Cromosoma Filadelfia

El cromosoma Filadelfia, tambin llamado translocacin Filadelfia, es una anormalidad gentica asociada a la leucemia
mieloide crnica (LMC)

Historia[editar]
El
de

fenmeno fue descubierto y descrito en 1960 por los cientficos de Filadelfia Peter Nowell, de la Escuela
Medicina de la Universidad de Pensilvania y David Hungerford del instituto Fox Chase Cancer Center,

sindole asignado el nombre de la ciudad donde se ubican ambos centros de investigacin.

En 1973, Janet D. Rowley identific en la Universidad de Chicago la translocacin gentica como el origen de la
anormalidad.

Fisiopatologa[editar]
Esta anormalidad afecta a los cromosomas 9 y 22. El 90 por ciento de los enfermos de leucemia mieloide crnica presenta
esta anormalidad, mientras el resto de los enfermos padecen translocaciones crpticas invisibles a las preparaciones
mediante mtodo de banda G u otras translocaciones que afectan a otro u otros cromosomas de la misma forma que
sucede con los cromosomas 9 y 22. Tambin se encuentran casos de cromosoma Filadelfia en enfermos de leucemia
linfoblstica aguda (25 al 30 por ciento en adultos y 2 al 10 por ciento en nios), y ocasionalmente, en casos de leucemia
mieloctica aguda (LMA).
El defecto gentico del cromosoma Filadelfia consiste en un fenmeno conocido como translocacin. Partes de dos
cromosomas, el 9 y el 22(translocacin 9-22), intercambian sus posiciones. El resultado es que parte del gen de regin de
fractura (BCR, Breakpoint Cluster Region, en ingls) del cromosoma 22 (regin q11) se fusiona con parte del gen ABL del
cromosoma 9 (regin q34). El gen ABL toma su nombre de Abelson, el nombre de un virus causante
de leucemias precursor de una protena similar a la que produce este gen.

El resultado de esta translocacin es la produccin de una protena de peso p210 o p185 (p es una medida de peso para
protenas celulares en unidades de masa atmica). Puesto que el cdigo del gen ABL es capaz de aadir grupos fosfatados
a residuos de tirosina (mediante la enzima tirosinquinasa), la fusin de los genes BCR-ABL tambin es una enzima
tirosinquinasa (Aunque la regin BCR del gen es tambin una enzima serina/treoninaprotenquinasa, la funcin de la
tirosinquinasa es muy relevante para la terapia de esta enfermedad).
La protena resultante de la fusin BCR-ABL interacta con la subunidad receptora Interleuquina 3beta(c). La transcripcin
del BCR-ABL permanece activa continuamente, sin necesidad de ser activado por otras protenas mensajeras. Este a su
vez, activa un nmero de protenas y enzimas controladoras del ciclo de divisin celular e inhibe la reparacin del ADN,
causando la inestabilidad del genoma y siendo una causa potencial de la temida crisis en cadena de la leucemia mieloide
crnica, con una alta tasa de mortalidad.

Nomenclatura[editar]
El cromosoma Filadelfia se designa como cromosoma Ph (o Ph'), y la translocacin que lo causa se expresa como t(9;22)
(q34;q11).

Tratamiento[editar]
A finales de los aos 1990 se identific el STI-571 (Imatinib, Gleevec) por la farmacutica Novartis como un inhibidor de la
tirosincinasa de amplio espectro y rendimiento. Las subsiquientes pruebas mdicas conducidas por el doctor Brian J.
Druker, en colaboracin con los doctores Charles Sawyers yMoshe Talpaz, demostraron que el STI-571 inhiba la
proliferacin de las clulas hematopoyeticas que presentaban BCR-ABL. A pesar de que ello no erradicaba las clulas de la
LMC, limitaba de una forma importante el crecimiento de los clones tumorales y reduca el riesgo de la temida crisis en
cadena. Este producto fue comercializado en 2001 por la compaa farmacutica Novartis como Imatinib Mesylate
(Gleevec en los Estados Unidos yGlivec en Europa). Tambin se han desarrollado otros inhibidores farmacolgicos

GANGLIO NORMAL

inflamado

LINFOMA DE HODGKIN DE TIPO ESCLEROSIS NODULAR

LH con deplecin linfocitica

CD15

Funcin [ editar ]
CD15 media la fagocitosis y la quimiotaxis , que se encuentra en los neutrfilos; [2]
expresado en pacientes con enfermedad de Hodgkin, algunos de clulas B leucemias
linfocticas crnicas, leucemias linfoblsticas agudas, leucemias no linfocticas y ms agudos.
Tambin se llama Lewis x y SSEA-1 (embrionaria etapa especfica de antgeno 1) y representa
un marcador para murinos pluripotentes clulas madre , en el que juega un papel
importante en la adhesin y la migracin de las clulas en el embrin de preimplantacin. Se
sintetiz por FUT4 (fucosiltransferasa 4) y FUT9 . [3]
Relevancia Diagnstico [ editar ]

CD15 est presente en casi todas las clulas de Reed-Sternberg , incluyendo sus variantes
mononucleares raras, y, como tal, se puede utilizar en inmunohistoqumica para identificar la
presencia de tales clulas en las biopsias. La presencia de estas clulas es diagnstico de
linfoma de Hodgkin . Clulas de Reed-Sternberg muestran un patrn caracterstico de
positividad CD15, con tincin membranosa combinado con tincin del aparato de Golgi .
Paneles de inmunohistoqumica para el diagnstico de la enfermedad de Hodgkins emplean
tpicamente CD15 junto con CD30 y CD45 , esta ltima no se tie las clulas de ReedSternberg, pero no mancha casi el resto de las clulas linfoides. CD15 tambin est presente
en aproximadamente 50% de adenocarcinoma de clulas y se puede utilizar para distinguir
tales condiciones de mesotelioma , que es tpicamente negativa. [4]

CD30
CD30, tambin conocido como TNFRSF8, es una membrana celular de protenas del receptor
del factor de necrosis tumoral familia y marcador tumoral .
Este receptor se expresa por activada, pero no por descansando, T y clulas B . TRAF2 y
TRAF5 puede interactuar con este receptor, y mediar la transduccin de seales que conduce
a la activacin de NF-kappaB . Es un regulador positivo de la apoptosis , y tambin se ha
demostrado para limitar el potencial proliferativo de las clulas T efectoras CD8
autorreactivos y proteger el cuerpo contra la autoinmunidad. Dos empalmados
alternativamente se han reportado variantes de la transcripcin de este gen que codifica las
isoformas distintas. [1]
CD30 se asocia con el linfoma de clulas grandes anaplsico . Se expresa en el carcinoma
embrionario , pero no en el seminoma y es por tanto un marcador til para distinguir entre
estos tumores de clulas germinales . [2] CD30 y CD15 se expresan tambin en clsicos
Hodgkin clulas de Reed-Sternberg . [3]