Cardio Circo La To Rio

Fisiologia Cardiovascolare
1. Generalit e elettrofisiologia
Prof. Carlo Capelli
Fisiologia Generale e dellEsercizio
Facolt di Scienze Motorie
Univesit degli Studi di Verona
Obiettivi
Prof. Carlo Capelli

Organizzazione generale: piccolo

e grande circolo
Organizzazione generale
Distretti in serie e in parallelo
Pressione, velocit del sangue,

area trasversale totale,
distribuzione del volume
circolante nel grande circolo
Caduta pressoria arteriolare
Distribuzione del volume circolante
Velocit del sangue e cross

sectional area
v = Q / A
Struttura vasale: arterie e vene
Pressione transmurale e
diametro dei vasi
Compliance arteriosa
minore di quella venosa
Attivit Elettrica del Miocardio: cellule

a risposta rapida e lenta
Quattro fasi
Attivit Elettrica del Miocardio: 1. Basi

ioniche del potenziale a riposo
Due forze in opposizione sono coinvolte nei movimenti di K+

attraverso la membrana: una chimica ed una elettrostatica
La grandezza che ci consente di paragonare i contributi relativi
delle concentrazioni ioniche e del potenziale elettrico il
potenziale elttrochimico ()
Il potenziale elettrochimico
= o + RTlnC + zFE
0. Potenziale elettrochimico della sostanza in condizioni
di riferimento (1M , 0 C, E = 0)
R: costante universale dei gas
T: temperatura assoluta in gradi K
lnC: logaritmo naturale della concentrazione C
Z: numero di cariche dello ione
F: numero di Faraday
E: potenziale elettrico
Il significato del potenziale

elettrochimico
espresso in unit di energia per mole
Rappresenta lenergia potenziale posseduta da una
mole di ioni ed il risultato della concentrazione e del
potenziale vigenti
Il flusso di ioni va dal sito in cui pi alto a quello in
cui pi basso
Differenza di potenziale elettrochimico dello ione x
a cavallo della membrana.
= A(x) - B(x)
Potenziale elettrochimico e
condizioni di equilibrio
A(x) = oA(x) + RTln[x]A + zFEA
B(x) = oB(x) + RTln [x]B + zFEB
(x) = A(x) - B(x) =
RTln [x]A/[x]B + zF (EA - EB)
(x) = 0 = A(x) - B(x) =
RTln [x]A/[x]B + zF (EA - EB)
Risoluzione per condizione di

equilibrio: lEquazione di Nernst
(EA - EB) = - RT/ zF ln [x]A/[x]B =
RT/ zF ln [x]B/[x]A
EQUAZIONE di NERNST
E valida solo per gli ioni allequilibrio
Quantifica la differenza di potenziale elettrico (EA - EB)
richiesta per produrre una forza elettrostatica (zF (EA EB)) uguale ed opposta a quella chimica (RTln
([x]A/[x]B)) che tende a far diffondere x da A a B
Equazione di Nernst per Na+ e K+

EK = -61.5 log ([K+]i / [K+]o) = - 90 / - 100 mV
ENa = -61.5 log ([Na+]i / [Na+]o) = 40 / 70 mV
Equazione di Goldman
PRM = -90 mv
PRM = EK gK /(gK + gNa) + ENa gNa /(gK + gNa)
Il PRM la media pesata dei potenziale di equilibrio del
Na+ e del K+ pesati per le corrispondenti conduttanze
Poich gK ~ 100 gNa, PRM molto pi vicino a Ek che
a ENa
Ruolo della pompa Na/K

Il potassio che esce dalla cellula
ed il sodio che entra nella cellula
vengono ripompati allinterno ed
allesterno per merito di una pompa
Na+/K+ ATPasi dipendente
(consuma energia perch funzione
contro gradiente)
La pompa elettrogenica: 3 Na+ : 2
K+
Caliemia e PRM cardiaco
Attivit Elettrica del Miocardio: 1. Basi

ioniche del potenziale di azione
(miocellule a risposta rapida)
Genesi della fase 0
Potenziale di soglia: circa -65 mV
Conduttanze di membrana e fase 0
PM =
EK gK /(gK + gNa) +
ENa gNa /(gK + gNa)
Ripolarizzazione veloce-Fase 1
Fase 1 e corrente Ito
Corrente di K+ diretta allesterno: Ito
Genesi del plateau
Canali per il C++

Canali tipo L
Predominanti
Bloccati da farmaci
(verapamil, nifedipina etc. etc.
Canali tipo T (transienti)

gCa aumentata dalle catecolamine
che interagiscono con i recettori; il
meccanismo mediato dal secondo
messaggero cAMp e leffetto finale
un aumento della gCa dei canali T
Lingresso del Ca++

fondamentale per
laccoppiamento elettro meccanico
iK1: inwardly rectified
Outward
Correnti per il K+ nella fase 2
Vm < -70 mV (EK): la corrente

diretta allinterno
Inward
Canali voltaggio - dipendenti
Vm > -70 mV (EK): la corrente

diretta allesterno
ma gK piccola per le correnti dirette
allesterno e sostanziale per quella
diretta allinterno
Ci determina una bassa

gK durante la fase 2
Ruolo della corrente Ik nell fase 2

Rettificazione ritardata: canali IK
I canali sono attivati dai valori di voltaggio che prevalgono verso

la fine della fase 0
La loro attivazione molto lenta
Quindi, gK aumenta molto lentamente e di poco durante la
fase 2
Questi due fenomeni prevengono una perdita eccessiva di K+
durante la fase 2
La piccola corrente di K+ verso lesterno sufficiente a
controbilanciare le corrente verso linterno di Ca++ e Na+
Vm rimane relativamente costante
Ripolarizzazione finale
Correnti per il K+ nella fase 3

Almeno tre correnti per il K+ dirette verso lesterno
determinano il ritorno di gK verso il valore di riposo
Ito: contribuisce a determinare la della fase 2. Quindi,
contribuisce ad iniziare la fase 3
IK: continua ad essere attivata lentamente durante la fase
2
iK1: contribuisce sostanzialmente alla ripolarizzazione
(bump della corrente verso lesterno)
I canali per il Ca++ sono via via inattivati
Ricostituzione delle
concentrazioni ioniche
Leccesso di Na+
eliminato grazie alla
Na+/K+ ATPasi
dipendente
Leccesso di Ca++
eliminato da uno
scambiatore Na +/Ca ++
(3:1) e da una pompa
ATPasi dipendente
Attivit Elettrica del Miocardio: 2. Basi ioniche del

potenziale di azione (miocellule a risposta lenta)
Se i canali rapidi per il Ca++ vengono bloccati (tetrodotossina),

scompare la fase 0
La depolarizzazione nell cellule del nodo SA a AV (lente)
causato da correnti lente per il Ca++ e per il Na+ attraverso
canali per il Ca++
Le conduttanze dei canali voltaggio dipendenti

nelle quattro fasi
Bibliografia
Fisiologia dellUomo, autori vari, Edi.Ermes, Milano
Capitolo 10: Cuore (Capitolo 10.1)

Capitolo 11: Circolazione (Capitolo 11.1)
2. Conduzione e ritmogenesi
cardiaca
Prof. Carlo Capelli
Obiettivi
Prof. Carlo Capelli

3. Conduzione nelle Fibre

Cardiache
Il miocardio un sincizio funzionale
I dischi intercalari
Disco intercalare
2.5 nm
7.5 nm
Gap junctions (nexi-connessoni)
Connessina
(26 - 70kDa)
Conduzione nelle cellule a risposta

rapida
Il potenziale di azione si propaga per mezzo di
correnti locali
1 Ampiezza del potenziale di azione
Lintensit delle correnti locali proporzionale alla
differenza di potenziale tra le zone depolarizzate e
quelle polarizzate
Maggiore la differenza di potenziale tra le due
zone, maggiore sar lintensit delle correnti locali -> potenziale soglia
Conduzione nelle cellule a risposta

rapida
2. Variazione nel tempo di Vm (Vm/dt) nella fase 0
Se Vm/dt lenta, le correnti locali saranno di piccola
intensit
3. Potenziale di riposo
Inattivazione dello stato h dei canali veloci per il Na+
voltaggio dipendente
Se la cellula parzialmente depolarizzata, molti canali si
trovano gi nello stato inattivo
Caliemia, depolarizzazione e
conduzione
Importante: PRM pu
diventare meno negativo
allaumentare della
concentrazione extracellulare
di K+
Inattivazione parziale canali
per il Na+
Conduzione nelle cellule a

risposta lenta
Anche in questo caso il potenziale di azione si propaga per
mezzo di correnti locali
La conduzione molto pi lenta: 0.02 - 0.1 m/sec vs. 0.3 - 1 - 2 m/s
Sono molto pi suscettibili al blocco
4. Eccitabilit Cardiaca
A. Cellule a risposta rapida
Periodo refrattario assoluto e periodo refrattario

relativo
Dipendono dalla totale o parziale inattivazione dei canali
rapidi per il Na+
5. Eccitazione Naturale Cardiaca

Due Caratteristiche Intrinseche:
1. Automaticit
2. Ritmicit
Pacemaker naturale del cuore: nodo SA
(altri 2-3 siti atriali: complesso atriale segnapassi)
Tessuto di conduzione cardiaco
Basi ioniche della ritmicit e

dellautomaticit 1
Tre correnti ioniche
1
Corrente diretta allinterno if

indotta dalliperpolarizzazione
Canali specifici per il Na+
attivata nella fase di
ripolarizzazione quando Vm
minore di -50mV
Pi PM negativo, maggiore
lintensit di if
Basi ioniche della ritmicit e

dellautomaticit
Corrente lenta diretta allinterno iCa
indotta dalliperpolarizzazione ed
veicolata essenzialmente da Ca++
E responsabile della
depolarizzazione in diastole
attivata verso la fine della fase

4
canali di tipo T
3
Corrente diretta allesterno

veicolata da K+, iK
Tende a ripolarizzare la cellula dopo
il potenziale di azione
Continua dopo listante di massima
depolarizzazione e diminuisce
gradualmente durante la fase 4
Sistema neurovegetativo e
ritmicit cardiaca
Sistema Simpatico: Azione cronotropa positiva
Aumenta la velocit di depolarizzazione spontanea
aumentando if e iCa
Sistema Parasimpatico: Azione cronotropa

negativa (recettori muscarinici)
Rallenta la velocit di depolarizzazione (if, bassa
soglia) - tono vagale
Iperpolarizza le cellule aumentando gK (corrente
iK,ACh specifica, alta soglia)
Modulazione della ritmicit

cardiaca
Sino-Atrial Node
Effetti del simpatico e del

parasimpatico sulla ritmicita
Foci ectopici
Foci ectopici - possono diventare
segnapassi cardiaci se:
1) ritmicit propria aumenta
2) la ritmicit dei segnapasso superiori
depressa
3) le vie di conduzione tra le regioni dei foci
ectopici e quelle che ospitano i segnapassi a
ritmicit pi rapida sono interrotte
6a. Conduzione cardiaca atriale

A. Conduzione atriale
Circa 1 m/s
6b. Conduzione cardiaca atrioventricolare

B. Conduzione atrio - ventricolare
Nodo AV
Diviso in tre regioni
distinte dal punto di
vista funzionale
1. AN
2. N
3. NH
Struttura del nodo AV

1. Il ritardo principale avviene a livello
delle regioni AN e N
2. Questo ritardo rende conto
dellintervallo temporale che si
sinstaura tra londa P e il complesso
QRS dellECG
3. Cellule a lenta risposta: i farmaci
bloccanti i canali per il Ca++ riducono
lampiezza del potenziale di azione
edeprimono la conduzione AV
4. Refrattariet postpolarizzazione:
protezione
5. Conduzione retrograda: un sito
comune di rientro
Sistema neurovegetativo e
conduzione cardiaca
1.
Simpatico (dromotropa positiva):
diminuisce il tempo di conduzione AV (aumenta

ampiezza e velocit fase 1)
aumenta la ritmicit dei pacemakers latenti
2.
Parasimpatico (dromotropa
negativa):
prolunga il tempo di conduzione AV (diminuisce la

pendenza della fase 1)
iperpolarizza le cellule della regione nodale
6c. Conduzione cardiaca

ventricolare
c. Conduzione ventricolare
Fibre del Purkinje (24 m/s)
Fase 1 pi pronunciata e fase

2 pi lunga
Lungo periodo refrattario:
attivazioni premature dal nodo
AV sono bloccate prevenendo
attivazione meccanica dei
ventricoli (molto importante a
basse frequenze cardiache)
La durata del periodo
refrattario inversamente
proporzionale alla frequenza
cardiaca
Sequenza della diffusione

delleccitazione ventricolare
Blocchi uni e bi direzionale ed

implicazioni cliniche
B
A
BI
C
UNI
REENTRY
Bibliografia
Capitolo 10: Cuore (Capitoli 10.2.1. 10.2.2)
3. Accoppiamento eccitazionecontrazione
Prof. Carlo Capelli

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Reticolo sarcoplasmico cardiaco

Diade
Il cuore non pu essere tetanizzato
La forza contrattile del cuore non pu essere

modulata variando il numero di unit contrattili
coinvolte
Arrivo del PA
1. La depolarizzazione di membrana ottenuta per

mezzo del potenziale di azione pu arrivare in
profondit per mezzo dei tubuli T
Apertura dei canali per il calcio
2. Apertura dei canali per il Ca++ di tipo L (6 mmol Ca++/kg muscolo

fresco)
Lingresso di Ca++ pu essere modulato da neuromediatori:
catecolamine e
Ach
La maggior parte del Ca++ coinvolto di origine intracellulare e ricircola
Legame del calcio alla troponina C

Ca++ si lega alla troponina C
(TNC)
Il legame induce una modificazione

della disposizione della TNI e della
tropomiosina rispetto allactina. Questa
modificazione consente linterazione tra
la testa della miosina e lactina
Attivit ATPasica e Ca++
Lattivit ATPasica e la forza sviluppata sono correlate alla

concentrazione di Ca++
Affinit per il Ca++ lunghezza

sarcomero
Laumento della lunghezza del

sarcomero aumenta laffinit di
legame e della TNC per il calcio:
Termine della contrazione

Ca++ viene espulso dalla cellula. Termine della contrazione
Scambiatore Na+/Ca++: il sistema principale di rimozione e pu

lavorare ad alti flussi
Pu anche invertire il flusso
Funzionamento dei glicosidi: inibizione della Na+/K+ ATPasi -->
aumento della [Na+]i -- > causa linversione del flusso con
espulsione del sodio e captazione del calcio --> aumenta la
forza contrattile
Pompa sarcolemmale per il Ca++: in grado, data la sua Km, di
funzionare a basse concentrazioni citoplasmatiche di Ca++; mantiene
i livelli diastolici di Ca++ intracellulari
Fattori che influenzano il ciclo del

Ca++
Il ciclo cellulare del Ca++ influenzato dalla durata del potenziale di azione
Se la FC aumenta ---> aumenta la tensione sviluppata (inotropismo +) fenomeno della scala.
I Mitocondri e il ciclo cellulare del Ca++
PDH e OGDH sono due deidrogenasi sensibili al Ca++.
Tutti i fattori che aumentano la concentrazione intracellulare di Ca++ possono
influenzare, aumentandone lattivit, la respirazione mitocondriale -->
aumentata produzione di ATP
Energetica del ciclo del Ca++
Circa il 20 - 25 per cento dellenergia totale del cuore dedicata al
funzionamento dei processi implicati nel ciclo del calcio
31%: pompa SR
13 %: pompa Sl
56 %: pompa sodio - potassio
8.Influenze autonomiche sui processi

elementari eccito- contrattili del cuore
Noradrenalina: sistema simpatico
Acetilcolina:
sistema parasimpatico
Vago di destra (nodo SA - frequenza cardiaca)
Vago di sinistra (nodo AV - conduzione atrio - ventricolare)
Azioni: Cronotropa
Inotropa
Dromotropa
1. Azione cronotropa
a. Vago: Cronotropa Negativa (nodo SA)
Rallenta la velocit di depolarizzazione (if, bassa soglia)
tono vagale
Iperpolarizza le cellule aumentando gK (corrente iK,ACh
specifica, alta soglia)

b. Simpatico: Cronotropa Positiva
Aumenta la velocit di depolarizzazione spontanea
aumentando if e iCa
2. Azione inotropa
a. Vago: Inotropa Negativa
Accorcia la durata del potenziale di azione
b. Simpatico: Inotropa Positiva
Aumenta la forza contrattile e la velocit con la quale
si sviluppa

3. Azione dromotropa
a. Vago: Dromotropa Negativa (Nodo AV)
Diminuisce la pendenza della fase 1
Iperpolarizza le cellule della zona nodale
b. Simpatico: Dromotropa positiva
diminuisce il tempo di conduzione AV (aumenta ampiezza e

velocit fase 1)
(aumenta la ritmicit dei pacemakers latenti)
4. (Azione batmotropa): sulleccitabilit

5. Tono vagale sul nodo SA: frequenza intrinseca del
pacemaker SA = 100 bpm
Meccanismo di azione dei

neurotrasmettitori del
sistema
nervoso autonomo
a. Acetilcolina (ACH) - vago - sistema parasimpatico
recettori muscarinici M2: aumento della permeabilit di canali
per il K+ - iperpolarizzazione
Proteina Gi: inibisce ladenilico ciclasi
Contrasta lazione dei b recettori
(Gp(q): Gpi e Gps )
b. e recettori - catecolamine - sistema simpatico
Proteina Gs - la subunit a legante GTP attiva ladenilicociclasi --> cAMP --> attivazione della PKA --> Fosforilazione dei
canali per il Ca++ di tipo L
1: effetti cronotropi e inotropi
2. cronotropi
Territori di innervazione
Effetti sul potenziale di azione e

sulla tensione
Meccanismo di azione
delle catecolamine
Meccanismo Proteina G
dipendente
Recettori
Recettori citosolici per IP3 Sono canali per il rilascio di
Ca++ da depositi intracellulari
ER: nel miocardio non sono
importanti
DAG: attiva PKC -->
complesse funzioni di
regolazione
Recettori
Proteina Gs - la subunit a legante GTP attiva ladenilicociclasi --> cAMP --> attivazione della PKA
Attivazione di kinasi
Fosforilazione dei canali per il Ca di tipo L
Acetilcolina
Recettori muscarinici M2 (aumento della permeabilit per il K+)

Proteina Gi: inibisce ladenilico ciclasi
la subunit / interagisce con una particolare classe di canali per il K+
(Gp(q): Gpi e Gps )
Bibliografia

4. Caratteristiche Biomeccaniche della
contrazione della cellula miocardicaenergetica cardiaca
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Contrazione isometrica
Il muscolo viene stimolato, si contrae, ma non si accorcia

Importante: il miocardio non pu essere tetanizzato
Modificazione del
preload
Il tempo al picco non varia

Aumenta la tensione
dT/dt aumenta
Modificazione dellinotropismo
Diminuisce la durata della contrazione
Contrazione isotonica
Il muscolo viene stimolato, si contrae e si
accorcia contro un carico (afterload)
Il muscolo pu venire pre-stirato
applicando un preload
Curve caratteristiche
A. Curva lunghezza - tensione passiva
Non dipende
dallinotropismo
Stiramento degli
elementi elastici in
parallelo
EEP
EES
b. Curva lunghezza - tensione isometerica
Totale
Attiva
Passiva
c. Curva Lunghezza - Accorciamento
d. Curva Forza- Accorciamento
E ricavata plottando laccorciamento in funzione del

postcarico corrispondente
la relazione tra accorciamento e postcarico inversa
e. Curva lunghezza tele sistolica tensione isometerica
La lunghezza e la tensione al termine di
una contrazione isotonica contro lo
stesso post-carico ma da diversi
preloads sono relativamente indipendenti
dalla lunghezza iniziale
La tensione sviluppata da un muscolo al
termine dellaccorciamento tende ad
essere identica a quella che avrebbe
sviluppato se si fosse contratto
isometricamente alla stessa lunghezza.
La curva tensione - lunghezza
isometrica costituisce il limite per la
contrazione isotonica
f. Curva Forza- Velocit
E ricavata plottando la velocit iniziale di accorciamento

(dl/dt) ottenuta nel corso di contazioni isotoniche
eseguite contro diversi valori di afterlodas
Curva forza-velocit:
caratteristiche
Velocit e carico sono inversamente correlate in modo
curvilineo: iperbole a traslazione dassi
P0: corrisponde alla tensione isometrica alla lunghezza
muscolare studiata
Vmax: corrisponde alla velocit d accorciamento a carico 0

E diminuita da stimoli inotropici negativi; aumentata
da stimoli inotropici positivi (vedi oltre)
Curva forza-velocit e inotropismo
Curva forza-velocit, potenza e

lavoro meccanico
La curva Forza - velocit consente di calcolare il lavoro
meccanico e la potenza meccanica
sono entrambe dipendenti dal carico
Prestazioni meccaniche
Quattro fattori influenzano la forza, la velocit e laccorciamento
del muscolo cardiaco:
Precarico (la lunghezza muscolare a riposo)
Postcarico
Lo stato di inotropismo (contrattilit)
La frequenza di contrazione (frequenza

cardiaca)
Contrattilit
Come abbiamo gi imparato, una modificazione della contrattilit
causa modificazioni delle performance meccaniche cardiache
indipendenti dalle modificazioni di post-o precarico
Una modificazione di contrattilit procura una vera e propria
modificazione (shift) delle curve di funzionalit meccanica cardiaca
le curve pi utile per valutare una modificazione di contrattilit sono la
curve Tensione - Lunghezza (Accorciamento) e quella Forza Velocit
Contrattilit e curve T/L e F/V
Riassumendo
Postcarico

cardiaca)
Riassumendo

indipendenti dalle modificazioni di post- o precarico

modificazione (shift) delle curve di funzionalit meccanica
cardiaca
Le curve pi utile per valutare una modificazione di contrattilit nel

muscolo cardiaco sono la curve Tensione - Lunghezza
(Accorciamento) e quella Forza - Velocit
Riassumendo
Energetica cardiaca
Lavoro cardiaco
Lavoro (w) = P l V
W = Pv dV
W = Pvmedia l SV
W = (PAmedia + 0.5rv2) l SV
Lavoro cardiaco
Potenza meccanica: 1 - 1.3 W
Determinanti del VO2
Dispendio energetico totalerendimento

E descritto da:
E = Pv dV + a T dt + a x
A sua volta, il rendimento meccanico dato da:
Pv dV / ( Pv dV + a T dt + a x)
Energetica e dimensioni cardiache
Scompenso
Aumento della HR
Con laumento di
HR, il tempo speso
durante lattivit
sistolica rappresenta
una frazione sempre
pi elevata
dellintero ciclo
cardiaco
Fattori determinanti il VO2
Esercizio isometrico-dinamico e
rendimento
Fonti Energetiche
Bibliografia

Capitolo 10: Cuore (Capitoli 10.2.3, 10.2.4, 10.2.5, 10.2.6)
5. Il cuore come pompaRelazione Pressione - Volume
nel cuore isolato
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Eventi del ciclo cardiaco

Cateterismo cardiaco:
Eventi del ciclo cardiaco: cuore

destro-cuore sinistro
I toni cardiaci
Timing degli eventi

cardiaci
Polso venoso
Azione retrogada del battito cardiaco (vena giugulare)
Ciclo respiratorio
Contrazioni muscolari
PICCHI
a: contrazione atrio destro;
c: aumento di P nel ventricolo
destro;
v: riempimento atrio destro con
tricuspide chiusa
MINIMI
av: rilassamento atriale;
x: contrazione ventricolo destro
con accorciamento durante
eiezione;
y: riempimento rapido
ventricolare con caduta della
pressione atriale
Curva pressione - volume

nellorgano isolato
Preparato cuore - polmone
Lavoro cardiaco
Curva P-V del ventricolo sinistro

PSPr
ESPr
SV
EDVl
EDPr
Pressioni nel cuore

destro-sinistro
PRESSIONE (mm Hg
Atrio destro
Media
Atrio sinistro
Ventricolo destro
Sistolica
Telediastolica
30
Onda c
12
Onda v
15
Telediastolica
130
10
Aorta
15
25
8
95
Media
Sistolica
Telediastolica
Capillari polmonari
Media
13
Sistolica
Media
Telediastolica
Onda a
Ventricolo sinistro
Arteria polmonare
Sistolica
Media
130
80
Capillari sistemici
10
Media
25
1. Correlati anatomo - funzionali

1. La parete del ventricolo sinistro
composta da muscolatura con
disposizione spiroidale e a
fasci circolari
2. La parete del ventriclo destro
formata essenzialmente da fasci
disposti a spirale
2. Correllati anatomo-funzionali
Pressione transparietale e legge di

Laplace
Trasformazione della tensione in pressione
Legge di Laplace:
P = 2 Tw/r
Esempi pratici
1. Relazione tra pressione intraventricolare, raggio di curvatura del
ventricolo, spessore parietale e tensione muscolare
Esempi pratici
2. Cardiomegalia: se le dimensioni del cuore aumentano (r
aumenta), la stessa pressione P pu essere generata solo
aumentando T
3. Emodinamica in vivo: assumendo che il ventricolo abbia una forma
sferica e misurando il decorso della pressione intraventricolare P
possiamo descrivere lndamento di T applicando la legge di Laplace
risolta per T:
T = P r/2w
Inoltre possiamo calcolare il volume di eiezione (SV) per

mediante ecocardiografia e ottenere le curve pressione voume del cuore che descrivono la biomeccanica dellorgano
isolato in vivo. (SV = 4/3 p (r13 - r23))
Curve massimali isovolumetriche,

isobariche e postcarico
Le risposte autoregolatorievariazioni di precarico

Agiscono solo grazie alle
caratteristiche intrinseche
del miocardio (Legge di
Frank-Starling)
1. Adattamenti a variazioni
acute di volume
(precarico)
Legge di Starling
Frank-Starling nel cuore in situ
Meccanismo di Frank- Starling nel cuore in situ: davvero

importante ?
Sebbene linfluenza del sistema simpatico sia dominante negli

aggiustamenti in vivo della gettata cardiaca, il meccanismo di FrankStarling continua ad operare quando modificazioni del riempimento
cardiaco avvengono non correlati con variazioni dellattivit fisica e in
caso di blocco farmacologico e dei b recettori.
Opera sulla base del singolo ciclo equilibrando in modo pressoch

istantaneo le gettate sistoliche DX e SX.
Anche gli atri sono soggetti al meccanismo di Frank-Starling
Continua ad agire anche nel caso in cui il volume ventricolare si

riduce rispetto al valore normale (esercizio, shock)
Importanza della legge di FrankStarling in vivo: esempio
Le risposte autoregolatorievariazioni di postcarico

2. Adattamenti a variazioni
acute di pressione
(postcarico)
Interazione ventricolo dx-ventricolo sn
Variazioni dellinotropismo e curve

isovolumetriche
Effetti di variazione
dellinotropismo (cuore in situ)
Laumento della contrattilit e della FC previene il

riempimento delle camere cardiache
Contrattilit e Frequenza
cardiaca
Riassumendo
Postcarico

cardiaca)
Riassumendo

indipendenti dalle modificazioni di post- o precarico

modificazione (shift) delle curve di funzionalit meccanica
cardiaca
Le curve pi utili per valutare una modificazione di contrattilit nel

muscolo cardiaco (Cardiovascolare 4) sono la curve Tensione Lunghezza (Accorciamento) e quella Forza - Velocit
Riassumendo
Agenti inotropi
Sostanza
Effetti
Dopamina
1 (cardiaci) agonista
Rilascio secondario di catecolamine
DA2 agonista
Aumento della contrattilit

Aumento della velocit di
conduzione A-V
Vasocostrizione dose-dipendente
renale
Dobutamina

ventricolare e atriale
Tachicardia
conduzione A-V
Vasodilatazione riflessa
Scarso aumento della PA
Noradrenalina
1 (vasi) agonista
2 (m. lisci bronchi) agonista
(debole)

Vasocostrizione
Scarso aumento di CO
Aumento di PA
Bradicardia riflessa vago-mediata
Agenti inotropi
Sostanza
Effetti
Adrenalina
2 agonista

conduzione A-V
Tachicardia
Aumento del flusso muscolare e
splancnico
Aumento del consumo di O2
Glicemia e lattacidemia
Isoptroterenolo
2 agonista

Vasodilatazione
Derivati della
digitale
Inibizione della Na+-K+ ATPasi di

membtrana dei cardiomiociti con
aumento della disponibilit di Ca++
intracellulare
Inibitori della
fosfodiesterasi
(amrinone,
milrinone)
Aumento della concentrazione di

AMPc con incremento della
fosforilazione delle proteine

Effetto cronotropo positivo
Importanza fisiologica in vivo dei

quattro fattori
In vivo operano assieme

Il ventricolo in grado di rispondere a
variazioni di carico addirittura nel corso
dello ciclo cardiaco in cui esse si
sono instaurate
Bibliografia

Capitolo 10: Cuore (Capitolo 10.2.4)
6. Emodinamica
Prof. Carlo Capelli
Universit degli Studi di Verona
Obiettivi
Prof. Carlo Capelli
Le forze applicate sul sistema

circolatorio
Hanno tutte le dimensioni di una pressione, ovvero di

energia per unit di volume
1. Pressione di riempimento
Misura il grado di replezione di un sistema idraulico chiuso in condizioni
statiche
Dipende dal volume di fluido contenuto dal sistema e
dalla distensibilit totale dei condotti
2. Pressione di propulsione (contrazione cardiaca)

3. Pressione idrostatica (P = g h)
4. Fattore cinetico (1/2 v2)
Pressione - energia in un sistema

idraulico
La somma delle forze pressorie che vigono allinterno

di un sistema idraulico costituisce lenergia totale (per
unit di volume) del sistema
1. Condizioni statiche: ET = P + gh = Epot

2. In moto:
ET = Epot + Ecin
ET = Epot + 0,5 v2
(dove P la somma di pressione di riempimento e di propulsione)
Pressione, ovvero Energia/V

Lenergia meccanica per unit di
volume di sangue (erg per cm3)
ha le stesse dimensioni di una
pressione (gr per cm2). Le due
unit, quindi, sono equivalenti.
ENERGY OF A STATIC VS A DYNAMIC

FLUID
TOTAL ENERGY= POTENTIAL E. + KINETIC E.
TE
=
PE
+
KE
FLUID AT REST
FLUID IN MOTION)
Energetica della circolazione
Quindi lenergia meccanica E posseduta da un

fluido per unit di volume uguale a:
E = P + gh + 0.5v2
(h = P/g + h + 0.5 v2/g)
In un liquido perfetto E rimane costante (Lenergia si

scambia nelle varie forme)
Fluido reale
In un fluido reale, lenergia per unit di volume
non costante a causa delle forze di attrito
Ne consegue che per ottenere in un liquido reale
una portata costante deve esistere una differenza di
energia agli estremi del condotto
Q = E/R
R: resistenza
Variazioni di energia in un fluido reale

in moto
La variazione di energia in un fluido omogeneo
incomprimibile Newtoniano lungo un condotto a
sezione trasversa variabile pu essere attribuito a:
1. Dissipazione viscosa
2. Dissipazione associata ad effetti inerziali
3. Variazioni di energia cinetica
4. Variazioni di energia potenziale
Variazioni di energia in un fluido reale

in moto
Ek
Etot= 101
Etot= 86
Etot= 71
Ep=100
Ep=50
Ep=70
Ek=1
Ek=36
Ek=1
Hagen-Poiseuille-Dissipazione
viscosa
In un flusso costante in un tubo orizzontale posto alla
stessa altezza di diametro costante, non si verificano
modificazioni di energia cinetica e potenziale. Inoltre, se
il flusso si mantiene in regime laminare, gli effetti
inerziali non sono importanti.
In queste condizioni, la caduta di energia E dipende
solo dalla dissipazione viscosa in accordo alla legge di
Hagen-Poiseuille:
Q = E r4
R=8l
/ ( 8 l)
/ ( r4)
A cosa serve il cuore ?

Lenergia posseduta da una unit di volume di
sangue viene dissipata quasi interamente in
calore lungo tutto il tragitto percorso che
riporta il volume di sangue dal cuore sinistro a
quello destro
Il lavoro del cuore necessario per ricostituire
questo patrimonio di energia per unit di
volume di sangue
Flusso laminare e viscosit

Viscosit, responsabile principale della dissipazione di E
= Shear stress/Shear rate = / y
= (dF/A) / (dv/dx)
Viscosit - definizioni
Poise: indica una forza tangenziale di 1 dine applicata ad
una superficie di contatto di 1 cm2 quando il gradiente di
velocit unitario (1 cm/se per cm)
Viscosit dellacqua: 0.01 poise ----> centipoise
Viscosit relativa - rispetto a quella dellacqua alla stessa
temperatura
La viscosit specifica per ogni fluido e rappresenta il
grado con cui, in un determinato fluido, si ha trasferimento
irreversibile di quantit di moto (m v)
Fluidi newtoniani e sangue

Fluidi Newtoniani: la viscosit uniforme e non muta con la
variazione di velocit
Il sangue non un fluido newtoniano: viscosit dipende da shear
rate
Viscosit del sangue

3 - 4 volte quella dellacqua
Effetto Fhraeus-Lindquist
Laccumulo assiale delle emazie spiega in

parte leffetto F-L
La diminuzione di viscosit in
periferia compensa largamente
laumento che si osserva al centro
del vaso
La viscosit media del sangue che
scorre nei vasi inferiore a quella
attesa in base al valore ematocrito
Viscosit e ematocrito
Resistenze Vascolari al Flusso

Inversamente proporzionale a r4:
r pu cambiare:
1. (attivit simpatica, meccanismi locali)
2. Passivamente (aumento della pressione
transmurale)
Q = P / r
Pressione critica di
chiusura
Resistenze al flusso nellalbero

cardiovascolare
Rt = R1 + R2 + R3.
In serie
1/Rt = 1/R1 + 1/R2 + 1/R3 In parallelo.

SERIE
R1 R2
R3
PARALLELO
R1
R2
R3
COSA ACCADE VERAMENTE NEL SCV?

BASSA R
ALTA R
BASSA R
CAPILLARI
ARTERIE
ARTERIOLE
Resistenze in serie e in parallelo: non tutto

scontato
= 4 An2/k
Il rapporto tra la caduta di pressione di due distretti

uguale al rapporto tra le rispettive resistenze
idrauliche
Rart = (Pi - Po)art / Qart

Rx = (Pi - Po)x / Qx
Rart / Rx = (Pi - Po)art / (Pi - Po)x
Flusso Laminare
Silenzioso
Profilo parabolico
della velocit
Flusso Turbolento
Rn = Vc r /h = 1000
Vc = Rn h/r
Vc = velocit critica (media)
Aorta: Vc = 40 cm/s
Flusso non silenzioso (vortici)
Flusso Turbolento e velocit del

sangue
Il profilo della velocit non
parabolico
P = k Qx
CSA E VELOCITA
A= 2cm2
Q=10ml/s
V= 5cm/s
10cm2
1cm/s
V=Q/A
1cm2
10cm/s
Stenosi
Nel caso di una stenosi, con flusso costante, la velocit del
flusso pu raggiungere il valore Vc
Si instaura flusso turbolento
Soffi vascolari in periferia
Lesioni parietali della porzione di vaso a valle della stenosi
Statica
E=P+gh
Statica
E = P + g h
Tilting
Dinamica
Pl + 0.5 v2 = E/v = costante = Pressione frontale
Pressione e fattore cinetico nei

vari distretti
Bibliografia
Capitolo 11: Circolazione (Capitoli 11.1.4, 11.2)
7. Il sistema arterioso,
arteriole e regolazione del
tono vascolare
Prof. Carlo Capelli
Obiettivi
COMPLIANCE
PRESSIONE ARTERIOSA MEDIA
POLSO PRESSORIO
DETERMINAZIONE DELLA PRESSIONE
Compliance e Concetto di Filtro idraulico

SYSTOLE
DIASTOLE
COMPLIANT
RIGID
Lavoro meccanico
cardiaco e
caratteristiche dei
vasi
Il filtro idraulico
rappresentato
dallaorta minimizza il
lavoro meccanico del
cuore per pompare il
sangue
Consumo di O2 (mlO2/100g/beat)
Differenze tra tubi rigidi ed elastici

0.1
Tubo di plastica
Aorta
0
5
Volume di eiezione (ml)
15
% Incr Volume
Relazione P-V statica nellaorta
Pressione (mmHg)
Modulo elastico-elastanza
Ep = P / Dm/D
Elastanza
P P
Ep= Modulo elastico

Dm= Mass. variazione del
D= medio dellaorta
Compliance
V P
EP inversamente proporzionale a C
Elastanza ed invecchiamento
Le caratteristiche
elastiche cambiano nel
corso dellet
Le arterie diventano pi
rigide
Equilibrio vasale
Pressione Arteriosa
Determinanti della PA
Fattori Fisiologici
Gettata
Cardiaca
(SV * FC)
Resistenze
Periferiche
Fattori Fisici
Volume
Ematico
Compliance
Arteriosa
PA
Esempio
Control Conditions: Pa = 100 mmHg; R = 20 mmHg(l min-1); Q
= 5 l min-1
CARDIAC OUTPUT
PERIPHERAL RESISTANCE
INSTANTANEOUS
INCREASE
STEADY STATE
INCREASE
Pressione arteriosa (mmHg)
Effetto della compliance sulla PAM
Pa = Qh - Qr / Ca
Piccola Ca
Grande Ca
Aumento di CO
Tempo
Qh- inflow (CO)

Qr- outflow
Ca- Compliance
Pa- PAM
dVa/dt = Qh - Qr
R = (Pam - Pram)/Qr; Pram = 0
R = Pam/Qr
Ca = dVma/dPam
dVam = Ca dPam
dVam/dt = Ca dPam/dt
dPam/dt = (Qh - Qr)Ca ----> Eq. Differenziale di Primo
ordine
Costante di tempo t = R* Ca
Il livello della pressione arteriosa media dipende quindi
dalla gettata cardiaca e dalle resistenze periferiche
Polso pressorio
Pressione differenziale
Stroke volume
Compliance
V4
VB
VOLUME V3
V2
VA
V1
P1 PA P2
P3
PB
P4
PRESSIONE
Effetti sulla
Pressione
Pulsatoria:
COMPLIANCE
RESISTENZE PERIFERICHE TOTALI

TPR
Determinazione della PA
Onda sfigmica in
periferia
Tensione passiva, attiva,

pressione critica di chiusura
Sfinteri artero-capillari
Muscolatura liscia, tono

neurovegetativo e resistenza
Meccanismi intrinseci di regolazione

vascolare
1. Autoregolazione miogenica (Effetto Bayliss)
a. tono vascolare basale
b. mantenimento della pressione capillare -> regolazione della
ultrafiltrazione capillare
2. Dilatazione flusso - dipendente (shear stress)
NO:
la produzione modulata dall'ampiezza e dalla frequenza delle
fluttuazioni di flusso e pressione; stimolata da ipossia P02 < 50 mmHg),
da bradichinina, ATP, ADP, istamina, serotonina, noradrenalina,
trombina, acetilcolina, ossitocina, vasopressina, VIP, CGRP, sostanza P)
Attenua il release di catecolamine da parte delle terminazioni nervose del
simpatico. L'espressione della NO sintetasi aumenta nel caso di
elevazione cronica dello shear stress. II meccanismo di dilatazione
mediato dal NO compromesso nel caso di ipercolesterolemia.
3. Vasodilatazione metabolico - dipendente (effetto Schretzenmayer)
iperemia funzionale
iperemia reattiva
mediatori: adenosina (recettori A2),K+ (attivazione della pompa sodio potassio) 4. Vasomotilit mediata da autacoidi infiammatori
Autoregolazione
Autoregolazione: celule
pacemaker
Autoregolazione e sommazione di
PA e tensione
Regolazione contrattilit muscolo liscio

MCLK: Myosin light chain kinase
Calponina
Caldesmone
Inibiscono tonicamente le interazioni actina-miosina
Meccanismi contrattili nel muscolo liscio
Rilassamento nel muscolo liscio
Vasodilatazione Metabolico-Dipendente
Vasodilatazione Flusso-Dipendente
Sintesi NO
Meccanismi estrinseci di regolazione

vascolare
1.
Gravit: Modificazioni posturali, distensione passiva
2. Regolazione Nervosa
Linnervazione simpatica (vasocostrittrice) quella prevalente.
Lattenuazione del tono vasocostrittore mantenuto dal simpatico per via
riflessa,ormonale o locale, costituisce il meccanismo vasodilatatorio
neurogenico pi importante.
Fibre nervose amieliniche entrano nellavventizia delle arterie,arteriole, vene e
Venule
Nelle arterie e nelle arteriole le fibre non entrano nella tonaca media
Non vi sono terminazioni sinaptiche specializzate; vescicole terminali con
Mediatore (sinapsi diffuse)
Neuroni simpatici pregangliari (trasmissione colinergica, recettori nicotinici)
localizzati nella colonna intermedio laterale dei segmenti toracico lombare
del midollo spinale
Regolazione nervosa-organizzazione
Questi neuroni integrano inputs discendenti (aminoacidi eccitatori) provenienti dal
centro vasomotorio (bulbo spinale, parte rostrale ventrolaterale) con afferenze
provenienti dalla cute e dai visceri
A sua volta, il centro vasomotorio il punto di arrivo e di integrazione di inputs
provenienti dai barocettori, dai chemocettori, dallipotalamo laterale e dai centri
nocicettivi
Lattivit pregangliare frutto di questa mediazione differente per i neuroni
vasocostrittori cutanei, muscolari e viscerali
I corpi cellulari dei neuroni postgangliari sono posti nei gangli della catena simpatica
paravertebrale --> fibre nervose amieliniche
Cute: azione vasomotrice, sudomotrice e pilomotrice
(termoregolazione)
Muscoli: essenziamente vasocostrittrice (regolazione della pressione arteriosa).
Regolazione nervosa: mediatori e

recettori
Mediatore:
noradrenalina (adrenalina, ma dopo uptake da parte delle

terminazioni)
Comediatori:
ATP e NPY
Recettori:
i - vasocostrizione
P2: ATP
NPY: contribuiscono alla vasocostrizione
: vasodilatazione (muscoli, coronarie)
Il release di mediatore pu essere modulato:
da farmaci
dal neurotrasmettotore (2)autoinibizione presinaptica; facilitazione presinaptica
angiotensina II: facilitazione
NO, acetilcolina: inibizione
autacoidi infiammatori
Effettori modificazioni tono muscolare

1. Ioni - Inibitori od Attivatori del Tono Vascolare
Ipocaliemia:
iperpolarizzazione
depolarizzazione per inibizione della pompa sodio potassio ATP dipendente I
Ipercaliemia:
depolarizzazione iperpolarizzazione per attivazione
della
pompa sodio - potassio ATP dipendente
2. Attivazione Mediante Recettore (proteina G Mediata)
Recettori e
1 postgiunzionali:
- noradrenalina;
- ubiquitari
- attivazione di canali per il calcio voltaggio
dipendenti (1 - A)
-stimolazione della idrolisi del
fosfatidilinositolo con formazione di IP3;
liberazione di Ca2+- dal reticolo
sarcoplasmatico
(1 - B)
- accoppiati alla fosfolipasi C (ai -C)

2 postgiunzionali:
2 :
- piccole arterie distali, arteriole e vene

- grandi arterie e piccole arteriole che
controllano le resistenze periferiche;
la loro stimolazione (G - Protein mediata)
diminuisce il rilascio di catecolamine
- vasi muscolari e circolazione coronarica
- adrenalina --> effetto vasodilatante con
soglia molto bassa
Noradrenalina: alta affinit per recettori

minore affinit per recettori
Adrenalina
alta affinit per 2 recettori
minore affinit per recettori
1: cardiaci (affinit uguale per adrenalina e
noradrenalina)
Regolazione Nervosa-meccanismi pre e

postsinaptici

Neurotrasmettitori con eff.i vasocostrittori
Serotonina, angiotensina II, endotelina, istamina, arginina NPY, prostanoidi
Neurotrasmettitori con eff.i vasodilatanti

Istamina, adernalina (2), (EDRF)
NO, la cui produzioen pu essere aumenttata da Ach, NE, angiotensina II,
trombina, serotonina, istamina, bradichnina, ADP, acido arachidonico, leucotrieni)
Adenosina, canali KATP
TNF leucocitaria
3. Fattori fisici
PCO2:
PO2:
Shear stress
ipercapnia----->acidosi----->vasodiatazione
ipocapnia------>alcalosi----->vasocostrizione
ipossia----->----->vasodiatazione (rilascio di PGI2, EDRF)
NO
SNA sistema cardiovascolare
SNA sistema cardiovascolare

3. Regolazione ormonale
Renina - Angiotensina
Renina: reni, in risposta alla caduta di pressione arteriosa,
allattivazione di adrenocettori 1, alla diminuzione del riassorbimento di
NaCl nelle cellule della macula densa renale
Angiotensinogeno.
ACE.
Angioensina II
Fegato
Endoteli, miociti, testicoli
potente vasocostrittore, aumenta il release di
noradrenalina, attiva i rilascio di aldosterone e
di ormone antidiuretico, aumenta il
riassorbimento di Na+ renale, un importante
fattore di crescita per i miociti cardiaci e dei
vasi. Lazione mediata da due recettori: AT1 e
AT2.
Renina - Angiotensina

Ormone natriuretico
Tre tipi (ANP, BNP e CNP). Quello cardiaco (hADP) rilasciato dalle
cellule cardiache atriali in risposta alla distensione delle pareti atriali.
Effetti aumenta l adiuresi, inibisce il rilascio di renina, attenua il rilascio di
noradrenalina dalle terminazioni nervose, dilata le arteriole
Adrenalina
Midollare del surrene
Escreta durante stress od esercizio muscolare
Effetti vasodilata ( recettori) le coronarie, i vasi dei muscoli scheletrici (PA
diminuisce) e del fegato, aumenta anche il metabolismo di questi organi.
Ha effetti anche vasocostrittori mediati da recettori (soglia pi alta che
per i recettori)
Vasopressina
Neuroipofisi
Effetti regola il riassorbimento di acqua a livello renale, vasocostrizione ad
alte concentrazione (ipotensione grave in caso di shock)
vasodilatazione endotelio- dipendente (NO)
Bibliografia

Capitolo 11: Circolazione (Capitoli 11.3, 11.4, 11.5, 11.7, 11.8, 11.9)
8. Scambi capillari
Prof. Carlo Capelli
Obiettivi
Prof. Carlo Capelli

Capillari e Microcircolo
Microcircolo e Scambi Capillari

1. Controllo della Perfusione Capillare
- Arterie Terminali:
il flusso controllato dalle resistenze capillari
- Sfinteri precapillari
- Metarteriole
- Shunts artero-venosi arteriole ---> direttamente a venule; cute esposta
- Flusso a riposo:
distribuito in modo disomogeneo, oscillante
- Flusso in risposta allaumento delle richieste energetiche:
reclutamento di vasi non perfusi, vasodilatazione
2. Struttura dei Vasi Sito di Scambi Capillari
- Capillari e venule postcapillari - velocit del sangue < 1 mm/s
- superficie di scambio > 50 cm2/gr
- distanza tra sangue e cellule < 50mm
Tensione parietale, pressione transparietale e

raggio-legge di Laplace applicata ai vasi
Tipi di endotelio
a. Endotelio continuo: -Le giunzioni intercellulari sono sigillate da
bande interrotte che posseggono vie
preferenziali per il transito intercellulare di acqua
e piccoli soluti
- E il tipo di endotelio pi diffuso
- Possiede caratteristiche molto eterogenee in
termini di permeabilit nei vari distretti vascolari
b. Endotelio fenestrato: -Sulla superficie cellulare esistono numerose
fenestrae (50 - 60 nm diam) aperte o chiuse da
un sottile diaframma
- Permeabilit sostanzialmente pi elevata per
lacqua, ioni e piccoli soluti
- Organi secretori ed escretori, plesso corioideo
c. Endotelio discontinuo:
- La lamina basale incompleta: limitato

solo il passaggio delle cellule
- Sinusoidi epatici, splenici, del midollo osseo
Tipi di endotelio
d. Endotelio a giunzioni serrate
- Alta resistenza elettrica, bassa conduttivit
idraulica
- Il passaggio di ioni e piccoli soluti
estremamente difficile
- Il passaggio di sostanze non liposolubili dipende
dallesistenza di carriers specifici
- Microvasi del sistema centrale e della retina
Vie degli scambi capillari

Sostanze Scambiate
Acqua e sostanze liposolubili di piccoli dimensioni: direttamente attraverso
le cellule
Soluti liposolubili di maggiori dimensioni: --> cellula --> spazio pericellulare
Cationi e piccole sostanze lipofobiche: attraverso gli spazi intergiunzionali o
pori
Proteine: pori di maggiori dimensioni
Proteine plasmatiche: vescicole cellulari
La lamina basale non esercita praticamente alcuna azione di setaccio per
lacqua ed i piccoli soluti
Meccanismi di Scambio Capillare

a. Diffusione
Gas, sostanze nutritive, piccoli soluti

Legge di Fick: Js (massa/s) = PA (Cp - Ci)
P: = D/x
PA (cm3/s)
dove D (cm2/s) il coefficiente di diffusione limitata*; P
la permeabilit; A e la superficie di scambio e x lo
spessore di membrana. D aumenta con la temperatura ed
inversamente proporzionale a viscosit del solvente.
*Diffusione libera o limitata: dipende dallambiente che
circonda la molecola
Diffusione limitata dal fusso.

- Riguarda sostanze con basso coefficiente di
riflessione quando il flusso plasmatico molto basso
- In questo caso Ci diventa uguale a Cp
Js = Q (Cp - Ci)(1-e-(PA/Q))
Ultrafiltrazione Ipotesi di Starling
Meccanismi di Scambio Capillare

b. Ultrafiltrazione
Movimenti di massa (bulk) di acqua e soluti.

Avvengono con modificazioni di volume
Ultrafiltrato: acqua, ioni, soluti di piccole dimensioni
Ipotesi di Starling:
Jv = Lp A [(Pc - Pi) - s (pc - pi)]

- Lp: conduttivit idraulica: rappresenta la permeabilit allultrafiltrato;
- A: superficie capillare;
- Lp A: coefficiente di filtrazione (Kf)
Pc: Pressione idrostatica capillare
Pi: pressione idrostatica interstiziale
pc: p. colloido-osmotica capillare
pi: P. colloido-osmotica interstiziale
s: coeff.e di riflessione (p = s RTC)
32 mmHg versante aterioso

15 mmHg versante venoso
-1/-2 mmHg
25 mmHg
0.1 - 0.5 mmHg
Fattori che influenzano

lultrafiltrazione
1. Lultrafiltrazione dipende dal valore di Pc. A sua volta Pc dipende dalla
pressione idrostatica delle grandi vene (Pv) e dal rapporto tra la
resistenza postcapillare (Rv) e la resistenza precapillare (Ra):
Pc = Pv + [(Rv/ Ra)Pa]/ [1+(Rv/ Ra)]

2. Dipende anche dallarea A (Lp A): reclutamento capillare
c. Transcitosi:
E lo scmbio di plasma, fluido interstiziale e sostanze ivi

contenute tramite vescicole che transitano attraverso le cellule endoteliali. E
molto pi lento dei due processi appena descritti. Ha significato solo per le
proteine plasmatiche ed altre macromolecole.
Bibliografia

9. Distretti Speciali
Prof. Carlo Capelli
Obiettivi
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Circolo polmonare
Pressioni nel circolo polmonare
Resistenze vascolari polmonari

R = (Pi - Po) / Q
Dipendono dalla pressione

Sono circa un decimo di
quelle sistemiche
Reclutamento e distensione
capillare
Resistenze vascolari polmonari e

volume polmonare
Distribuzione del Flusso

Polmonare
Le tre zone di West
Circolazione Coronarica
Determinanti della perfusione

coronarica
Inotropismo, ipertensione,
tachicardia e esercizio
VO2 miocardico e fllusso

coronarico
Vasodilatazione metabolico
dipendente e neurogena
Perfusione zonale miocardica
Tensione parietale e perfusione

miocardica
Autoregolazione coronarica
Bibliografia

10. Lelettrocardiogramma
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ECG: definizione e cause

Registrazione extracellulare (cutanea) dei potenziali
dazione prodotti dalla muscolatura cardiaca
Leccitazione del tessuto miocardico causa una

separazione di cariche
Si forma un Campo Elettrico che pu essere
rappresentata sotto forma di un Dipolo Elettrico
equivalente
Attorno a questo dipolo pu essere misurato un
potenziale e differenze di potenziale tra due
punti:lECG
Dipolo Equivalente
E una grandezza vettoriale: modulo (momento), direzione e

verso (asse)
Registrazione del potenziale

Andamento nel tempo del
potenziale ergistrato con
derivazioen unipolare di un dipolo
equivalente che cambia nel tempo e
nello spazio
La traccia una registrazioen nel
tempo di una grandezza scalare (il
potenziale) generata dalle variazioni
nel tempo e nello spazio di un
grandezza vettoriale (dipolo
equivalenet)
Derivazioni convenzionali: uni e

bi-polari
Derivazioni precordiali
Genesi del complesso QRS
Il tracciato ECG
Genesi del complesso QRS

Le onde dellECG (QRS, T)
sono il risultato della
sottrazione delle curve (simili al
potenziale di azione
miocardico) del cuore destro e
del cuore sinistro
Se la depolarizzazione sinistra
lenta, T si inverte
Posizionamento del vettore

elettrico QRS medio
E la somma vettoriale dei singoli vettori del dipolo equivalente che si

sono succeduti duranet tutta la durata del complesso QRS
QRS medio normale
Bibliografia

11. Le curve di Guyton,
Accoppiamento CO-RV
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Fattori di accoppiamento CO-RV

CARDIACI
ACCOPPIAMENTO
HR
Preload
CO
MC
Afterload
Accopiamento Cuore - Vasi

Curva della funzione vascolare
In che modo la gettata cardiaca controlla la

pressione venosa centrale
Curva della funzione cardiaca

In che modo la pressione venosa centrale
controlla la gettata cardiaca
Accopiamento Cuore - Vasi

Condizione di controllo
Pompa
VENE
ARTERIE
Qh
COMPLIANCES
Cv = 19Ca
Cv>>>>Ca
CPV=2mmHg=Pv
5L/min
Qr
R periferica = Pa - Pv / Qr
R = 20mmHg/L/min
5L/min
Pa
MPA=102mmHg
Arresto cardiaco!
EFFETTO IMMEDIATO
Flusso interrotto qui
Pompa
Vene
Arterie
Qh
CPV=2mmHg=Pv
5L/min
Flusso continua qui

TRANSFER Art-->Vene
0L/min
Pa
MPA=102mmHg
Qr
R = 20mmHg/L/min
Qr= Pa - Pv/20
Qr continua sino a che mantenuto un

gradiente di pressione
Arresto cardiaco
ALLEQUILIBRIO
Flusso interrotto
Pompa
Vene
Arterie
Qh
0L/min
Pa = 7mmHg
Pv = 7mmHg = pressione circolatoria media o PCM
5mmHg
Flusso interrotto
0L/min
Qr
Qr = 0 ( No differenza Pa - Pv)
95mmHg
Riprende il flusso !
EFFETTO IMMEDIATO
Flusso riprende
SOME VENOUS BLOOD
Pompa
Vene
Arterie
Qh
1L/min
Pa = 7mmHg
Pv = 7mmHg
Qui non c ancora flusso
0L/min
Qr
Riprende il flusso
Qr = nuovo Qh
Pompa
Vene
Arterie
Qh
1L/min
Pa = 26mmHg
Pv = 6mmHg
Flusso riprende
1L/min
Qr
R = 20mmHg
Qr = Pa - Pv / 20 = 1L/min
Curva
della
Funzione
Vascolare
In che modo le modificazioni di CO
PVC (mmHg)
modificano la Pressione Venosa Centrale

(PVC) ?
8 Pcm
Curva funzione vascolare
B
-1
8
CO (L/min)
Curva della funzione vascolare,

volemia e tono venomotorio
8
In che modo la volemia ed il

tono venomotore modificano la
curva della funzione vascolare ?
PVC (mmHg)
ne
sio
fu
e
as
al
m
Tr
r
a
o
gi
N
ra
or
Em
-1
CO (L/min)
Curva della funzione vascolare e RPT

8
In che modo le resistenze

periferiche totali modificano
la curva della funzione
vascolare ?
Va
PVC (mmHg)
so
co
N
s tr
al
on
or
iz i
-1
Va
so
dil
ata
zio
ne
CO (L/min)
CO (L/min)
Curva della funzione cardiaca
PVC (mmHg)
Curva di funzione cardiaca e attivit

simpatica
CO (L/min)
In che modo laumento

dellattivit simpatica agisce
sulla curva di funzione
cardiaca ?
PVC (mmHg)
Curva di funzione cardiaca, volemia e RPT

Resistenze
CO (L/min)
Volume
PVC (mmHg)
CO (L/min)
Curva della funzione cardiaca e

scompenso cardiaco
PVC (mmHg)
Curva della funzione cardiaca e

esercizio
Bibliografia
Capitolo 10: Cuore (Capitolo 10.2.7)
Chapter 30, Physiology, 3rd edition, Berne RM e Levy MN,

Mosby, NY
12. Regolazione della
Pressione Arteriosa
Prof. Carlo Capelli
Obiettivi
Prof. Carlo Capelli

Perch regolare PA?

Controllo della pressione arteriosa e
baroriflesso
trasporto di sangue allencefalo ed al
cuore
fornire il sangue agli altri organi
controllare la pressione capillare e la
formazione di trasudato
Regolazione della circolazione

Circolazione centrale (grande e piccolo
circolo)
Microcircolo
Modello della regolazione

Sistema di controllo a retroazione negativa
M (s)
E (s)
Y (s)
G (s)
H (s) Y (s)
H (s)
Barocettori del seno carotideo
Sistema Cardiovascolare Centrale

Centro Cardiovascolare del tronco encefalico
integra i messaggi raccolti da vari recettori del nostro
corpo
chemorecettori - CO2, O2 e pH.

meccanorecettori - volume olmonare, somatici.
termorecettori - recettori per la temperatura
barorecettori - pressione arteriosa
encefalo
Centro Cardiovascolare del tronco encefalico
Medulla
Brain
Stem

Centro Cardiovascolare del Tronco
encefalico
coordina gli output via effettori autonomici al
cuore
al muscolo liscio delle vene e delle arteriole
encefalo: centro di controllo della respirazione ed
alter aree
Brain
Stem
(PS)
Autonomic
Output
(S - A Node)
(ghiandole salivari, ghiandole

gasgtrointestinali, tessuto
genitale erettile)
Controllo nervoso autonomico

Simpatico
sistema combatti o
fuggi
aumento di PA & CO
Parasimpatico
funzioni vegetative
diminuzione di PA &
CO
Barocettori Arteriosi
Barocettori amielinici
anfibi, rettili e mammiferi
rispondono a valori di PA al di sopra della norma
Barocettori mielinici
mammiferi
rispondono a valori di PA al di sotto della norma
Barocettori Arteriosi
Che ti po di struttura un barocettore ?
E un meccanocettore
Terminazioni sensorie stimolate dalla

distensione della parete vascolare dovuta
allaumento della pressione transmurale
Localizzazione dei Barocettori

Arteriosi
Seno carotideo*
Arco aortico
Succlavia
carotide comune
Arterie polmonari
Neurofisiologia dei barocettori del

Seno Carotideo
Polso pressorio
Frequenza
di scarica
del
recettore
(% max)
Frequenza
di scarica
PA media (mm Hg)
Risposte funzionali alla stimolazione

dei barocettori del Seno Carotideo
Risposta alla diminuzione della pressione arteriosa
(disinibizione simpatica)
vasocostrizione
aumento FC
aumento inotropismo
Gettata cardiaca
Pressione arteriosa
Risposte funzionali alla stimolazione

dei barocettori del Seno Carotideo
Risposta allaumento della pressione arteriosa
(inibizione simpatica)
vasodilatazione
diminuzione di FC
diminuito inotropismo
Gettata cardiaca
Pressione arteriosa
Barocettori e controllo a breve

termine della pressione arteriosa
Controllo di PA e NO
Risposta integrata
ortostatica
Chemocettori
arteriosi
Localizzati nei corpi carotidei e aortici

regolano la ventilazione
regolano il sistema cardiovascolare
SANGUE
CO2
O2, pH
CHEMOCETTORI
frequenza di scarica*
* Se lanimale non sta respirando
Vasocostrizione per.a
FC
Chemocettori arteriosi
Questo meccansimo importante quando
lanimale si immerge ?
SANGUE
CO2
O2, pH
CHENMOCETTORI
frequenza di scarica*
* Se lanimale non sta respirando
Vasocostrizione per.a
FC
Recettori cardiaci
Meccanocettori & Chemorecettori
cuore MS centri cardiovascolari del
tronco encefalico alter aree encefaliche
Stimolazione pu modificare il rialscio di
alcuni ormoni
Risposte riflesse
fc
Inotrpismo cardiaco
dolore
Recettori cardiaci atriali &

ventricolari
Recettori atriali: Meccanocettori

Fibre afferenti mieliniche
A-type: rispondono a modificazioni di FC
B-type: rispondono allaumento di riempimento
cardiaco e alla velocit di riempimento cardiaco
Fibre afferenti amieliniche

C-type: influenzano FC e volume del cuore
Localizzati alla giunzione tra vene e atri
Recettori atriali
Fibre afferenti mieliniche
B-type: rispondono allaumento di riempimento
cardiaco e alla velocit di riempimento cardiaco
Aumento della pressione venosa conduce a
Aumento di FC
diuresi: aumento di escrezione urinaria
(inibizione del rilascio di ADH dallipofisi)
Recettori ventricolari
Fibre afferenti mieliniche sensorie
meccanocettori
Interruzione del flusso coronarico
Recettori venticolari
Fibre miliniche afferenti sensorie
Chemorecettori
bradichinina
stimolazione ~ output simpatico ~

inotropismo e PA
stimolazione ~ percezione di angor
Vasopressina (ADH)
Controlla la permeabilit del dotto collettore
(volume di acqua che escreta con le urine)
Pi ADH = aumento della permeabilit
Il livello di ADH controllato dale celleule
neuroscretorie dellipotalamo in risposta a
variazioni di PA e dellosmolarit
plasmatica
Vasopressina (ADH)
Neurosecretory
terminals in
pituitary
ADH
Increased
H2O perm.
Hypothalamic +
cells
+
Low Blood
blood High
High plasma
plasma
Low
Osmolarity
pressure
osmolarity
Pressure
+
Water Reaborption
in collecting duct
Cellule ipotalamiche
Ricevono input inibitori arteriosi e dai
barocettori atriali
Emorragia = caduta di PA, ridotta attivit
dei barocettori, diminuzione dellinibizione
del rilascio di ADH
Recettori atriali
Cellule secretorie sensibili allo stiramento :
producono peptide atriale natriuretico
(ANP)
Sono stirati e rilasciano ANP quando il volume
ematico aumenta e il ritorno venoso incrementa
ANP
Agisce sul rene
per ridurre il
riassorbimento
di sodio
ANP
Riduce il
riassorbim
ento di
acqua
Volume
ematico e
PA pi bassi
Aumento
escrezione
di sodio
Aumento di
produziona
di urina
ANP
ANP
Aumento della
pressione
venosa ne
stimola il rilascio
da parte
dellatrio heart
Riduce il
rilascio di
Contrasta
leffetto
dellADH e
dellaldosterone
Il sistema renina-angiotensinaaldosterone (RAAS)
E un sistema di controllo complesso a feedback negativo che

assicura lomeostasi
IN GENERALE:
La caduta di PA e lipovolemia sono un segnale per il rilascio di

renina
La renina induce la conversione di angiotensinogeno ad

angiotensina II
Langiotensina II un potente vasocostrittore, aumenta il

riassorbimento di NaCl e H2O dai tubuli prossimali del nefrone e
stimola il rilascio di aldosterone
Laldosterone induce un riassorbimento maggiore di Na+ e H2O da

parte d tubuli distali
Ci comporta laumento della volemia e della PA
Bibliografia
Capitolo 17: Controllo nervoso ed umorale delsistema
cardiovascolare

Cardio Circo La To Rio

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Fisiologia Cardiovascolare

Prof. Carlo Capelli

Organizzazione generale: piccolo

Distretti in serie e in parallelo

Pressione, velocit del sangue,

Caduta pressoria arteriolare

Distribuzione del volume circolante

Velocit del sangue e cross

Struttura vasale: arterie e vene

Attivit Elettrica del Miocardio: cellule

Attivit Elettrica del Miocardio: 1. Basi

Due forze in opposizione sono coinvolte nei movimenti di K+

Il significato del potenziale

Risoluzione per condizione di

Equazione di Nernst per Na+ e K+

Ruolo della pompa Na/K

Caliemia e PRM cardiaco

Attivit Elettrica del Miocardio: 1. Basi

Potenziale di soglia: circa -65 mV

Conduttanze di membrana e fase 0

Fase 1 e corrente Ito

Corrente di K+ diretta allesterno: Ito

Genesi del plateau

Canali per il C++

Canali tipo T (transienti)

Lingresso del Ca++

iK1: inwardly rectified

Correnti per il K+ nella fase 2

Vm < -70 mV (EK): la corrente

Canali voltaggio - dipendenti

Vm > -70 mV (EK): la corrente

Ci determina una bassa

Ruolo della corrente Ik nell fase 2

I canali sono attivati dai valori di voltaggio che prevalgono verso

Vm rimane relativamente costante

Correnti per il K+ nella fase 3

Attivit Elettrica del Miocardio: 2. Basi ioniche del

Se i canali rapidi per il Ca++ vengono bloccati (tetrodotossina),

Le conduttanze dei canali voltaggio dipendenti

Capitolo 10: Cuore (Capitolo 10.1)

Prof. Carlo Capelli

3. Conduzione nelle Fibre

Il miocardio un sincizio funzionale

Gap junctions (nexi-connessoni)

Conduzione nelle cellule a risposta

Conduzione nelle cellule a risposta

Conduzione nelle cellule a

Periodo refrattario assoluto e periodo refrattario

5. Eccitazione Naturale Cardiaca

Tessuto di conduzione cardiaco

Basi ioniche della ritmicit e

Corrente diretta allinterno if

Basi ioniche della ritmicit e

attivata verso la fine della fase

Corrente diretta allesterno

Sistema Parasimpatico: Azione cronotropa

Modulazione della ritmicit

Effetti del simpatico e del

6a. Conduzione cardiaca atriale

6b. Conduzione cardiaca atrioventricolare

Struttura del nodo AV

Simpatico (dromotropa positiva):

diminuisce il tempo di conduzione AV (aumenta