Universidad Nacional Autnoma de Honduras

Facultad de Ciencias Mdicas

Departamento de Ciencias Fisiolgicas
Bioqumica Mdica

Bioqumica del Cncer

Catedrtico: Dr. Martn Medina
Grupo N 1
Integrantes:
NOMBRE

CUENTA

Kenny Roylin Almendrez

Rebeca Gabriela Rodrguez
Ingrid Waleska Vargas
Hilda Guadalupe Fnez
Glenda Xiomara Matamoros
Erik David Gmez Matamoros
Cesar Ivn Acosta Lpez
Hctor Solrzano

20041002632
20041010364
20042100308
20051001667
20051005729
20051006507
20052300260
20061001043

Seccin: 09:00

TEGUCIGALPA M.D.C.
9 de junio de 2015

#
LISTA

1
2
3
4
5
6
7
8

Objetivos
A.- Objetivo General:
Explicar las generalidades del proceso de modificacin de la clula
normal a clula cancergena.

B.- Objetivos Especficos:

1.Identificar las modificaciones de la clula en un ciclo celular
alterado.
2.- Enumerar los distintos tipos de mecanismos de defensa que tiene la
clula ante un ciclo celular alterado.
3.- Enlistar los inductores carcingenos y los fallos de los mecanismos de
defensa que ocurren en presencia del cncer.

Introduccin
El presente informe es realizado con el fin de describir la secuencia que
toma una clula en su desarrollo para convertirse en una clula
cancergena.
Para lograr entender que es una clula cancergena, primero tendremos
que describir las fases de desarrollo de una clula normal.
A su vez, vamos a explicar cada paso y cada fase en el desarrollo
anormal de las clulas, para finalmente poder entender las
modificaciones que sufre la clula, tanto fsicos, como funcionales.
Explicaremos los mecanismos de defensa utilizados por la clula y que
ocurre cuando estos mecanismos fallan, y que productos qumicos son
los que contribuyen al fallo de dicho proceso.

Breve Historia
Hipcrates (460 370 a.c.): Describi por primera vez esta
enfermedad y seal su grave pronstico. En sus documentos trat de
explicar su naturaleza invasiva comparndolo con la accin destructora
que produce un cangrejo en los tejidos blandos de su vctima.
Claudio Galeno (129-199 a.c.): mdico griego que asisti al
emperador romano Marco Aurelio) sugiri que el cncer poda ser la
resultante de la acumulacin de la "bilis negra" (teora humoral:
producida por el estmago y el bazo) y que deba dejarse al paciente sin
tratamiento. Su pensamiento de que "la naturaleza no hace nada en
vano..." result muy atractivo en las mentes de la edad media por lo que
su legado tuvo gran influencia durante siglos. Clasific a los tumores en
dos grandes categoras: los que obedecen a la naturaleza, como las
mamas lactantes y el tero grvido, y los que sobrepasan a la
naturaleza, como los callos seos y el cncer.
Wiseman En el siglo XVII (1600): el cirujano del Rey Carlos II de
Inglaterra, cuestion los conceptos de Galeno e investig nuevas
posibilidades de tratamiento. Su mayor aporte fue formular y llevar a la
prctica, indicaciones concretas para lograr la curacin, segn el tamao
del tumor.
LeDian En el Siglo XVIII (1700): confirm la idea de Wiseman a
travs de la necropsia: el cncer es al principio una lesin local, curable
con la ciruga, pero que luego se extiende a travs de los vasos linfticos
y tiende a recidivar.
Bernardino Ramazzini En 1713: introdujo el concepto de "factor de
riesgo". En su trabajo coment sus observaciones de que el cncer de
mama tena mayor incidencia entre las religiosas, respecto al resto de
las mujeres, sealando una diferencia en el estilo de vida.
En los inicios de Siglo XX, en 1914 el bilogo alemn Boveri:
explic que las causas de las neoplasias eran los "errores mitticos".
Este concepto fue el centro de las principales investigaciones que
tuvieron lugar en los ltimos veinte aos.
En los aos setenta apareci en escena la tomografa axial computada, se
aprob como especialidad, la Oncologa Clnica (American Board of Medical

Specialties), y se obtuvieron anticuerpos monoclonales a partir de la tcnica del

hibridoma.
Los importantes trabajos de Skipper y Greenspan fueron las bases farmacolgicas
del tratamiento anticanceroso, clasificando los agentes citostticos segn el
momento de accin durante el ciclo celular.

Cncer
Grupo de clulas en un tejido que se multiplican de forma descontrolada
y autnoma. La clula normal se convierte en clula cancerosa debido a
un cambio o mutacin en el ADN causadas por los fallos en los
mecanismos de regulacin celular.

Ciclo celular Normal

El ciclo celular consta de 4 fases muy importantes.
Fase S: Se prepara, se agranda y se copia la informacin gentica,
presencia de enzimas Helicasa y topoisomerasas I, II
Actan las polimerasas, intervienen en la transcripcin de ADN. La doble
cadena vuelve a enrollarse, los cromosomas estn duplicados en
cromtidas.
Fase G2: La clula sufre cambios estructurales que la preparan para la
mitosis.
Fase M: Reordenamiento gentico, la divisin de la clula en dos clulas
hijas Las cromtides se separan, se orientan a cada uno de los polos y se
lleva a cabo la divisin celular.
Fase G0: Las mutaciones contenidas en al ADN de la clula son
localizados y reparadas para que la clula pueda continuar a la siguiente
fase.

Ciclo celular Anormal

En el ciclo celular anormal la fase G0 no se lleva a cabo de manera que

la clula entra en la fase S a pesar de tener ADN defectuoso.
En la fase S: se da la replicacin de este ADN defectuoso y en
consecuencia se obtienen cromtidas defectuosas.
Entra en la fase G2: que la prepara para la mitosis, luego la clula sufre
cambios estructurales que la preparan para la mitosis.
La fase M: se producen dos clulas hijas mutadas repetidas veces. Se
acumulan las mutaciones y se produce cncer.

Modificaciones en el comportamiento celular

Crecimiento Descontrolado
Divisin Celular sin Restriccin
Falta de Apoptosis
Cambios Fsicos
Divisin Limitada

1. Crecimiento Descontrolado:
Las clulas normales no se dividen a menos que reciban seales
externas que provoquen su entrada al ciclo celular.
Estas seales provienen de tres diferentes fuentes:
Modificaciones en la clula
Factores de crecimiento
Molculas de adhesin clula-clula
Componentes de la matriz extracelular
Las clulas cancergenas desarrollan la habilidad para crecer en la
ausencia de estos factores externos.

2. Divisin Celular sin Restriccin:

Los contactos clula-clula envan seales a las clulas en divisin
provocando que dejen de dividirse.

Un mecanismo alternativo para detener la divisin celular es la

diferenciacin.

3. Falta de Apoptosis:
Proceso de Degradacin, fragmentacin y fagocitos de las clulas
daadas.
Las clulas cancergenas no responden a la apoptosis.

4. Cambios Fsicos:
Algunos de estos cambios han sido identificados y pueden ser utilizados
para identificar clulas cancergenas.
Estos cambios incluyen:

Cambios Cito esquelticos

Adhesin Celular/motilidad
Cambios en el ncleo
Produccin de enzimas.

Cambios citoesquelticos: distribucin y actividad de microfilamentos

y microtbulos, se afecta forma y estructura.
Adhesin celular/motilidad: La reduccin de la adhesin clula-clula
y clula-matriz extracelular permite que se formen grandes masas de
clulas.
Cambios en el ncleo: La forma y organizacin del ncleo. Ms de un
ncleo y ms grande.
Produccin de enzimas: Que permite invadir tejidos vecinos, digieren
las barreras que impiden la migracin y propagacin de las clulas
tumorgenas.

5. Divisin Ilimitada
Las clulas anormales:
envejecimiento.

Se

dividen

sin

lmite.

No

presentan

Enzima telomerasa: mantiene la integridad de los cromosomas durante

la divisin celular.

Mecanismos de Defensa
Pausar el ciclo celular.
Revisar que haya una rplica y transcripcin correcta del ADN.
Mantener el genoma Integro en la replicacin celular.

Cambios en complejos enzimticos

CDK- ciclina: Los complejos CDK-ciclina dirigen a la clula de una fase a
otra del ciclo celular.
Cinasa: Son enzimas que realizan la fosforilacin de protenas, y
este evento es de gran importancia para la regulacin del ciclo
celular.
Ciclina: Involucradas en la regulacin del ciclo celular .La
concentracin de las ciclinas vara a lo largo del ciclo celular;
cuando su concentracin es baja la funcin de su correspondiente
quinasa dependiente de ciclina es inhibida.

Mecanismos de Defensa o Reguladores del Ciclo Celular

Los mecanismos de control se llevan a cabo en dos puntos durante el
ciclo celular.
1. Primer Punto de Control (Fase G0):
Activacin del gen p53 el guardia del genoma o gen supresor de tumores
Estimulado por el dao existente en el ADN. Induce la transcripcin de
genes inhibidores de CDKs (p16 y p21). Inhiben la CDK4/6, evitando la
formacin del complejo ciclina DCDK4/6. Pausa el ciclo celular para
buscar y corregir los errores en el ADN antes de la fase S.
2. Segundo Punto de Control:
Este punto de control se da entre la fase G2 y la fase M.
El ATM o gen ataxia telangiectasia mutado. Codifica la enzima fosfatidil
inositol quinasa. Regula el ciclo celular, es necesario para la fosforilacin
de CHK2.

La CHK2 es una enzima reguladora del proceso apopttico que se

produce cuando hay ADN daado. Cuando hay roturas en cadena doble.
Inhibe la fosfatasa CDC25C.
La fosfatasa CDC25C es crucial para que se produzca la mitosis.

Reguladores Transcripcionales
1. Gen P53:
El p53 es un gen que regula la transcripcin gentica. Funciona como
un regulador negativo. Detiene el ciclo celular al final de la fase G1
permitiendo la reparacin de los daos transcripcionales en el ADN.
Regula el paso de la clula de la fase G0 a la fase S, interacta con CDKciclina y as inhibir la expresin gentica.
2. Gen Rb:
El gen Rb o protena del retinoblastoma Regulador transcripcional,
inhibe la proliferacin celular. Las clulas tumorales carecen de este
gen. En los tumores el gen Rb no se fosforila y pierde su capacidad de
inhibicin. El factor de elongacin de la transcripcin E2F forma un
complejo con pRb no fosforilada e impide la transcripcin de genes
requeridos en la fase S.
Puede participar en el proceso de apoptosis mediada por p53.
3. Telomeros:
Secuencias del genoma que se encuentran en los extremos de los
cromosomas. Estos impiden la prdida y alteracin de las secuencias de
ADN. Evita el envejecimiento, la muerte celular y la expresin de errores.
La unidad proteica TERT se sobreexpresa en el cncer. La disminucin
del ARN de la telomerasa inhibe rpidamente el desarrollo de la clula
neoplsica.
4. Complejo NER:
Las protenas del complejo NER o MMR, localizan los sectores daados
del ADN, desdoblan la doble hlice, excluyen el segmento de ADN
afectado e incorporan las secuencias correctas.

Fallo de los Mecanismos de Defensa

Los defectos en los mecanismos dan como resultado alteraciones
genticas como:
Deleciones
Amplificaciones
Translocaciones
Fenmenos de no disyuncin de los cromosomas
Cambios en la polaridad del genoma.
Estos defectos son, en gran parte, los responsables de la evolucin de
una clula normal hacia una con potencial tumoral.
Oncogenes:
Contribuyen a que una clula normal se convierta en una cancergena.
Responsables de inducir o mantener el fenotipo maligno, Pueden actuar
afectando la regulacin del ciclo celular inhibiendo las vas normales
involucradas en diferenciacin, apoptosis o estimulacin del ciclo celular.
Metilacin del ADN:
La metilacin del ADN es una agregacin covalente de un metilo (CH3)
a la posicin 5 del carbono de la citosina, reaccin que se lleva a cabo
mediante una metiltransferasa de ADN. Esta modificacin ocurre
principalmente en la citosinas llamadas dinucletidos CpGs, de manera
menos frecuente se pueden observar en los dinucletidos CpA y CCNGG
entre otros.

Origen del Cncer

Procesos Exgenos
La exposicin excesiva a la radiacin ionizante;
Como los rayos X, rayos gamma e incluso a los rayos ultravioletas;
puede aumentar el riesgo de cncer.
El radn:
Es un gas radioactivo que aumenta el riesgo
Alimentacin: Un riesgo aumentado de cncer
en personas que llevan una alimentacin
cantidades de alimentos ahumados, pescado y
conservados en vinagre.

a cncer de pulmn.
de estmago se ha visto
que contiene grandes
carne salada y vegetales

Los nitritos y nitratos:

Son sustancias que se encuentran comnmente en las carnes curadas.
Ciertas bacterias: como la Helicobacter pylori, pueden convertir a los
nitritos y nitratos en compuestos que han demostrado que causan
cncer de estmago en animales.

Carcingenos Qumicos
Agentes alquilantes: agentes teraputicos
antineoplsicos.

se usan como frmacos

Hidrocarburos aromticos policclicos: Combustin del tabaco,

tambin se producen a partir de las grasas animales en el proceso de
preparacin de las carnes, y se encuentran en las carnes y pescados
ahumados.
Aminas aromticas y colorantes: Su capacidad carcingena se ejerce
cuando son metabolizados a travs de los sistemas de la citocromo P450
oxigenasa. El acetilaminofluoreno y los colorantes nitrogenados de la
dieta producen carcinomas hepatocelulares.
Carcingenos naturales: La aflatoxina B1, potente carcingeno
heptico producido por cepas de Aspergillus flavus presente en cereales.
Relacin con la Hepatitis B.

Nitrosaminas y amidas: En el estmago a partir de la reaccin de las

aminas nitroestables y los nitratos usados como conservantes.
Convertidos en nitritos por bacterias.
Agentes
diversos:
Tabaco,
cloruro
de
vinilo,
sustancias
hemangiosarcomas, arsnico, el cromo, el nquel, insecticidas (aldrina,
dieldrina, clordano y los bifenilos policlorados) son carcingenos en
animales.

Ataque de Radicales Libres

Inductores importantes:
Las especies reactivas de oxigeno (ROS).
Las especies reactivas de nitrgeno (RNS).
Activacin del gen supresor de tumores (p53) puede ocurrir
durante la promocin y progresin tumoral.

Conclusiones

1. Una clula cancergena no responde a los mecanismos de

regulacin e inhibicin de divisin y no presentan deterioro o
envejecimiento por accin de la enzima telmerasa que acta
conservando el ADN mutado. Estas clulas no son destruidas por
apoptosis porque eluden los mecanismos y las seales de muerte
celular desencadenadas por anormalidad.
2. Hay cambios a nivel de citoesqueleto como compartimentacin y
estructurales, sus ncleos son grandes y amorfos, poseen enzimas
que degradan otras clulas y su adhesividad se disminuye por
ende pude migrar y formar metstasis, adems de sufrir un
crecimiento descontrolado.
3. Como mecanismos de defensa contra las mutaciones existen los
genes reguladores (como el p53), genes que supervisan la
transcripcin del ADN en el ciclo celular, los telmeros, secuencias
de ADN en el extremo de los cromosomas que impiden la prdida
y la alteracin del ADN en el mismo, las protenas del complejo
NER, protenas que se encargan de localiza y reparar daos en el
ADN.
4. Los principales inductores carcinognicos son procesos exgenos
como rayos ionizantes o ultravioletas, variedad de componentes
qumicos presentes en tabaco, frmacos, colorantes, preservantes
y radicales libres de oxgeno y nitrgeno todo esto compromete la
integridad celular.
5. En las clulas cancergenas observamos que los mecanismos que
fallan son: los genes reguladores se ven inhibidos, los telmeros
sufren daos y el ADN en el cromosoma sufre daos y las
protenas del complejo NER se ven inhibidas o el ADN sufre un
dao mayor de lo que el complejo puede reparar.