htm
11.8 BRASIL Ministrio da Sade. Secretaria Executiva. Subsecretaria de Assuntos Administrativos.Vocabulrio
da Sade em Qualidade e Melhoria da Gesto / Secretaria Executiva, Subsecretaria de Assuntos Administrativos;
elaborao de Jeov Dias Martins. -Braslia: Ministrio da Sade, 2002. 98 p. (Srie F. Comunicao e Educao
em Sade).
11.9 BRASIL. Ministrio da Sade. Glossrio do Ministrio da Sade: projeto terminologia em sade / Ministrio
da Sade - Braslia. Ministrio da Sade, 2004.
11.10 BRASIL. Ministrio da Sade. Secretaria de Vigilncia Sanitria. Portaria n. 8, de 23 de janeiro de 1996.
Dispe sobre o registro de produtos para diagnstico de uso in vitro na Secretaria de Vigilncia Sanitria. Dirio
Oficial da Unio da Repblica Federativa do Brasil, Braslia, 24 jan. 1996.
11.11 BRASIL. Ministrio da Sade. Portaria n. 1985, de 25 de outubro de 2001. Aprova o Regulamento Tcnico
MERCOSUL para Transporte no MERCOSUL de Substncias Infecciosas e Amostras para Diagnstico, no
MERCOSUL que consta como Anexo e faz parte da presente Portaria. Dirio Oficial da Unio da Repblica
Federativa do Brasil, Braslia, 06 nov. 2001.
11.12. BRASIL. Ministrio da Sade. Portaria n. 1.943, de 18 de outubro de 2001 Define a relao de doenas
de notificao compulsria para todo territrio nacional. Dirio Oficial da Unio da Repblica Federativa do Brasil,
Braslia, 24 out. 2001.
11.13 BRASIL. Ministrio da Sade. Portaria n. 787, de 23 de outubro de 2002 - parte 1. Manual de Apoio aos
Gestores do SUS - Organizao da Rede de Laboratrios Clnicos. Dirio Oficial da Unio da Repblica Federativa
do Brasil, Braslia, 24 out. 2002.
11.14 BRASIL. Ministrio da Sade. Portaria n. 788, de 23 de outubro de 2002. Manual de Apoio aos Gestores
do Sistema nico de Sade - SUS para a Organizao dos Postos de Coleta da Rede de Laboratrios Clnicos.
Dirio Oficial da Unio da Repblica Federativa do Brasil, Braslia, 24 out. 2002.
11.15 BRASIL. Ministrio da Sade. Portaria n. 59, de 28 de janeiro de 2003. Dispe sobre a sub-rede de
laboratrios do Programa Nacional de DST e Aids. Dirio Oficial da Unio da Repblica Federativa do Brasil,
Braslia, Edio Extra, 30 jan. 2003.
11.16 BRASIL. Ministrio da Sade. Portaria n.34 de 28 de julho de 2005 Regulamenta o uso de testes rpidos
para diagnstico da infeco pelo HIV em situaes especiais. Dirio Oficial da Unio da Repblica Federativa do
Brasil, Braslia, Edio de 29 jul. 2005.
11.17 BRASIL. Ministrio do Trabalho. Gabinete do Ministro. Portaria n. 3.214, de 08 de junho de 1978. Dispe
sobre a Aprovao das Normas Regulamentadoras -NR- do Captulo V, Ttulo II, da Consolidao das Leis do
Trabalho, relativas Segurana e Medicina do TrabaIho. Dirio Oficial da Repblica Federativa do Brasil, Braslia,
06 jul. 1978.
11.18 BRASIL. Ministrio do Trabalho. Portaria n. 8, de 08 de maio de 1996- NR 07. Altera Norma
Regulamentadora NR-7- Programa de Controle Mdico de Sade Ocupacional. Dirio Oficial da Unio da
Repblica Federativa do Brasil, Braslia, v. 134, n. 91, p. 8202, 13 mai. 1996.
11.19 BRASIL. Ministrio da Sade. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo RDC n. 185, de 22 de
outubro de 2001. Aprova o Regulamento Tcnico que consta no anexo desta Resoluo, que trata do registro,
alterao, revalidao e cancelamento do registro de produtos mdicos na Agncia Nacional de Vigilncia
Sanitria - ANVISA. Dirio Oficial da Unio da Repblica Federativa do Brasil, Braslia, 24 out. 2001.
11.20 BRASIL. Ministrio da Sade. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo RDC n. 50, de 21 de
fevereiro de 2002. Dispe sobre o Regulamento Tcnico para planejamento, programao, elaborao e
avaliao de projetos fsicos de estabelecimentos assistenciais de sade. Dirio Oficial da Unio da Repblica
Federativa do Brasil. Braslia, 20 mar. 2002.
12.20 BRASIL. Ministrio da Sade. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo RDC n. 260, de 23 de
setembro de 2002. Regula os produtos para a sade. Dirio Oficial da Unio da Repblica Federativa do Brasil,
Braslia, 03 out. 2002.
11.21 BRASIL. Ministrio da Sade. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo RDC n. 01, de 06
dezembro de 2002. Aprovar, conforme Anexo, o Regulamento Tcnico para fins de vigilncia sanitria de
mercadorias importadas. Retificao - Dirio Oficial da Unio da Repblica Federativa do Brasil, Braslia, 10 jan.
2003 - Prorrogada pela Resoluo RDC n. 20, de 30 de janeiro de 2003.
11.22 BRASIL. Ministrio da Sade. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. Resoluo RDC n. 33, de 25 de
fevereiro de 2003. Dispe sobre o Regulamento Tcnico para o gerenciamento de resduos de servios de sade
Dirio Oficial da Unio da Repblica Federativa do Brasil, Braslia, 05 mar. 2003.
11.23 IATA - Dangerous Good Regulations (DGR) 44. Edicion, 2003.
11.24 ABNT - Associao Brasileira de Normas Tcnicas - Gesto da qualidade no laboratrio clnico - NBR 14500
- jun 2000.
11.25 ABNT - Associao Brasileira de Normas Tcnicas - Glossrio de termos para uso no laboratrio clnico e
no diagnstico in vitro - NBR - 14501 - mar 2001.
11.26 ABNT - Associao Brasileira de Normas Tcnicas - Diagnstico in vitro - Recomendaes e critrios para
aquisio, recepo, transporte e armazenamento de produtos - NBR 14711 - jun 2001.
11.27 ABNT - Associao Brasileira de Normas Tcnicas - Laboratrio Clnico - NBR 14785 - dez de 2001.
11.28 ABNT - Associao Brasileira de Normas Tcnicas - Laboratrio Clnico - Requisitos de segurana - NBR
14785 - dez 2001.
11.29 WORLD HEALTH ORGANIZATION. Guideline for the Safe Transport of Infectious Substances and
Diagnostic
Specimens,
Who/EMC/97.3.
[online].
Available
from
World
Wide
Web:
http://www.who.int/emc/pdfs/emc97_3.pdf
- Glicemia;
- Bilirrubina total;
- Protenas totais e albumina;
- Transaminase oxalactica e pirvica (TGO e TGP);
- cido rico;
- Colesterol total;
- Triglicrides;
- Urina tipo I (urina rotina);
- Beta HCG (para mulheres);
- Sorologia para hepatite B, C e HIV;
Todos os exames, exceto a sorologia para hepatite B, C e HIV, devero ser realizados
tambm no perodo ps-estudo.
Etapa Analtica
1. A etapa Analtica deve ser realizada em laboratrio que apresente infra-estrutura
adequada para manuseio de amostras biolgicas.
2. Na etapa de que trata o item anterior devero ser observadas as seguintes exigncias:
a) a estocagem das amostras deve ser feita em congeladores em que haja controle de
temperatura em tempo integral.
b) os equipamentos para processamento das amostras (centrfugas, pipetas, etc) devem
ser calibrados e a documentao referente mesma disponvel para consulta.
c o mtodo para a quantificao do frmaco deve ser devidamente validado.
3. A documentao referente a esta etapa (cromatogramas, curvas de calibrao, etc)
deve ser adequadamente arquivada pelo perodo de cinco anos e disponvel para
consulta.
Etapa Estatstica
1. As anlises farmacocintica e estatstica dos dados devem ser realizadas por
profissionais com experincia nas respectivas reas.
2. Caso seja usado um programa informatizado, o mesmo dever ser objeto de avaliao
por parte da GGLSP, que decidir por sua aceitao ou no.
EM
Art. 5 A Certificao de que trata o artigo acima, emitida de acordo com o Anexo III,
depender da comprovao do cumprimento das normas nacionais e internacionais de
Pesquisa Clnica, dos regulamentos tcnicos vigentes pertinentes aos ensaios de
Biodisponibilidade/Bioequivalncia em medicamentos e dos itens do Roteiro de
Inspeo de Boas Prticas em Biodisponibilidade/ Bioequivalncia pelo Centro
solicitante.
TTULO III
DA TERCEIRIZAO/LOCAO
Art. 6 Para efetivar a terceirizao, o Centro contratante dever encaminhar
GGIMP/ANVISA o Formulrio para Terceirizao, de acordo com o Anexo IV.
1 No Formulrio para Terceirizao devero constar as atividades que sero realizadas
pelo Centro contratante e pelo Centro contratado, constando a cincia dos termos da
operao por parte da indstria patrocinadora.
2 A terceirizao s poder ser realizada com Centros devidamente certificados pela
ANVISA. O contrato de terceirizao de etapa dever ser arquivado no Centro
responsvel pelo estudo.
3 O contrato de terceirizao no exime o contratante de suas responsabilidades
tcnicas e legais relativas aos procedimentos adotados e aos resultados obtidos.
4 O contrato de terceirizao de etapa dever ser realizado por protocolo de pesquisa
ou por conjunto de protocolos.
5 vedada a subcontratao da etapa terceirizada.
6 Para efeito de terceirizao de etapa, o contratado dever manter registro da
documentao gerada durante a conduo da etapa contratada e o Centro responsvel
pelo estudo dever manter registro da documentao completa das etapas do estudo.
Art. 7 Os Centros de Biodisponibilidade/Bioequivalncia que realizam a Etapa Clnica,
devero disponibilizar local apropriado para confinamento de voluntrios. O local
poder ser prprio ou locado, devendo estar presente, durante a realizao das
atividades, pelo menos um mdico do Centro ou do corpo clnico da unidade locada.
1 Nos casos de locao, os contratos somente podero ser realizados com unidades
que possuam e comprovem capacidade tcnica e operacional adequada, passveis de
inspeo pela ANVISA.
2 A unidade de internao deve contar com nmero de leitos suficientes de forma a
contemplar a correta execuo dos estudos, em local que garanta aos voluntrios
privacidade e salubridade.
Art. 8 Para a realizao da Etapa Clnica dos ensaios de Biodisponibilidade/
Bioequivalncia, os exames laboratoriais de anlises clnicas devero ser realizados em
laboratrios que possuam Alvar Sanitrio atualizado, emitido pela autoridade sanitria
ACRNIMOS
RAM: Reaes Adversas a Medicamentos
EA: Evento Adverso
ANMAT: Administracin Nacional Argentina de Medicamentos, Alimentos y
Tecnologa Mdica (Autoridade sanitria da Argentina para regulao de
Medicamenteos, Alimentos e Tecnologias Mdicas)
CRF: Formulrio de relato de caso
ORPC: Organizao Representativa de Pesquisa Clnica
BPC: Boa Prtica Clnica
ICDRA: Conferncia das Autoridades Regulatrias de Medicamentos
ICH: Conferncia Internacional em Harmonizao
CEI: Comit Independente de tica
CIMD: Comit independente de monitoramento de dados
CIR: Comisso Institucional de Reviso
EAG: Evento Adverso Grave
RAM grave: Reao Adversa Grave
POPs: Procedimentos operacionais padro
PAHO: Organizao Pan-Americana da Sade
PANDRH: Rede Pan-Americana para Harmonizao da Regulao de Medicamentos
GQ: Garantia da qualidade
CQ: Controle de qualidade
GT/BPC: Grupo de trabalho em Boas Prticas Clnicas
OMS: Organizao Mundial da Sade
80
80
83
87
Captulo 1
Introduo
Um ensaio clnico um estudo sistemtico de medicamentos e/ou especialidades
medicinais em voluntrios humanos que seguem estritamente as diretrizes do mtodo
cientfico. Seu objetivo descobrir ou confirmar os efeitos e/ou identificar as reaes
adversas ao produto investigado e/ou estudar a farmacocintica dos ingredientes ativos,
de forma a determinar sua eficcia e segurana.
Os ensaios clnicos so necessrios para descobrir novas respostas teraputicas s
doenas. Nas ltimas dcadas ocorreu um grande progresso na farmacologia,
possibilitado por meio da pesquisa cientfica, que, por sua vez, baseada parcialmente
em estudos conduzidos em sujeitos humanos.
Atualmente, exige-se uma demonstrao anterior da eficcia e da segurana de um
medicamento (para aprovar tanto sua comercializao ou uma nova indicao) nas
diferentes normas regulatrias nacionais, bem como na rea internacional. No entanto,
s se podem demonstrar eficcia e segurana por meio de ensaios clnicos controlados.
Os resultados obtidos nesses estudos determinam a autorizao e subseqente
comercializao do medicamento.
Esses fatos ilustram a necessidade de padres nacionais e internacionais para pesquisa
clnica farmacolgica. Tais padres devem garantir a solidez cientfica do estudo por
um lado e sua solidez tica por outro. Alm disso, devem ser estabelecidas diretrizes
para garantir que os dados obtidos com a pesquisa sejam armazenados de forma
adequada e que possam ser confirmados, independentemente de onde o estudo for
conduzido.
Na dcada passada, em um esforo para evitar duplicao de trabalho, surgiu a
necessidade de facilitar a aceitao de dados de ensaios clnicos, mesmo embora estes
tenham sido conduzidos em pases diferentes. Isso fez com que diferentes regies
harmonizassem padres para as boas prticas na pesquisa clnica. Recentemente, por
meio da Conferncia Internacional de Harmonizao (ICH), a Comunidade Europia, os
Estados Unidos e o Japo (bem como o Canad e a Organizao Mundial da Sade,
entre outros, como observadores) elaboraram diretrizes padronizando critrios em
diferentes reas relativas a medicamentos. Dentro da estrutura da Conferncia
Internacional de Harmonizao, surgiram as Diretrizes para Boas Prticas Clnicas, que
estabelecem uma srie critrios para planejamento, implementao, auditoria,
concluso, anlise e relato de ensaios clnicos, de forma a assegurar sua confiabilidade.
O restante dos pases no faz parte da Conferncia Internacional de Harmonizao. No
entanto, os ensaios clnicos em todos os pases aqui, bem como no restante do mundo,
devem seguir estritamente princpios ticos e cientficos. Tais princpios so universais,
acima de quaisquer diferenas entre indivduos, e seu objetivo salvaguardar a
integridade fsica e psquica dos sujeitos envolvidos, conforme estabelecido na
declarao dos direitos humanos de Helsinki. Durante a ltima dcada, o nmero de
pacientes envolvidos nos ensaios clnicos aumentou na Regio. Em 1993, 2,1% dos
ensaios clnicos ocorreram na Amrica Latina, enquanto que em 1997 o nmero foi
5,1% e, em 2000, 7,5% (dados da IMS Health).
Na Regio, tambm esto sendo conduzidos estudos de fases anteriores de
desenvolvimento. Conseqentemente, tem havido um aumento notvel no nmero de
pacientes envolvidos nos estudos, juntamente com investigadores, centros de pesquisa,
comits de tica em pesquisa, pessoal em empresas farmacuticas dedicado a esse
assunto em particular e estabelecimentos de monitoramento.
Dentro dessa estrutura, torna-se necessrio estabelecer critrios harmonizados para as
boas prticas clnicas em nosso hemisfrio, nos quais diversos estgios de
desenvolvimento so visveis. O objetivo do Documento das Amricas propor
diretrizes para as boas prticas clnicas que podem servir como fundamento para as
agncias regulatrias, assim como para investigadores, comits de tica, universidades e
empresas.
Captulo 2
Princpios das Boas Prticas Clnicas
Os ensaios clnicos so conduzidos com o objetivo de obter evidncias quanto eficcia
e segurana de produtos que, alm de evidncias no-clnicas e dados sobre qualidade,
devem apoiar seu registro por meio de uma autoridade regulatria. Os princpios ticos
baseados primariamente na Declarao de Helsinki devem ser a base para a aprovao e
conduo dos ensaios clnicos. Trs princpios ticos bsicos de igual fora moral, a
saber, respeito pelas pessoas, beneficncia e justia, permeiam todos os princpios de
BPC enumerados abaixo:
2.1
2.2
2.3
2.4
2.5
2.6
2.7
2.8
2.9
2.10
2.11
2.12
Captulo 3
COMIT DE TICA INDEPENDENTE/COMISSO INSTITUCIONAL DE
REVISO (CEI/CIR)
3.1
3.1.1
3.1.2
3.1.3
3.1.4
3.1.5
O CEI responsvel por agir totalmente dentro dos interesses dos sujeitos de
pesquisa em potencial e comunidades envolvidas, considerando os interesses e
as necessidades dos pesquisadores, bem como as exigncias das agncias
regulatrias e leis aplicveis;
3.1.6
O CEI responsvel por avaliar a pesquisa proposta antes que se inicie. Deve,
ainda, verificar a avaliao peridica dos estudos aprovados j em andamento;
essas avaliaes devem ser conduzidas em intervalos apropriados, consistentes
com o nvel de risco dos sujeitos, mas ao menos uma vez por ano;
3.1.7
3.1.8
De forma a exercer suas funes, o CEI deve receber e ter disponvel toda a
documentao relativa ao estudo: o protocolo, as emendas ao protocolo, os
formulrios de consentimento informado e suas atualizaes, um currculo
atualizado do pesquisador, procedimentos de recrutamento, informaes ao
paciente, a brochura do pesquisador/investigador, as informaes disponveis
sobre segurana, informaes sobre pagamento aos pacientes, informaes sobre
compensao aos pacientes e quaisquer outros documentos que o comit possa
precisar para cumprir suas responsabilidades;
3.1.9
3.1.10 O CEI/CIR deve rever tanto o valor como o mtodo de pagamento aos
indivduos para se certificar de que no h problemas de coero ou influncia
inapropriada sobre os sujeitos da pesquisa.
3.1.11 O CEI/CIR deve se certificar de que as informaes acerca do pagamento dos
sujeitos da pesquisa, incluindo os mtodos, o valor e o cronograma, so
indicadas por escrito no formulrio de consentimento informado e em quaisquer
outras informaes por escrito fornecidas aos sujeitos. Deve-se indicar o mtodo
para determinar o pagamento.
3.2
Composio do (CEI/CIR)
3.2.1
3.2.2
3.2.3
O CEI deve ter membros suficientes para garantir sua eficincia, mas no tantos
de forma a dificultar sua administrao. O nmero mnimo cinco;
3.2.4
3.2.5
3.2.6
3.2.7
votam em uma reunio, deve ser documentado na ata. O suplente deve receber
toda a documentao necessria para rever o ensaio, exatamente como se fosse o
responsvel;
3.2.8
3.2.9
3.3.3
O CEI/CIR deve declarar o motivo de suas decises por escrito. Quando decidir
negar permisso a um ensaio clnico, deve detalhar por escrito os motivos de sua
deciso e dar ao pesquisador a oportunidade de responder pessoalmente ou por
escrito;
3.3.4
3.3.5
3.3.6
3.3.7
3.3.8
3.3.9
Procedimentos
3.4.1
3.4.1.2
3.4.1.3
3.4.1.4
3.4.1.5
3.4.2
3.4.1.6
3.4.1.7
3.4.2.2
3.4.2.3
3.4.2.4
3.4.2.5
3.4.2.6
3.5
Registros
3.5.1
Captulo 4
CONSENTIMENTO INFORMADO
4.1
Definio
4.3.1
4.3.2
4.3.3
4.3.4
4.3.5
4.3.6
4.3.7
4.3.8
4.3.9
4.3.10 A linguagem utilizada nas informaes orais e escrita sobre o estudo devem ser
prticas, no tcnicas e o sujeito, seu representante legal autorizado e a
b)
c)
d)
e)
As responsabilidades do sujeito;
f)
g)
h)
i)
j)
k)
l)
m)
o)
p)
q)
r)
s)
t)
Captulo 5
RESPONSABILIDADES DO PESQUISADOR
5.1
5.1.1
5.1.2
O(s) pesquisador(es) deve(m) ter total familiaridade com o uso apropriado do(s)
produto(s) da pesquisa, conforme descrito no protocolo, na Brochura do
Pesquisador/Investigador atual, nas informaes do produto e em outra fonte
relevante de informao.
5.1.3
5.1.4
5.1.5
5.2
Recursos Adequados
5.2.1
5.2.2
O pesquisador deve ser capaz de demonstrar (por exemplo, com base em dados
retrospectivos) um potencial de recrutamento do nmero exigido de sujeitos
adequados dentro do perodo acordado para tal recrutamento.
5.2.3
5.2.5
5.3
Consentimento Informado
5.4.1
5.4.2
5.4.3
5.4.4
5.4.5
5.5
5.5.1
5.5.2
5.5.3
5.6
Cumprimento do Protocolo
5.6.1
5.6.2
5.6.3
5.6.4
5.6.5
5.7
Produto(s) da Pesquisa
5.7.1
5.7.2
5.7.3
5.7.4
5.7.5
5.7.6
5.8
5.8.1
5.9
Registros e Relatrios
5.9.1
5.9.2
5.9.3
5.9.4
5.9.5
5.9.6
5.10
Relatrios de Progresso
5.11
Relatrio de Segurana
5.11.1 Todos os eventos adversos graves (EAGs) devem ser relatados imediatamente
ao patrocinador, exceto os EAGs que o protocolo ou outro documento (por
exemplo, a Brochura do Pesquisador/Investigador) identifica como no
necessrio relatar imediatamente. Os relatrios imediatos devem ser seguidos
prontamente por relatrios detalhados por escrito. Os relatrios imediatos e os
de acompanhamento devem identificar os sujeitos por nmeros de cdigos
nicos designados aos sujeitos da pesquisa, em vez de pelos nomes dos sujeitos,
nmeros de identificao pessoal e/ou endereos. O pesquisador tambm deve
cumprir as exigncias regulatrias aplicveis relativas ao relato de reaes
adversas graves no esperadas a medicamentos s autoridades regulatrias e ao
CEI/CIR.
5.11.2 Os eventos adversos e/ou anormalidades laboratoriais identificadas no protocolo
como crticos s avaliaes de segurana devem ser relatados ao patrocinador,
de acordo com as exigncias de relato e dentro dos perodos de tempo
especificados pelo patrocinador no protocolo.
5.11.3 Para mortes relatadas, o pesquisador deve fornecer ao patrocinador e ao
CEI/CIR quaisquer informaes adicionais solicitadas (por exemplo, relatrios
de autpsia e relatrios mdicos terminais).
5.12
5.13
Aspectos Financeiros
Captulo 6
RESPONSABILIDADES DOS PATROCINADORES
6.1
6.1.1
6.1.2
6.1.3
6.2
6.2.1
6.2.2
6.2.3
6.2.4
6.3
Conhecimento Mdico
6.3.1
6.4
6.4.1
6.5
Gerenciamento da Pesquisa Clnica, Manuseio de Dados, Manuteno de
Registros e Comit Independente de Monitoramento de Dados
6.5.1
6.5.2
6.5.3
b)
c)
d)
e)
f)
g)
6.5.4
6.5.5
6.5.6
6.5.7
6.5.8
6.5.9
Seleo de Pesquisador
6.6.1
6.6.3
6.6.4
b)
c)
d)
6.7
6.7.1
6.8
6.8.1
6.8.2
6.9
Financiamento
6.9.1
6.10
(b)
(c)
6.14
(b)
(c)
(d)
(b)
Monitoramento
6.18.1 Objetivo
Os objetivos do monitoramento do estudo verificar que:
(a)
(b)
(c)
(b)
(c)
O patrocinador
adequadamente;
deve
garantir
que
os
estudos
so
monitorados
(b)
(c)
(b)
(c)
(i)
(ii)
(iii)
(iv)
(v)
(d)
(e)
(f)
Garantia
de
que
o
pesquisador
receba
a
Brochura
do
Pesquisador/Investigador atual, todos os documentos e todos os suprimentos
do ensaio clnico, necessrios para a conduo apropriada e para o
cumprimento das exigncias regulatrias aplicveis.
(g)
(h)
(i)
(j)
(k)
(l)
(m)
(ii)
(iii)
(iv)
(v)
(n)
(o)
(p)
(q)
(b)
(c)
(d)
6.19
(b)
(b)
(c)
(d)
(e)
6.20
Descumprimento
Objetivo do Programa:
A meta do programa monitorar o cumprimento das BPC por meio de inspees a todas
as partes envolvidas no ensaio clnico.
7.2
O Programa (Nacional) de Cumprimento das BPC pode cobrir apenas uma gama
limitada de produtos, por exemplo, produtos farmacuticos, biolgicos etc., ou podem
incluir todos os ensaios clnicos de equipamentos mdicos, aditivos alimentares e
produtos veterinrios1. O Escopo do monitoramento de cumprimento deve ser definido,
tanto com respeito s categorias de produtos abrangidos quanto s partes sujeitas a
inspeo, por exemplo, CIRs/CEIs, Patrocinadores, Organizaes de Pesquisa
Contratadas, pesquisadores clnicos.
(b)
definir a autoridade de Inspetores para entrar nos locais de ensaios clnicos e
seu acesso direto a dados administrados pelos locais dos estudos
Embora os Inspetores no normalmente queiram entrar nos locais dos ensaios clnicos
contra a vontade da administrao do local, podem surgir circunstncias em que a
entrada no local e o acesso aos dados so essenciais para proteger a sade pblica. Os
poderes disponveis Autoridade (Nacional) de Monitoramento das BPC nesses casos
devem ser definidos.
1
(c)
BPC
(d)
descrever aes que possam ser tomadas como acompanhamento de Inspees
de BPC
Quando uma Inspeo de BPC for concluda, o Inspetor deve preparar um relatrio
escrito sobre as descobertas. Os pases membros devem tomar medidas em que se
encontram desvios dos Princpios das BPC durante uma Inspeo de BPC. As medidas
apropriadas devem ser descritas em documentos da Autoridade (Nacional) de
Monitoramento das BPC. Quando so encontrados srios desvios, a medida tomada
pelas Autoridades (Nacionais) de Monitoramento das BPC depender das circunstncias
em particular de cada caso e das clusulas legais ou administrativas sob as quais o
Monitoramento do Cumprimento das BPC foi estabelecido em seus pases. Exemplos de
medidas que podem ser tomadas incluem os seguintes fatores, mas no so limitadas a
eles:
(d)
Garantir a privacidade
7.3
Organizao/Administrao
7.3.1
7.3.2
Os pases devem:
7.4
Pessoal e Treinamento
7.4.1
7.4.2
7.4.3
Nos dois ltimos casos, a Autoridade (Nacional) de Monitoramento das BPC deve ter a
responsabilidade definitiva pela determinao do Status de Cumprimento das BPC e
pela qualidade/aceitabilidade de um estudo inspecionado, bem como por tomar qualquer
medida, que possa ser necessria, com base nos resultados de inspees.
Captulo 8
PROTOCOLO CLNICO
O ensaio clnico seguir um protocolo escrito e assinado pelo pesquisador e pelo
patrocinador. Toda alterao que for exigida subseqentemente deve ser tambm
acordada e assinada pelas partes e anexada ao protocolo como emenda.
Como regra geral, o protocolo de um ensaio clnico deve incluir os seguintes pontos:
8.1
Informaes Gerais
a) Ttulo, nmero de identificao e data do protocolo; qualquer emenda tambm
deve ter nmero e data;
b) Fase da pesquisa;
c) Nomes e endereos tanto do patrocinador como do monitor;
d) Nome e ttulo da pessoa autorizada pelo patrocinador a assinar o protocolo e as
emendas;
e) Nome, ttulo, endereo e nmero de telefone dos especialistas mdicos ou
dentistas do patrocinador da pesquisa;
f) Nome e currculo do pesquisador responsvel pela conduo do estudo, bem
como endereo e nmero de telefone do local (centro) do ensaio clnico;
g) Nome e currculo, endereo e nmero de telefone do mdico ou dentista
qualificado responsvel pelas decises mdicas ou dentrias relativas ao centro
de ensaio clnico (se no forem o prprio pesquisador);
h) Nome e endereo do laboratrio clnico e outros departamentos e/ou instituies
mdicos e/ou tcnicos envolvidos no ensaio clnico;
i) Resumo do protocolo.
8.2
Histrico
a. Nome e descrio do produto da pesquisa;
b. Linha de raciocnio do estudo (Racional do estudo);
c. Resumos das descobertas de estudos no clnicos que tm significncia clnica
potencial, bem como dos estudos clnicos relevantes pesquisa atual;
d. Resumo dos riscos potenciais e benefcios conhecidos, se houver, para sujeitos
da pesquisa;
8.4.1
b)
c)
d)
e)
f)
8.5
g)
h)
i)
8.6
8.6.1
8.6.2
8.6.3
8.7
Avaliao
Avaliao de eficcia:
Avaliao da segurana
Avaliao da segurana
8.8
Estatstica
8.8.1
8.8.4
8.8.5
8.8.6
8.8.7
Seleo dos sujeitos que sero includos na anlise (tais como todos os sujeitos
randomizados, todos os sujeitos tratados, todos os sujeitos que cumprem os
critrios de seleo, ou sujeitos que podem ser avaliados).
8.9
8.9.1
8.10
(b)
(c)
(d)
(e)
(f)
Captulo 9
GLOSSRIO DE TERMOS2
Reao Adversa a Medicamento (RAM)
No ensaio clnico anterior aprovao de um novo produto medicinal ou novos usos
para um produto aprovado, particularmente quando a dose teraputica no pode ser
estabelecida, todas as respostas danosas no pretendidas a um produto medicinal
relacionadas com qualquer dose devem ser consideradas reaes adversas ao
medicamento. A frase respostas a um produto medicinal implica que uma relao
causal entre um produto medicinal e um evento adverso ao menos uma possibilidade
razovel isto , que a relao no pode ser descartada. Com respeito a produtos
medicinais no mercado: uma resposta a medicamento danosa e no pretendida e que
ocorra em doses normalmente usadas em humanos para profilaxia, diagnstico, ou
tratamento de doenas, ou para a modificao da funo fisiolgica (ver as Diretrizes da
Conferncia Internacional sobre Harmonizao para Administrao de Dados de
Segurana Clnica: Definies e Padres de um Relatrio Imediato).
Evento Adverso (EA)
Qualquer ocorrncia mdica adversa em um paciente ou sujeito de pesquisa clnica a
quem um produto farmacutico foi administrado e que no necessariamente tenha uma
relao causal ao tratamento. Como resultado, um evento adverso (EA) pode ser
qualquer sinal, sintoma, ou doena desfavorvel e no intencional (incluindo uma
descoberta anormal no laboratrio), associada com o uso de um produto medicinal sob
investigao, quer seja relacionada a ele ou no (ver as Diretrizes da Conferncia
Internacional sobre Harmonizao para Administrao de Dados de Segurana Clnica:
Definies e Padres para um Relatrio Expedido).
Emenda ao Protocolo
Uma descrio escrita de mudana(s) ou esclarecimento formal de um protocolo.
Aprovao (com respeito ao CEI/CIR)
A deciso afirmativa do Comit de tica Independente/Comisso Institucional de
Reviso (CEI/CIR) declarando que o ensaio clnico foi revisto e pode ser conduzido na
instituio dentro das diretrizes estabelecidas pelo CEI/CIR, a instituio, as boas
prticas clnicas (BPC) e as exigncias regulatrias aplicveis.
Exigncia regulatria aplicvel
2
Os documentos que no foram preparados pelo grupo (Guias Operacionais para os Comits de tica e
Estudando e Avaliando Prticas ticas de Reviso (OMS)) foram incorporados com seus glossrios
originais.
Qualquer lei ou regulamento que defina a conduo de estudos clnicos de produtos sob
investigao.
Auditoria
Uma anlise sistemtica e independente das atividades e documentos relativos ao estudo
para determinar se as atividades avaliadas foram desempenhadas e os dados registrados,
analisados e relatados com preciso ao cumprir o protocolo, os procedimentos
operacionais padro do patrocinador, as boas prticas clnicas (BPC) e as exigncias
regulatrias aplicveis.
Auditoria dos dados do estudo
Uma comparao dos dados fonte e registros associados com o relatrio provisrio ou
final para determinar se os dados fonte foram relatados com preciso, para determinar se
os ensaios clnicos foram realizados em consonncia com o protocolo de estudo e as
BPC aplicveis, para obter mais informaes no fornecidas no relatrio, bem como
para estabelecer se as prticas foram empregadas no desenvolvimento de dados que
prejudicariam sua validade.
Documento de auditoria
Documentao que possibilita a reconstruo de eventos.
Relatrio de auditoria
A avaliao escrita do auditor com os resultados da auditoria para o patrocinador.
Cegamento (Mascaramento)
Procedimento em que se evita que uma ou mais partes do estudo saiba da participao
no tratamento. O cegamento simples geralmente quando o(s) sujeito(s) no sabe(m) da
participao e cegamento duplo quando o(s) sujeito(s), o(s) pesquisador(es), o(s)
monitor(es) e, em alguns casos, o analista, no sabe(m) da participao no tratamento.
Formulrio de relato de caso (CRF)
Um documento impresso, tico ou eletrnico destinado a registrar todas as informaes
sobre cada sujeito do estudo que, de acordo com o protocolo, devem ser relatadas ao
patrocinador.
Auditoria certificada
Auditoria acompanhada por uma declarao do auditor confirmando que a auditoria foi
conduzida.
Ensaio Clnico
Qualquer pesquisa conduzida em sujeitos humanos com o objetivo de descobrir ou
confirmar os efeitos clnicos e/ou farmacolgicos e/ou qualquer outro efeito
farmacodinmico do(s) produto(s) sob investigao e/ou identificar qualquer reao
adversa ao(s) produto(s) sob investigao e/ou estudar a absoro, distribuio,
metabolismo e excreo do(s) produto(s) sob investigao para verificar sua segurana
e/ou eficcia.
Relatrio de Estudo Clnico
Uma descrio escrita de um estudo de qualquer agente teraputico, profiltico ou de
diagnstico conduzido em sujeitos humanos, no qual a descrio, as apresentaes e a
anlise clnicas e estatsticas so plenamente integradas em um nico relatrio (ver as
Diretrizes da Conferncia Internacional sobre Harmonizao sobre a Estrutura e os
Contedos dos Relatrios de Estudos Clnicos).
Comit de Coordenao
Um comit que o patrocinador pode organizar para coordenar a administrao de um
estudo multicntrico.
Referncia/Medicamento de Referncia
Um produto comercial ou de pesquisa (por exemplo, controle de ativo) ou placebo
usado como referncia em um ensaio clnico.
Sigilo
Privacidade de informaes ou dados, mantida evitando revelar a outras pessoas
informaes de propriedade do patrocinador ou a identidade de um sujeito, a menos que
autorizado pessoalmente.
Cumprimento (com respeito aos estudos)
Cumprimento de todas as exigncias relatadas ao estudo, das exigncias de boas
prticas clnicas (BPC) e das exigncias regulatrias aplicveis.
Contrato
Um acordo escrito, datado e assinado, entre duas ou mais partes que estabelece qualquer
ajuste da delegao e distribuio de tarefas e obrigaes, incluindo assuntos
financeiros, se aplicvel. O protocolo pode servir como base para um contrato.
Pesquisador Coordenador
Um pesquisador em um estudo multicntrico a quem foi atribuda responsabilidade por
coordenar os pesquisadores nos diferentes centros participantes.
Organizao Representativa para Pesquisa Clnica (ORPC)
Uma pessoa ou organizao (comercial, acadmica ou outra) contratada pelo
patrocinador para realizar uma ou mais das tarefas e funes do patrocinador
relacionadas ao estudo.
Acesso Direto
Autorizao para examinar, analisar, confirmar e reproduzir qualquer registro e relato
significativo para a avaliao de um ensaio clnico. Qualquer das partes (por exemplo,
autoridades e auditores do patrocinador) que tiver acesso direto deve tomar todas as
precaues razoveis dentro do que for estipulado nas exigncias regulatrias
aplicveis, de forma a manter o sigilo da identidade dos sujeitos e das informaes de
propriedade do patrocinador.
Documentao
Todos os registros, em qualquer forma (incluindo, mas no limitado a formas escrita,
eletrnica, magntica e registros e scans ticos, radiografias e eletrocardiogramas) que
descrevam ou registrem os mtodos, a conduta e/ou resultados de um estudo, os fatores
que afetam um estudo e as aes tomadas.
Documentos Essenciais (Fonte?)
Documentos que individual e coletivamente permitem a avaliao da conduo de um
estudo e da qualidade dos dados gerais (ver Seo 8: Documentos Essenciais para a
Conduo de um Estudo Clnico).
Boas Prticas Clnicas (BPC)
Um padro para o planejamento, a conduo, a realizao, o monitoramento, a
auditoria, o registro, a anlise e o relato de ensaios clnicos que fornece a garantia de
que os dados e os resultados relatados tm credibilidade e preciso, e que os direitos, a
integridade e o sigilo dos sujeitos de pesquisa esto protegidos.
Estudo Multicntrico
Um ensaio clnico conduzido que siga um nico protocolo, mas conduzido em mais de
um lugar e, conseqentemente, por mais de um pesquisador.
Ensaio No Clnico
Estudos biomdicos que no envolvem sujeitos humanos.
Programa Nacional de Cumprimento de BPC
O programa em particular estabelecido por um pas para monitorar o cumprimento das
boas prticas clnicas dentro de seu territrio por meio de inspees.
Autoridades Nacionais de Monitoramento de BPC
Um rgo estabelecido em um pas, encarregado de monitorar o cumprimento de boas
prticas clnicas dentro de seu territrio e de desempenhar outras funes relativas a
boas prticas clnicas, conforme determinado em mbito nacional.
Opinio (com respeito ao comit de tica independente)
A determinao e/ou recomendao fornecida por um comit de tica independente
(CEI).
Registro mdico original
Ver Documento Fonte.
Protocolo
Documento que descreve o(s) objeto(s), o planejamento, a metodologia, as
consideraes estatsticas e a organizao de um estudo. O protocolo tambm
geralmente fornece o histrico e os fundamentos para o estudo, mas esses devem ser
fornecidos em outros documentos mencionados no protocolo. Nas diretrizes para as
BPC, o termo protocolo refere-se ao protocolo original e s emendas ao protocolo.
Garantia da Qualidade (GQ)
Todas as aes sistemticas planejadas estabelecidas para garantir que o estudo est
sendo conduzido e que os dados so gerados, documentados (registrados) e relatados em
consonncia com as boas prticas clnicas (BPC) e as exigncias regulatrias aplicveis.
Controle de Qualidade (CQ)
As tcnicas e atividades operacionais desempenhadas dentro do sistema de garantia de
qualidade para confirmar que as exigncias de qualidade das atividades relativas ao
estudo foram cumpridas.
Autoridades Regulatrias
Autoridades responsveis pela regulao de medicamentos. Podem ser agncias com
poder de regular. Nas diretrizes de boas prticas clnicas da Conferncia Internacional
sobre Harmonizao, o termo autoridade regulatria usado para designar as
autoridades que revisam os dados clnicos submetidos e as que conduzem inspees.
Tais organizaes so s vezes chamadas de autoridades responsveis.
Randomizao
O processo de organizar os sujeitos em um estudo em grupos de tratamento ou controle
aleatoriamente para reduzir vis.
Dados fonte
Documentos, dados e registros originais (por exemplo, registros hospitalares, arquivos
clnicos, notas de laboratrio, memorandos, dirios dos sujeitos ou checklists de
avaliao, registros de entrega da farmcia, dados registrados de instrumentos
automatizados, cpias ou transcries certificadas aps autenticao, microfichas,
negativos fotogrficos, meios magnticos ou de microfilmes, radiografias, arquivos
sobre os sujeitos e registros mantidos na farmcia, nos laboratrios e nos departamentos
mdicos tcnicos envolvidos no estudo clnico).
Evento Adverso Grave (EAG) ou Reao Adversa Grave a Medicamento (RAM
grave)
Qualquer ocorrncia desfavorvel que, a qualquer dosagem:
a) resulte em morte,
b) ameace a vida, exija ou estenda a hospitalizao do paciente,
c) envolva hospitalizao que resulte em incapacidade persistente ou significativa,
ou seja um defeito ou anomalia no nascimento.
Patrocinador
Uma pessoa, empresa, instituio ou organizao
administrar/controlar e/ou financiar um estudo clnico.
responsvel
por
iniciar,
Patrocinador/Pesquisador ou Investigador/Patrocinador
Uma pessoa que inicia e lidera sozinha ou em conjunto com outras, um estudo clnico e
sob cuja direo imediata o produto sob investigao administrado ao sujeito, entregue
a ele ou utilizado por ele. O termo exclui qualquer entidade que no seja uma pessoa
individual (isto , no se incluem corporaes ou agncias). As obrigaes de um
patrocinador-pesquisador ou investigador/patrocinador incluem tanto as de patrocinador
como de pesquisador.
Procedimentos Operacionais Padro (POPs)
Instrues escritas detalhadas para alcanar a uniformidade na execuo de uma funo
especfica.
Local onde o estudo conduzido
O(s) local(is) em que as atividades relativas ao estudo so realizadas.
Subpesquisador/Subinvestigador
Qualquer membro individual do grupo de ensaio clnico que nomeado pelo
pesquisador em um local de estudo para realizar procedimentos crticos relativos ao
estudo e/ou tomem decises importantes quanto a ele (por exemplo, scios, residentes,
colegas de pesquisa). O pesquisador tambm supervisiona tais aes.
Sujeito de Pesquisa3
Um indivduo que participa de um ensaio clnico tanto como recipiente do(s) produto(s)
sob investigao como controle.
Reao Adversa No Esperada a Medicamento
Uma reao adversa cuja natureza ou gravidade no consistente com as informaes
aplicveis sobre o produto (por exemplo, brochura do pesquisador/investigador para um
produto sob investigao no aprovado, ou bula/resumo das caractersticas de um
3
Neste documento, os termos Sujeito, Indivduo ou Pessoa podem ser usados como o mesmo caso.
ANEXO 1
DIRETRIZES OPERACIONAIS PARA OS COMITS DE TICA QUE
REVISAM A PESQUISA BIOMDICA4
1)
PUB: TDR/PRD/ETHICS/2000.1
PUB: TDR/PRD/ETHICS/2002.1
Documentos da OMS
ANEXO 2
UM QUESTIONRIO DE AUTO-AVALIAO PARA CEIs (CHECK LIST)
Este questionrio pode ser til ao definir procedimentos de um CEI que est sendo
estabelecido ou para um CEI que deseja rever/reconsiderar sua organizao e operao.
A maioria dos itens listados aplicvel tambm aos comits de tica que no so
afiliados a uma instituio em particular (independentes). Os procedimentos escritos
podem ser auditados para verificar o cumprimento apropriado.
H trs opes possveis para cada item, quanto existncia de procedimentos escritos:
SIM, NO ou no aplicvel (NA), conforme apropriado.
O COMIT DE TICA TEM POLTICAS OU PROCEDIMENTOS ESCRITOS
QUE DESCREVEM OS SEGUINTES ITENS?
1) Autorizao institucional para o estabelecimento do comit de tica
Sim
No
NA
2) A definio do(s) propsito(s) do comit de tica (por exemplo, a proteo de
pacientes participando na pesquisa clnica)
No
NA
Sim
3) Os princpios que governam o comit de tica asseguram que o direito e o bemestar dos sujeitos de pesquisa so protegidos
Sim
No
NA
4) A autoridade do comit de tica:
a) o escopo da autoridade (por exemplo, que tipos de ensaios clnicos so
revistos)
Sim
No
NA
b) autoridade para desaprovar, modificar ou aprovar ensaios clnicos com base
na proteo de sujeitos humanos
Sim
No
NA
c) autoridade para solicitar relatrios de progresso dos pesquisadores e
supervisionar a conduta do estudo
Sim
No
NA
d) autoridade para suspender ou cancelar a aprovao de um estudo
Sim
No
NA
e) autoridade para colocar restries em um estudo
Sim
No
5) A relao do comit de tica com:
a) a administrao da instituio
Sim
No
NA
NA
NA
c) os pesquisadores
Sim
No
NA
d) agncias regulatrias
Sim
No
NA
NA
NA
NA
No
NA
No
NA
NA
No
NA
a.3) deveres/responsabilidades
Sim
No
NA
No
NA
NA
No
NA
b.3) deveres/responsabilidades
Sim
No
NA
NA
NA
No
NA
NA
No
NA
No
NA
NA
No
NA
NA
NA
No
NA
b) distribuio aos membros de, por exemplo, local e hora da reunio, agenda e
material de estudo a ser revisto
Sim
No
NA
c) o processo de reviso/avaliao. Descrio do processo assegurando que:
c.1) todos os membros recebem a documentao do estudo para que o
estudo seja revisto
Sim
No
NA
Ou
c.2) um ou mais revisores primrios/revisores secundrios recebem a
documentao completa para reviso, fazem relatrios ao comit e lideram a discusso.
Se outros membros revisarem as informaes do resumo, esses membros devem ter
acesso documentao completa do estudo.
Sim
No
NA
c.3) papel de quaisquer subcomits do CEI
Sim
No
NA
No
NA
NA
NA
NA
NA
NA
No
NA
NA
NA
NA
No
No
NA
NA
NA
NA
NA
ANEXO 3
DIRETRIZES OPERACIONAIS PARA O CONSENTIMENTO INFORMADO
Objetivo das Diretrizes
Estas Diretrizes serviro como modelo para a preparao do Modelo de Consentimento
Informado (MCI), composto de um Documento de Consentimento Informado para o
Sujeito, o Modelo de Consentimento para Assinatura e diretrizes para obter esse
consentimento para o pesquisador clnico responsvel e a equipe de pesquisa.
Informaes gerais
1-[Ttulo do Estudo]
2-[Nmero do Protocolo]
3-[Patrocinador/Endereo]
4-[Pesquisador Principal]
5-[Telefone]
6-[Centros Participantes/Endereos]
7-[Introduo]
II.
8-[Objetivo do Estudo]
9-[Histrico]
10-[Durao do Estudo]
11-[Nmero Esperado de Sujeitos Participantes]
12-[Excluses]
13-[Plano do Estudo]
14-[Tratamento Oferecido no Estudo]
15-[Procedimentos Feitos no Estudo]
16-[Estudos Adicionais/Opcionais (Subestudos)]
17-[Possveis Riscos e Desconfortos]
18-[Precaues]
19-[Mulheres em Idade Reprodutiva]
20-[Benefcios em Potencial]
III.
Direitos do sujeito
30-[Informaes Gerais]
31-[Declarao de Consentimento do Sujeito]
32-[Declaraes Adicionais]
33-[Exigncias de Assinatura]
ANEXO 4
Guia para Inspees de Pesquisador Clnico
Este documento fornece um guia para pesquisadores e autoridades regulatrias para
planejar, conduzir e relatar inspees de pesquisadores clnicos. Os objetivos dessas
inspees so assegurar a qualidade e a integridade dos dados deensaios clnicos usados
por autoridades regulatrias e assegurar que os direitos e o bem estar dos sujeitos de
pesquisa sejam protegidos.
1. Planejamento da inspeo
1.1 Seleo dos estudos
As inspees podem ser conduzidas antes, durante ou depois da concluso de um
estudo. Considerando que no possvel inspecionar todos os estudos sendo
conduzidos em um dado pas, o primeiro passo no processo de inspeo decidir
que estudos devem ser inspecionados. Cada pas deve estabelecer critrios
escritos para selecionar os estudos a serem inspecionados.
Tais critrios podem incluir, por exemplo:
ANEXO 5
DOCUMENTOS ESSENCIAIS PARA ENSAIOS CLNICOS
Introduo
Documentos Essenciais so os documentos que individual e coletivamente
permitem a avaliao da conduo de um estudo e a qualidade dos dados
produzidos. Esses documentos servem para demonstrar o cumprimento por parte
do pesquisador, do patrocinador e do monitor dos padres de BPC e de todas as
exigncias regulatrias aplicveis.
Os Documentos Essenciais tambm servem para vrios outros objetivos
importantes. O arquivamento de documentos essenciais nos locais do
pesquisador/instituio e do patrocinador de forma oportuna pode ser uma
grande ajuda administrao bem sucedida de um estudo pelo pesquisador, pelo
patrocinador e pelo monitor. Esses documentos tambm so os que normalmente
sofrem auditorias pela funo de auditoria independente do patrocinador e que
so inspecionados pelas autoridades regulatrias como parte do processo para
confirmar a validade da conduo do estudo, bem como a integridade dos dados
coletados.
Segue a lista mnima de documentos essenciais elaborada. Os vrios documentos
esto agrupados em trs sees, de acordo com o estgio da pesquisa durante o
qual normalmente sero gerados (1) antes do incio da fase clnica da pesquisa,
(2) durante a conduo clnica da pesquisa e (3) aps a concluso ou trmino da
pesquisa. fornecida uma descrio do objetivo de cada documento e se deve
ser arquivado nos arquivos do pesquisador/instituio ou do patrocinador, ou em
ambos. Aceita-se a combinao de alguns documentos, desde que os elementos
individuais sejam prontamente identificveis. Os arquivos principais do estudo
devem ser estabelecidos no seu incio, tanto no local do pesquisador/instituio
como no escritrio do patrocinador. O fechamento final de um estudo somente
pode ser feito quando o monitor tiver revisto os arquivos tanto do
pesquisador/instituio como do patrocinador e confirmado que todos os
documentos necessrios esto nos arquivos adequados. Qualquer ou todos os
documentos mencionados neste guia pode(m) estar sujeito a auditoria por parte
do auditor do patrocinador e inspeo por parte da autoridade regulatria, bem
como deve(m) estar disponvel(is) para tais atividades.
Caderno do
Pesquisador
Protocolo e
emendas
assinados, se
houver, e
amostra do
formulrio de
relato de caso
(CRF)
Informaes
dadas ao sujeito
da pesquisa:
- Formulrio de
consentimento
informado
(incluindo todas
as tradues
aplicveis)
- Quaisquer
outras
informaes
escritas
- Anncio de
recrutamento de
sujeitos (se
usado)
Aspectos
financeiros do
estudo
Declarao de
seguro (quando
exigida)
Acordo assinado
Objetivo
Localizado
no Arquivo
do
Pesquisado
r/
Instituio
X
Localizado
no Arquivo
do
Patrocinad
or
entre as partes
envolvidas, ex.:
- Pesquisador/
Instituio e
patrocinador
-Pesquisador/
Instituio e
ORPC
- Patrocinador e
ORPC exigido
- Pesquisador/
Instituio e
autoridade(s)
(quando exigido)
Opinio
favorvel datada
e documentada
do CEI/CIR dos
seguintes itens:
- Protocolo e
quaisquer
emendas
- CRF (se
aplicvel)
- Formulrio(s)
de consentimento
informado
- Quaisquer
outras
informaes
escritas a serem
fornecidas ao(s)
sujeito(s)
- Anncio para
recrutamento de
sujeitos (se
usado)
- Compensao
ao sujeito (se
houver)
- Quaisquer
outros
documentos com
aprovao/opini
o favorvel
Composio da
Comisso
Institucional de
Reviso/comit
independente de
tica
Autorizao/
Aprovao/
Notificao de
Protocolo por
parte das
autoridades
regulatrias
(quando exigido)
Curriculum vitae
e/ ou outros
documentos
relevantes que
evidenciem as
qualificaes
do(s)
pesquisador(es) e
subpesquisadores
Valores normais/
mdia(s) para
procedimento(s)
e/ ou teste(s)
mdicos/
laboratoriais/
tcnicos
includos no
protocolo
Procedimentos/
Testes mdicos/
laboratoriais/
tcnicos
- Certificao ou
- Registro ou
- Avaliao do
controle de
qualidade
estabelecido e/
X
(quando
exigido)
X
(quando
exigido)
X
(quando
exigido)
X
(quando
exigido)
ou qualidade
externa
- Outra validao
(quando exigido)
Amostra do(s)
rtulo(s) no(s)
continer(es) do
produto sob
investigao
Instrues para o
manuseio do(s)
produto(s) sob
investigao e
materiais
relativos ao
ensaio clnico (se
no includos no
protocolo ou no
Caderno do
Pesquisador)
Registros de
envio de
produto(s) sob
investigao e
materiais
relativos ao
ensaio clnico
Certificado(s) de
anlise de
produto(s) sob
investigao
enviado(s)
Procedimentos
de decodificao
para ensaios
clnicos cegos
Lista principal de
randomizao
Relatrio de
monitoramento
pr-estudo
Relatrio de
monitoramento
de incio do
ensaio clnico
X
(terceiro, se
aplicvel)
X
X
(terceiro, se
aplicvel)
Atualizaes ao
Caderno do
Pesquisador
Quaisquer
revises de:
Objetivo
Localizado
no Arquivo
do
Pesquisado
r/
Instituio
X
Localizado
no Arquivo
do
Patrocinad
or
- Protocolo/
emenda(s) e CRF
- Formulrio de
consentimento
informado
(incluindo todas
as tradues
aplicveis)
- Quaisquer
outras
informaes
escritas
fornecidas aos
sujeitos
- Anncio de
recrutamento de
sujeitos (se
usado)
Opinio
favorvel datada
e documentada
do CEI/CIR dos
seguintes itens:
- Emenda(s) ao
protocolo
- Reviso(es)
do(s)
Formulrio(s) de
consentimento
informado
- Quaisquer
outras
informaes
escritas a serem
fornecidas ao(s)
sujeito(s)
- Anncio para
recrutamento de
sujeitos (se
usado)
- Quaisquer
outros
documentos com
aprovao/
opinio favorvel
-Reviso
contnua do
ensaio clnico
(quando exigido)
Autorizao/
Aprovao/
Notificao por
parte das
autoridades
regulatrias
(quando exigido)
de:
- Emenda(s) ao
protocolo e
outros
documentos
Curriculum vitae
de novo(s)
pesquisador(es)
e/ ou
subpesquisador(e
s)
Atualizaes de
valores normais/
mdia(s) para
X
(quando
exigido)
procedimento(s)
e/ ou teste(s)
mdicos/
laboratoriais/
tcnicos
includos no
protocolo
Atualizaes de
valores normais
para
procedimentos/
testes mdicos/
laboratoriais/
tcnicos
X
(quando
exigido)
- Certificao ou
- Registro ou
- Avaliao do
controle de
qualidade
estabelecido e/
ou qualidade
externa
- Outra validao
(quando exigido)
Documentao
de envio de
produto(s) sob
investigao e
materiais
relativos ao
ensaio clnico
Certificado(s) de
anlise para
novos lotes de
produto(s) sob
investigao
Relatrios de
visitas de
monitoramento
Comunicaes
relevantes alm
das visitas ao
local
- cartas
- notas de
reunies
- notas de
telefonemas
Formulrios de
consentimento
informado
assinados
Documentos
fonte
Formulrios de
relato de caso
(CRFs)
preenchidos,
assinados e
datados
Documentao
de correes nos
CRFs
Notificao pelo
pesquisador de
origem ao
patrocinador
sobre eventos
adversos graves
e relatrios afins
Notificao por
parte do
patrocinador e/
ou pesquisador,
quando
aplicvel, s
autoridades
regulatrias e
CEI/ CIR sobre
reaes adversas
inesperadas a
medicamentos e
outras
informaes
sobre segurana
Notificao por
parte do
patrocinador aos
pesquisadores de
X
(cpia)
X
(original)
X
(cpia)
X
(original)
X
(quando
exigido)
informaes
sobre segurana
Relatrios
provisrios ou
anuais ao
CEI/CIR e
autoridades
Registro de
seleo de
sujeitos
Lista de cdigos
de identificao
de sujeitos
Registro de
matrcula do
sujeito
Responsabiliza
o pelo(s)
produto(s) sob
investigao no
local
Folha de
assinaturas
Registro de
fluidos
corporais/amostr
as de tecido
retidos (se
houver)
X
(quando
exigido)
X
(quando
exigido)
Objetivo
Responsabiliza
o do(s)
produto(s) sob
investigao no
local
Documentao
da destruio de
produto(s) sob
investigao
Lista completa
de cdigos de
identificao dos
sujeitos
Certificado de
auditoria (se
exigido)
Relatrio final de Documentar que todas as atividades exigidas
fechamento do
para o fechamento do ensaio clnico foram
ensaio clnico
concludas e que as cpias dos documentos
essenciais esto mantidas nos arquivos
apropriados
Documentao
Devolvida ao patrocinador para documentar
de alocao de
qualquer decodificao que possa ter ocorrido
tratamento e
decodificao
Relatrio final
Documentar a concluso do ensaio clnico
por parte do
pesquisador/
instituio ao
CEI/ CIR quando
exigido, e
quando
aplicvel, s
autoridades
Localizado
no Arquivo
do
Pesquisado
r/
Instituio
X
Localizado
no Arquivo
do
Patrocinad
or
X
(se
destrudo
no local)
X
X
X
regulatrias
Relatrio de
Estudo Clnico
X
(se
aplicvel)