Historia

Leuwenhock: Primera observacin de microorganismos libres animculos.

Hooke: Estructuras reproductivas de los hongos
Pasteur y Schwann: Observaron los procesos de fermentacin y existencia
de microorganismos anaerobios
Koch: Postulados para identificacin de patgenos (actualmente vigentes)
El microorganismo debe estar presente en todos los individuos con la
enfermedad y ausente en sanos
Debe ser recuperado de individuos enfermos y ser aislado en medio de
cultivo
El microorganismo del medio de cultivo debe causar la misma
enfermedad
El individuo infectado debe contener el microorganismo

Medios de cultivos
Soluciones acuosas que se usan para aislar e identificar microorganismos. Las
bacterias
tienen
requerimientos
nutricionales,
micronutrientes
y
macronutrientes (se requieren en gran cantidad C, H, O, N, P, S,K,Fe).
Cmo se observa el crecimiento bacteriano en los medios?:
En medio liquido: enturbiamiento, aparicin de grumos, formacin de un
velo o pelcula en la superficie.
En medio solido: formacin de colonias, formacin de csped
Definicin de colonia: presentes solo en medio slido. Agrupacin visible a
simple vista que proviene de la multiplicacin de una nica clula bacteriana.
Utilidad de medios de cultivo: fundamentalmente
microorganismos (excepto conservacin de cepas).

para

hacer

crecer

1. Aislamiento de bacterias a partir de una muestra

2. Obtencin de cultivos puros para estudios de sus propiedades e
identificacin
3. Conservacin de cepas
4. Evaluacin de antibiticos
5. Pruebas de esterilidad
6. Fabricacin de sueros y vacunas
Clasificacin de los medios de cultivo:
I.

Segn estado fsico

A. Slido (agar 1.5%)
B. Liquido
C. Semislido (agar 0.8%)

II.

Segn su presentacin
A. Tubo (solido, liquido o semislido)
B. Placa (solido o semislido)

III.

Segn su formulacin
A. Medios qumicamente definidos: poseen cantidades precisas y
formuladas de diversos componentes.
B. Medios complejos o indefinidos: no s cunto hay de cada cosa. No
poseen formulacin precisa y se preparan en base a infusiones de
digeridos proteicos. La mayora se venden deshidratados.
C. Medios semi-definido: poseen composicin bien formulada para
requerimientos conocidos y una pequea cantidad de extracto de
levadura para los requerimientos menos conocidos.

IV.

Segn cantidad de nutriente: se pueden suplementar con nutrientes

especficos
A. Medio mnimo: contiene los requerimientos bsicos de sales y una
fuente de carbono
B. Medio corriente o bsico: contiene solo los elementos esenciales.
Para microorganismos no exigentes.
C. Medio enriquecidos: medio corrientes adicionados de sustancias de
alto valor nutritivo (sangre, suero, vitaminas, extractos de levaduras).
Ejemplo agar sangre y agar chocolate.

V.

Segn su utilidad
A. Corriente o bsicos: contiene solo los elementos nutritivos esenciales.
Ejemplo caldo urea y agar corriente.
B. Especiales:
a. Mejorados o enriquecidos: medio corrientes adicionados de
sustancias de alto valor nutritivo (sangre, suero, vitaminas,
extractos de levaduras). Ejemplo agar sangre y agar chocolate.
b. Selectivos: contienen sustancias inhibidoras para determinadas
bacterias. Ejemplo agar SS para salmonella y agar MacConkey
para Gram-. En resumen eliminan a ciertas bacterias en el
medio.
c. Diferenciales: permiten establecer si una bacteria desarrolla
una funcin metablica que la diferencia de las otras. Hay un
compuesto que indica con distinto color una diferente funcin
en distintas bacterias.
Ejemplos:
Medio enriquecido y diferencial: Agar sangre. Diferencial porque
distingue produccin de toxinas hemolisinas.
hemolisis parcial: halo verdoso
hemolisis total: halo transparente
: no hemolisis
Medio selectivo y diferencial: Agar MacConkey. Selectivo pues lo que
crece es solo Gram-. Diferencial pues dentro de los Gram- diferencia a
los que usan lactosa como medio de fuente de carbono (lac+) de los que
no (lac-).

 Medio selectivo y diferencial: Agar manitol salado. Selectivo pues solo

crecen halo-tolerantes. Diferencial segn la capacidad de usar manitol,
los que s lo usan aparecen con hala amarillo y los que no lo pueden usar
aparecen sin halo.
Microscopia
Microscopio compuesto actual: posee un aumento mximo de 2000 x y una
resolucin mxima de 0.2 um (distancia mnima para diferenciar dos puntos).
Microscopia de luz:

El espcimen se observa gracias al contraste mnimo entre la muestra y

el medio que la rodea.
Clulas pigmentadas se visualizan ms fcil
El contraste se produce debido a que la muestra desva la luz en distinta
medida que lo hace el medio.

Tincin de Gram
Uso ms de un colorante. Permite ver de distintos colores distintas bacterias
con caractersticas diferentes. Finalmente observare a los gram+ violetas y a
los gram- rosados. Comienzo preparando un frotis, luego agrego el colorante
cristal violeta, lavo el exceso y agrego solucin de yoduro (fijador). Espero la
decoloracin al usar alcohol o alcoholacetona, con esto al gram+ no le pasa
nada, y al gram le quita el cristal violeta. Finalmente agrego colorante para
gram (safranina). Y asi obtengo a los gram+ violetas y a los gram- rosados.
Microscopia ptica:

De campo claro: muestra atravesada por luz, generalmente uso

tinciones.
Contraste de fases: agrego un filtro despus del lente objetivo.
Campo oscuro: ilumino la muestra de manera indirecta
Microscopia de fluorescencia: el colorante fluorescente (fluorocromo)
capta la energa de la luz y la devuelve en parte en forma de luz
brillante. Con este microscopio se puede llevar a cabo la tincin de gram
de un paso, que permite ver al gram- verde y al gram+ naranjo.

Microscopia electrnica:

Transmisin: anlogo al microscopio ptico de campo claro pero usa

electrones en vez de luz. Un haz de electrones atraviesan la muestra y esta
se ve plana.
Barrido: los electrones no atraviesan la muestra, sino que rebotan en la
superficie generando imgenes en 3D. El rebote se consigue cubriendo la
muestra con una delgada pelcula de metal denso.

Fisiologa bacteriana

1. Componentes externos: glicocalix y exopolisacridos.

a. Cpsula: posee una unin firme a la clula. Es rgida, compacta y
ordenada. Es importante en patogenicidad pues inhibe fagocitosis.
Facilita la adherencia a superficies inertes. Es antignica (antgeno K).
Tincin negativa de capsula: se tie todo menos capsula. Se mezclan
bacterias con tinta china (suspensin heterognea) que posee
partculas que no pueden penetrar la capsula.
b. Capa mucoide: unin dbil a la clula. Sin organizacin determinada.
Participa en formacin de biopelculas. Protege de la accin del
complemento, anticuerpos y antimicrobianos.
2. Envoltura celular: afuera de la membrana plasmtica
Para los Gram + es una pared gruesa de peptidoglicn ms cidos teicoicos
y lipoteicoicos adems de protenas asociadas. Para los Gram- es una pared
delgada de peptidoglicn, periplasma y membrana externa (LPS, porinas,
lipoprotenas).
a. Peptidoglicn:
Es una capa de polisacridos entrelazados por puentes peptdicos. Su
unidad bsica es dos azucares (NaG y NaM) + 4 aa (alaninaL, acido
glutmico D, un aa distinto para gram +y -, alaninaD). Este tercer
aminocido es el que se une al cuarto aminocido de la subunidad
siguiente.
Las diferencias entre gram- y +: En primer lugar el tercer aminocido de
la cadena es diferente. Adems en gram+ el 3 aminocido se une por un
puente de 5 glicinas al 4 aminocido de la siguiente subunidad,
mientras que en los gram- el tercer aminocido esta unido directamente
al 4 aminocido de la subunidad siguiente.
b. Gram positivos
cidos teicoicos y lipoteicoicos: polisacridos acdicos presentes solo en
gram+. se proyectan hacia afuera de la clula. Los cidos teicoicos estn
unidos a peptidoglicn mientras que los lipoteicoicos estn anclados a
lpidos de membrana plasmtica. La funcin de estos cidos son 3:
primero estabilizan al peptidoglicn; en segundo lugar sirven de
adhesin celular (adhesinas) y finalmente le otorgan carga negativa a la
envoltura debido a los grupos fosfatos.
c. Gram negativos
Membrana externa:
LPS: formado por una porcin lipdica (lpido A o endotoxina)
anclado a la membrana externa, un core u oligosacrido central,
ms unidades repetidas de un monmero compuesto por distintos
azucares llamado antgeno O (este ltimo muy variable y
antignico).

Porinas: protenas que generan poros para el paso de pequeas

molculas hidrofilicas a travs de las membranas. Es de forma de
barril, posee un canal hidrofilico interior y por fuera es muy
hidrofbico para acomodarse en la membrana. Funciona como
homotrimeros.
Periplasma: es una solucin muy concentrada con consistencia de gel.
Corresponde al 20-40% del volumen total. Posee un ambiente muy
oxidante. Contiene al peptidoglicn. En general tiene 3 tipos de
protenas: enzimas hidrolticas, protenas de unin o carriers, y
quimiorreceptores involucrados en quimiotaxis.
3. Membrana citoplasmtica
Es una bicapa lipdica que posee protenas y pocos azucares. No contiene
esteroles, entonces los responsables de la fluidez y rigidez de la membrana
son los lpidos. Corresponde con el modelo de mosaico fluido. Sus funciones
son:
Permeabilidad: separa medio interno del externo y es selectiva a
solutos

Rol estructural:
Sntesis y transporte de
macromolculas.
Sealizacin
al
medio
intracelular. Quimiotaxis
Hay sistemas encargados de detectar cambios en el medio ambiente
y enviar esa informacin al medio intracelular por medio de una seal
molecular. Existe el sistema de dos componentes: un receptor
llamado quinasasensor (con actividad quinasa) el que capta una
seal, se activa, y se autofosforila, luego le transfiere el fosfato a un
regulador que fosforilado regula algo. Objetivo: modificar la fisiologa
bacteriana para adaptarse a las condiciones del medio.

Generacin de energa: debido al gradiente de iones y a sntesis de ATP,

pues posee ATPsintasa. Encontramos lo mismo que en membrana
interna de mitocondrias (cadena de transporte de electrones,
atpsintasa, bomba de iones por potencial de membrana, fotosntesis).

4. Apndices proteicos: flagelo

Filamentos helicoidales formados por polmeros de flagelina anclado a
maquinaria rotatoria presente en membrana citoplasmticas (cuerpo basal)

a travs de un gancho o hook. No gasta ATP, pues obtiene energa de un

gradiente electroqumico. Es factor de virulencia y es el antgeno H.
Crece hacia el exterior por autoensamblaje, es decir el componente que le
agrego est cada vez ms lejos. Las flagelinas son transportadas hasta la
punta del flagelo por su interior.
Cuando est presente:

Flagelo
Flagelo
Flagelo
Flagelo

monotrico o polar: en un extremo un solo flagelo

pertrico: varios flagelos por toda la bacteria
anftrico: en cada extremo un flagelo
ioftrico: muchos flagelos en un extremo

Con respecto a la movilidad:

En el caso del flagelo polar, hay dos movimientos. El polar reversible: si el
flagelo gira en contra de manecillas del reloj la bacteria avanza, si gira a
favor de las manecillas retrocede. El otro movimiento es el unidireccional:
si el flagelo gira a favor avanza, si se detiene cambia de direccin.
En el caso del flagelo pertrico, al mover el flagelo en contra de las
manecillas todos los flagelos se unen y empaquetan y as avanzan. Al girar
a favor de las manecillas se separa esta compactacin y cada flagelo se
mueve por cada lado y la bacteria se tumba y no se mueve.
Con respecto a las taxias:
Son movimientos dirigidos en respuesta a un gradiente (diferencia de
concentracin) fisicoqumico. Ejemplos: quimiotaxia, fototaxia, aerotaxia.
Las bacterias sienten peridicamente su microambiente y procesan esa
informacin a travs de una via de transduccin de seales que controla el
sentido y la velocidad de la rotacin flagelar.
5. Apndices proteicos: Fimbrias o pili
Poseen papel en adherencia especfica y no participan en el movimiento.
Los pilus son ms largos y gruesos. Poseen un apndice retrctil de mayor
longitud. Intervienen en el proceso de conjugacin (pili sexual). Se clasifican
de acuerdo a su modo de expresin y ensamblaje en tres tipos:
Peritricas: fimbrias
Tipo curli: pilus en una parte en particular
Tipo 4 polar: pilus en un polo
6. Esporas
Solo en algunos gram+. Ocurre en respuesta al agotamiento de nutrientes.
Se originan dentro de la clula por un proceso de diferenciacin celular. Es
una estructura compuesta por ADN muy compactado. La funcin es
resistencia al calor, desecacin, radiacin, etc., y por eso son viables por
cientos de aos. Constituyen una forma de resistencia.

Son clulas diferenciadas que estn especializadas para no tener

metabolismo y resistir condiciones extremas. Estn compuestas por muchas
capas de protenas. Si el medio ambiente se vuelve favorable nuevamente
la espora germina y nuevamente comienza el ciclo de vida de la bacteria.
Existe una tincin especial para esporas: con verde malaquita y una tincin
de contraste de safranina.
7. Cuerpos de inclusin o grnulos
Son depsitos solidos intracelulares que corresponden a acumulaciones de
metabolitos primarios o secundarios para reservar energa o para usar en
reacciones biosinteticas. A microscopia se observan densos y muy
compactos, en general poco solubles o insolubles.
Tambin encontramos vesculas de gas: que representan una forma de
movilidad pues permite que las clulas floten en ambientes acuticos.
Poseen paredes rgidas para resistir la presin y una protena principal la
GvPA muy hidrofbica.

8. Ribosomas
Partcula ribonucleoproteica de 70S compuesta por dos subunidades, la
mayor de 50S y la menor de 30S. Est presente en miles de copias en el
citoplasma y le da un aspecto granular a este. Es el responsable de la
sntesis proteica
9. Genoma bacteriano: cromosoma
Replicn autnomo (pues tiene secuencia de origen y termino de
replicacin), el cromosoma tiene todos los elementos necesarios para
la replicacin, por ejemplo codifica para la ADN polimerasa.
El ADN es generalmente circular y siempre de doble hebra. (sobre
enrollado)
No est envuelto por membrana.
Tamao variable
En copia nica (las bacterias son haploides). Las bacterias pueden
tener 3,4 y hasta 5 cromosomas pero en copia nica.
Normalmente contiene el patrimonio gentico de cada bacteria a
menos que tenga plsmidos.
10.Genoma bacteriano: plsmidos
Son replicones autnomos y se replican de manera independiente del
cromosoma y de la divisin celular.
Es ADN circular de doble hebra (sobre enrollado)
Tamao variable
Nmero de copias variables de 1 a 100
Tiene capacidad de transferirse horizontalmente: conjugacin
Contiene genes no esenciales que aportan una ventaja adaptativa
(resistencia a antibiticos y metales pesados, rutas metablicas,
toxinas y factores de virulencia).

Morfologa y agrupaciones bacterianas:

La morfologa de la bacteria depende de la pared celular.
Los
cocos
adoptan
distintas agrupaciones de
acuerdo al gnero, lo que
depende de los planos de
divisin
celular.
Por
ejemplo si la bacteria se
divide as se formaran
diplococos (cadenas). Si la
divisin es +se formaran
ttradas. Si la divisin es X
y luego se formaran dos
ttradas. Si se divide en
mismos planos pero en
distintas secuencias se
formaran
racimos
irregulares.

Metabolismo bacteriano
Catabolismo obtencin de energa mediante reacciones degradativas.
Ruptura de molculas grandes para formar pequeas.
Anabolismo fabricacin de componentes. Gasto energa al generar molcula
grande a partir de una pequea.
Catabolismo
a. Glicolisis
b. Ciclo de Krebs
c. Sistema de transporte de electrones y fosforilacin oxidativa
Glicolisis:
Permite transformar una molcula de glucosa en 2 piruvatos. Ocurre en el
citoplasma. Hay una ganancia neta de 2 ATP por molcula de glucosa y de dos
NADH que podemos convertirlos en 6 ATP.
Los destinos del piruvato obtenido de la glicolisis son dos: continuar con la
respiracin aerbica o ir a la fermentacin anaerbica lctica o alcohlica.
Ciclo de Krebs
Los piruvatos formados en glicolisis se van a transformar antes de empezar el
ciclo en acetil coA. Los dos piruvatos entonces se transforman en dos acetil
coa, y por cada acetil coA se obtiene:
2 molculas de CO2

 3 molculas de NAHD (= a 9 ATP)

1 FADH2 (= a 2 ATP)
1 GTP (= 1 ATP)
Transporte de electrones y fosforilacion oxidativa
Qu electrones transporta? Los del NADH y FADH2. El NADH le entrega los
electrones al complejo 1 ubiquinona complejo 3 citocromo c
complejo 4 oxigeno que se transforma en agua.
Si los electrones provienen del FADH2 comenzamos en complejo 2.
Ocupan la energa que liberan estas reacciones de xido reduccin para
transportar protones. Este movimiento de H+ genera dos cosas: primero una
diferencia en potencial, y un gradiente electroqumico.
Los H+ tienden a volver a travs de ATPsintasa, lo que hace girar a esta, la cual
toma una molcula de ADP y P y los junta formando ATP.

Rendimiento total
De una glucosa 38 ATP
Glicolisis: 8 ATP (2 netos y 6 del NADH)
Ciclo de Krebs: 30 ATP
De piruvato a acetilcoA 2NADH 6 ATP
Del ciclo 24 ATP
Qu pasa cuando no hay oxigeno?: no hay receptor de los electrones del
complejo 4. Se detiene la cadena. El NADH no se vuelve NAD+. Ni el ciclo de
Krebs ni la glicolisis funcionan. La clula muere.
Alternativas respiracin anaerbica
Se obtiene piruvato, hay ciclo de Krebs y CTE, pero en vez de que el oxgeno
sea el aceptor final, lo es una molcula inorgnica. Obtengo menos ATP. Las
bacterias que pueden hacer respiracin anaerbica deben tener la enzima para
entregar a molcula inorgnica.
Alternativas fermentacin gasto NADH generando NAD+
No requiere oxgeno. No requiere del ciclo de Krebs ni de CTE. Usa una
molcula orgnica como aceptor final de electrones. Permite generar poco ATP.
Gasta NADH para formar NAD+.
Fermentacin alcohlica: el piruvato de la glicolisis se transforma en
acetaldehdo y este mediante la enzima alcohol deshidrogenasa se transforma
en etanol. El NADH se vuelve NAD+.

Fermentacin lctica: el piruvato producido en glicolisis mediante la lactato

deshidrogenasa se convierte en lactato. El lactato baja el pH del medio donde
este y por eso es usado por bacterias cariogenicas induciendo
desmineralizacin del esmalte.
Clasificacin de bacterias
Cuando una bacteria realiza CTE al final de esta se produce la reduccin del
oxgeno para formar agua. Durante este proceso se forman formas toxicas del
oxgeno.
Los radicales superoxido e hidroxilo reaccionan rpidamente
oxidando diversas macromolculas orgnicas, esta oxidacin
provoca la destruccin de estructuras biolgicas.
Existe
una
defensa
contra las formas toxicas
de oxgeno. La presencia
de enzimas capaces de
degradar los derivados
txicos del O2.

Clasificacin de bacterias
Segn tolerancia al oxigeno
1. Anaerobias estrictas: carecen de enzimas que degradas especies reactivas
del oxgeno, por lo que el oxgeno es muy toxico para ellas. No soportan
presiones de oxigeno mayores a 0.5%.
2. Anaerobias moderadas: soportan presiones de O2 de 2-8%.
3. Anaerobias aerotolerantes: poseen algn nivel de enzimas detoxificantes.
No necesitan O2 pero no se mueren en presencia de este. No les sirve el
oxigeno
4. Microaerofilicas: sobreviven a presiones de O2 menores a la atmosfera. Son
capnofilicas (requieren Co2). Requieren oxigeno pero menor al 21%.
5. Anaerobias facultativas: viven con o sin oxgeno. Pueden realizar
metabolismo anaerobio o aerobio dependiendo del ambiente.
6. Aerobias estrictas: solo crecen en presencia de oxigeno.
Segn fuente de energa
1. Quimiotroficas o quimiosinteticas: obtienen energa a partir de
reacciones qumicas
a. Quimioorganotroficas: su alimento es sustancia qumica orgnica.
b. Quimiolitotroficas: su alimento es sustancia qumica inorgnica.

2. Fototroficas o fotosintticas: obtienen su energa de la luz

Anabolismo
Segn la fuente de carbono las bacterias se clasifican en:
Hetertrofos: obtienen C a partir de molculas ms complejas. Son
homologas a las quimioorganotroficas.
Auttrofos: obtienen C a partir de molculas simples. Son las
fotosintticas y las quimiolitotroficas.
Fijacin del Co2
Capto elemento qumico desde el ambiente y lo incorporo a molcula orgnica
grande. Ocurre en el ciclo de Calvin. Realizado por todas las bacterias
fototroficas.
Fijacin del fosforo
Por fotofosforilacion, fosforilacion oxidativa, y fosforilacion a nivel del sustrato.
Fijacin del azufre
Sulfato o cido sulfhdrico inorgnico lo incorporamos a molculas orgnicas
como aminocidos
Fijacin de nitrgeno
Podemos incorporarlo a aminocidos como glutamina
Crecimiento bacteriano
La divisin bacteriana se realiza por fisin binaria. Esta divisin se refleja
poblacionalmente por un aumento en el nmero de microorganismos
presentes.
Crecimiento: aumento del nmero de individuos en una poblacin de
microorganismos, implica un aumento en la biomasa.
Velocidad de crecimiento: crecimiento de un microorganismo por unidad de
tiempo
Tiempo de generacin: tiempo requerido para que se formen dos clulas hijas a
partir de una clula parental. Tambin es el tiempo para que la poblacin se
duplique, lo que no quiere decir que todas las clulas se han dividido en dos.
Curva de crecimiento bacteriano:
Fase

Lag: crecimiento lento, etapa de acondicionamiento ambiental

Exponencial o logartmico: crecimiento a mxima capacidad
Estacionaria: detencin del crecimiento, no del metabolismo
Decaimiento: muerte celular

Medicin del crecimiento bacteriano

1. Recuento total de clulas
Conteo directo bajo el microscopio usando una muestra diluida y una
cmara de recuento calibrada Petrof-Hausser. No discrimina viabilidad de las
bacterias.
Desventajas: las clulas pequeas son difciles de ver al microscopio.
Requiere tiempo y habilidad.
2. Recuento de clulas viables o recuento viable
Siembro la muestra en un medio slido, lo incubo, cuento las colonias
formadas, y cada colonia proviene de una clula. Hago el clculo de
colonias y ml sembrados por el factor de dilucin.
Variante: dilucin seriada. Se diluye un cultivo en mismo factor de dilucin.
Luego se siembran en medio solido contando las colonias formadas. De 30
colonias hasta 300 es nmero confiable.
Ventajas: es un mtodo sensible. Se pueden contar bacterias especficas
gracias a la presencia de medio selectivo y diferenciales.
Desventajas: el nmero de colonias no depende slo del tamao del
inculo. Depende de: el medio de cultivo, las condiciones de incubacin,
tiempo de incubacin, no siempre las colonias son del mismo tamao: las
colonias pequeas pueden ser ignoradas.
3. Medicin espectrofotomtrica
No discrimina la viabilidad de las bacterias en la muestra. Consiste en la
medicin de turbidez de un cultivo lquido. El instrumento tiene una fuente
de luz y un lector, sabe cuanta luz emite. Las bacterias bloquean el paso de
luz, ms bacterias, ms turbio, menos luz pasa. El instrumento sabe cuanta
luz emiti y recibi, hace una resta y calcula la cantidad de luz bloqueada,
que ser proporcional a la cantidad de bacterias.
Se usa como complemento de otras mediciones.
Ventaja: muy precisa, fcil, rpido y barato
Desventaja: no discrimina clulas vivas y muertas. El crecimiento celular es
una estimacin de la biomasa. A mucha concentracin celular hay mayor
turbidez y se puede perder precisin y exactitud, y en el caso contrario
tambin.
4. Medicin de la masa g/l
Usado en bioreactores. Separo las clulas del medio lquido, las seco y mido
masa. No discrimina viabilidad de bacterias y tampoco discrimina clulas de
MEC.

Tipos de cultivo
I.

Cultivo cerrado, batch o medio no renovado

Tengo un determinado volumen de un medio y luego lo cierro y no habr
ms cambios excepto los cambios provenientes del crecimiento. Hay
cambios notables en el medio de cultivo sobre todo en estadios tardos del
crecimiento, hay variaciones de pH y acmulos de desechos.

II.

Cultivo continuo o medio renovado

Cultivo de volumen constante al cual se le aade medio fresco. La poblacin
no aumenta ms porque retiro bacterias. Corresponde a la fase exponencial.
Factores externos que afectan el crecimiento bacteriano
A. Temperatura
Clasificacin de bacterias:
Psicrfilo: t optima baja (1 a 15C)
Mesfilo: tptima media (25 a 42C)
Termfilo: t ptima alto (50 a 70C)
Hipertermofilo: t ptima muy alta (80 a
100 C)

B. Salinidad
Segn optimo:
No halfilos: no toleran concentraciones moderadas de sal. Prefieren la
menor cantidad de sal posible, mueren a concentraciones de 1%.
Halotolerantes: toleran concentraciones moderadas de sal, pueden crecer
con poco de sal. Viven mejor a 1% que a 5%.
Halfilo: leve (1 a 6 %) y moderado (6 a 15%). Requieren sal para crecer
Halfilo extremo: 15 a 30% de sal
Pregunta tpica: un microorganismo que crece preferentemente a
concentraciones bajas de sal y tambien crece a 7% de sal
halotolerante
C. Acidez
Acidofilos, neutrales y alcalofilos.
D. Requerimiento de oxgeno
a. Aerobio estricto: necesitan si o si oxigeno. Realiza respiracin aerbica.

b. Aerobio facultativo: no necesita O2 pero lo puede usar. Al tener el

oxgeno vive mejor. Realiza respiracin aerbica, anaerbica y
fermentacin.
c. Aerobio microaerofilicos: necesita poco oxgeno, no viven sin l.
Respiracin aerbica
d. Anaerobios aerotolerante: sobrevive con oxgeno pero vive mejor sin l.
No pueden usar oxigeno. Realizan fermentacin
e. Anaerobios estrictos: se mueren con oxgeno. Respiracin anaerbica y
fermentacin.
Cmo se consigue en laboratorio?:
*aerobiosis: ambiente sin oxgeno para bacterias en laboratorio
Jarro anaerbico: posee un catalizador que consume el oxigeno
Cmara anaerbica
Capnofilicos: requieren Co2 para crecer
Requisitos de los medios de cultivo

Esterilidad
Tener los nutrientes esenciales
Cumplir con los requisitos fsicos
Evitar su contaminacin

Esterilizacin:

Autoclave: olla de presin.

Filtracin
Radiacin

Gentica bacteriana
Genotipo: patrimonio gentico caracterstico de un organismo. Es una
propiedad inherente a los genes presentes en el organismo.
Fenotipo: conjunto de caractersticas observables de un organismo. Es
manifestacin externa del genotipo
Caractersticas genticas de las bacterias:
a) Son haploides (una copia de cada cromosoma)
b) La mayora tiene solo un cromosoma
c) La reproduccin es asexual, las clulas hijas son idnticas a la clula
parental
d) Algunas poseen plsmidos
e) No poseen caja tata
Expresin de la informacin gentica

Es la sntesis de protenas a partir de los genes que las codifican. Estas

protenas tienen funciones que le otorgan capacidades a la bacteria. Cualquier
alteracin en la secuencia de ADN se puede traducir en una alteracin de la
funcin de una protena. Esta alteracin puede ser desfavorable o favorable.
Estas alteraciones son lo que se conoce como variabilidad gentica.
Control de la expresin gentica
Genes bacterianos a veces se encuentran ordenados en operones. A partir de
un promotor pueden venir varias regiones codificantes seguidas que se
transcribirn todas juntas en un ARNm.
Las bacterias se adaptan a las condiciones ambientales cambiando la
expresin de sus genes. Esto se logra por ejemplo, a travs de protenas que
son capaces de bloquear la transcripcin en determinadas circunstancias.
Mecanismos de variabilidad gentica

Mutaciones
gentico
Cambio en los genes propios

transferencia horizontal de material

Adquisicin de nuevos genes

Mutaciones
Corresponden a cambios siempre heredables en el genoma de un
organismo.
Se pueden generar de manera espontnea o pueden ser inducidas por
agentes fsicos o qumicos.
Pueden causar cambios en el fenotipo de la bacteria.
Constituyen la fuente primordial de variabilidad gentica en los seres
vivos.
Para que una mutacin se establezca en la poblacin, esta debe conferir
una ventaja adaptativa al organismo, facilitando su seleccin.
Tipos:

a. Sentido equivocado (missense): sustitucin de un nucletido que genera el

cambio de un codn codificante por otro distinto, que codifica un
aminocido diferente.
b. Sin sentido (nonsense): sustitucin de un nucletido que genera el cambio
de un codn codificante a uno de termino (TAA, TGA, TAG). Se genera una
protena incompleta no funcional
c. Silenciosa: sustitucin de un nucletido que genera el cambio de un codn
codificante por otro codn que codifica el mismo aminocido.
d. Insercin: entrada de un nucletido que genera cambio en el marco de
lectura de un gen (aparicin de una mutacin sin sentido o de sentido
equivocado). Se producen ms fcilmente en regiones donde se repite un
nucletido.
e. Delecion: perdida de nucletidos que genera un cambio en el marco de
lectura de un gen (aparicin de una mutacin sin sentido o de sentido
equivocado).
Mutaciones regulatorias: sustituciones, deleciones e inserciones de un solo
nucletido. Se pueden presentar fuera de la zona codificante, alterando
promotores y otras regiones regulatorias. Las consecuencias pueden ser
variadas, hasta la prdida total de la expresin del gen.
Mutacin compensatoria (supresin): mutacin secundaria que corrige el
defecto (fenotipo) generado por una mutacin previa. Cuando est presente
en el mismo gen mutado se llama supresin intragenica, sino esta en ese
mismo gen es supresin intergenica o extragenica.
Transferencia horizontal de material gentico
Paso de material gentico entre organismos de una misma especie, o de
especies no relacionadas filogenticamente.

Generalmente causan cambios en las propiedades fenotpicas de una

bacteria, adquisicin de nuevos genes.
Hay clula dadora y clula aceptora
Corresponde al segundo mecanismo principal de variabilidad gentica
Para que el material transferido se establezca en una poblacin debe
conferir una ventaja adaptativa
Ocurre por 3 mecanismos: conjugacin, transduccin y transformacin

Recordar: material gentico presente en bacterias es el cromosoma y los

plsmidos (conjugativos y no conjugativos). Los plsmidos conjugativos son los
que se pueden transferir, y poseen genes de conjugacin en su regin tra.
1. Conjugacin :
Dos bacterias se comunican por pilus, el cual se retrae para acercarlas.
Mediante el pilus se forma un canal de traspaso. Hay enzimas especficas
que cortan una de las dos hebras del plsmido y la pasan a la otra clula.

A medida que se traspasa se repone la hebra faltante y en la clula

aceptora se sintetiza su complementaria.
2. Transduccin:
Ocurre gracias a virus bacterifagos. Los bacterifagos poseen genoma
ADN o ARN encapsulado por protenas. Tipos de virus:
i.
Lticos: se replica en forma continua el virus y destruye la bacteria
hospedera. Realiza transduccin.
ii.
Lisogenicos: integra su genoma al genoma bacteriano. Se replica
junto con el genoma hospedero. No realiza transduccin.
Durante la transduccin, partculas virales inyectan ADN bacteriano en una
bacteria receptora.
Este ADN luego recombina con el material
gentico de la cepa receptora.
3. Transformacin:
Algunas bacterias competentes poseen protenas de superficie que unen
ADN lineal desde el exterior de la bacteria y lo transportan hacia el
interior.
Qu cosas se transfieren entre bacterias?

Factores de virulencia
Factores de resistencia a antibiticos, detergentes, antimicrobianos y
desinfectantes
Factores de resistencia a metales pesados
Vas metablicas que otorgan mayor versatilidad
Cualquier tipo de secuencia de ADN

Micologa
Los hongos son eucariontes. Poseen
paredes rgidas (la mayora quitinosas). Son quimioheterotrofos. Obtienen sus
nutrientes por absorcin. No son fotosintticos. Se pueden reproducir de
manera asexual, sexual o ambas. Su principal funcin es descomponer
sustratos. Reciclan los nutrientes bsicos. La mayora son beneficiosos. Son
principalmente parsitos vegetales.
Efectos benficos de los hongos:

Aumentan las caloras de la dieta

Papel en elaboracin de cerveza, vino y pan
Maduracin y aroma de quesos
Importancia farmacutica
Fuentes de estudios de recombinacin gentica
Control biolgico

Efectos negativos de los hongos:

Dainos contra cereales: fitopatogenos

Toxigenicos
Hongos venenosos

Infecciones fngicas oportunistas: adquieren importancia con el aumento en la

incidencia de pacientes inmunocomprometidos (micosis oportunistas).
Pacientes con riesgo aumentado: sida, leucemia, tumores slidos, diabetes,
fibrosis qusticas, procedimientos invasivos.
Componentes
a. Pared celular
Funciones:
Clasificacin taxonmica de hongos
Determina morfologa celular
Protege a la clula de la lisis osmtica
Sitio de unin a enzimas
Antignico y algunos de sus componentes son factores de virulencia
(adhesinas)
b. Membrana plasmtica
Posee ergosterol. Es una bicapa de fosfolpidos. Es el blanco de la mayora
de los anti fngicos
c. Cpsula
Algunos la poseen. Es un factor de virulencia

Clasificacin de hongos

Hongos microscpicos:
Levaduras
Hifas
Dimorficos: levadura o hifa dependiendo de las condiciones de
crecimiento, generalmente temperatura. Con calor es lavadura, y con
frio hifa.
Levaduras:
Son unicelulares. Son anaerobios facultativos. Pueden formar pseudohifas al
dividirse pro gemacin y cuando dos clulas hijas no se separan. Algunas
levaduras pueden formar hifas verdaderas (hongos dimorficos)
Su reproduccin es sexual o asexual. En el caso de la asexual puede ser por
gemacin (clula hija es distinto en tamao) o por fisin (clulas hijas iguales
en tamao)
Hongos filamentosos o hifas
Siempre son pluricelulares, multinucleados en la mayora. Son aerobios
obligados. Las colonias son de textura aterciopelada. Producen hifas:
filamentos largos recubiertos por pared celular. El conjunto de hifas es el
micelio.
El micelio puede ser vegetativo (adherido a superficie), areo (vertical) y
reproductivo.
Crecimiento de las hifas.
La hifa es un filamento largo y ramificado compuesto por mltiples clulas
fngicas, la hifa crece desde la punta. El crecimiento de los mohos es por
elongacin de las hifas. El crecimiento de las hifas produce un micelio.
Clasificacin de las hifas:
Las hifas pueden ser aseptadas o septadas.
En el caso de las hifas aseptadas, los organelos se encuentran libres. En el
cultivo crecen ms rpido.

En el caso de las hifas septadas o tabicadas, los septos pueden estar con o sin
comunicacin. Si se comunican es mediante poros, y existe cierta continuidad
en citosol de diferentes clulas septadas. En el cultivo el crecimiento es ms
lento y hay un entrecruzamiento de las hifas.
Los hongos son hetertrofos, como por ejemplo en el caso de los hongos
filamentosos: el extremo de la hifa libera enzimas que degradan sustratos, y
los productos son absorbidos por la hifa. Es decir se destruye afuera a las
molculas grandes.
Reproduccin de los hongos
Modalidad:
1. Solo sexual :telomorfo
2. Sexual y asexual: holomorfo
3. Solo asexual: anamorfo
En el caso de los hongos con micelio:

2 sexo en el mismo micelio: homotlico

1 sexo por micelio: heterotlico

HONGOS

Requiere fusin de clulas para formar una

clula diploide
Reproduccin sexual:
Primero tenemos una clula haploide que puede continuar hacia la
reproduccin asexual o entrar en reproduccin sexual. Si se reproduce
sexualmente, lo que ocurrir es que se fusionara con una clula distinta (igual
haploide), posteriormente los citoplasmas de ambas clulas se fusionan, lo que
se conoce como plasmogamia. Luego se fusionan los dos ncleos, lo que se
llama cariogamia, originando as a una clula diploide. Luego esta clula
diploide, por meiosis puede originar nuevamente 4 clulas haploides distintas
entre ellas y diferente a sus progenitores.
Los zigomicotas (zigosporas): se reproducen sexual y asexualmente,
dependiendo de la T del medio ambiente. En la reproduccin asexual,

las esporas haploides que se liberan del esporangio pueden generar

nuevas hifas por mitosis, si las condiciones del medio se mantienen, se
reproducir de manera asexual. Si cambian las condiciones, se forman
gametos y se inicia la reproduccin sexual.
Ascomycotas (ascosporas): producen estructuras llamadas ascocarpo.
Aqu dos hifas multinucleadas se unen y al haber fusin de clulas
distintas se origina una nueva clula diploide, que luego originara clulas
hijas haploides para continuar con el ciclo.
Basidomicetes (basidiosporas): producen estructuras llamadas basidum.
Son los hongos con sombrero. Dentro del sombrero est el basidio y all
se forman las esporas. La unin de dos basidiosporas originara un nuevo
basidiomicete.
Reproduccin asexual:
En el caso de las levaduras:
I.
II.

Gemacin: se producen clulas hijas de diferente tamao

Fision binaria: se forman dos clulas hijas de igual tamao. Hay ncleo y
mitosis. Es igual a la fisin de bacterias.

En el caso de hongos filamentosos:

I.

Esporas conidiosporas: se desarrollan en forma individual, pero

agrupadas. Se distinguen tres tipos segn distribucin.
a) Aspergillus sp: la conidiospora est en el micelio reproductivo.
b) Penicillum sp: el micelio areo se continua con una estructura
llamada esterigmata, la cual posee los micelios reproductivos
donde estn las conidiosporas.
c) Dermatofitos: las conidiosporas se forman directamente en el
micelio vegetativo, pues no hay micelio areo ni reproductivo. Hay
microconidias (conidiosporas pequeas) y macroconidias.

II.

Esporas esporgangiosporas: se desarrollan en un saco llamado

esporangio. Dentro de este saco estarn las esporas, que para poder
liberarse necesitaran que este se rompa.

III.

Esporas artrosporas: se reproducen por fragmentacin de las hifas. Cada

pedazo de hifa permite regenerar un micelio o hongo completo. No hay
maduracin de una clula especial.

Clasificacin y filogenia
Citridomicota o citridos: son hongos simples. Producen esporas mviles con
flagelo. Principalmente son saprofitos y parsitos de ambientes acuosos.
Cigomicota: poseen esporas sexuales llamadas cigosporas y esporas
asexuales del tipo esporangiosporas. Sus hifas son aseptadas. Crecen muy
rpido. Algunos forman micorrizas: un tipo de simbiosis mutualismo, con las
races las plantas y los hongos se benefician, relacin ms comn en
legumbres.
Ascomicotas: hongos con sacos. Sus esporas sexuales son ascosporas,
mientras que las asexuales son conidias. Sus hifas son septadas. Son

parsitos de vegetales y saprofitos que se alimentan de materia organica

muerta. Son la mayora de los lquenes. Ejemplos: penicillum, aspergillus,
hongos dimorficos.
Basidiomicetes: hongos de sombrero. Sus esporas sexuales son
basidiosporas, y las asexuales conidias. Sus hifas son septadas. Ejemplos:
hongos comestibles.
Deuteromicota: hongos imperfectos. Esporas sexuales ausentes y las
asexuales son conidias. Sus hifas son septadas. Son la mayor parte de los
patgenos humanos. Ejemplo dermatofitos.
Clasificacin de hongos segn su nutricin:
Dada su condicin de hetertrofos, han desarrollado tres sistemas de vida:
1) Saprobios: o saprofitos: descomponen residuos orgnicos.
2) Parsitos: obtienen materia orgnica de un hospedero al que debilitan y a
la larga pueden matar.
3) Simbiontes: extraen sustancias orgnicas de hospedero pero le
contribuyen ventajas. Ejemplos: lquenes y micorrizas.
Al ser quimioheterotrofos, obtienen sustancias orgnicas de organismos vivos y
muertos. Se pueden clasificar de tres formas:
1) Zootroficos: crecen en tejidos de animales vivos. Son patgenos primarios.
2) Necrotroficos: usan compuestos orgnicos producidos por animales
vertebrados. Se pueden encontrar en animales vivos o muertos o en los
productos de estos. Se dividen en:
A. Queratinoflicos: usan queratina como nutriente. Ejemplo: causan
infecciones en la piel y uas.
B. Lipoflicos: usan algunos lpidos como fuente de nutriente. Pueden
encontrarse en regiones seborreicas del cuerpo o formar
microcolonias en el cabello.
C. Osmofilicos: en ambientes con bajo contenido de agua. Ejemplo:
aspergillus en oreja.
D. Simbiontes endgenos: hongos que habitan normalmente en el
cuerpo y bajo ciertas condiciones se pueden transformar en
patgenos. Ej.: candida albicans.
E. Uro y coproflicos: pueden usar urea, cido rico y creatina. Por
ejemplo especies de Trichosporon que coloniza la regin pbica.
3) Hongos saprotroficos: usan compuestos orgnicos de organismos no
vertebrados muertos. Estos pueden tener relevancia clnica cuando son
introducidos dentro de un organismo vivo por inhalacin o inoculacin
traumtica.
Virus
Son entidades biolgicas formadas por cido nucleico rodeado por una cubierta
de protenas y cuyos genomas solamente se replican en el interior de clulas
vivas, utilizando la maquinaria metablica y de sntesis de la clula infectada.
El producto de esta sntesis son elementos especializados que pueden
transmitir el genoma viral a otras clulas.

 No poseen actividad metablica fuera de la clula hospedera

Son parsitos intracelulares obligados
Son los microorganismos ms pequeos que se conocen, por eso no se
ven a microscopio de luz
Clasificacin: en base a tres criterios
a) Organismo hospedero
b) Morfologa de la partcula viral
c) Tipo de genoma viral
Morfologa de la partcula viral:

*la envoltura proviene de la clula infectada, de la membrana plasmtica o de

la membrana de un organelo (eucariontes).
Funciones de la cpsula:

Transporta el cido nucleico desde una clula a otra

Protege al genoma viral de la accin de nucleasas del hospedero
Si no posee envoltura, posee sitios de reconocimiento para receptores
celulares (virus desnudos)
Propiedades antignicas en virus desnudos

Segn la morfologa de las partculas virales se clasifican en:

a) Simetra icosaedrica: presentan una nucleocapside esfrica con
geometra de poliedro regular de 20 tringulos. Pueden ser desnudos o
estar recubiertos de envoltura. El ensamblaje de la capside es
autocatalitco, al replicarse el virus dentro de una clula infectada, no
hace falta nada ms para formar la cpside.
b) Simetra helecoidal: presentan una nucleocapside cilndrica que puede
estar extendida y desnuda o bien enrollado sobre si misma y envuelta.
Es mas simple. Su ensamblaje es autocatalitico.
c) Simetra binaria: cabeza icosaedrica y cola helecoidal. Tpico de
bacterifagos.
d) Simetra compleja: presentan una nucleocapside helecoidal o icosaedrica
recubierta por una envoltura laxa. Pueden ser ovoides, esfricos o
pleomorficos (irregulares).
Envoltura: cubierta lipdica
Proviene de la membrana de la clula hospedero. Posee sitios de unin para
receptores celulares.

Clasificacin segn el genoma viral

El material gentico de los virus puede ser ADN o ARN. Si es ADN se puede
encontrar como hebra simple o doble, lineal o circular. Si es ARN puede ser de
hebra doble o simple, en el caso de que sea ARN de hebra simple, puede ser de
sentido positivo (mensajero, se traduce directamente) o de sentido negativo
(anti mensajero, es complementario a ARNm que codifica protenas).
Genoma viral: para la sntesis de protenas virales (estructurales y enzimas) se
requiere la generacin de una molcula de ARN capaz de ser traducida por la
maquinaria de la clula hospedera: ARN de hebra simple y polaridad positiva
(ARNm).
Resumen de formas de clasificacin de virus
cido nucleico que conforma su genoma (ADN, ARN)
Numero de hebras de cido nucleico de su genoma (hebra simple o
hebra doble)
Polaridad de su genoma (ARNSS POSITIVO O NEGATIVO)
La simetra de su nucleocpside (icosaedrico, helecoidal, compleja)
La presencia o ausencia de envoltura (desnudo, con envoltura)
Hospedero (eucarionte, procarionte)
Ciclo replicativo viral:
Etapas:
1.
2.
3.
4.
5.

Reconocimiento de clula blanco

Unin o adsorcin
Entrada o penetracin
Perdida de envoltura o desnudamiento
Sntesis de macromolculas (multiplicacin)
a) Sntesis temprana de ARNm y protenas no estructurales (enzimas
y protenas de unin al cido nucleico).
b) Replicacin del genoma
c) Sntesis tarda de ARNm y protenas estructurales
d) Modificacin post-traduccional de protenas

6. Ensamblaje del virus (maduracin)

7. Liberacin del virus
a) Por lisis celular (virus desnudos) o
b) Por exocitosis o lisis celular (virus con envoltura)
Reconocimiento de la clula blanco
Cada virus infecta solo algunos organismos y algunos tejidos. De aqu el
concepto de tropismo celular: afinidad biolgica de un virus por un tejido en un
hospedero particular; esta determinado por la presencia de receptores
especficos que el virus usa para reconocer, adherirse y entrar la clula.
Una vez que el virus penetra se requieren ciertos factores intracelulares que
permitirn su replicacin efectiva.
Adsorcin: entre sitios superficiales del virus y receptores de las membranas de
las clulas.
Replicacin viral y etapas posteriores

Virus con manto

El virus se une e interacta con su clula blanca por medio de
protenas virales que interactan con receptores celulares.
Usualmente el virus entra por endocitosis y queda dentro de la una
vescula con manto y todo. En algunos casos el manto se fusiona a la
membrana celular, la nucleocpside se libera en el citoplasma.
La capside se remueve y el material gentico del virus es liberado.
Se generan muchas copias de genoma y de protenas de la capside y
del manto.
Se ensamblan las partculas virales
Liberacin: opciones
o Gemacin: se lleva membrana de la clula: tpico de virus
replicados en citosol
o Exocitosis: ms tpico cuando el virus se replica en el ncleo. El
manto es membrana nuclear
o Lisis
Virus sin manto
El virus desnudo puede reorganizar las protenas de la cpside lo que
permite el paso de cido nucleico hasta el citoplasma (inyeccin de
cido nucleico).
Cuando los virus desnudos entran por endocitosis, la vescula y la
cpside son enzimticamente removidas y el cido nucleico es
liberado al citoplasma
Cuando el genoma est en el citoplasma ocurre la replicacin y
formacin de nuevas partculas
Lisis celular en forma enzimtica: protenas virales rompen genoma
de clula hospedera y tambin su membrana.

Cultivo de virus

 Bacterifagos:
Crecer un csped bacteriano sobre placa de agar
Agregar bacterifago
La infeccin se observa como placa de lisis: zonas limpias o
transparentes sobre el csped
Virus animales
Animal: ratones, o conejos
Huevos embrionarios de gallina
Cultivo celular

Efecto de la infeccin viral sobre clulas eucariontes

Transformacin en clula tumoral

Lisis: al replicarse el virus
Infeccin persistente sin lisis
Infeccin latente: el virus esta pero no se replica
Fusin celular

Flora normal
Generalidades:
En individuo sano normal en una relacin de equilibrio, no lo elimino ni me
causa enfermedad.
Sinnimos: flora comensal, microbiota normal, microbiota comensal. Comensal
es relacin de un organismo que vive a expensas de otro sin causarle dao.
La mayor parte de la flora normal tiene comensalismo con hospedero. Algunos
establecen mutualismo como enterobacterias, donde ambos se benefician en
tracto gastrointestinal. Hay personas con organismos patgenos en su flora
normal son portadores, ej: staphylococcus aureus, haemophilius influenzae,
streptococcus pneumoniae.
Dos grupos:
I.
II.

Flora permanente residente: siempre con nosotros. Gran cantidad

Flora transitoria temporal: van y vienen. Cantidades menores. Debido a
factores climticos estacionales.

Dentro de la flora existe mayor cantidad de anaerobios estrictos que de

facultativos y aerobios. Relacin promedio de 10-100:1.
La cantidad y variedad de especies vara de acuerdo a factores:

 Del hospedero:
Edad: varia E inmune y exposicin
Sexo: diferentes zonas y hormonas
Estado inmunolgico
Alimentacin: si tengo mala alimentacin mi sistema inmune no ser tan
bueno. Por otro lado puedo entregar nutrientes a microorganismos
Ocupacin
Ambientales: humedad, temperatura, presin, pH, niveles de oxigeno
Tropismo por tejido:
La flora presenta especificidad por receptores en las clulas del hospedero que
interactan con adhesinas. Existe complementariedad de estructuras y formas.
No todas las clulas tienen mismos receptores. Algunas son capsula, fimbrias,
etc.
Zonas anatmicas:
a. Estriles: sangre, medula sea, SNC, liquido sinovial-peritoneal- cardiacopleural, tracto respiratorio inferior (trquea, alveolos, bronquios y senos
nasales), rganos profundos como corazn, hgado, bazo, vescula,
pncreas, tracto urinario superior (riones y vejiga). La presencia de
organismos patgenos es sugestivo de enfermedad.
b. Zonas colonizadas:
Tracto digestivo: es rico en sustancia alimentarias para saprofitos
(comen materia muerta)
Boca, oro faringe, genitourinaria: presenta sustancias del medio
externo y acumulacin de restos celulares, son zonas ricas en
pliegues.
Piel: menos humedad y alto contenido lipdico (grasa antimicrobiana),
tiene a seleccionar una biota diferente.
El ser humano es colonizado en parto.
Zonas colonizadas:
1. Piel:
La flora ms concentrada en reas hmedas. La mayora de las bacterias se
ubican en superficie (epidermis y estrato corneo). Otras se ubican en
folculos pilosos (ambiente anaerobio) y sirven de reservorio.
La flora normal de la piel varia en composicin y cantidad segn la regin y
el individuo.
Encontramos: staphylococcus epidermidis, propionibacterium acnes,
levaduras (candida y sacaromices) y peptostreptococcus.
2. Tracto respiratorio superior:

Fosas nasales: staphylococcus epidermides, staphylococcus aureus,

neisseria catarrhalis, streptococcus pneumoniae, flora de piel.
Senos nasales, laringe, trquea, bronquios, pulmones: estriles
Boca y faringe: streptococcus, lactobacilus, neisseria catarrhalis,
staphylococcus epidermidis, haemophilus influenzae, staphylococcus
aureus, candida albicans.

3. Boca:
Flora numerosa y variada. 1 aerobio por 10 exp 5 anaerobios. El surco
gingival es un ambiente anaerobio.
Aerobios: staphylococcus, streptococcus, neisseria, lactobacilus
Anaerobios: veillonella, bacteroides, fusubacterium, actinomices (A,
israel)
4. Tracto digestivo:
Esfago y estomago: helicobacter pylori.
Intestino delgado: mayor nmero de bacterias en leo terminal.
Lactobacilus, enterococcus, bacteroides.
Intestino grueso: donde ms microorganismos hay. 10 exp6
anaerobios por 1 aerobio. Lactobacillus, enterococcus, bacteroides,
e.coli, clostridium difficcile, clostridium perfringens, candida albicans,
staphylococcus epidermidis, staphylococcus aureus.

5. Sistema urogenital:
La flora vaginal vara con la edad, el pH y la secrecin hormonal. Hasta la
menopausia predominan lactobacillus spp. Las hormonas cambian el pH y la
humedad.
En uretra anterior en hombres y mujeres hay staphylococcus epidermidis,
corynebacterium, enterococcus faecalis y e.coli.
6. Mucosa conjuntiva:
La flora escasa, lagrimas contienen lisozima que degrada peptidoglicn y es
enzima bacterioltica. Hay corynebacterium, neisseria, moraxella,
staphylococcus, streptococcus, haemophilus parainfluenzae.
Persistencia de flora normal
La flora debe resistir defensa del hospedero.
Barrido de organismos por corrientes de lquido adherencia a epitelios por
fimbrias y componentes de pared celular (gram + cidos teicoicos y
lipoteicoicos, gram LPS). Formacin de biopelculas.
Destruccin por fagocitos produccin de factores antifagocticos como
cpsulas y exopolisacridos como capa mucoide.

 Opsonizacin con anticuerpos produccin de barreras fsicas como

cpsulas. Formacin de biopelculas.
Beneficios de flora normal

Estimulacin de sistema inmune para produccin de anticuerpos

Exclusin de invasores, ya que usan el hbitat y los receptores adems
de producir antimicrobianos y consumir los nutrientes
Produccin de nutrientes. Ciertas especies como E.coli y bacteroides
producen vitamina K y vitaminas del complejo B. Mutualismo
Participacin en el metabolismo. E.coli y bacteroides favorecen
metabolizacin de hormonas y sales biliares. Mutualismo

Enfermedades asociadas a flora normal

El equilibrio puede romperse por:
A. Aumento de n de microorganismos hasta alcanzar masa crtica para
causar enfermedad
B. Traslado desde sitio original
C. Ruptura de barreras mecnicas por traumatismo
Esto produce una proliferacin e invasin de los microorganismos en tejidos
dando origen a una infeccin endgena (infeccin causa por organismos de
flora normal).

Concepto de patgeno oportunista: microorganismo que generalmente no es

patgeno, incluso puede ser de flora normal, pero que genera enfermedad
cuando coloniza regiones distintas a las que ocupa como parte de flora normal.
Ejemplo e.coli, bacteroides y pseudomonas.
Enfermedades:

Infecciones urinarias: e.coli y enterococcus faecalis

Peritonitis: bacteroides fragilis
Endocarditis bacteriana: streptococcus mutans
Diarrea y colitis pseudomembranosa: tratamiento con clindamicina suprime
a flora y se selecciona a clostridum difficcile.

Por lo general existen determinantes para que se produzcan: deficiencia del

estado inmune, diabetes, tratamiento con inmunosupresores o con corticoides,
antibiticos o ciruga.

Patogenicidad

Definiciones:

Patogenicidad: capacidad de producir enfermedad infecciosa.

Patgeno: organismo parasito capaz de producir enfermedad infecciosa.
Enfermedad infecciosa: cambio de la salud en hospedero que lo hace
incapaz de realizar su funcin normal debido a parasito.
Infeccin: crecimiento y multiplicacin de un parasito. La severidad vara de
acuerdo a naturaleza, ubicacin y n de microorganismos.
Virulencia: grado o intensidad de la patogenicidad. Depende de tres
factores:
Invasividad: capacidad de entrar y proliferar
Toxigenicidad: capacidad de producir sustancias qumicas que daen
o enfermen
Hipersensibilidad: respuesta inmune exagerada en segundo contacto.
Ejemplo alergia.

Determinantes de enfermedades infecciosas

Para causar enfermedad el patgeno debe: transmitirse (llegar), colonizar
(quedarse), crecer
(reproducirse y aumentar poblacin), evadir los
mecanismos de defensa.
1. Transmisin
El patgeno debe llegar a hospedero desde fuente o reservorio. Hay 3 tipos
de reservorios, humano (principal reservorio), animal (concepto de zoonosis,
enfermedad de hombre a animal y viceversa), ambiental (heces de origen
animal y humano, alimentos y agua contaminada).
Transporte hacia hospedero:
I.
II.

Horizontal:
Va area, se transporta suspendido
Transmisin por contacto
a) Directo: contacto fsico, persona a persona
b) Indirecto: a travs de intermediario inanimado (vehculo) y
animado (vector)
i.
Vehculos: utensilios, vasos, cigarros
ii.
Vector: artrpodos, vertebrados
Vector mecnico: acta como vehculo, organismo
vivo no infectado, funciona igual a inanimado.
Vector biolgico: el animal debe ser colonizado, el
bicho se desarrolla antes en animal y se transmite.
Vertical: de madre a hijo por gestacin, parto y amamantamiento.

2. Adhesin

La bacteria se establece en un sitio de entrada. Emplea estructuras de

adherencia llamadas adhesinas que se fijan a receptores especficos. Los
receptores del hospedero son carbohidratos o residuos peptdicos expuestos
en su superficie. Las adhesinas son cpsula, pared celular, fimbrias, LPS
para gram y acido teicoico y lipoteicoico para gram +.
3. Invasin
Se refiere a que patgeno se disemine por organismo, que penetre en tejido
y que penetre clulas.
Algunas bacterias ingresan a clulas que no son naturalmente fagocticas y
las obligan a engullirlas. Las protenas que inducen la fagocitosis son
invasinas que pueden ser secretadas o protenas de superficie.
Mecanismo:
Adhesin a superficie de clula
Induccin de reordenamiento en citoesqueleto
Se produce fagocitosis
En muchas bacterias participan sistemas especializados sistemas de
secrecin
Las invasinas:
Producen
destruccin
de
tejidos:
hialuronidasas,
neuraminidasas, estreptoquinasas, filoquinasa
Digestivos extracelulares: proteasa, nucleasa, lipasa
Lisis celular: coagulasa, hemolisinas.
4. Multiplicacin en hospedero

colagenasa,

Adaptacin del nuevo hbitat, debe acostumbrarse el metabolismo y

expresin gnica, para permitir la multiplicacin.
El crecimiento puede originar micro colonias o biopelculas.
Biopelculas:
Las biopelculas adoptan estructuras particulares. Para que se forme una
biopelcula esta debe cumplir dos requisitos, que no se cambie y que haya
corriente de lquido o aire.
Propiedades:
a) Proteccin contra defensas y predadores
b) Proteccin frente a desecacin, al estar envuelta en polisacridos se
hidratan
c) Proteccin frente a antimicrobianos, debido a baja tasa de
crecimiento (proceso vital lento entonces no se interrumpe),
penetracin pobre, inactivacin / neutralizacin.
d) Expresin gentica diferente: cambia fenotipo
e) Persistencia frente a sistemas de vaciamiento como liquido o aire

f) Distribucin espacial que favorece interacciones, basura de vecino

me sirve me acerco
g) Distribucin espacial y microambientes heterognea
h) Concentracin aumentada de nutrientes
El crecimiento puede generar:

Bacteremia: bacteria en sangre. Puede ser transitoria (no causa dao),

intermitente (por abscesos, bacterias que llegan una y otra vez),
continua (foco infeccioso intravascular, puede conducir a endocarditis.
Bacterias llegan a sangre y se asientan ah).
Septicemia: bacteremias donde los productos de desecho son txicos
para el hospedero
Shock sptico: infeccin arrolladora que presenta flujo sanguneo y
presin sangunea baja, los rganos no funcionan.

Mecanismos de patogenicidad bacteriana:

Virulencia: medida por LD50
1) Invasividad: capacidad para invadir y colonizar. Se cuantifica a travs de
ID50 (cantidad de microorganismo que se deben administrar a un grupo de
estudio para que la mitad este infectada, el lmite entre que infecta y no).
Ejemplo: salmonella entrica invade clulas epiteliales del intestino, es
encontrada por macrfago que la engulle y cree que la mata, se deja
engullir, pero llega a ganglio y es liberada matando a macrfago, llega a
sangre y se disemina.
2) Toxigenicidad: capacidad de producir toxinas. Las toxinas bacterianas se
clasifican en exotoxinas y endotoxinas. La accin negativa de las toxinas
lleva a intoxicacin.
Intoxicacin: enfermedad que resulta de la entrada de una toxina.
Las toxinas pueden producir enfermedad aun cuando el microorganismo
est ausente. Las toxinas bacterianas son muy potentes, presentan
actividad biolgica an muy diluidas. Actan en sitios alejados del punto
original de invasin y crecimiento del patgeno que las produce.
Exotoxinas:
Pueden ser clasificadas en base a:
I.
Las clulas o tejidos sobre los que actan (enterotoxinas,
neurotoxinas).
II.
Su mecanismo de accin (toxinas que adp-ribosilan)
III.
Sus efectos biolgicos (toxina diarreica, toxina pirgena)

La produccin de exotoxinas es generalmente especfica para una especie

particular (ej.clostridium titani produce toxina del ttano).
Ejemplo de toxina con 3 clasificaciones: toxina del clera, es enterotoxina que
adp-ribosilan y causa diarrea.
En general estn compuestas por dos subunidades (AnBm), la subunidad con
actividad enzimtica es la A y la que es responsable de la unin de la toxina a
receptor es B. Puede haber 2 A5B.
A este grupo pertenecen toxinas como del clera, la toxina diftrica, tetnica y
de Shiga.
Mecanismos de intoxicacin: formar poros, actividad enzimtica proteoltica,
romper receptor de superficie, generan seales, entran por endocitosis y
actan sobre blancos intracelulares, inyectan toxinas directamente a clula.
Endotoxinas:
Son LPS de gram- que son liberados cuando la bacteria explota. Est formado
por tres fracciones el lpido A, el core y antgeno O expuesto. El lpido A es el
toxico.
La liberacin de endotoxina produce fiebre, leucopenia (menos glbulo blanco),
hipoglicemia, hipotensin, activacin del complemento, coagulacin
intravascular diseminada y liberacin de factor de necrosis tumoral. Todo esto
se llama shock endotoxico.
No es bueno consumir antibiticos bacteriolticos con gram -.

Comparacin endotoxina y exotoxina:

Exotoxina
Protenas secretadas y difusibles
Gram + y Termolbiles (se inactivan con calor)
Antignica. Produccin de anticuerpos
protectores que protegen contra
accin toxica de toxina.
Se puede generar un toxoide
Toxicidad elevada
Especificidad elevada
Actividad enzimtica

Endotoxina
LPS
Gram Termoestables (no pierde actividad al
calentarse)
Antignica. Produccin de anticuerpos
no protectores, no protegen contra
accin toxica de toxina.
No se puede generar un toxoide
Toxicidad baja
Especificidad baja
No actividad enzimtica

Ocasionalmente pirgenos

Gran actividad pirognica

Toxoide: toxina que ha sido tratada qumicamente o con calor para reducir su
efecto toxico pero de manera que conserve efecto antignico. Uso en vacunas.
3) Hipersensibilidad: reaccin exagerada como consecuencia hay lesin tisular.
La principal diferencia entre las reacciones radica en la naturaleza de la
respuesta inmunitaria. Las reacciones de hipersensibilidad se clasifican en 4
grupos principales:
Tipo 1: alergias.
Tipo 2
+ Rpido
Todas tienen que ver
Tipo 3
con
produccin
de
Tipo 4
+ Lento
anticuerpos.
Los factores de virulencia:
Cualquier cosa que facilita causar una infeccin.

Molcula pequea que la

bacteria
secreta
para
captar hierro.

Patognesis viral
Mecanismos de generacin del
dao por una infeccin viral.
Los factores que intervienen en el desarrollo de la patognesis viral:

Dependientes del virus: inherentes a la estructura viral. Especificidad y

cantidad de inoculo viral.
Dependientes del ambiente: temperatura, humedad, salinidad, pH,
ventilacin.
Dependientes del hospedero: raza, sexo, estado inmune, estado
nutricional, que definen la resistencia o susceptibilidad.

Patogenia a nivel celular:

A menudo es tan caracterstico que permite tener una idea del virus que lo
produce.
Principales efectos cito-patolgicos:
1. Lisis celular
Se debe a detencin de la sntesis de macromolculas por algunas protenas
virales. Durante la fase tarda del ciclo replicativo, la acumulacin de
grandes cantidades de protenas capsulares puede producir la inhibicin
general de los procesos de biosntesis de macromolculas tanto virales
como celulares, produciendo liberacin de virones y lisis.
2. Fusin celular
Ciertos virus codifican y poseen en su estructura protenas que fusionan
membranas celulares. La presencia de estas en la superficie de las clulas
infectadas o la presencia de partculas virales, entre dos clulas vecinas
permitir la fusin originando clulas multinucleadas que se llaman
policariocitos o sincicios.
3. Expresin de protenas y antgenos
Durante la infeccin viral, en la clula aparecen y desaparecen protenas
tanto celulares como virales, protenas que tienen que ver con sistema
inmune. En la infeccin por virus con envoltura, aparecen en la superficie de
la clula infectada las protenas de la envoltura. Ciertos adenovirus y virus
papiloma pueden inhibir la expresin de protenas celulares, como las
glicoprotenas de MHC.

4. Cambios morfolgicos
Algunas protenas virales y otras celulares, inducidas durante la infeccin,
pueden actuar sobre citoesqueleto, haciendo que la clula se torne
redonda, como con herpes simplex y adenovirus. Las clulas que poseen
cilios, como las del tracto respiratorio, pierden su funcionalidad por virus
influenza.
5. Cuerpos de inclusin
Estructuras que aparecen durante la infeccin y son insolubles. En algunos
casos podra corresponder a sitios de agregacin de virones. Poseen la

propiedad de teirse con colorantes cidos o bsicos, y presentan una

localizacin intracitoplasmatica y /o nuclea y su forma de organizacin
guarda relacin con el tipo de virus y es de utilidad en diagnstico. Algunos
pueden ser producidos por bacterias intracelulares y sustancias toxicas.
6. Proliferacin celular
Ciertos virus inducen la sntesis de ADN celular y determinan que las clulas
infectadas proliferen antes de provocar su destruccin. Ciertas protenas
virales inactivan a las protenas de control de proliferacin como p53 y
retinoblastoma. Ejemplo verrugas en virus papiloma.
7. Alteraciones cromosmicas
Virus pueden provocar cambios a nivel nuclear, que conducen a la
desintegracin de la cromatina de las clulas infectadas, ejemplo herpes
simplex.
En otros casos las alteraciones son sutiles que no se detectan si no por
metodologas moleculares.
Los virus que se replican a nivel nuclear pueden afectar la integridad del
ncleo tanto de la cromtica como de la secuencia de ADN. En el caso de la
secuencia del ADN es porque el material gentico de algunos virus se
integra dentro del material de la clula infectada causando mutaciones.
8. Transformacin celular
La clula se comporta como clula cancerosa que prolifera y genera
tumores. Virus ADN y los retrovirus pueden integrar el ADN viral durante la
replicacin en el genoma generando clulas transformadas. Ocurre en vivo
y en vitro. Las clulas transformadas por virus, presentan ADN viral
integrado al ADN celular en forma permanente, y tambin pueden expresar
ARN y antgenos virales.

Patogenia a nivel del individuo:

A. Fuente de contagio: el origen de las enfermedades generalmente son otros
humanos, tantos sintomticos como asintomticos. Los sintomticos liberan
ms cantidad de virus pero generalmente estn aislados, por el contrario
los asintomticos liberan menos cantidad de virus pero hay ms posibilidad
de contagio. Las infecciones a partir de animales son poco frecuentes
(rabia, dengue, influenza, VIH, rubeola de vacas, sndrome pulmonar agudo
por virus andes).
B. Puertas de entrada: los virus pueden ingresar a travs de infeccin de uno o
varios tejidos. Es fundamental para que un rgano constituya una puerta de

entrada, que las clulas de estos tengan receptores para permitir la

adsorcin y penetracin de virus. Las puertas de entrada tambin
representan barreras defensivas contra las infecciones, y para activar como
sitio de ingreso del virus tienen que estar alteradas.
C. Vas de diseminacin: el virus puede permanecer en la puerta de entrada o
diseminarse. Las principales formas de diseminacin son:
a) Local: ejemplo bronconeumona por virus respiratorio sincicial,
verruga por virus papiloma.
b) Sistmica:
Sangunea: sarampin
Neural: rabia
Vertical: citomegalovirus
D. rganos blancos: la infeccin viral debe alcanzar los rganos que tienen
receptores para los virus infectantes, para poder replicar en sus clulas. As
se originan las manifestaciones propias de la enfermedad.
Modelos de infecciones virales:
El destino final est determinado por la interaccin de los factores antes
mencionados, pudiendo presentarse las siguientes formas evolutivas:
A. Ausencia de infeccin: no hay receptores
B. Infeccin aguda: es limitada en el tiempo, el virus es eliminado y el husped
se recupera. A veces puede seguir una evolucin grave y producir la
muerte. Puede presentarse con o sin sntomas. Ejemplo: resfro comn por
rinovirus, laringitis por virus parainfluenza, diarrea por rotavirus.
C. Infeccin persistente: despus de la infeccin inicial, asintomtica o
sintomtica, el virus completo o su genoma se mantienen en el organismo
por tiempo prolongado con o sin manifestaciones clnicas. Segn su
condicin o estado replicativo puede ser:
I.
Latente: el virus permanece oculto en el organismo, pudiendo
reactivarse una o ms veces. Tanto la primo-infeccin como las
reactivaciones pueden ser con o sin manifestaciones clnicas.
II.
Crnica: el virus infecta en forma clnica o inaparente en
multiplicacin continua, con o sin integracin al genoma celular.
Puede demorar aos en producir manifestaciones clnicas. Ejemplo:
hepatitis crnica por virus hepatitis B, rubeola congnita y VIH.
III.
Lenta: la primera infeccin generalmente es asintomtica y el virus
no es detectable. Aos despus se manifiesta como un cuadro
severo, que en meses lleva a la muerte.
D. Infeccin transformante: el virus es capaz de infectar las clulas, pero no
puede producir partculas virales que implique destruccin celular.
Generalmente el genoma viral est presente en la clula, integrado o

episomal (separado, especie de plsmido), y solo parte de sus genes se

traducen en protenas virales. Estas originan cambios en las propiedades
celulares o transformacin celular, a travs de la interaccin con genes y
protenas celulares, originando un tumor benigno o maligno. Ejemplo:
verruga por virus papiloma2, carcinoma cervico uterino por virus papiloma
16-18.

Inmunidad
Componentes:
Memoria
Componentes:
barreras
celulares
y
quimicas
Componentes:
protenas sangre
Componentes
:
celulas

Primer contacto: innata+ adquirida

Segundo contacto: innata + adquirida
mejorada

Innata
No
Piel,
mucosa
epitelial,
qumicos
antimicrobianos (ej
acidos grasos)
Complemento
y
otros
Fagocitos, Nk

Adaptativa
Si
Linfocitos en epitelio,
anticuerpos
secretados
en
epitelios
Anticuerpos
Linfocitos

La especificidad de
la
respuesta
inmune innata es
reconocer
bsicamente
estructuras
compartidas
por
grupos
grandes,
como bacterias de
virus y a lo ms
gram+ de -.

Inmunidad innata:
Resistencia natural:

Ausencia de receptores
Temperatura del hospedero: de temperatura puede inhibir crecimiento
bacteriano
Ausencia del sitio blanco de las toxinas
Nutricin: malnutricin baja produccin de anticuerpos y disminucin de la
respuesta celular. Una dieta particular puede favorecer a un
microorganismo.
Edad: viejo y bebe
Estrs: funcin disminuida del sistema inmune

Epitelios:

Barrera fsica: microorganismo no pasa por entre medio de clulas.

Barrera fisicoqumica: se producen molculas antibiticos locales
como defensinas y catelicidinas.
Barrera fisicobiologica: muerte de microbios y clulas infectadas por
linfocitos intraepiteliales.

Piel:

Capa de clulas queratinizadas impiden la entrada

Descamacin se remueven clulas
Sequedad
Flora normal es barrera biolgica contra colonizacin
Grasa liberado por glndulas sebceas y forman una pelcula protectora
contra adherencia y colonizacin
Lavado

Barreras qumicas
Molcula
Lisozima

Procedencia
Suero, saliva, sudor,
lagrimas
Suero y mucosas

Naturaleza
Protenas

Actividad
Lisis bacteriana

Glicoprotena

B-lisina
Lactoferrina,
Transferrina
Complemento

Plaquetas
Suero, sudor, tejido

Pptido catinico
Glicoprotena

Unin
a
algunas
bacterias
Bactericida
Bacteriosttico

Suero

Citoquinas

Distintas clulas

Lpidos,
carbohidratos,
protenas
Protenas

Fibronectina

Bacterioltico,
opsonina,
quimiotactico
Modulacin
de
la
actividad del sistema
inmune

Clulas: barreras biolgicas

A. Fagocitos (macrfagos y neutrfilos)
B. Nk:
No atacan: cuando hay molecula ubiquito+ MHC 1
Atacan: solo al haber ubiquito. Virus quita MHC1
Inmunidad innata contra bacterias extracelulares
A. Activacin del complemento
Protenas del suero, saliva y lquido gingival y de superficie celular que
interactan, en forma altamente regulada para generar destruccin de
microbios.
Protenas de C1 a C9, pueden romperse por protelisis en soluble y unido a
superficie
Tres mecanismos de activacin: Final comn de tres rutas:

Activacin del complemento

Activacin C5 protelisis en C5a y C5b
C5b atrae a C6 y juntos llaman a C7,C8,C9n
Complejo Mac, hoyo a membrana, bacteria
estalla

Ruta clsica
Ruta alternativa
Ruta de las lectinas

1. Ruta clsica: requiere que el bicho sea reconocido por anticuerpos. Es

respuesta inmune adaptativa.
C1 se activa por unin a anticuerpo
C1 hidroliza a C2 para dar C2a+C2b y tambin a C4 para dar
C4a+C4b
C2b y C4b se unen y forman C2bC4b llamado C3 convertasa que se
une a membrana
C3 convertasa rombe C3 para dar C3a y C3b
C3b se une a C2bC4b (C3convertasa) y forma C2bC3bC4b que se
llama C5convertasa
C5convertasa atrae y rompe C5 para dar C5a y C5b
C5b se une a membrana y atrae a C6,C7,C8, C9n
C3a y C5a atraen otros componentes del sistema inmune (quimiotaxis)
2. Ruta alternativa
C3 se hidroliza espontneamente en 2 fragmentos originando C3a y C3b,
C3b se pega a membrana y se junta con 2 protenas del suero, y se
forma C3 convertasa alternativa que rompe C3 en a y b. El C3b se une a
C3 convertasa alternativa y se forma C5 convertasa alternativa que
rompe a C5 en a y b, agarra a C5b y llama a C6, etc.
3. Ruta lectinas
Es dependiente de lectina, protena capaz de reconocer y unirse a
azucares. Actan como seal para inducir la produccin de cascada. C1
se une a lectina y sigue.
Otras funciones del complemento:

Facilitar fagocitosis por opsonizacion: C3b

Quimiotaxis C5a y C3a

B. Inflamacin
C5a sirve de seal que atrae a mastocitos que libera histamina produciendo
una vasodilatacin por esta secrecin paracrina. Las clulas endoteliales se
separan y a travs de ellas saldrn neutrfilos. Las clulas endoteliales
expresaran unos marcadores de superficie que les permiten ser reconocidas
por neutrfilos y luego pasan por diapdesis o extravasacin.

Caractersticas:

Rubor:
aumento
de flujo
sanguineo
en zona

Calor:
aumento
flujo
sanguineo y
pirogenos

Dolor:
destruccion
local de tej
que afecta
a neuronas
del dolor

Turgor:
aumento de
fluido
extravascul
ar e
infiltracion
de
fagocitos.
Es
hinchazn.

Exudado inflamatorio:
Componente
Histamina,
postraglandinas
Complemento, lisozima
Pirgenos
Anticuerpos y linfocitos
Neutrfilos y macrfagos

Funcin
Aumento de permeabilidad y del flujo sanguineo
Aumenta actividad de fagocitos y se promueve
destruccin celular
Causa fiebre
Ejercer respuesta adquirida
Ingesta y destruccin del agente extrao

C. Fagocitosis
Macrfagos y neutrfilos engullen partculas grandes envolvindolas en
proyecciones de membrana, la interiorizan y la meten a fagosoma
unindola con oxido ntrico y especies reactivas de oxigeno adems de
enzimas lisosomales como nucleasas y proteasas.
Quienes realizan fagocitosis?

Monocitos

Neutrfilo

vida media larga

3-7 % del total de leucocitos
fagocitan, los procesan y se convierten en CPA,.

vida media corta

30-70 % del total de leucocitos
fagocitan suicidandose pues escupe su ADN y enz hidroliticas
Generan pus .

Activacin del sistema inmune innato

PAMPs:
Patrn molecular asociado a patgenos
Estructuras similares exclusivas de microorganismos

 Son esenciales para supervivencia

Reconocidos por receptores de nuestras celular (PRR) receptores de
reconocimiento de patrones
Ej: peptidoglicn, lpido A, flagelina, ARNss.
Quin tiene PRR? Neutrfilos, macrfago, clulas dendrticas, clulas
endoteliales, clulas epiteliales de mucosa.
Activacin de respuesta inmune adaptativa:
Mediante clulas presentadoras de antgenos profesionales:
Caractersticas:

Expresin de MHC2
Internalizan antgenos por endocitosis, fagocitosis o endocitosis mediada
por receptores
Tienen maquinaria proteoltica para romper antgenos por ruta endocitica,
los fragmentos se unen a molculas del MHC 2 y se envan a superficie,
entonces MHC2 + pedacito de microorganismo se muestran en superficies
junto con molculas co-estimuladoras y de adhesin.

Qu clulas son?: clulas dendrticas, macrfagos (fagocitos profesionales),

linfocitos B
MHC2
Es realizado por APC. La molecula asociada es CD4 que identifica e interactua
con MHC2. Se activa respuesta inmune adaptativa mediante Thelper, un
linfocito reconoce a antgeno, la parte comn reconoce a MHC2 y la parte
distinta a antgeno.
MHC1
Clulas nucleadas. Clulas estn permanentemente mostrando hacia afuera
protenas que se sintetizan dentro de la celula, para que el sistema inmune
reconozca esas mismas clulas como propias. Cuando estas clulas son
infectadas, las protenas sern rotas por proteosomas y fragmentos van a RE y
se unen a MHC y se muestran.
Diferencias
A quien estimula
Quien posee
De donde viene antigeno
Donde
ocurre
presentacin
antigenos

de

MHC2
THCD4
APC
FUERA
Ganglios linfaticos

MHC1
TCCD8
TODOS
DENTRO
Todos lados

Respuesta inmune adaptativa

Caractersticas de sistema inmune adaptativo:

Tolerancia: no reacciona frente a antgeno propio
Memoria: ms rpido y efectiva ante exposiciones subsecuentes
Especificidad: las clulas inmunes reconocen y reaccionan con molculas
individuales por contacto directo
Respuesta humoral:
Mediada por anticuerpos (AMI). Sintetizadas por clulas plasmticas que son
una forma especializada de linfocito B.
Activacin de linfocito B:

Seleccin clonal: activacin del linfocito por contacto con el antgeno.

Eleccin del primer linfocito.
Expansin clonal: proliferacin de linfocitos b activado antes de
fabricar anticuerpos. Diferenciacin de linfocito B a celula plasmtica
que se dedica a fabricar anticuerpos y tambin se generan linfocitos
de memoria.

Antgenos:

Antgenos: sustancia que reacciona con molculas de anticuerpo y con

receptores celulares de antgenos
Epitopos: la porcin del antgeno que reacciona con los anticuerpos y/o
receptores de linfocitos B o T

Anticuerpos:

IgM pentmero. Circulacin. Principal anticuerpo en suero en 1 contacto

IgA dimero. Mucosas, leche materna
igG circulacin, todo el cuerpo y bebe. Principal anticuerpo en suero en 2
contacto
igE piel y mucosas
Funciones anticuerpo:
I.
II.
III.
IV.
V.
VI.

Reduce el dao a hospedero producto de respuesta inflamatoria

Generacin de oxidantes
Inmunomodulacion
Opsonizacion
Activacin complemento
Neutralizacin directa de virus y toxinas

Citotoxicidad mediada por anticuerpos:

Ejecutada por Nk, reconoce a celula infectada con anticuerpos. Posee granulos
de perforina y grancima que degrada blancos intracelulares.

Respuesta celular:
Inmunidad mediada por clulas (CMI): participan T efectoras. Su activacin se
debe al encuentro con el antgeno y comienza su proliferacin hasta T
efectoras o T de memoria.
Citotoxicidad:
a) Via intrnseca de apoptosis: desgranulacion de linfocito Tc, se libera
perforina y grancima. Se induce la apoptosis, activando la via de las
caspasas.
b) Via extrnseca de la apoptosis: el Tc expresa en su superficie una molecula
ligando de Fas, Fas es receptor ubicado en todas las clulas y cuando es
activado recluta caspasas y activa apoptosis.
Citoquinas:
Barreras qumicas. Son protenas de bajo peso molecular. Mediadores locales
que participan en comunicacin paracrina.
Caractersticas:
Pleiotropicas: una citoquina puede actuar en ms de un tipo celular. Una
citoquina sobre una celula puede estimular distintas cosas.

 Redundantes: varias citoquinas distintas tienen la habilidad de llevar a cabo

la misma funcin
Multifuncionales: una misma citoquina regulan varias funciones diferentes
Las citoquinas entre ellas son antagnicas y sinrgicas.
Existen 3 grupos:
1) Que regulan la respuesta inmune innata: se producen por macrfagos. IL,
TNF, interferon1
2) Que regulan la respuesta inmune adaptativa: se producen por linfocito
Th. Funcin de proliferacin de linfocitos B y T. Hay IL y interfern 2
3) Que estimulan la hematopoyesis: producidas en la medula osea.
Estimulan el crecimiento de leucocitos inmaduros. IL y Fsc (factor
estimulador de colonias).
Pueden tener efectos sistmicos:

Hipotlamo: causa fiebre

Hgado:
Inducir hipoferremia
Aumenta captacin de hierro en hepatocitos
Aumenta sntesis de protenas del complemento y protenas de
fase aguda
Disminuir sntesis de albumina (nutriente para microorganismos)
Medula osea: estimular produccin de globulos blancos

Superantigenos: generalmente toxinas que interactan con un gran n de Th

diferentes, lo que genera una respuesta inmune exagerada (inflamacin y
destruccin tisular).
El superantigeno funciona independiente de la presentacin de antgeno.
Funciona como puente entre MHC2 y receptor de infocito T de manera que lo
reconozca sin encajar.

Resumen:

Antimicrobianos
Generalidades:

Esterilizacin: clulas vivas, esporas y virus son destruidos o removidos de

un objeto. Eliminacin total.
Desinfeccin: proceso de eliminar, inhibir o remover microorganismos.
Desinfectante: agente generalmente qumico utilizado para desinfeccin,
normalmente a objetos inanimados. Un desinfectante no necesariamente
esteriliza.
Antisptico: agente utilizado para desinfeccin sobre tejido vivo.
Ejemplos:
Alcohol: desinfectante y antisptico
Povidona: antisptico
Cloro: desinfectante
Sanitizacin: reducir la poblacin de microorganismos a niveles seguros por
los estndares de salud.

Agentes antimicrobianos fsicos esterilizantes:

o

Calor: desnaturacion de protenas y acidos nucleicos, destruye membrana.

Hmedo: 20 min a 121 C. Autoclave, olla a presin. Esteriliza medio
de cultivo. Menos temperatura debido a presin.
Seco: 2 hrs a 180 C. Horno. Instrumental quirrgico y material de
laboratorio.
Radiacin: dao a ADN
Uv: superficies, material desechable
Gamma

Agentes antimicrobianos qumicos desinfectantes:

a.
b.
c.
d.

Alcoholes, fenoles, sales de metales pesados: desnaturan protenas

Agentes oxidantes: oxidan grupos SH de las protenas
Agentes alquilantes: sustituyen los atomos de H por radicales alquilo
Detergentes: se meten en membrana

Actividad antimicrobianos es afectada por:

1. Tamao poblacin: un mayor numero de bichos demoran mas en morir
2. Composicin de poblacin: varian mucho en sensibilidad
3. Concentracin o intensidad de antimicrobiano: un agente mas concentrado
elimina mas rpido. Excepto etanol 95% versus 70% pues se evapora mas
rpido
4. Duracin de exposicin: mas tiempo aumenta n microorganismos muertos
5. Temperatura: aumenta efectividad al aumentar temperatura
6. Medio ambiente local: el medioambiente lo puede proteger de la accin del
agente
Generalidades sobre antimicrobianos:

Bacteriostticos: inhiben el crecimiento. El sistema inmune debe eliminar al

bicho. Detienen la proliferacin, no los mata.
Bactericidas: mata sin lisar. No se requiere del sistema inmune. Aumenta
nmero de clulas muertas.
Bacteriolticos: matan a bichos por lisis.

Requisitos para un antimicrobiano

Potencia biolgica: se refiere a la menor concentracin capaz de tener la
accin requerida
Especificidad: capacidad de unin a un sitio especifico de la bacteria.
Que hace el antimicrobiano a la bacteria que lo mata, donde funciona,
ejemplo en membrana
Toxicidad selectiva: actividad mxima sobre el microorganismo sin
afectar al hospedero. Bala mgica.
Antecedentes histricos:
Paul Erlich: creo el salvarsn que poda curar la sfilis
Alexander Fleming: antibiticos. Hongo
crecimiento de staphylococcus aureus.

penicillum

notatum

impeda

el

Definiciones:
Antimicrobiano: agente que acta sobre microorganismos inhibiendo su
crecimiento o causando muerte.
Antibitico: sustancia natural producida por el metabolismo de los organismos
que poseen propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos.
Pueden ser:

Biolgicos: sintetizadas por organismos vivos. Ejemplo penicilina y

cloranfenicol
Semisintticos: modificacin qumica de antibiticos naturales. Ejemplo
ampicilina
Sintticos: sulfas y quinolonas

Evaluacin de susceptibilidad a un antimicrobiano

Cuan sensible es un microorganismo frente a un antimicrobiano. En el
laboratorio se puede estudiar desde una muestra biolgica. La susceptibilidad
a antimicrobianos, junto con la identidad de bacteria aislada y ciertos factores
del hospedero, son las bases para una terapia antimicrobiana adecuada.
Pruebas susceptibilidad in vitro:

Test por dilucin

Test por difusin

Se realizan segn normas estandarizadas (CLSI) para que sean validos en

cualquier parte. Qu es lo que se mide cuando se hacen estas pruebas?
a. Concentracin inhibitorias minima (CIM): menor concentracin de
antimicrobianos capaz de inhibir el crecimiento bacteriano luego de 18 a
24 horas de incubacin
b. Concentracin bactericida minima (CBM): menor concentracin capaz de
reducir la densidad de poblacin bacteriana en un 99,9% (por
estadsticas).
Antibiograma por dilucin:
Da un resultado cuantitativo que permite determinan CIM. En medio liquido
(dilucin en caldo) o en medio solido (dilucin en agar). Es complejo y caro.
Hago una dilucin seriada, lo incubo con microorganismos y veo si se vuelve
turbio. Buscamos la cantidad mas baja de antibitico que inhibe el crecimiento
del microorganismo.

Antibiograma por difusin tcnica de kirby-bauer:

Ms usado. Prctico y sencillo. Permite analizar una gran cantidad de
antibiticos al mismo tiempo y en las mismas condiciones. Es resultado
cualitativo (sensible o resistente).
Tengo un cultivo, hago una siembra en una placa, se ponen discos de papel
esteriles impregnados con antimicrobianos estndar, que va a difundir
inhibiendo o no el crecimiento.
Antibiograma por difusin:
Combina difusin y dilucin para determinar la CIM. Tiritas se forma una zona
elptica de inhibicin del crecimiento y la CIM corresponde al punto donde el
rea de inhibicin del crecimiento intercepta con la tira. Es cuantitativo.
Actividad antimicrobiana in vitro depende de:

Ph del medio de cultivo: antibiticos son activos a Ph acido

(nitrofurantona) y ph alcalino (aminoglucosidos).
Componentes del medio del cultivo: extracto de levadura antagoniza a
sulfanamidas
Estabilidad del medicamento: algunos antibiticos se inactivan a la
temperatura de cultivo 37. Ejemplo clortetraciclina.
Tamao del inoculo: si hay muchas bacterias la susceptibilidad es menor
y puede aparecer mutantes.
Tiempo de incubacin: si es muy breve los microorganismos no mueres,
si es muy largo, pueden aparecer mutantes.

Actividad antimicrobiana in vivo

Hay que considerar la relacin con el hospedero.
hospedero

antibiotico

microorganis
mo

Factores que afectan:

1. Estado de la actividad metablica de los microorganismos: cmo viven
ms lento, mueren ms lento pues el antimicrobiano se metaboliza ms
lento.

2. Distribucin del medicamento en los diferentes tejidos y rganos:

algunos medicamentos no penetran al SNC
3. Localizacin de los microorganismos: ser parsitos intracelulares,
dificulta la accin antimicrobiana
4. Sustancias que interfieren con medicamento: puede ser inactivado por
condiciones ambientales (pH) o fijado por protenas sanguneas o
tisulares.

Antibiticos y resistencia
Definiciones:
Quimioteraputico: qumico que puede inhibir el crecimiento o destruir
microorganismos.
Clasificacin de los antibiticos:

Segn su espectro de accin:

Amplio espectro: gram+ y -. Ejemplo tetraciclina. Afectan a flora
normal
Espectro reducido: sobre un nico grupo. Ejemplo vancomicina para
gram+

Segn su mecanismo de accin:

Alteran o inhiben la biosntesis del peptidoglicn
Afectan permeabilidad de membrana
Inhiben sntesis de protenas
Actan a nivel del material gentico
Interfieren con la biosntesis del cido tetrahidroflico

Resitencia:
Puede tener dos orgenes:

Intrnseca: puede ser porque la bacteria no tiene la molcula o reaccin

enzimtica que es el blanco del antibitico. O el antibitico no puede
ingresar al interior de la bacteria. Es una caracterstica especieespecfica y gnero-especifica.
Adquirida: debido a adquisicin de genes por transferencia horizontal, o
por mutacin de algunos genes (generalmente genes de la protena
blanca). Es una propiedad especfica de cada cepa, pues no todas las
bacterias son transformables.

Orgenes de la resistencia adquirida:

Antibiticos derivan de bacterias y hongos del suelo. La flora del suelo

evoluciono, mediante mecanismos de resistencia que son naturales, anteriores
al uso clnico. Las bacterias pueden transmitirlos horizontalmente. Los genes
esenciales para el funcionamiento de la bacteria (house keeping) pueden
mutar.
La resistencia bacteriana depende de:

El agente antimicrobiano
La bacteria
El mecaniso de resistencia

La resistencia se puede cuantificar: como un valor de CIM. Cuando la

resistencia se adquiere por mutacion la CIM aumenta 3 a 5 veces, pero cuando
se adquiere por transferencia horizontal de genes, aumenta entre 50 a 100
veces.
Clasificacin de los mecanismos de resistencia:

Modificacin qumica del antibitico: ejemplo degradarla o romper enlaces.

Modificacin qumica de la molcula blanco: hacer algo para que el
antibitico no la reconozca
Disminucin de la disponibilidad intracelular del antibitico: antibitico no
entra pues bacteria se hace impermeable, o por expulsin.
Establecimiento de una ruta metablica alternativa.

Mecanismos de accin y resistencia de antibiticos:

1. Que inhiben la sntesis del peptidoglicn
A. B lactamicos
a) Penicilinas
b) Cefalosporinas
c) Carbapenemas y monobactamas
d) Inhibidores de B lactamasas
B. No B lactamicos
a) Fosfomicina y cicloserina
b) Bacitracina y glicopeptidos
B lactmicos:
Estructura: anillo betalactamico que es parte activa
Mecanismo de accin:
Es bacterioltico. Subunidades de peptidoglicn se envan a pared,
enzimticamente se rompen algunos enlaces (entre azucares y aa), as se
agregan subunidades nuevas y se recomponen los enlaces mediante

transpeptidasas. Se inhiben las transpeptidasas, se debilita la pared y la

bacteria responde sintetizando ms pares, se vuelven a romper enlaces, la
bacteria se revienta.
Clasificacin:
a) Penicilinas
Penicilinas naturales: penicilina G (bencilpenicilina) y penicilina V
(filoximetilpenicilina).
Penicilinas resistentes a B lactamasas: meticilina, isoxazolil penicilinas
(oxacilina, cloxacilina).
Aminopenicilina: ampicilina y amoxicilina
Penicilinas antipseudomonas: carboxipenicilinas (carbenicilina)
b) Cefalosporinas
1 naturales: cefazolina, cefadroxilo
Al
aumentar
2 cefamandol, cefprozilo
generacin
3 cefoperazona, ceftriaxona
disminuye funcin
4 cefapima, cefpirona. Mas estables frente a B lactamasas
contra gram + y
c) Carbapenemas: meroperem
aumenta
contra
Monobactamas: aztreonam
d) Inhibidores de B lactamasa: acido clavulnico, sulbactam. Malos antibiticos
por si solos, se usan con otro B lactamico. Ejemplo: amoxicilina + acido
clavulamico.
Qu es B lactamasa? Resistencia antibiticos. Bichos producen enzimas
que es capaz de romper anillo lactamico.
Toxicidad:
Es selectiva pues no tenemos pared ni enzimas de biosntesis. Los efectos
adversos mas comunes son alergia, diarrea, convulsiones, disfuncin
plaquetaria,efecto disulfiram con alcohol presente en cefalosporinas de 3,
metronidazol y venzo diazepinas.
Mecanismos de resistencia:

Modificacin qumica del antibiotico: B lactamasas degradan al

antibiotico. Las B lactamasas son un gran nmero de enzimas agrupadas
por familias (TEM, SHV, OXA) de acuerdo al gen que las codifica.
Diferencias entre b lactamasas:
Gram -

Gram +

Periplasmaticas

Extracelulares

Constitutivas (se expresan siempre)

Inducibles (se expresan en presencia

de antibiotico)

Penicilinas = cefalosporinas

Mas activas contra penicilinas que

cefalosporina

Modificacin qumica del antibitico: mutaciones en transpeptidasas o

por adquisicin de genes que las vuelven resistentes a meticilina
(ejemplo MRSA).

No B lactamicos:
Clasificacin:
a) Que inhiben enzimas biosinteticas:
Fosfomicina: bloquea formacin del acido n-acetilmuramico
D-cicloserina: inhibe incorporacin de D-alanil-D-alanina al
peptidoglicn.
Resistencia: modificacin qumica de la molecula blanco por
mutaciones espontneas.
b) Que se combina con molcula carrier
Bacitracina: es nefrotxico. Se sintetiza la subunidad del
peptidoglicn unido a lpido bactoprenol que sufre flipflop y la
subunidad queda mirando a extracelular (gram +) o a periplasma
(gram-). La bacitracina bloquea el flipflop, ola unin de subunidad con
bactoprenol.
Resistencia: disminucin de la disponibilidad intracelular y
establecimiento de ruta alternativa.
c) Que se combina con sustratos de pared:
Vanomicina: se une a subunidad del peptidoglicn, impide que llegen
trasnpeptidas o transglucosidasas pues no hay espacio.
Resistencia: modificacin qumica de la molcula blanco, se cambia
el ltimo aa y vancomicina ya no se puede unir.
2. Que afectan permeabilidad de membrana
Pptidos cclicos: polimixina B y E. Son nefrotoxicos y neurotxicos. Sus
aminoacidos poseen carga negativa y son hidrofbicos, se acerca a
bacteria, se encaja en membrana y luego forma poro.
Resistencia: disminucin de carga negativa de la superficie bacteriana
3. Que afectan la sntesis de protenas
A. Subunidad 30 S
a) Aminoglicsidos
b) Tetraciclinas
B. Subunidad 50S
a) Macrlidos
b) Lincosamidas
c) Cloranfenicol

d) Oxazolidinonas
Subunidad 30S:
a) Aminoglicosidos
Estreptomicina, espectinomicina, neomicina, gentamicina. Azucares
complejos con grupos aminos NH y OH que interactan con protenas
del ribosoma y ARNr.
Accin:
Se unen a secuencias especificas del ARNr 16 S
Bloquea formacin del complejo de iniciacin ( el complejo es
30S mas primer ARNt y factores de iniciacin, eso se une a ARN,
en secuencia especifica que es reconocido por subunidad menor
que se llama secuencia de unin al ribosoma.
Produce lectura errnea del mensaje y se forma una protena
defectuosa
Bactericida. Unin irreversible
Resistencia: modificacin qumica del antibiotico por acetilacin,
fosforilacion, metilacin. Cuando el antibiotico es modificado
disminuye su disponibilidad intracelular.
b) Tetraciclina, oxatetraciclina
Accin:
Se unen a 30S y blouean insercin de aminoacil-tRNA (que trae
nuevo aa) a sito A.
Reversible bacteriosttico
Resistencia: disminucin de disponibilidad intracelular, por bombas
de expulsin dependientes de energa inducibles. Tambien hay
modificacin de molecula blanco es decir modificaciones covalentes
en ARNr de subunidad pequea.
Subunidad 50:
a) Macrlidos:
Eritromicina, claritromicina, azitromicina, nidecomicina, miocamicina.
Accin:
Se unen reversiblemente a subunidad 50S
Bloquea transpeptidacion (formacin enlace peptdico) y
translocacin (desplazamiento de ribosoma a lo largo del
ARNm)
Produce errores en lectura y liberacin de pptidos incompletos
Resistencia:
Modificacion de molecula blanco por metilacin de ARNr 23S
Bombas de expulsin
Modificacin del antibiotico
b) Lincosamidas

Lincomicina y clindamicina
Accin:
Se unen a ARN23S
Bloquea llegada de sustratos tanto al sito A como P
Bacteriostticos o bactericidas
Resistencia: modificacin de molcula blanco por metilacin de
ARNr23S

c) Cloranfenicol:
Accin:
Bacteriosttico reversible
Se une a ARNr y bloquea funcin de peptidiltransferasa
Previene incorporacin del aminoacil-tARN al sitio A
Resistencia: modificacin del antibiotico por acetilacin.
d) Oxazolidinonas (linezolida)
Accin:
Se une a ARN 23S inhibiendo la formacin del ribosoma 70S,
bloque unin de subunidad menor con mayor
Sobre el ribosoma ensamblado, se une al sitio P, bloqueando la
translocacin.
Bacteristatico
Resistencia: no transferible por modificacin de molecula blanco,
debido a mutaciones en gen codificante de ARN23S, por cambios en
secuencia.

4. Que actan a nivel del material gentico

a) Transcripcin:
Rifamicinas: rifampina, rifampicina, rifabutina, rifapentina
Accin:
Se une a subunidad B de la enzima ARNpol
Inicio de transcripcin se bloquea
Bactericida
Resistencia: modificacin de molcula blanco por mutacin
b) Replicacin:
Quinolonas: inhibidores de ADNgirasa en gram- y topoisomerasa IV en
gram+
Accin:
Se unen a subunidad A DE adn girasa y subunidad E de
topoisomerasa
No replicacin

Bactericida
Resistencia: modificacin por mutacion
Clasificacin:
o 1: acido nalidxico
o 2: levofloxacina, lomefloxacina, son fluoroquinolonas
o 3 son fluoroquinolonas

c) Que daan el ADN

5-nitroimidazoles: metronidazol, tinidazol
Accin:
La droga se debe activar en condiciones anaerobias, debe
metabolizarse y se debe reducir el grupo 5-nitro, formndose
RO2y oxido ntrico. Se separa la doble cadena y
desenrrollamiento. Bactericidas
5. Que actan a nivel del metabolismo
Sulfoamidas y trimetorprim interfieren con acido flico, se bloquea la
sntesis de acidos nucleicos y pared clulas, son bactericidas. Resistencia:
barrera de permeabilidad y bombas de expulsin; mutaciones en enzima
blanco; establecimiento de ruta alternativa.
Antibiticos novedosos:
Daptomicina: contra gram+. Forma poros alterando permeabilidad de
membrana y despolariza la membrana bloqueando sntesis de atp
Platensimicina: muchos gram+ incluyendo MRSA y VRE. Bloquea sntesis de
acidos grasos

Terapia antibitica combinada:

Se indica en caso:
Tratamiento rpido en infecciones graves como septicemia o meningitis
en nios
En infecciones crnicas para retardar la aparicin de mutantes:
tuberculosis
En infecciones mixtas por traumas masivos
Para obtener efecto sinrgico ej: sulfas y trimetoprim

Antivirales y antifngicos:
Antivirales:
En los aos 80s con secuenciacion de genoma de virus. Tratan de atacar el
ciclo de vida de virus y son muy especficos.

Entrada de virus
Replicacin de componentes virales
Ensamblado de componentes virales
Liberacin de partculas virales para infectar nuevas clulas

MECANISMO
Que impiden entrada
de virus, penetracin
y desnudamiento.
ADN pol virales
ARNpol virales
Transcriptasa reversa

Aspartato proteasa
Neuramidasa viral

PRINCIPALES
FARMACOS
Amantidina, rimantidina.

USOS

Aciclovir, foscarnet y
ganciclovir
Foscarnet y rivavirina
AZT,
dianosina,
zalcitabina,
stavudina,
nevrapina
Indinavir,
Ritonavir,
saquinavir, nelfinavir
Zanamivir, oseltamivir

Herpes simples, varicela

zoster
Retinitis
VIH

Influenza A

VIH
Gripe, influenza A y B

Vih:
Se usa terapia 3X, dos inhibidores de transcriptasa reversa ms otro

Resistencia: factores que afectan la aparicin de mutantes resistentes son:

velocidad de replicacin ( + rpido +frecuente) y tipo de genoma (arn pol se
equivoca mas).
Antimicticos: Blanco es ergosterol y ruta de sntesis.
Resistencia:

Modificacion de antifungico
Modificacin de molcula blanco
Disminucin de disponibilidad
intracelular por bombas
No activacin del anti fngico, no
metabolizacin.