Incompatibilidades e Interacciones Fisicoqumicas de Frmacos

1.-

Informacin General
1.1 Nombre de la asignatura: Incompatibilidades e Interacciones Fisicoqumicas de
Frmacos (IeIFQF)
1.2 Departamento responsable: Ciencias y Tecnologa Farmacuticas
1.3 Carreras: Qumica y Farmacia
1.4 Carcter: Electivo
1.5 Rgimen: Semestral
1.6 Asignaturas que deben ser previamente aprobadas:
Bases Fisicoqumicas Farmacuticas
1.7 Cupos: 15

2.-

1.8 Duracin
1.9.1.Hrs/alumno totales: 45 hrs/semestre
1.9.2 Hrs/alumno terico: 36 horas/ semestre
1.9.4 Hrs/alumno seminario: 9 horas
1.9.5 Semanas lectivas: 15 clases, totales 18
1.9.6 N Crditos: 5
1.9 Semestre
1.10 Profesor Encargado: Javier Eduardo Morales Valenzuela
1.11 Equipo docente acadmico: Javier Eduardo Morales Valenzuela
Olosmira Correa
Germn Gnther
Introduccin
2.1 Propsito de la asignatura en funcin del perfil profesional:

El manejo de los conocimientos que entrega la Fisicoqumica, resulta de gran utilidad en

muchas reas de la investigacin y aplicacin relacionadas con el uso de los medicamentos. De
particular importancia, son los fenmenos referidos a las interacciones que ocurren a nivel
molecular, las cuales estn presentes desde que se disea una molcula con posible actividad
farmacolgica hasta que finalmente esta se elimina del organismo. Un captulo importante son los
procesos
relacionados
con
las
INCOMPATIBILIDADES
e
INTERACCIONES
FISICOQUMICAS DE FRMACOS. Para comprender y manejar ambos conceptos, se debe
tener previamente una base de conocimientos de tipo fsico y qumico. As, los alumnos de la
carrera de Qumica y Farmacia cuentan con asignaturas previas de Fisicoqumica I y de Bases
Fisicoqumicas Farmacuticas.
Incompatibilidades fisicoqumicas de frmacos: Es deber del Qumico Farmacutico -profesional
experto en medicamentos- dilucidar, explicar, predecir, y no tan slo observar y comunicar las
compatibilidades e incompatibilidades fisicoqumicas producidas por frmacos. Este es un tema
de preocupacin tanto en el desarrollo de formas farmacuticas en la industria, como tambin en
la preparacin magistral y administracin de medicamentos en recintos clnicos. Es de gran
importancia lo que sucede en Unidades de Cuidados Intensivos Peditricos, donde la mayor parte
de los medicamentos son inyectables. La complejidad de la farmacoterapia, en particular la
dilucin de medicamentos para atencin peditrica, as como el estrs inherente en todas las
unidades de este tipo, aumentan las probabilidades de errores durante la preparacin y
administracin de los frmacos utilizados.
Las incompatibilidades pueden ser tipo fsico y/o qumico. Algunas de ellas se presentan
como precipitados, efervescencia, cambios de coloracin, degradacin temprana, adsorcin y
quelacin, entre otros procesos. Se pueden producir entre dos o ms frmacos, tambin entre

frmacos y solutos sin actividad farmacolgica, entre frmacos y el medio de disolucin y

tambin, entre frmacos y dispositivos de uso mdico.
Interacciones fisicoqumicas de frmacos: El conocimiento de las interacciones fisicoqumicas
de frmacos con membranas es fundamental para la comprensin del efecto farmacolgico,
selectividad y toxicidad de los medicamentos. El logro del efecto teraputico deseado ser
dependiente de la capacidad de la molcula de difundir a travs de membranas biolgicas, es
decir, del coeficiente de reparto del frmaco. En general, los procesos de reparto de frmacos se
estudian en sistemas bifsicos simples (ejemplo: coeficiente de reparto octanol/agua). Sin
embargo, los resultados obtenidos bajo estas condiciones muestran divergencias de importancia
en el caso de algunos solutos, especialmente en el caso de frmacos de carcter anfiflico. La
existencia de distintas regiones en la membrana fosfolipdica (medio acuoso externo, interfase y
cadenas hidrocarbonadas en su interior) permiten la interaccin con un amplio tipo de substratos,
existiendo una relacin entre la naturaleza hidrodroflica lipoflica de la molcula y las
diferentes zonas de la membrana. El desarrollo de metodologas de anlisis y cuantificacin de
estos tipos de interacciones, ha permitido grandes avances en esta materia.
Esta asignatura entregar a los alumnos, un importante bagaje de conocimientos y
criterios bsicos sobre las incompatibilidades e interacciones fisicoqumicas de frmacos, siendo
un complemento de los tpicos expuestos en asignaturas previas como Bases Fisicoqumicas
Farmacuticas y tambin, de ayuda en posteriores asignaturas profesionales que involucren la
participacin del Qumico Farmacutico en mbitos tecnolgicos y clnicos.
2.2 Descripcin de la asignatura
3.-

Objetivo Educacionales
3.1 Objetivos Generales:

Ensear la importancia de las incompatibilidades e interacciones fisicoqumicas asociadas a

frmacos, proporcionando conocimientos y criterios bsicos para la comprensin de estos
fenmenos.
3.2 Objetivos especficos
3.2.1 Objetivos Especficos de Conocimientos
1. Estudiar y entender los fenmenos fisicoqumicos bsicos involucrados en las
compatibilidades e incompatibilidades de frmacos.
2. Conocer la dependencia de los distintos factores que afectan la compatibilidad de
medicamentos (naturaleza qumica, concentracin, pH, temperatura, entre otros)
3. Detectar e identificar incompatibilidades de frmacos, con la finalidad de asegurar la
eficacia y calidad de formulaciones farmacuticas utilizadas con frecuencia en la clnica.
4. Conocer como las propiedades y organizacin estructural de las biomembranas
afectan la interaccin fisicoqumica de frmacos.
5. Describir en qu consisten y qu cambios moleculares determinan las interacciones de
los frmacos con biomolculas como lpidos y protenas.
6. Conocer las distintas tcnicas analticas empleadas en el estudio de las interacciones de
frmacos con membranas.
7. Conocer las aplicaciones tecnolgicas derivadas del conocimiento de las interacciones
fisicoqumicas de frmacos.
8. Comprender a travs de modelos fisicoqumicos, aspectos bsicos y fundamentales de la
interaccin de molculas con actividad farmacolgica y tejidos. Se considerar como
ejemplo til a la piel.

3.2.2 Objetivos especficos de habilidades

Desarrollar la capacidad de predecir o explicar una incompatibilidad (frmaco-frmaco, frmacoexcipiente-solvente-material de envase) desde un punto de vista fisicoqumico.
Interiorizarse respecto a los fenmenos fisicoqumicos implicados en la interaccin de frmacos
con membranas y difusin a travs del organismo.
3.2.3 Objetivos especficos de actitudes
Enfrentar con actitud crtica los problemas relacionados con la compatibilidad y estabilidad de
formulaciones farmacuticas en el rea industrial, hospitalaria y de recetario magistral
4.-

Contenidos
4.1 Contenido del Curso

Contenidos clases tericas:

1.-Incompatibilidades de frmacos

Incompatibilidades fisicoqumicas de frmacos (efectos del pH, interacciones catinanin, interacciones con poli iones, interacciones por quelacin, otras).
Adsorcin de frmacos con pptidos y protenas.
Interacciones con materiales de envase.
Prevencin y deteccin de incompatibilidades en el desarrollo de formulaciones
farmacuticas.
Incompatibilidades de importancia clnica.

2.- Consideraciones fisicoqumicas de la distribucin y reparto de frmacos

Sistemas no disociados y disociados.

Asociacin de solutos en una fase.
Distribucin y solubilizacin de
frmacos en sistemas acuosos, orgnicos y
microorganizados.
Distribucin y solubilizacin de frmacos por complejos de inclusin.

3.- Interacciones fisicoqumicas de frmacos con membranas naturales y sintticas

Membranas naturales y membranas sintticas: generalidades.

Interaccin de frmacos con membranas: Efectos de la interaccin sobre la membrana y
sobre los frmacos.
Anlisis y cuantificacin de la interaccin de frmacos con membranas. Utilizacin de
tcnicas de Calorimetra Diferencial de Barrido (DSC), Tcnicas Fluorescentes,
Espectroscopia Infrarroja Transformada de Fourier (FT-IR), Difraccin de Rayos X y
Espectroscopia Magntica Nuclear (NMR), entre otras.

4.- Consideraciones fisicoqumicas de la distribucin (reparto), localizacin, orientacin y

transporte de frmacos en tejidos: la piel

La piel como barrera fisicoqumica

Principios matemticos bsicos de la permeacin y transporte de solutos en la piel.
Mtodos de determinacin de absorcin percutnea.
Sistemas transdrmicos de entrega de frmacos.

Contenidos Seminarios Bibliogrficos:

Temas de actualidad relacionados con las Incompatibilidades e Interacciones Fisicoqumicas de
Frmacos, publicados en Revistas ISI (Am. J. Health-Syst. Pharm, The Annals of
Pharmacotherapy, Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, International Journal of
Pharmaceutics, Pharmacy Worl & Science, Journal of Pharmaceuticals Sciences, entre otras
revistas)
4.2 Bibliografa
1.- Martin's Physical Pharmacy and Pharmaceutical Sciences: Physical Chemical and
Biopharmaceutical Principles in the Pharmaceutical Sciences. 2006.
2.- Advances Pharmaceutics; Physicochemical Principles. Cherng-ju Kim. 2004.
3.- Physicochemical Principles of Pharmacy. Alexander T. Florence and David Attwood. 2006.
4.- Fisicoqumica Tomo I y Tomo II. Ira Levine. 2004.
5.- Remington. The Science and Practice of Pharmacy . 2005.
6.- Fisicoqumica Tomo I - Tomo II y Tomo III. Eduardo Lissi. Universidad de Santiago de Chile.
2008
7.- Physical Chemistry of Surfaces Arthur W. Adamson and Alice P. Gast. 1997.
8.- Macromolculas en solucin. Elsa Abuin, Eduardo Lissi. 1987.
9.- Principles of Polymer Chemistry. P. J Flory.
10.- Kinetics and Mechanism. J.M. Moore, R.G. Pearson.
Otros recomendados por los profesores de cada captulo de la asignatura.

5.-

Metodologa

1.- SEMANAS LECTIVAS: 1-12: Clases expositivas por parte del docente encargado de cada
tpico y tambin por algn profesor invitado si el tema lo amerita
2.- SEMANAS LECTIVAS: 13-15: Anlisis y discusin de publicaciones recientes de temas de
inters. Metodologa participativa centrada en el desarrollo y exposicin de un tema asignado a
cada estudiante, el cual posteriormente, ser discutido por todos los alumnos del curso.

6.-

Evaluacin

Prueba A
Seminario bibliogrfico
Examen

:
:
:

25 %
35 %
40 %

Se eximirn los alumnos con nota de presentacin a examen igual o superior a 5,0 sin
notas inferiores a 4,0 en la prueba A ni en el promedio del seminario bibliogrfico. Adems, se
considerar como requisito de eximicin la asistencia a un mnimo de 75% de las clases tericas
y un 100% de los seminarios.