PROTOZOOS

TISULARES.- Trypanososma cruzi, Leishmania,

Toxoplasma
SISTEMA CIRCULATORIO.- Trypanosoma gambiense,
T. rhodesiense, Plasmodium.
TRACTO DIGESTIVO.- Giardia duodenalis,
Entamoeba histolytica, Cryptosporidium, Isospora.
TRACTO UROGENITAL.- Trichomonas vaginalis

PROTOZOOS LUMINALES
Trichomonas vaginalis
Giardia duodenalis
Entamoeba histolytica
Estas 3 especies de parsitos viven en el lumen de distintos
rganos, pero no invaden las clulas del hospedador. Tienen
algunas caractersticas comunes:
- Metabolismo fermentativo de carbohidratos.
- Se adhieren a las clulas del lumen para sobrevivir
- Carecen de mitocondrias
Por todo ello se ha propuesto crear un nuevo reino (Archezoa)
para agruparlos.

Trichomonas vaginalis

CICLO
BIOLGICO

Transmisin sexual
Carece de fases de
resistencia
Multiplicacin por fisin
binaria

Poseen 4 flagelos anteriores y uno recurrente que

forma la membrana ondulante. En la base de esta se
encuentra la costa. Ncleo, axostilo e hidrogenosomas.
Carecen de mitocondrias. Aunque no se conoce con
certeza la funcin de los hidrogenososmas, estudios
de biognesis indican que tienen un origen comn con
las mitocondrias y protenas similares a las de estas,
desde el punto de vista filogentico.

Pinocitosis

Fagocitosis

RELACIONES PARSITO/HOSPEDADOR
La vagina es un medio hostil para Trichomonas ya que existe una continua
regeneracin de las clulas epiteliales y cambios fisiolgicos peridicos por
el ciclo menstrual. Sin embargo, Trichomonas ha desarrollado mecanismos
para sobrevivir en este medio, tales como la capacidad de adherencia al
epitelio vaginal.
Actualmente se asocia la aparicin de daos con la adherencia al epitelio. Este
proceso implica cambios profundos en la morfologa de los trofozoitos.
-T. vaginalis se adhiere ms a clulas epiteliales que a fibroblastos.
-La adherencia disminuye cuando los trofozoitos son tratados previamente
con neuraminidasa
-T. tenax, que es avirulento, no se adhiere a clulas.

ESTOS HECHOS SUGIEREN QUE LA ADHERENCIA SE REALIZA

MEDIANTE PROTENAS DE SUPERFICIE DEL PARSITO QUE
INTERACCIONAN CON RECEPTORES PRESENTES EN DETERMINADAS
CLULAS DEL HOSPEDADOR.
LAS ESPECIES NO PATGENAS CARECEN DE ESTAS MOLCULAS.

Se han descubierto diferentes adhesinas superficiales cubiertas de otra protena

que es eliminada enzimticamente antes de la adhesin.
Mediante el microscopio electrnico se ha demostrado la existencia de una capa
ectocitoplsmica microfibrilar en la zona de contacto. Estas microfibras estn
compuestas principalmente de actina, molcula que forma microfilamentos y que
juega un papel importante en la adherencia de las clulas.
Los inhibidores de microtbulos y microfilamentos afectan adversamente la
citoadherencia.

EPIDEMIOLOGA
La trichomonosis es la enfermedad venrea ms comn.
Los factores epidemiolgicos ms importantes son la
promiscuidad, la falta de higiene y de asistencia mdica.
Se han descrito casos de infecciones adquiridas por nias al
usar elementos de aseo de sus madres.
Parece tener importancia en la infeccin por VIH.
En USA entre el 11 y el 47% de las mujeres estn infectadas.

CLNICA
Se localiza en el tracto urogenital de hombres y mujeres.
No penetra en clulas ni en tejidos, pero puede alterar el
microhbitat donde se encuentra.
Estimula una fuerte respuesta inflamatoria focalizada en las zonas
del endotelio donde se adhiere.
Puede producir pequeas hemorragias puntuales.
Trichomonas
+
+++
+/-

Cel. Epiteliales
+++
+
+++

Lactobacillus
+++
+
+++

pH
6,5
2,5
2,5
6,5

Sntomas.- Vaginitis, uretritis, leucorrea ftida con prurito

y ardor, eritema vulvar o en glande. Pueden concurrir otras
infecciones (Chlamidia, Neisseria gonorrhoeae)

Trichomonas/VIH
La estimulacin de la respuesta inflamatoria en el
endotelio vaginal y uretral produce infiltracin de
leucocitos, algunos de los cuales son linfocitos CD4+, las
clulas diana del virus VIH.
Las pequeas hemorragias en el endotelio favorecen aun
ms la penetracin del VIH.
T. vaginalis degrada el inhibidor de proteasas secretado
por los leucocitos. Esta molcula bloquea la adherencia
del virus a la membrana de las clulas diana. Su
inhibicin favorece la adherencia.

Evidencias emp
empricas de la implicaci
implicacin de
trichomonas en la transmisi
transmisin del VIH
Estudios relizados en Africa indican una tasa de transmisin de VIH
dos o tres veces mayor cuando hay infeccin por Trichomonas.
En un estudio realizado en 1.209 mujeres de Costa de Ivory se
encontr una asociacin estadstica entre Trichomonas y VIH.
En 359 mujeres de Tanzania admitidas en un hospital por problemas
ginecolgicos, Trichomonas fue ms frecuente en infectadas por
VIH.
En 431 prostitutas VIH- de Zaire se observ un incremento doble de
seroconversin en aquellas mujeres que contrajeron previamente la
trichomonosis.

CONTROL
Evitar el contagio depende del control de las
costumbres sexuales.
Si se tienen sntomas relacionables con la
parasitosis acudir al mdico para ser tratado y
evitar la transmisin a otros futuros compaeros
sexuales.
Los 5-nitroimidazoles como el metronidazol son
los medicamentos de eleccin.

Giardia duodenalis

CICLO
BIOLGICO

Infeccin por ingestin de quistes

Trofozoitos sobre la mucosa del
intestino delgado
Multiplicacin por fisin binaria
Quistes expulsados con las heces.
Contaminan la comida, la bebida y
las manos.

Trofozoito (11-16 x 5-9 m)

Quiste
(8-12 x
7-10 m)

RELACIONES PARSITO/HOSPEDADOR
Prot. dominante del trofizoito (80 kDa)
Lectinas (adherencia)
Tubulinas (en citosqueleto del disco y del flagelo)
Giardinas (prot. estructurales 30 kDa y otras menores
en microtbulos y citosqueleto del disco)

Prot. de choque trmico. En superficie del trofozoito.

Se han detectado durante el enquistamiento

Prot. del quiste (21-49 kDa)

VARIABILIDAD ANTIGNICA
(Evasin de la R.I.)

Protena inicial de superficie de 170 kDa

Protenas de 64, 92 kDa y otras

en sucesivas generaciones

Esta variabilidad no aparece en ratones sin timo infectados experimentalmente

lo que sugiere que la variabilidad antignica es inducida por la R.I.

EPIDEMIOLOGA

DATOS EPIDEMIOLGICOS
Cosmopolita. Prevalencia mundial: 1-30%
200 millones de casos sintomticos en Asia, Africa y Sur
Amrica. Prevalencia media del 7% en zonas templadas de
Norte Amrica. 4000 hospitalizaciones al ao en USA.
500 mil nuevos casos/ao
Datos por pases:
USA (15%), Mjico (7-68%), Panam (10%), Colombia (12-13%;
25% en nios de menos de 5 aos), Venezuela (9%), Brasil (411%), Egipto (4-15%), China (10%), Alemania (3-27%), Italia
(9%), Espaa (24%).
Es una de las causas de las diarreas en los viajeros. Por
trmino medio se detectan quistes de Giardia en el 5% de los
enfermos con diarrea, pero en americanos y escandinavos que
viajan a Rusia, el porcentaje llega hasta 30-40%
Es una zoonosis ya que puede transmitirse desde reservorios
animales como perros, gatos o castores, al hombre.
Los brotres epidmicos se deben a que una comunidad
consume agua contaminada con quistes.

Factores que determinan la

patogenicidad de G. intestinalis
PARSITO
Heterogeneidad de los
diferentes aislados:
a. Bioqumica
b. Diferente infectividad
c. Variacin antignica
d. Diferente expresin de
eptopos
a. Nmero de quistes y
trofozoitos en el intestino

HOSPEDADOR
a. Edad/enfermedad peditrica
b. No exposicin previa al
parsito diarrea del viajero
c. Deficiencia en IgA secretora
d. Enfermedad de base
parsito oportunista
e. Desnutricin protico/calrica
f. Hipocloridia o acloridia
e. Estado alterado: inmune o no

PATOGENIA
Mediadores
inmunes

Toxinas?

Deficiencia en
enzimas del lumen
DIARREA
Esteatorrea

Mala absorcin de:

-Electrolitos
-Glucosa
-Agua
Deficiencia en
disacaridasas

Cuadro cl
clnico de la giardiosis
Asintomtico
Agudo

Crnico

Se produce en nios y turistas

(diarrea del viajero)

Se produce en pacientes
Inmunocomprometidos

Diarrea acuosa, esteatorrea,

nauseas, prdida de peso,
calambres abdominales, dolor
epigstrico, anorexia.

Diarrea crnica, esteatorrea,

prdida del 10-20% del peso
mala absorcin, anorexia,
dolor epigstrico

Habitualmente los sntomas aparece 1 a 2 semanas

despus de la infeccin y desaparecen a las 2 semanas,
aunque puede haber casos en los que duren ms.

Diagn
Diagnstico/ control
Mediante coprologa para
detectar los quistes en las
heces sospechosas
Existen mtodos de diagnstico
indirecto para la deteccin
de anticuerpos especficos:
(IFI y ELISA)

Metronidazol
Tinidazol en inmunodeficientes
Buenas prcticas higinicas
Evitar el agua que pueda estar
contaminada
Usar filtros de 1 de poro
Clorar el agua
Evitar alimentos que puedan
estar contaminados
Evitar exposicin fecal en las
prcticas sexuales

ENTAMOEBA HISTOLYTICA

CICLO
BIOLGICO
Infeccin por ingestin de
quistes
Los trofozoitos se adhieren a
las clulas de la mucosa
intestinal y las lisan. Se dividen
por fisin binaria.
Los quistes son expulsados con
las heces.
Pueden afectar a otros rganos
Existen cepas patgenas y apatgenas con diferencias genotcas.

20-40 m
RNA
DNA (endosoma)

10-16 m

ADHERENCIA

Trofozoito

ADHERIRSE, LISAR, COMER

Cisteinproteasas
Glicosidasas

Mucus

Lectinas
Fibronectina
Otras molec.

Cel. epitelial

Cambios en citosqueleto
Ameboporos

AMEBOPOROS

MODULACIN DE LA RESPUESTA
INMUNE
IFN-
MHC
IL-4
IL-10
NO
H2O2

F.S.

220 kDa

Macrfago

E. histolytica
Clulas T

EPIDEMIOLOGA
Cosmopolita
Frecuentemente los datos epidemiolgicos estn
confundidos por la presencia de E. dispar.
Probablemente existen 500 millones de infectados y
50 millones de casos de amebiasis invasiva.
La gran mayora de casos se dan en los pases
subdesarrollados.
Los factores epidemiolgicos principales son
aquellos relacionados con la falta de higiene y de
redes de evacuacin de las aguas fecales.

Tipos de amebiasis
INTESTINAL

EXTRAINTESTINAL

a. Portadores asintomticos
- De cepas patgenas
- De cepas no patgenas

a.
b.
c.
d.

Absceso heptico
Pulmonar
Cutnea
Otras

b. Disentera amebiana
- Diarrea intensa (30-40 deposiciones)
que implica prdida de agua y
electrolitos con riesgo de
deshidratacin.
- Sangre y moco en heces (12%)
- Flatulencia (68%)
- Fiebre (35%)
- Dolor abdominal (76%)
- Nauseas (3%)
- Dolor de cabeza (6%)

Diagn
Diagnstico
Coprologa
Deteccin de quistes en heces compactas
Es difcil observar los trofozoitos

Serologa
* Deteccin de anticuerpos.- Slo en portadores de cepas invasivas.
En portadores sanos no se desarrollan anticuerpos.
* Deteccin de antgenos.- Se est estudiando esta posibilidad,
basndose en la deteccin de una lectina de adherencia del parsito.

Prevenci
Prevencin/control
Se recomiendan las
mismas medidas que
para otras infecciones
por va oral.

a.

Infecciones asintomticas.
En pases desarrollados se
recomienda el tratamiento.
Iodoquinol o paramomicina

b.

En pases endmicos.
Se recomienda no tratar
Infecciones sintomticas.
Metronidazol seguido de
iodoquinol, paramomicina
o fluorato de diloxanida

O. KINETOPLASTIDA
Trypanosoma spp.
Leishmania spp.
Son parsitos heteroxenos que se transmiten por vectores. En todas las
fases evolutivas poseen flagelo y presentan un rgnulo nico del orden
que es el kinetoplasto.

Formas evolutivas

Amastigote
Epimastigote

Promastigote

Tripomastigote

EL KINETOPLASTO

Es la parte sin crestas de una mitocondria de grandes

dimensiones que tienen estos organismos. Posee
DNA circular propio, diferente del nuclear, que constituye
el 5-25% del DNA total de la clulas. Est estructurado
en maxicrculos (20-40 kb) y minicrculos (0.8-2.5 kb). Durante la divisin celular,
el kinetoplasto se divide antes de que ocurra la divisin del ncleo.

TRYPANOSOMA CRUZI

Adems de la transmisin vectorial se ha descrito transmisin por transfusiones, transplantes y por va placentaria.
Clulas afectadas: S.R.E., musculares, nerviosas, corteza suprarrenal, tiroides,
rganos sexuales, mucosa intestinal, adiposas subcutneas.

INVASIN CELULAR
1. T. cruzi no sintetiza cido silico

2. Se detectaron grandes cantidades de a. silico en la

membrana de tripomastigotes infectivos muy poco tiempo
despus de contactar con la clula diana.
3. Se identific una sialidasa en las fases infectivas y se
propuso que deba ser una transialidasa (1983). En 1991
se caracteriz una transialidasa en estas fases infectivas.

Cel. mutantes de hmster chino expresan muy poco a. silico.

Baja tasa de infectividad

Sializacin previa de las clulas de hmster.

Tasa de infectividad normal

A. silico

Transialidasa

Aceptor (penetrina)
Ac. monoclonal contra penetrina
Acs. monoclonales
contra aceptores del
a. silico inhiben
la invasin

 El cido silico parece ser la molcula clave

en el proceso de reconocimiento de las
clulas diana por parte de las formas
infectantes de Trypanosoma cruzi.
La transialidasa es el enzima responsable de
la transferencia del cido silico desde la
membrana de la clula diana a la del
tripanosoma.

MODELO DE MECANISMO DE INVASIN DE

CLULAS NO FAGOCTICAS PROPUESTO
POR SCHENKMAN & EICHINGER (1993)

OTRAS FUNCIONES DE LA
TRANSIALIDASA
Fagosoma
Lisosoma

Tc-Tox
Transialidasa
MACRFAGO

INMUNIDAD
H2O2
NO

Macrfagos no activados

Macrfagos activados
Opsonizacin

Compl.+

Clulas citotxicas

EPIDEMIOLOGA
Aproximadamente 25 millones de afectados
La infeccin se adquiere frecuentemente
durante la niez pero los sntomas aparecen
mucho tiempo despus.
El principal factor epidemiolgico es el tipo de
viviendas y los materiales de construccin
que favorecen el desarrollo de las poblaciones de vectores.

PROGRESO DE
LA ENFERMEDAD
DE CHAGAS

CONTROL/RECOMENDACIONES A VIAJEROS
Los vectores de la e. de
Chagas viven en casas y
chozas de adobe y ramaje.
Consecuentemente debe
evitarse pernoctar en estas
casas.
Pueden usarse
mosquiteras, tanto dentro
de las casas como en el
campo, e insecticidas.
Es necesario prevenir
contra las transfusiones de
sangre en algunas zonas
endmicas.

TRYPANOSOMA GAMBIENSE
T. RHODESIENSE

Se transmiten por la picadura de las moscas tse-tse. Se multiplican en el lugar de la

picadura. Se encuentran en los fludos (lquido cefalorraqudeo, sangre y ganglios
linfticos) pero nunca en la sangre. T. rhodesiense es una zoonosis.

IMMUNIDAD
Complemento
(CAM)

LB

NK

NO
H2O2

IFN-
2

LT

Macrfagos activados

PROTENAS VARIABLES DE
SUPERFICIE (VSG)
16 aa.

360 aa.

100 aa. 20 aa.

NH2
Pptido
seal

COOH
Regin variable

Regin
homloga

Membrana

Fosfolipasa C

Existen ms de mil genes que codifican para VSG, aunque slo el 0.1-2%
Son expresados en el pool de formas metacclicas que son inoculadas.
Se expresan de manera aleatoria en cada individuo infectado.

EPIDEMIOLOGA

- Actualmente se considera un problema de salud pblica re-emergente de

primera magnitud en Africa.
- Existen 60 millones de casos de los que slo el 10% recibe atencin
mdica.
- Historicamente los focos se expanden y se reducen ciclicamente, debido
posiblemente a cambios ecolgicos y sociales. Actualmente se est
desarrollando una epidemia desde el sur de Sudn hacia Uganda, Congo
y Angola con ms de 100.000 nuevos casos/ao.
T. gambiense es transmitido por sp. del gnero Glossina adaptadas a
hbitats hmedos como la selva y las zonas cercanas a los ros. El
hombre es el nico reservorio del parsito. El contacto entre moscas y
hombres ocurre de las siguientes formas:
a. Bosques galera: El hombre resulta infectado durante su actividad diaria
normal (lavado, pesca, cruce de los ros).
b. Selva tropical: Las reas de actividad humana atraen a las moscas.
c. Zonas de manglares: Campamentos cercanos.
T. rhodesiense tiene reservorios animales por lo que se considera una
zoonosis. Las infecciones ocurren cuando las personas se introducen
en zonas arboladas de la savana. Las epidemias podran deberse al
cambio de hbitats alimenticios de las moscas cuando ocurren las
grandes migraciones de animales, lo que aumentara la tasa de
alimentacin sobre el hombre.

HBITATS DE RIESGO

PATOGENIA

Control/recomendaciones a
viajeros

Las moscas tse-tse viven slo en

reas rurales, en reas de sabana
y en las orillas de los ros, o en la
selva.
Las infecciones en viajeros son
raras. No obstante se han dado
casos en visitantes de los
grandes parques de reas
remotas.
Las moscas sienten atraccin por
los movimientos y los colores
negros.

Deben evitarles las reas

endmicas.
Portar vestidos completos y
de colores neutros.
No son eficaces los
insecticidas ni los tejidos
muy finos ya que las moscas
pican a travs de ellos.

LEISHMANIA

La clasificacin del gnero basada en los isoenzimas y en

la taxonoma numrica incluye numerosas sp. agrupadas
en dos subgneros Leishmania y Viania. Causan diversos tipos de leishmaniosis.

L. infantum, L. tropica, L. major, L. aethiopica.

L. braziliensis, L. peruviana, L. guyanensis

Son transmitidas por diversas especies de mosquitos de los gneros Phlebotomus y Lutzomia. Existen diversos reservorios animales, principalmente perros y roedores. Es, por tanto, una zoonosis. Los parsitos se alojan en los macrfagos de diversos rganos y tejidos.

RELACIONES P/HOSPEDADOR
(Molculas implicadas)
NH2
LRR
LPG

NH2
LRR

PPG

PSA2

- La PPG es una mucina exclusiva de Leishmania que se secreta en fase de promastigote en el tubo
digestivo de los vectores y que bloquea este. Determina que los vectores realicen muchos intentos
de tomar sangre infectado a ms hospedadores.
-Lipofosfoglicanos (LPG) que se han visto implicados en la interaccin con los macrfagos.
Aparece en el fagosoma donde parece jugar un papel importante en la inmunomodulacin de la R.I.
- Repetido rico en leucina (LRR) en posicin aminoterminal en las PPG. Est implicado en la
interaccin protena-protena, en seales de transduccin y en la invasin celular de Listeria.
Comparte grandes similitudes con la protena de superficie del parsito denominada PSA2.

INMUNIDAD Y EVASIN
El P controla el pH
Enzimas lticos
LPG*

Glutation peroxidasa
Superxido dismutasa
Catalasa

H2O2

Enz. lisosmicos
O2

Macrfago normal
El LPG inhibe la accin de la
protein kinasa y de la -galactosidasa

Macrfago activado
El P estimula la fagocitosis de los promastigotes
porque tiene mecanismos para evitar la destruccin
dentro de los macrfagos.

INMUNIDAD

Macrfagos fagocitando promastigotes

Amastigotes en macrfagos

C3b
(complemento)
c3b

gp63
c3b

ic3b
Favorece la inclusin de los
parsitos en los macrfagos

EPIDEMIOLOGA

En Espaa los vectores principales son

Phlebotomus perniciosus y P. ariasi y los
Secundarios P. papatasi y P. longicuspis.
-Concordancia gonotrfica: toman sangre
cada vez que realizan la puesta. Discordancia:
toman sangre cada dos das.
-Expectativa de vida: 1 mes aproximadamente
Zoofilia/antropofilia: tendencia a tomar sangre
de animales o del hombre.
-Factores ambientales: a ms temperatura y
humendad menos tiempo de desarrollo del
parsito en el vector.
-Endofilia/exofilia: tendencia a vivir dentro o
fuera de las viviendas.
-Reservorios: lobo, perro, chacal, zorro
-En Salamanca 10-15% de perros parasitados
-En humanos se notifican en Espaa 120 casos
al ao pero se cree que hay ms: aproximadamente 200 viscerales y 100 cutneos.
Otros factores secundarios estn relacionados
con el comportamiento humano: segundas
viviendas en pases desarrollados, nuevos
asentamientos en pases subdesarrollados,
drogodependencia por va intravenosa.

Patogenia y sintomatolog
sintomatologa
Destruccin mecnica de
clulas
Piel, tejidos mucocutneos,
hgado y bazo
Procesos autoinmunes
Mdula sea y eritrocitos
Infecciones concomitantes
Asfixia en leishmaniosis
mucocutneas

Los sntomas dependern de

los tejidos afectados:
Diversos tipos de lesiones
cutneas
Fiebre, hepatomegalia,
esplenomegalia, leucopenia,
anemia.

Leishmaniosis cutneas

Placas o lceras, secas o hmedas

Lesiones individuales o mltiples.
Lesin inica inicial y aparicin de
lesiones satlite.

Febrcula, linfadenopata regional,

prurito o dolor en la lesin.

Puede evolucionar a visceral o

expandirse a nivel cutneo

L. major, L. tropica, L. aethiopica

Leishmaniosis visceral
Fiebre prolongada, hepato/
esplenomegalia, leucopenia,
hipergammaglobulinemia.
Fatiga, prdida de peso, tos,
diarrea, linfadenopata generalizada, hiperpigmentacin,
lesiones cutneas, epistaxis.
Complicaciones: peneumona
tuberculosis. Las lesiones
cutneas post-kala-azar pueden aparecer 10 aos despus.
Leishmania donovani, Leishmania infantum
Leishmania chagasi

La enfermedad puede pasar

de madres asintomticas a
sus hijos.

leishmaniosis/VIH
La asociacin se ve en individuos
de 20 a 40 aos, relacionndose con
los hbitos de los drogadictos.
La transmisin es fundamentalmente urbana y periurbana.
Las cepas VIH-1 que replican muy
lentamente se activan en presencia
de Leishmania.
El grado de inmunodepresin determina la presentacin clnica:
-Asintomticos 5%
-L. visceral 75-90%
-Resto formas cutneas y mucocut.

DIAGNSTICO
DIAGN STICO
Mtodos de aislamiento del parsito.- Mediante aspirados o biopsias
a. Tincin con Giemsa, cultivo, inoculacin en animales.
b. Fluorescencia directa con Acm., PCR, hibridacin.
Se aplican tanto a leishmaniosis viscerales como cutneas

Inmunodiagnstico.- Deteccin de Ags o Ac. del parsito.

a. Leishmaniosis viscerales
- IFI
- ELISA con Ags. Nativos o recombinantes
- Western blot
- Hemaglutinacin indirecta
b. Leishmaniosis cutneas
- Intradermorreaccin de Montenegro

Diagnstico de la leishmaniosis en casos de VIH.

a. La serologa tiene una sensibilidad muy baja
b. Tcnicas de aislamiento: aspirado esplnico o medular y cultivo en medio
NNN (80-85% sensibilidad); Frotis de sangre perifrica (52%); si se asocia la
anterior con separacin de clulas y cultivo en medio NNN (85%); se ha
propuesto PCR.

DIAGNSTICO
DIAGN STICO

Debe realizarse el diagnstico diferencial con:

Leishmaniosis viscerales:
- Brucelosis
- Lepra
- Schistosomosis
- Enfermedad del sueo
- Malaria
- Fiebres tifoideas
- Enfermedades hepticas

Leishmaniosis cutneas:
- Ulceras tropicales
- Imptigo
- Picaduras infectadas
- Lepra
- Sfilis terciaria
- Cncer de piel

- Blastomicosis

Control/recomendaciones a viajeros

Todas las personas, de cualquier

edad estn sometidas a riesgo de
adquirir la leishmaniosis si viven o
viajan por reas endmicas. Los
grupos de riesgo ms importantes
son: deportistas de aventura,
voluntarios, misioneros, cientficos y
soldados.

Es ms frecuente en reas rurales

pero tambin se encuentra en
suburbios pobres

Las medidas preventivas

consisten en minimizar o evitar
el contacto con los vectores
mediante repelentes,
mosquiteras en camas
ventanas y puertas, y evitando
la actividad al aire libre
durante las horas de actividad
de los vectores.

PHYLUM APICOMPLEXA
(Caractersticas generales)

Esporozoitos
Esporoquistes

Merozoito/esporozoito

Ooquiste

TOXOPLASMA GONDII

- Los gatos son los nicos hospedadores definitivos

del parsito. En el resto de los hospedadores slo
se produce la fase tisular con taquizoitos y
bradizoitos.
- Existe transmisin sn la intervencin del gato
mediante la predacin de unos hospedadores
sobre otros.
- La infeccin es particularmente importante en inmunodeficientes y en embarazadas.

INVASIN CELULAR POR T. GONDII

Ac p. contra
receptores
de laminina
Receptor para
laminina

Ac p. contra
laminina
Laminina

Receptor
glicosilado

SAG-1 (P30)

BSA-glucosamida

Ac m. y p. contra
SAG-1

EVASIN DE LA RESPUESTA INMUNE

EN MACRFAGOS NO ACTIVADOS
No activacin de explosin respiratoria
No formacin del fagolisosoma

Penetracin actica del parsito

Membrana de la vacuola constituida

por protenas del parsito

EVASIN EN MACRFAGOS ACTIVADOS

NK

Macrfago activado
IFN-

IL-12

TNF-

NO
Produccin de HSP-70

Macrfago

Destruccin

Supervivencia
Bradizoitos
Taquizoitos

EPIDEMIOLOGA

Distribucin cosmopolita.
La fuente de infeccin para el hombre es mltiple:
- Ingestin de ooquistes por contaminacin de agua, bebida o manos.
- Ingestin de taqui o bradizoitos en carnes poco cocinadas.
- Transmisin transplacentaria.
Factores de riesgo: inmunodeficiencia (VIH), hbitos alimenticios e
higinicos; en mujeres embarazadas posibilidad de transmisin al feto
si durante las primeras semanas del embarazo se produce el primer
contacto con el parsito.
Se calcula que el 30% de los pacientes con SIDA sufren una
reactivacin del estado latente del parsito.
La prevalencia en especies de animales es elevada: 4-67% en ganado
ovino; 30-40% en caprino; 0-24% en vacuno; 0-43% en cerdos.
En la poblacin inmunocompetente la infeccin es controlada por el
sistema inmune.

Patogenia. I

Mecanismos patognicos.
El mecanismo patognico bsico
es la destruccin de las clulas
infectadas como consecuencia de
la multiplicacin del parsito.
Posteriormente e produce
inflamacin, reparacin con
fibroblastos y calcificacin.
Esto supone una prdida de la
capacidad funcional de los
diversos rganos afectados

Factores que determinan la

patogenicidad.
Fuente de parsitos (ooquistes,
pseudoquistes o quistes).
Inmunocompetencia del
hospedador:
- Individuos normales
- Embarazadas
- Inmunodeficientes

Patogenia. II
Toxoplasmosis en
inmunocompetentes.
Por lo general es asintomtica.
Entre el 10 y el 20% de los
individuos con infeccin aguda
desarrollan linfadenopatas
cervicales o presentan sntomas
inespecfcos similares a una
gripe.
El curso de la enfermedad es
benigno y autolimitado. Los
sntomas desaparecen en
semanas o meses.

Patogenia. III

Toxoplasmosis en
inmunodeficientes.
Cursa siempre de forma aguda con
afeccin de diversos rganos
(sistema nervioso, cardaco,
pulmones, hgado).
Puede aparecer tambin por
recrudescencia de una
toxoplasmosis antigua en un
individuo inmunocompetente que
se convierte en inmunodeficiente.

Patogenia. IV

Toxoplasmosis congnita.
Se produce cuando una embarazada
que no ha tenido contacto previo con el
parsito, se infecta en las primeras
semanas del embarazo. En esta
situacin el parsito atraviesa la
placenta e invade el feto.
Cursa de forma aguda. Los nios nacer
con procesos agudos o con la
enfermedad subclnica. En estos casos
pueden desarrollar posteriormente
sntomas a pesar del tratamiento.
Afecta principalmente los ojos y el
cerebro.

Diagnstico
1. Microscopa
2. Deteccin de anticuerpos por diversas tcnicas

Ttulos
de Ac

IgG
IgM

IFI

FC

Semanas

Meses

Aos

Tratamiento/prevenci
Tratamiento/prevencin

No es necesario tratar a las personas inmunocompetentes

Se debe tratar a las mujeres gestantes y a los inmunodeficientes

Embarazadas:
Antibiticos macrlidos: espiramicina, josmicina y clindamicina

El resto:
Pirimetamina + sulfonamidas.- Actan sinrgicamente inhibiendo la sntesis
del cido p-amino benzico y del cido flico.

Recomendaciones.- Higiene personal. No comer carnes poco pasadas.

Cryptosporidium spp.

*El descubrimiento reciente de estados

extracelulares, junto con la capacidad
de Cryptosporidium para completar su
ciclo biolgico sin clulas hospedadoras,
demuestra que estas especies no son
parsitos obligados.
*La infeccin se produce por ingestin
o inhalacin de los ooquistes esporulados
*C. parvum afecta al hombre y se localiza
en las clulas del epitelio intestinal, pero
en una situacin extracitoplasmtica.
Esta localizacin favorece la toma de
nutrientes a travs de la membrana de la
clula hospedadora.
*El hombre es susceptible, al menos, a dos
genotipos de Cryptosporidium: uno que infecta slo al hombre y otro que infecta tambien al ganado bovino, por lo que la
cryptosporidiosis se considera una
zoonosis.
* Es una parasitosis asociada al SIDA.

ESPECIES DE CRYPTOSPORIDIUM ACEPTADAS

INMUNIDAD

Est implicada tanto la respuesta celular como la humoral.

Animales y personas con un n insuficiente de linfocitos T (CD4 y CD8)
son incapaces de controlar la infeccin. Cuando se consigue que el n
sea el adecuado, los parsitos son eliminados.
Son ms importantes los linfocitos intraepiteliales que los perifricos.
Se produce un incremento de CD4 en fase temprana y de CD8 en fases
ms tardas de la infeccin.
Los CD4 intraepiteliales estn en ntima relacin con los enterocitos y
producen IFN- que es responsable de la induccin de resistencia a la
invasin de las clulas intestinales, modificando las concentraciones
de Fe2+ en su citoplasma.
Tambin hay un incremento notable de IgA e IgM.

EPIDEMIOLOGA

-Parsito cosmopolita.
-La transmisin puede ser directa por contacto o a travs de materiales contaminados (agua, alimentos, paales).
-La existencia de diversos genotipos sugiere multitud de ciclos de transmisin
que implican a diferentes especies de vertebrados.
-El inters se ha enfocado sobre C. parvum que es zoonsico y parece tener el
rango ms amplio de hospedadores. Diversos animales de compaa parecen
actuar como vectores mecnicos.
-En Norte Amrica y Australia la mayora de los casos son de origen humano. En
cambio en Europa las infecciones son mayoritariamente zoonsicas.

MALARIA

Ooquineto

Transmisin por mosquitos del gnero

Anopheles.
Existen 4 especies que parasitan al
hombre: Plasmodium vivax, P. ovale,
P. malariae, P. falciparum.
Parsitos intracelulares. Las clulas
afectadas son los hepatocitos y los
eritrocitos.
Es la enfermedad parasitaria ms importante. Causa 200 millones de casos y ms
de 1 milln de muertes.

Merozoito

Esporozoito

PROCESOS DE RECONOCIMIENTO
ESPOROZOITO/HEPATOCITO
Ac especficos bloquean la adherencia

35 kDa

55kDa

Hepatocito

CSP

SSP

Esporozoito

PROCESOS DE RECONOCIMIENTO
MEROZOITO/ERITROCITO
- Encuentro entre las dos clulas en
cualquier posicin.
- Bsqueda del punto adecuado de
penetracin. Reorientacin.
- Alteracin de la estructura del
citosqueleto de la membrana del
eritrocito.

MOLCULAS IMPLICADAS EN EL
RECONOCIMIENTO CELULAR. ERITROCITOS
A. silico
1. Intentos de infeccin de
clulas MK, carentes de
glicoforina A, con P.
falciparum resultaron
negativos.

Eritrocito

2. Intentos de infeccin de
clulas Tn-, con
glicoforinas sin
glicosilar, dieron
tambin resultados
negativos.
3. Ac contra glicoforina
bloquean la penetracin.

Las glicoforinas son los receptores en

los eritrocitos, y para que funcionen
como tales deben estar glicosiladas

MOLCULAS IMPLICADAS RECONOCIMIENTO CELULAR.

P. falciparum, P. knowlesi y P. vivax.

Merozoito

P. 135 kDa
P. knowlesi

EBA - 175

Glicoforina A

Eritrocito

P. 140 kDa
P. vivax

Receptor Duffy
(glicoprotena)

* Experimentos de infeccin empleando eritrocitos tratados

con neuraminidasa o eritrocitos con sus glicoforinas A
modificadas dieron resultados negativos.

* Eritrocitos que no expresan el receptor Duffy son resistentes a la infeccin. Anticuerpos

contra el receptor Duffy inhiben parcialmente la infeccin.

SON ESTAS LAS NICAS MOLCULAS IMPLICADAS EN

EL RECONOCIMIENTO CELULAR EN LA MALARIA?

MSP-1
Glicoforina B

(gp-195)

P. falciparum

PvRBP1
PvRBP2

Eritrocito joven
(reticulocito)

P. vivax

LOCALIZACIN DE LAS MOLCULAS

RESPONSABLES DE LA ADHERENCIA
CELULAR
Micronemas
PvRBP
Protenas de 135 y 140 kDa de
P. knowlesi y P. vivax
Protena EBA-175 de

P. falciparum

FUNCIONES DE LAS PROTENAS DE

ADHERENCIA EN PLASMODIUM

Protenas de 135 y 140 kDa de P. knowlesi y P. vivax; MSP-I y

EBA-175 de P. falciparum. Unin reversible.
Unin definitiva e inicio de la
invasin?

PvRBP

INMUNIDAD EN LA FASE
EXOERITROCTICA
NO

Cel. Kupffer

Accin efectora
IFN-
MHCI

MHCII

CSP

Recon.

Recon.

CRP
IL6
CD8+
citotxicos

Hepatocito

CD4+
(clono citotxico)

Fagocitosis

INMUNIDAD EN LA FASE
ERITROCTICA
Esquizonte
Ag

Ac
Cp

Facilitan la lisis celular

Facilitan la fagocitosis
Evitan la adherencia a
los vasos

NO
H2O2

GBP

Ac

Macrfago activado

Lisis celular
Evitan la invasin
Tc

Merozoito

EPIDEMIOLOGA

El paludismo es endmico en ms de 100 pases, la mayora de los cuales tienen dificultades en

su desarrollo econmico. La malaria contribuye al subdesarrollo de manera determinante.
El 40% de la poblacin mundial vive en zona de riesgo.
Cada ao se producen ms de 300 millones de casos, con ms de 1 milln de muertes. Entre 25
y 30 millones de personas procedentes de pases no tropicales visitan, por diversas razones, las
zonas endmicas. De ellas entre 10 mil y 30 mil adquieren la enfermedad (12 mil en la Comunidad
Europea).
*Los casos en Africa han aumentado de una media de 5 millones anuales en el perodo de 19621982, a una media de 19 millones entre 1982 y 1997.
*Entre el 5 y el 7% de las infecciones, estn causadas por ms de una especie de parsito.

El potencial malariognico de un rea viene determinado por su receptividad (nmero

de nuevos casos de malaria que se originan a partir de un nuevo caso importado) y
vulnerabilidad ( tasa de entrada de casos importados).
Los niveles de endemicidad se clasifican de la siguiente manera:
Holoendemicidad.- Alto grado de transmisin permanente. Considerable nivel de inmunidad en todos los grupos de edad, sobre todo en adultos.
Hiperendemicidad.- Transmisin intensa pero estacional. Inmunidad suficiente para evitar
casos clnicos.
Mesoendemicidad.- Intensidad de transmisin variable dependiendo de las circunstancias
locales.
Hipoendemicidad.- Poca transmisin con mnimos efectos sobre la poblacin.
Picadura de hembras
de Anopheles
Infecciones
Parasitemia
asintomtica
Malaria no
complicada
Malaria complicada
Muerte

No todos los mosquitos estn infectados.

Dada la actividad de los mosquitos, los viajeros
pueden protejerse contra las picaduras
Slo la mitad de las picaduras con parsitos
resultan en infecciones.
De estas slo una parte dan lugar a infecciones
sintomticas.
La mayora de las infecciones graves se dan
en nios menores de 5 aos, lo que indica el desarrollo de una inmunidad parcial.
Los viajeros de reas no endmicas tiene ms
riesgo de contraer enfermedad grave.

LA MALARIA EN ESPAA

* El Certificado de Erradicacin fue emitido

por la OMS en 1964 despus de 3 sin casos
autctonos.
A. labranchiae ha desaparecido pero el resto de los anophelinos se mantiene en niveles similares a los existentes antes de la
erradicacin de la malaria.
La tendencia del paludismo importado es
ascendente.
Las zonas con mayor nmero de casos
declarados son Madrid, Catalua y Valencia
con 40, 70, 121 y 136; 77, 111, 98 y 83; 18, 18,
21 y 39 casos en los aos 1996, 97, 98 y 99.
Los grupos de riesgo son inmigrantes, turistas, marineros, religiosos y trabajadores
temporales.
La mayora de los casos son originarios de
Africa y Guinea Ecuatorial.

Patogenia
1. Procesos mecnicos
2. Reacciones autoinmunes
3. Procesos txicos
4. Citoadherencia
5. Formacin de rosetas

* Destruccin de eritrocitos
parasitados
* Destruccin de eritrocitos
otras clulas sanas
* Fiebres peridicas
* Hipoxia tisular
* Formacin de trombos
* Dificultad del sistema inmune
para destruir los parsitos

6. Variacin antignica

COMPLICACIONES
COMPLICACIONES
Slo en P. falciparum. El origen es el secuestro masivo de eritrocitos
en los vasos cerebrales. Se producen mediadores inflamatorios en la
zona del secuestro (NO) que causa daos locales. Adems trombosis

Sntomas

Accesos febriles peridicos por la liberacin de sustancias al

romperse los eritrocitos. Pigmentacin en piel y ojos.
Anemia
Cefaleas
Naseas y vmitos
Diarrea
Convulsiones
Cuando cesa la fiebre hay una intensa sudoracin.

La fase de fro que precede a la subida de la temperatura dura de 15 a 60

minutos.
La fiebre se mantiene de 2 a 6 horas.

Malaria complicada

En nios de 3-4 aos, principalmente. Signos neuropticos

Fiebre, prdida de la consciencia
Aumento de la presin del lquido cerebrospinal con hernias
cerebrales.
Lesin neuronal simtrica
Ausencia de reflejo abdominal.
Secuelas como epilepsias, comportamiento anmalo, movimientos
espsticos.
Como el secuestro se produce en otros rganos como el corazn,
pulmones, rin, estos se ven afectados tambin.
Intensa hemoglobinuria (fiebre del agua negra)
Malaria lgida caracterizada por colapso cardiovascular. Se han
descrito infecciones bacterianas por Gram-.

EVASION DE LA RESPUESTA INMUNE

EN LA MALARIA
- Citoadherencia a los endotelios y secuestro tisular
- Variacin antignica de las fases intraeritrocticas
- Inhibicin de produccin de radicales libres
- Induccin de anticuerpos de baja afinidad contra las
protenas de esporozoitos y fases intraeritrocticas

Diagnstico

Anlisis de sangre. Los parsitos se pueden encontrar en la sangre

durante los perodos febriles y hasta 4 horas despus.
Para descartar la existencia de una malaria deben resultar negativas
tres tomas de sangre tomadas secuencialmente en distintos
momentos.
Debe de sospecharse de toda persona con fiebre que ha viajado
recientemente a zonas endmicas de malaria.
Existen test rpidos de deteccin de antgenos para la malaria
falciparum. Requieren menos tiempo y no necesitan de personal
especializado.

Tratamiento

Depende:
La especie de parsito
Su perfil de susceptibilidad a los antimalricos
El nivel de parasitemia y la gravedad de la infeccin
Numerosos factores del hospedador.

Infecciones con P. vivax, P. ovale, P. malariae y P. falciparum

susceptibles a cloroquina, deben tratarse con CLOROQUINA
Se aplica oralmente en malaria no complicada o parenteralmente en
casos muy graves.

En infecciones por P. vivax y P. ovale, que tienen fases latentes en el

hgado, contra las cuales la cloroquina no es efectiva, hay que tratar
con CLOROQUINA + PRIMAQUINA

Proxilaxis en las comunidades

endmicas

A nivel comunitario se debe focalizar

la profilaxis en la destruccin del
mosquito:
a. Insecticidas.- Aplicacin focalizada
y durante el tiempo
estrictamente necesario, para
prevenir en lo posible la
resistencias.
b. Lucha biolgica.- Especies de
peces que predan sobre las larvas
de los mosquitos (Gambusia o
Poecilia)
c. Destruyendo los hbitats de cra de
los mosquitos.- Puede producir
alteraciones en el ecosistema.

Proxilaxis en el viajero
Estar en guardia y conocer
el riesgo de infeccin
Evitar las picaduras de los
mosquitos
Tomar quimioterapia
preventiva

Recomendaciones de la
O.M.S. para la quimioprofilaxis
de la malaria

BIBLIOGRAFA

William C. Marquardt, Richard S. Demaree & Robert B. Grieve (2000).

Parasitology and Vector Biology. Academic Press, San Diego, 702 pp.
Jane N. Zuckerman (ed.) (2001). Principles and Practice of Travel Medicine.
John Wiley & Sons, LTD, Chichester (UK), 503 pp.
Boletn Epidemiolgico Semanal. Ministerio de Sanidad y Consumo, semana 4,
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to Giardia duodenalis.
http://www3.baylor.edu/ Buscar Charles Kemp y leishmaniasis
http://www.dpd.cdc.gov Buscar los parsitos.