V Congreso Panamericano de

Higiene Ocupacional

Definir valores de referencia

para la exposicin a sustancias
qumicas

Rudolf van der Haar

Asociacin Espaola de Higiene Industrial
rvan@aehi.es
www.aehi.es

Situacin sustancias qumicas

N sustancias con n CAS: > 64 millones de sustancias

N sustancias EINECS: 140.000 sustancias
REACH:

12.300 sustancias (agosto 2014)

(> 100 t/a; >10 t/a sustancias CMR)
no existe exposicin ocupacional: 2.600
sustancias

Exposicin ocupacional: > 9.700 sustancias

Evaluacin del riesgo qumico

Toxicidad

Exposicin

Riesgo
Criterio profesional
Evaluacin semi-cuantitativa
(control banding)

Mediciones ambientales

Riesgo
aceptable

Riesgo no
aceptable

Valores lmites
de exposicin
ocupacional
(LEO)

Valores lmite de exposicin ocupacional

1
LEO legal
pas

2/3
LEO otros pases
/ instituciones

2/3
Listado DNEL /
REACH

Factores del
puesto de trabajo
Duracin de la exposicin
Exposicin simultnea por va drmica
Exposicin simultnea a otras sustancias

Definir valores
lmite propios

Valores lmite de exposicin ocupacional

Los valores LEO se basan en:

estudios toxicolgicos
estudios epidemiolgicos

Exposicin

Especie

Toxicologa

Definida

No correcto

Epidemiologa

Limitada

Correcto

Valores lmite de exposicin ocupacional

ACGIH: valores TLV / BEI:
No protege a todos los trabajadores

Los VLAs representan condiciones a las cuales se cree, basndose

en los conocimientos actuales, que la mayora de los trabajadores
pueden estar expuestos durante toda su vida laboral, sin sufrir efectos
adversos para su salud .
un pequeo porcentaje de trabajadores podra experimentar
molestias a concentraciones inferiores a los VLA, e incluso
resultar afectados ms seriamente...

Valores lmite de exposicin ocupacional

ACGIH: valores TLV / BEI
No protege a todos los trabajadores
No contempla:
exposicin drmica
multiexposicin
jornada laboral > 8 horas
condiciones laborales especiales (carga fsica,
condiciones climatolgicas )
siempre todos los posibles efectos toxicolgicos

Valores lmite de exposicin ocupacional

No contempla siempre todos los

efectos adversos conocidos
Irritacin vas respiratorias
superiores e inferiores

Exposicin prolongada o repetida

La sustancia puede afectar a la sangre y a
las glndulas adrenales, dando lugar a
anemia y lesiones tisulares

Valores lmite de exposicin ocupacional

ACGIH: valores TLV / BEI
No protege a todos los trabajadores

No contempla:
exposicin drmica
multiexposicin
jornada laboral > 8 horas
condiciones laborales especiales (carga fsica,
condiciones climatolgicas )
siempre todos posibles efectos toxicolgicos
N limitado de sustancias qumicas ( 900 sustancias /
10% del total)
Incorporacin de pocas nuevas sustancias (10-20 / ao)

Listados de valores lmite

Categora Descripcin

Ejemplo

Relacin dosis-respuesta sin

consideracin factibilidad tcnica /
econmica

DFG MAK, ACGIH-TLV,

AIHA-WEEL , SCOEL

Relacin dosis-respuesta con

posible consideracin tcnica /
econmica

Suecia, SER-Holanda

Sin informacin sobre su

fundamento

FSQ fabricante
Fuente: SER, Leidraad 2008

http://ec.europa.eu/social/main.jsp?catId=14
8&langId=en&intPageId=684

http://www.insht.es/portal/site/Insht/

Clasificacin listados de valores lmite

Lista A

Lista B

Lista C

Gratis

Puntuacin Pas

DFG

si

AA

Alemania

ASG

si

AA

Alemania

NIOSH

si

AA

EEUU

ACGIH

no

AB

EEUU

AIHA

no

AB

EEUU

INSHT

si

AA / AB

Espaa

WEL

BA

Reino Unido

CHECK

BA

Dinamarca

BA

Finlandia

BA

Francia

Fuente: Beslisschema grenswaarden

keuze, 2008. TNO, Bureau KLB, Royal
Haskoning. http://tinyurl.com/q359vy9

Fecha establecimiento valor lmite

Antigedad de datos toxicolgicos
Transparencia establecimiento de valores lmite
(SCOEL > 1996; ACGIH > aos 90)

GESTIS: Base de datos LEO

Fuente:
http://limitvalue.ifa.dguv.de/Webform_gw.aspx

GESTIS Base de datos LEO

Rango 100 - 440 mg/m3

OIT: Base de datos LEO

Fuente:
http://www.ilo.org/safework/info/publicat
ions/WCMS_151534/lang-en/index.htm

Situacin sustancias qumicas

Exposicin ocupacional:

> 9.700 sustancias

N sustancias con LEO

3.800 sustancias

Restante:

5.900 sustancias

Valores DNEL / REACH

Reglamento para el registro de sustancias qumicas
Registro

Fecha lmite

Sustancias CMR

30 de noviembre de 2010

> 100 t/ao

31 de mayo de 2013

> t/ao

31 de mayo 2018

Valores DNEL (relacin dosis-efecto)

Aguda inhalacin, efectos sistmicos

Aguda inhalacin, efectos locales
Aguda drmica, efectos locales
Prolongada inhalacin, efectos sistmicos
Prolongada inhalacin, efectos locales
Prolongada drmica, efectos sistmicos
Prolongada drmica, efectos locales
Prolongada oral, efectos sistmicos (no relevante para situaciones
laborales)

ECHA: Base de datos DNEL

Fuente:
http://echa.europa.eu/web/guest/home

ECHA: Base de datos DNEL

ECHA: Base de datos DNEL

ACGIH (2014):
TLV-TWA 442 mg/m3 (100 ppm)

GESTIS: base de datos DNEL

Gestis: valores DNEL
(exposicin prolongada, inhalacin)

Fuente:
http://www.dguv.de/ifa/Gefahrstoffdatenbanken/GESTIS
-DNEL-Datenbank/index-2.jsp

GESTIS: base de datos DNEL

Situacin sustancias qumicas

Exposicin ocupacional:
N sustancias con LEO
Valores DNEL con LEO
Valores DNEL (sin LEO)

> 9.700 sustancias

3.800 sustancias
400
1.600

Sin valor de referencia:

4.300 sustancias

Derivar valores lmite de referencia basndose en

datos toxicolgicos de la sustancia

Valores Kick-off (DOHSBase)

Principio:
Definir valores lmite en base a categoras de peligro
Categoras de peligro segn frases H
Comparar diferentes categoras de peligro
HSE COSHH (Reino Unido)
ILO CCT (Internacional)
TRGS440 (Alemania)
SOMS (Holanda)
ECETOC (Centro Europeo de Ecotoxicologia y Toxicologia de
Productos Qumicos)

Determinar distribucin de valores LEO por categora de

peligro
Kick-off = 10% percentil de la distribucin
Fuente:
http://www.arbeidshygiene.nl/~uploads/text/file/NVvA%20Presentatie%202014%20kick-offGeert%2020140326.pdf

Sistema Mundialmente Armonizado (GHS)

Frases H:
resumen de informacin toxicolgica de
sustancias qumicas

Algunas Frases H

Clasificacin de las frases H

Clasificacin COSHH (mtodo de control banding)

Diferencias de clasificacin segn modelo

Clasificacin de las frases H

N total de sustancias: 631

Anlisis estadstico de la distribucin de los valores LEO por categora de

peligro (anlisis de regresin / anlisis de la varianza (ANOVA))
= 10% - 90% percentil

= rango de valores

Valores Kick-off: polvo / aerosoles

El valor real del valor lmite (dosis-respuesta) de la sustancia

es, con una probabilidad de 90%, superior a su valor Kick-off
Aceptado por la Inspeccin de Trabajo (Holanda) como valores
de referencia

Valores Kick-off : gases / vapores

El valor real del valor lmite (dosis-respuesta) de la sustancia es,

con una probabilidad de 90%, superior a su valor Kick-off
Aceptado por la Inspeccin de Trabajo (Holanda) como valores de
referencia

ECETOC

Clasificacin de peligro
segn frases R
LD50
LC50
Q(SAR)
Read across
TTC

ECETOC, 2006. Guidance for Setting Occupational Exposure Limits: Emphasis on Data-Poor
Substances, Technical Report No. 101 http://tinyurl.com/lve6qa6

ECETOC TR 101: Clasificacin peligro

Clasificacin en categoras de peligro

Comparacin con 326 sustancias qumicas
No contempla sustancias CMR
Distribucin lognormal de valores OEL para cada
categora de peligro

ECETOC TR 101

ECETOC TR 101: LD50

LD50
Relacin entre LD50oral y MTD (dosis mxima tolerada) en
estudios de 2 aos con ratas
Supuesta relacin entre efectos agudos y crnicos
RTECS base de datos
(http://ccinfoweb.ccohs.ca/rtecs/search.html)
Revisin de 315 estudios
No aplicable para sustancias sospechosas de ser CMR
MTD es la dosis ms alta utilizada en estudios de toxicidad crnica
que se espera que produzca una toxicidad limitada cuando se
administra durante la duracin del perodo del estudio.

ECETOC TR 101: LD50

Resultado obtenido del anlisis de datos

log MTD = -0,6727 + 0,9226 x log LD50 0,05383 x log Kow
Valor inferior de 90% de valor de confianza de MTD
MTD de vez en cuando similar a NOAEL o LOAEL
Extrapolacin a un valor LEO provisional
Factor 10 para LOAEL > NOAEL
Factor 4 para ratas > ser humano (inter-especie)
Factor 3 > trabajador (intra-especie)

ECETOC TR 101: LC50

LC50
LC50 (ensayos de 4 horas en ratas)
Supuesta relacin entre efectos agudos y crnicos
Comparacin entre LC50 y LEO (UK/Holanda) de 98
sustancias
No aplicable para sustancias sospechosas de ser CMR
Valor inferior de 90% de valor de confianza de la
distribucin de LEO
Ln (LEO) = - 6,036 +0,9617 x ln(LC50)

ECETOC TR 101: RD50

RD50
Concentracin en el aire que reduce la frecuencia respiratoria con
50% (indicador efectos irritativos efecto local)
Variable que representa los efectos irritativos (efecto local)
Comparacin entre RD50 y Kaw, Kow de 75 sustancias
log RD50 = 6,346 0,8333 x log Kow + 0,7139 x log Kaw
Kaw = constante de ley de Henry
Kow = coeficiente agua-octanol

Valor inferior de 90% de valor de confianza de la distribucin de RD50

Dividir por un factor 10 (factor de evaluacin arbitraria)

ECETOC TR 101: TTC

TTC (Threshold of Toxicological Concern):
Evaluacin del riesgo por contaminacin alimentos poblacin general
Diferentes grupos
sustancias genotxicas
organofosforados
categora Cramer (aplica el SAR (structure-activity relationship)
Categora Cramer

TTC ug/persona/da

TTC-LEO (*) mg/m3

1.800

18

540

5,4

90

0,9

*) para un trabajador inhalando10 m3 durante una jornada de 8 horas, y

aplicando un factor de correccin de 100 (poblacin general trabajadores)

No para sustancias con efectos agudos / locales

Definicin categoras Cramer

ECETOC TR 101: Q(SAR)

(Q)SAR: Relacin estructura-actividad (cuantitativa)

http://www.oecd.org/env/ehs/riskassessment/theoe
cdqsartoolbox.htm

Identificacin de caractersticas
relevantes de la estructura
qumica y su potencial
mecanismo de accin
Identificacin de otras sustancias
qumicas con la misma
caractersticas de estructura y/o
mecanismo de accin
Potencial limitada para derivar
valores de referencia

ECETOC TR 101: Read-across

Read-across
Aplicable para grupos de sustancias qumicas que tienen un grupo
qumico activo con funcionalidades qumicas / toxicolgicas similares
(pe. Isocianatos, teres de glicidilo)
Comparar los valores LEO del grupo
En ausencia de datos adicionales, aplicar el valor LEO ms bajo

Fuente:
http://chem.sis.nlm.nih.gov/chemidplus/

ECETOC TR 101
Comparacin de valores LEO segn mtodo

Otras herramientas

https://eurlecvam.jrc.ec.europa.eu/laboratoriesresearch/predictive_toxicology/doc/E
UR_24489_EN.pdf

Conclusiones
Varios pases / instituciones tiene listados con valores LEO
Hay que conocer sus caractersticas / limitaciones
Existen metodologas / instrumentos para establecer valores de
referencia de exposicin ocupacional para aquellas sustancias
sin LEO
Conocer la aplicabilidad y limitacin de cada
uno de estos mtodos
Dicho valores de referencia son generalmente
valores conservadores
Se pueden medir?
Son factibles / viables?
Requiere conocimiento de toxicologa / qumica / higiene
ocupacional

Gracias por su atencin

Rudolf van der Haar
Email: rvan@aehi.es
Asociacin Espaola de Higiene Industrial
www.aehi.es