La adrenoleucodistrofia es un trastorno genticamente determinado, ligado al

cromosoma X, que involucra

principalmente la sustancia blanca cerebral y la corteza adrenal. Se asocia con una
acumulacin anormal de
cidos grasos saturados de cadena muy larga en tejidos y fluidos corporales, cuya
demostracin en plasma es el
"test" diagnstico.
Se presenta un caso clnico en el que un inicio brusco hizo pensar inicialmente en
infeccin del sistema nervioso
central, instalndose posteriormente sntomas caractersticos.
Se destaca la importancia de una evaluacin genealgica, clnica y paraclnica de
los individuos en situacin de
riesgo, para clasificarlos y brindar en cada situacin particular asesoramiento
gentico adecuado.
No es infrecuente que las mujeres heterocigotas tengan compromiso neurolgico. La forma de
presentacin ms frecuente en el
nio es en un varn normal que entre los 3 y 10 aos comienza con progresivo fallo escolar y trastornos
del comportamiento,
que pueden motivar consulta psiquitrica plantendose el diagnstico con los estudios
neuroimagenolgicos (4,8). Nuestro caso
se present en forma brusca con sntomas poco frecuentes que llevaron al planteo inicial de encefalitis,
posteriormente
aparecieron los sntomas y signos caractersticos.
La adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X (ALD-X) fue descripta por primera vez por Siemerling y
Creutzfeldt en 1923
(1), y se llam enfermedad de Addison-Schilder. El mecanismo de herencia recesivo ligado al cromosoma
X haba sido
propuesto por Fanconi en 1963. Blaw propuso el nombre de adrenoleucodistrofia en 1970, el que fue
generalmente aceptado.
Posteriormente, en 1975, Schaumburg y colaboradores (2) presentaron una revisin de aspectos clnicos y
patolgicos de 49
casos publicados hasta entonces y 17 casos nuevos. La ALD-X es un trastorno genticamente
determinado, ligado al
cromosoma X, recesivo. La base bioqumica est en un defecto en la beta oxidacin peroxisomal de los
cidos grasos saturados
de cadena muy larga (AGSCML) mayores de 22 carbonos (3). La incapacidad de metabolizacin de
AGSCML favorecera la
acumulacin anormal a nivel hstico. En el sistema nervioso central, al integrarse a los lpidos complejos
que forman la
mielina, se iniciara un proceso de desestabilizacin con desmielinizacin y degeneracin, las que se cree
que involucran
reacciones inmunolgicas (3,4). En la corteza suprarrenal, los AGSCML son mal sustrato para hidrolasas y
su acmulo lleva a
disfuncin y muerte celular, con la consiguiente disminucin de la produccin de esteroides activos.
El perfil anormal de AGSCML en sangre es el anlisis ms frecuentemente usado con fines diagnsticos.
La tomografa axial
computarizada (TAC) y la resonancia nuclear magntica (RNM), ponen en evidencia el compromiso
caracterstico de la
sustancia blanca.
Moser y colaboradores (4) han efectuado una subdivisin clnica en seis fenotipos que se muestran en la
tabla 1, con su
porcentaje de incidencia. La incidencia de la ALD-X no se conoce con exactitud, en la bibliografa se cita
desde menor a
1:100.000, hasta 1:20.000 varones (4-6). Se ha detectado un gen en la regin Xq 28, segmento final del
brazo largo del
cromosoma X y varias mutaciones (7), no encontrndose correlacin entre el defecto molecular y su
expresin fenotpica.
Figura 1.

La adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X (ALD-X) fue descripta por primera vez por Siemerling y
Creutzfeldt en 1923
(1), y se llam enfermedad de Addison-Schilder. El mecanismo de herencia recesivo ligado al cromosoma
X haba sido
propuesto por Fanconi en 1963. Blaw propuso el nombre de adrenoleucodistrofia en 1970, el que fue
generalmente aceptado.
Posteriormente, en 1975, Schaumburg y colaboradores (2) presentaron una revisin de aspectos clnicos y
patolgicos de 49
casos publicados hasta entonces y 17 casos nuevos. La ALD-X es un trastorno genticamente
determinado, ligado al
cromosoma X, recesivo. La base bioqumica est en un defecto en la beta oxidacin peroxisomal de los
cidos grasos saturados
de cadena muy larga (AGSCML) mayores de 22 carbonos (3). La incapacidad de metabolizacin de
AGSCML favorecera la
acumulacin anormal a nivel hstico. En el sistema nervioso central, al integrarse a los lpidos complejos
que forman la
mielina, se iniciara un proceso de desestabilizacin con desmielinizacin y degeneracin, las que se cree
que involucran
reacciones inmunolgicas (3,4). En la corteza suprarrenal, los AGSCML son mal sustrato para hidrolasas y
su acmulo lleva a
disfuncin y muerte celular, con la consiguiente disminucin de la produccin de esteroides activos.
El perfil anormal de AGSCML en sangre es el anlisis ms frecuentemente usado con fines diagnsticos.
La tomografa axial
computarizada (TAC) y la resonancia nuclear magntica (RNM), ponen en evidencia el compromiso
caracterstico de la
sustancia blanca.
Moser y colaboradores (4) han efectuado una subdivisin clnica en seis fenotipos que se muestran en la
tabla 1, con su
porcentaje de incidencia. La incidencia de la ALD-X no se conoce con exactitud, en la bibliografa se cita
desde menor a
1:100.000, hasta 1:20.000 varones (4-6). Se ha detectado un gen en la regin Xq 28, segmento final del
brazo largo del
cromosoma X y varias mutaciones (7), no encontrndose correlacin entre el defecto molecular y su
expresin fenotpica.
Figura 1.

Introduccin

La adrenoleucodistrofia es un trastorno de los peroxisomas celulares de

herencia ligada al cromosoma X (gen ABCD1). Se han descrito ms de 500
mutaciones en el gen ABCD1. Sin embargo, no existe constancia en la
literatura de la mutacin detectada en el caso presentado aunque el estudio
gentico descart que pudiera tratarse de un polimorfismo. En estos enfermos
la -oxidacin de las grasas es aberrante y los AGCML se depositan en el
sistema nervioso central (SNC), clulas de Leydig testiculares y corteza
adrenal.
El fenotipo ms frecuente de la adrenoleucodistrofia es la forma de depsito
cerebral en el nio. Se manifiesta por una dificultad para el aprendizaje y
alteraciones del comportamiento (el lector interesado puede apreciar esta
forma clnica en toda su expresin en la pelcula Lorenzos oil (El aceite de la
vida) basada en la vida de Lorenzo Odone, un nio con la enfermedad
adrenoleucodistrofia). Existen otras expresiones fenotpicas que se exponen en
la
La adrenoleucodistrofia se diagnostica por una elevacin en suero de los
AGCML y/o inversin del cociente de algunos AGCML (C26: 0/C24:0; C26:
0/C22:0) y se confirma con el estudio gentico. No se conocen estrategias
teraputicas curativas. La dieta baja en AGCML junto con el aceite de Lorenzo
podran frenar la evolucin cuando no existe afectacin del SNC, aunque sigue
la controversia sobre la eficacia clnica de estas medidas. Se ha planteado el
tratamiento con lovastatina pero en un ensayo clnico aleatorizado y controlado
con placebo publicado en 2010 por Engelen et al el beneficio clnico de la
lovastatina parece descartado9. El transplante de progenitores hematopoyticos
podra frenar la evolucin de la enfermedad en los estados precoces de la
forma cerebral. Si el SNC est afectado, la eficacia es prcticamente nula y el
pronstico sombro.

Definicin

Describe algunos trastornos hereditarios estrechamente relacionados que interrumpen la

descomposicin (metabolismo) de ciertas grasas (cidos grasos de cadena muy larga).

Es una designacin que describe algunos trastornos

hereditarios estrechamente relacionados entre s,
que interfieren con el metabolismo de ciertas grasas o cidos
grasos, de cadena muy larga, en los tejidos neurales
del cuerpo.
La adrenoleucodistrofia, siendo de origen gentico,
se transmite de padres a hijos como un rasgo
hereditario ligado al cromosoma X, y que, por lo
tanto, afecta sobre todo a los varones, aunque
algunas hembras portadoras pueden tener formas
ms ligeras de la enfermedad.
Como entidad nosolgica, esta dolencia afecta
aproximadamente a 1 de cada 20.000 personas de
todas las razas.

La afeccin resulta en la acumulacin de cidos

grasos de cadena muy larga en el sistema nervioso, en las
glndulas suprarrenales y en los testculos, lo cual
interrumpe toda actividad normal en los rganos
afectados.
Existen tres categoras conocidas de la ALD:

La forma cerebral infantil, que aparece hacia

mediados de la niez (entre los 4-8 aos).
La adrenomielopata, que se presenta en
adultos del sexo masculino hacia los 20 aos ms
tarde de la vida.
La de alteracin del funcionamiento de las
glndulas suprarrenales (llamada enfermedad de
Addison): En estos casos la glndula suprarrenal no
produce suficientes hormonas esteroides. Esta ltima,
hoy sabemos, que afligi como su vctima al mrtir
del magnicidio, presidente John F. Kennedy
La adrenoleucodistrofia es una enfermedad
progresiva que afecta a las glndulas suprarrenales,
las glndulas encima de los riones responsables de
la produccin de adrenalina y de la mielina, que asla
los nervios en el cerebro y la mdula espinal.
La adrenoleucodistrofia se llama as por las
diferentes partes del cuerpo que se ven afectadas:
"adreno" se refiere a las glndulas suprarrenales,

"leuco" es la palabra griega para el blanco (la mielina

suele llamarse la sustancia blanca del cerebro y la
mdula espinal) y "distrofia" el sentido de deterioro
del crecimiento. Por lo tanto, esta enfermedad afecta
a las glndulas suprarrenales y el crecimiento de la
mielina en el cerebro y la mdula espinal. Hay una
amplia gama en la gravedad de los sntomas. Afecta
principalmente a varones, pero a veces las mujeres
tienen sntomas leves o moderados
Enfermedad mortal, hereditaria, recesiva y ligada al
sexo. Durante su desarrollo, se produce una
desmielinizacin cerebral y una insuficiencia de la
glndula suprarrenal, lo que provoca una
disminucin de las facultades mentales, graves
alteraciones de la visin y una insuficiencia testicular.
Nombres alternativos
Adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X; Adrenomieloneuropata;
Adrenoleucodistrofia cerebral infantil; ALD; Complejo de Schilder-Addison

Causas
La adrenoleucodistrofia por lo regular se trasmite de padres a hijos como un rasgo
gentico ligado al cromosoma X. Por lo tanto, afecta sobre todo a los hombres, aunque
algunas mujeres portadoras pueden tener formas ms leves de la enfermedad. Esta
enfermedad afecta aproximadamente a 1 de cada 20,000 personas de todas las razas.
Esta afeccin ocasiona la acumulacin de cidos grasos de cadena muy larga en el
sistema nervioso, en las glndulas suprarrenales y en los testculos, lo cual interrumpe la
actividad normal. Existen tres categoras principales de la enfermedad.

La forma cerebral infantil, que aparece hacia mediados de la niez (de 4 - 8

aos).
La adrenomielopata, que se presenta en hombres hacia los 20 aos o ms tarde
en la vida.
Alteracin del funcionamiento de las glndulas suprarrenales (llamada
enfermedad de Addison o fenotipo similar a Addison): la glndula suprarrenal no
produce suficientes hormonas esteroides.

Sntomas
Tipo cerebral infantil:

Cambios en el tono muscular, principalmente espasmos musculares y

espasticidad
Estrabismo (ojos bizcos)

Disminucin en la comprensin de la comunicacin verbal (afasia)

Deterioro de la escritura a mano

Dificultad en la escuela

Dificultad para entender el material oral

Hipoacusia

Hiperactividad

Deterioro progresivo del sistema nervios, incluso coma, disminucin del control
motor fino y parlisis

Convulsiones

Dificultad para deglutir

Deterioro visual o ceguera

Adrenomielopata:

Dificultad para controlar la miccin

Posible empeoramiento de la debilidad muscular o rigidez en las piernas

Problemas con la velocidad de pensamiento y la memoria visual

Insuficiencia suprarrenal (tipo Addison):

Coma
Inapetencia

Aumento del color de la piel (pigmentacin)

Prdida de peso y de masa muscular (atrofia)

Debilidad muscular

Vmitos

Pruebas y exmenes

Niveles sanguneos de los cidos grasos de cadena muy larga y hormonas que
son producidas por las glndulas suprarrenales
Estudio cromosmico para buscar cambios (mutaciones) en el gen ABCD1

Resonancia magntica de la cabeza

Tabla 1.
Expresiones fenotpicas de enfermedad ALD
Asintomtica
-ALD cerebral del nio (31-35%)
ALD cerebral del adolescente (4-7%)
ALD cerebral del adulto (2%)

-AMN pura (25-30%)

AMN cerebral (10-12%)
Enfermedad de Addison aislada
(10%)
-Enfermedad de Addison asociada a
dficit neurolgico
-Olivopontocerebelosa (1-2%)
Mujeres heterocigotas (portadoras)

RMN normal
- Progresin rpida
- Dificultad para el aprendizaje y
alteracin del comportamiento
- Tetraparesia
Ms lentamente progresiva
- Afectacin cerebral rpidamente
progresiva
- Varones 20-40 aos
- Paraparesia espstica
- Disfuncin de esfnteres y sexual
- Deterioro cognitivo (45%)
AMN con afectacin cerebral
Menores de 8 aos
- Insuf. suprarrenal
- Retraso mental
- Adolescentes o adultos
- Afectacin cerebelar o tronco del
encfalo
Clnica ms larvada y tarda

ALD: adrenoleucodistrofia; AMN: adrenomieloneuropata.

*Adaptado de Mahmood A6.
El paciente que referimos tena 31 aos, una enfermedad de Addison,
hipogonadismo fluctuante, cuadro cognitivo-conductual y lesin cerebral

desmielinizante que pudiera tratarse tanto de una lesin propia de la

enfermedad, como secundaria a una hipottica correccin rpida de la
hiponatremia en el momento del diagnstico. Se podra pensar en afectacin
medular manifestada por una vejiga espstica, todo ello compatible con una
AMN.
En resumen, la adrenoleucodistrofia es una enfermedad degenerativa en la que
debemos pensar ante una enfermedad de Addison, cuyo diagnstico etiolgico
no resulta aparente ni responde a las causas habituales. La complejidad de la
enfermedad, hace necesario una actuacin teraputica interdisciplinar para
intentar mejorar la calidad de vida de estos enfermos

Tratamiento
La disfuncin suprarrenal se puede tratar con esteroides suplementarios, tales como el
cortisol, si la glndula suprarrenal no est produciendo suficientes hormonas.
No existe un tratamiento especfico disponible para la adrenoleucodistrofia ligada al
cromosoma X, pero se puede llevar a cabo un trasplante de mdula sea y puede curarle
esta afeccin a los pacientes.

Grupos de apoyo
Expectativas (pronstico)
La forma infantil de la adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X es una enfermedad
progresiva que lleva a un coma prolongado (estado vegetativo) en aproximadamente 2
aos despus de la aparicin de los sntomas neurolgicos. El nio puede vivir en este
estado hasta por 10 aos hasta que se presenta la muerte.
Las otras formas de esta enfermedad son ms leves.

Posibles complicaciones

Crisis suprarrenal
Estado vegetativo (coma prolongado)

Cundo contactar a un profesional mdico

Consulte con el mdico si:

Su hijo desarrolla sntomas de adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X

Su hijo tiene este tipo de adrenoleucodistrofia y est empeorando

Prevencin
Se recomienda asesora gentica para los futuros padres que tienen antecedentes
familiares de adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X. Las madres de los hijos
afectados tienen un 85% de probabilidad de ser portadoras de la afeccin.
El diagnstico prenatal de la adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X tambin est
disponible y se hace mediante una evaluacin de clulas de una

muestra de vellosidades corinicas

amniocentesis

Source: Adrenoleucodistrofia | University of Maryland Medical Center

http://umm.edu/health/medical/spanishency/articles/adrenoleucodistrofia#ixzz3eISlV8g
p
University of Maryland Medical Center
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