Artigo

DOI: 10.3395/2317-269x.00314

Panorama brasileiro do Programa de Boas Prticas de

Laboratrio. Impacto na reduo do uso de animais
Brazilian Good Laboratory Practices Perspective. Impact on
reduction in animal use
RESUMO
Elisa Rosa dos Santos
Luciene Bottentuit Balottin
Marco Aurlio Lima de Oliveira
Jos Mauro Granjeiro*

Boas Prticas de Laboratrio, sistema da qualidade que abrange o processo organizacional

e as condies nas quais estudos nao clinicos so realizados, visa garantir a uniformidade,
consistncia, confiabilidade, reprodutibilidade, qualidade e integridade dos testes.
O Instituto Brasileiro de Meio Ambiente e dos Recursos Naturais Renovveis introduziu
formalmente a Boas Prticas de Laboratrio em 1994. Em 1995, o Inmetro iniciou o
Programa BPL para reconhecimento e monitoramento baseados em procedimentos,
normas, regulamentos administrativos e legais, que estabelecem orientaes, polticas
e diretrizes para a Coordenao Geral de Acreditao atuar, com total responsabilidade
e autoridade, como Autoridade Brasileira de Monitoramento aos princpios das BPL.
Estudos BPL so reconhecidos pelos pases membros e no membros com adeso plena,
aos atos da Organizao para a Cooperao e Desenvolvimento Econmico em funo do
acordo de mtua aceitao de dados e promove reduo do nmero de animais utilizados
devido a no repetio dos testes e adoo de mtodos alternativos validados. No Brasil,
h 31 instalaes BPL ativas e cinco realizam testes toxicolgicos in vivo. A Resoluo
Normativa no 17/2014 do Conselho Nacional de Controle da Experimentao Animal
estabelece que os testes utilizando animais que tenham mtodos alternativos validados
reconhecidos pelo Conselho sejam substitudos em at cinco anos, sendo essencial a
ampliao da base laboratorial BPL.
PALAVRAS-CHAVE: Boas Prticas de Laboratrio; Mtodos Alternativos; Toxicologia

ABSTRACT

Instituto Nacional de Metrologia,

Qualidade e Tecnologia (Inmetro),
Rio de Janeiro, RJ, Brasil

* E-mail: jmgranjeiro@gmail.com

Recebido: 01 ago 2014

Aprovado: 12 fev 2015

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Good Laboratory Practice (GLP), a quality system covering the organizational process
and the conditions under which non-clinical studies are conducted, aims to ensure
uniformity, consistency, reliability, reproducibility, quality, and integrity of the safety
tests. The Brazilian Institute of Environment and Renewable Natural Resources formally
introduced GLP in 1994. INMETRO initiated the GLP Program in 1995 for recognition and
tracking on the basis of procedures, regulations, administrative and legal rules that
establish guidelines, policies and directions to act with full responsibility and authority
as the Brazilian monitoring authority to the principles of GLP. GLP studies are recognized
by members and non-member countries with full membership to act according to the
Organisation for Economic Co-operation and Development (OECD) Mutual Acceptance of
Data (MAD) agreement and promote reduction in the number of animals used because of
non-repetition of tests and adoption of validated alternative methods. In Brazil, there are
31 active GLP facilities, of which 5 perform in vivo tests. Normative Resolution 17/2014
of the National Council for the Control of Animal Experimentation establishes that animal
tests that have validated alternative methods recognized by the Council will be replaced
within 5 years with the expansion of BPL-based laboratories.
KEYWORDS: Good Laboratory Practice; Alternative Methods; Toxicology

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Santos ER et al.

Boas Prticas de Laboratrio - BPL

INTRODUO
Boas Prticas de Laboratrio (BPL) um sistema de qualidade

e cosmtico, atrs apenas dos Estados Unidos da Amrica e

que abrange o processo organizacional e as condies nas quais

da China. Em 2013, este mercado atingiu cifras da ordem dos

estudos no clnicos de segurana sade e ao meio ambiente

R$ 30 bilhes de faturamento. Considerando que a Agncia Na-

so planejados, desenvolvidos, monitorados, registrados, arqui-

cional de Vigilncia Sanitria (ANVISA) deve realizar a avaliao

vados e relatados. Este sistema de qualidade visa garantir a uni-

e registro desses produtos no Brasil, baseados em dados e testes

formidade, consistncia, confiabilidade, reprodutibilidade, qua-

laboratoriais, pode-se concluir que uma infraestrutura laborato-

lidade e integridade dos testes de segurana abrangendo desde

rial para atendimento dessa demanda essencial.

as propriedades fsico-qumicas at os testes de toxicidade aguda a crnica. Possibilitam aos rgos regulamentadores realizarem avaliaes de risco de substncias qumicas, com base em
estudos relacionados ao uso seguro dos produtos e suas propriedades. Esses estudos fundamentam a concesso, renovao ou
modificao de registros desses produtos pelos rgos regulamentadores para fins de comercializao, no intuito de proteger

O Boletim de Comercializao de Agrotxicos e Afins 2000 a 2012

divulgado pelo Instituto Brasileiro de Meio Ambiente e dos Recursos Naturais Renovveis (IBAMA)-5 demonstra que as vendas anuais
de agrotxicos e afins no Brasil entre os anos de 2000 e 2012 cresceram 194%, chegando a comercializar 477.792,44 toneladas de IA
(ingredientes ativos). importante aqui destacar a Portaria IBAMA

a sade humana e o meio ambiente.

no 84, de 15/10/1996, a qual estabelece que testes para avaliao

Os requisitos relacionados aos princpios das Boas Prticas de Labo-

realizados em laboratrios reconhecidos pelo Instituto Nacional

ratrios, os quais devem ser implementados para conduo de tes-

de Metrologia, Qualidade e Tecnologia-Inmetro, segundo os prin-

tes em laboratrios, campo e casas de vegetao, compreendem:

cpios das Boas Prticas de Laboratrio.

ambiental e posterior registros desses produtos no pas, devem ser

organizao e pessoal da instalao de Teste, Programa da Garantia

da Qualidade, Instalaes, Equipamentos, Materiais e Reagentes,

Neste contexto, fica evidente que o desenvolvimento do Pas est,

Sistema Teste, Substncia Teste e Substncia de Referncia, Pro-

entre outros elementos, tambm relacionado sua capacidade de

cedimentos Operacionais Padro, Execuo do estudo, Relatrios

garantir o controle, o monitoramento, a fiscalizao, a utilizao

dos resultados do estudo, Armazenamento e Reteno de Registros

correta, bem como a segurana quanto sade e ao meio ambien-

e Materiais.

te dos produtos, atravs de testes padronizados e realizados em

instalaes BPL, de modo que os resultados obtidos sejam aceitos

A Nova Zelndia e a Dinamarca foram os precursores na ado-

pelos pases membros e no membros da OCDE, porm com ade-

o da BPL j no incio dos anos 1970, seguidos pelos EUA em

so plena aos atos para BPL e, com isso, reduzir barreiras tcnicas

1978 em resposta aos escndalos do Industrial Bio-Test Labora-

e promovendo a exportao de produtos.

tories (IBT Labs), cuja investigao demonstrou m-conduta e

fraude em diversos estudos toxicolgicos, resultando na conde-

tambm relevante enfatizar que a adoo de testes padroni-

nao de seu presidente e de vrios executivos do alto escalo .

zados reconhecidos internacionalmente e realizados em instala-

Em funo destes eventos, tanto a Food and Drug Administration

es BPL contribui para a reduo do nmero de animais utiliza-

(FDA) como a Environmental Protection Agency (EPA) estabele-

dos em testes toxicolgicos, uma vez que os pases membros e

ceram a regulamentao da BPL nos EUA . No incio dos anos

no membros da OCDE, porm com adeso plena aos seus atos,

1980, a Organizao para a Cooperao e Desenvolvimento Eco-

assinam o acordo de aceitao mtua de dados. Assim, os dados

nmico (OCDE) adotou suas primeiras diretrizes sobre as BPL.

gerados em instalaes BPL devem ser aceitos, evitando-se a re-

No Brasil as primeiras normativas sobre BPL iniciaram em 1994,

petio de estudos e, por conseguinte, promover a reduo do

por uma obrigatoriedade do rgo regulamentador IBAMA e em

nmero de animais utilizados. Esta reduo muito importante

conjunto com o INMETRO, consolidadas recentemente pela Lei

posto que at o momento no possvel a substituio completa

2,3

n 12.545, de 14 de Dezembro de 2011, e o Decreto n 7.938,

por metodologias alternativas de todos os testes utilizando ani-

de 19 de Fevereiro de 2013, estabelecem que o Inmetro Auto-

mais necessrios para o registro de produtos, como, por exem-

ridade Brasileira de Monitoramento da Conformidade aos Princ-

plo, agrotxicos e medicamentos6,7,8. Assim, a realizao de m-

pios das Boas Prticas de Laboratrio.

todos alternativos validados em instalaes testes BPL promove

No Brasil, ao longo dos ltimos anos, evidencia-se o crescente

efetiva reduo do nmero de animais em estudos toxicolgicos.

acesso a produtos cuja segurana para a populao humana, dos

Diante desses dados evidencia-se a importncia do processo de

animais e do meio ambiente deve ser demonstrada antes mesmo

avaliao evidencia-se a importncia do processo de avaliao

de seu registro. Produtos como, por exemplo, cosmticos, agro-

e registro10,11,12,13,14,15 dos referidos produtos realizados por r-

txicos, medicamentos e saneantes esto neste contexto e seu

gos pblicos federais como Instituto, Agncia e Ministrio, pois

registro exige a apresentao do resultado de testes, os quais

constitucional a preocupao com a segurana da populao.

devem ser realizados em instalaes reconhecidos em BPL.

Deste modo, o presente trabalho tem o objetivo de apresentar os

De acordo com dados da Associao Brasileira da Indstria de Hi-

principais aspectos da BPL no Brasil, destacando o Programa Brasi-

giene Pessoal, Perfumaria e Cosmticos (ABIHPEC)4, o Brasil ocu-

leiro de BPL, seus princpios, os dispositivos legais que a sustentam

pa a terceira posio no mercado de higiene pessoal, perfumaria

e apresentar um panorama do parque de laboratrios reconhecidos

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em BPL pela Coordenao Geral de Acreditao (Cgcre) do Instituto

Nacional de Metrologia, Qualidade e Tecnologia (Inmetro).

Avaliao e registro de produtos no pas

No Brasil, a ANVISA16 responsvel por avaliar o risco e registrar produtos como cosmticos, saneantes e medicamentos. J
o IBAMA responsvel, juntamente com a ANVISA e o Ministrio
da Agricultura Pecuria e Abastecimento (MAPA), por avaliar e

Boas Prticas de Laboratrio - BPL

Princpios das Boas Prticas de Laboratrios

e a Experincia Brasileira
A implementao dos princpios das Boas Prticas de Laboratrio
pelos laboratrios envolve diretamente os fabricantes ou importadores de uma determinada substncia, considerando que os
mesmos necessitam de ter dados (laboratoriais e algumas vezes
de campo), sobre aqueles produtos que iro solicitar autorizao para uso. Envolve tambm rgos regulamentadores (geral-

registrar produtos agrotxicos.

mente rgo de governo), os quais estabelecem a necessidade

Avaliar o risco de uma substncia, ao geralmente realizada por

atividades de avaliao e concesso de registro desses produtos

rgos regulamentadores, mas de responsabilidade do fabrican-

de forma segura.

te/importador, prev a caracterizao do produto e os efeitos sobre

a sade humana e meio ambiente mediante uma ou mais exposio
nas condies de uso. Espera-se que os testes para fins de registro
destes produtos sejam realizados em uma infraestrutura condizente, com um sistema para garantia da qualidade, a fim de que o
processo que envolve a avaliao e concesso de uso, por parte
dos regulamentadores, seja eficaz e eficiente, visando alcanar o
objetivo de proteger a sade da populao e o meio ambiente. O
resultado dessa avaliao propicia o estabelecimento de medidas
preventivas e garante informaes e segurana aos usurios.
Uma das metodologias de avaliao de risco mais sedimentada e
experiente no Brasil a avaliao de risco e do potencial de periculosidade de produtos como Agrotxicos, realizada pelo IBAMA11
e ANVISA. No que se refere ao IBAMA, a avaliao para os produtos agrotxicos se baseia geralmente em testes laboratoriais
e de campo sobre as caractersticas fsico-qumicas do produto,
juntamente com o potencial de transporte no solo (mobilidade, absoro, solubilidade), a sua persistncia (biodegradao,
hidrlise e fotlise), ao potencial de bioacumulao na cadeia
alimentar e toxicidade a diversos organismos pertencentes a
diferentes nveis trficos, bem como aos efeitos em longo prazo
sobre populaes de mamferos, incluindo os seres humanos (por
extrapolao) atravs do potencial mutagnico, carcinognico e
embriofetotxico dos produtos17. A anlise de todos os parmetros embasa a deciso pela autorizao, restrio ou proibio, e
o gerenciamento desses produtos pelos rgos responsveis, bem

e exigncias de testes BPL, para que possam desenvolver suas

Porm, outro ator emerge nesse processo, visando verificar a

conformidade aos princpios das BPL e concedendo o reconhecimento aos laboratrios quando constatada a implementao dos
princpios, o Inmetro como autoridade de monitoramento aos
princpios das BPL.
O reconhecimento segundo os princpios das BPL pela Coordenao Geral de Acreditao (Cgcre) do Inmetro se d atravs de
uma visita inicial instalao de teste (que pode ser laboratrio
ou campo experimental) a fim de verificar, atravs dessa inspeo,
a adequao aos requisitos da norma NIT-DICLA-035-Princpios das
Boas Prticas de Laboratrios, por uma equipe qualificada de inspetores BPL. Ao final da inspeo, a equipe recomenda ou no o
reconhecimento da conformidade aos princpios BPL para aquela
instalao. Aps alcanar o reconhecimento, a Cgcre realiza inspees peridicas a cada dois anos, a fim de verificar se aquela
instalao de teste mantm a adequao aos princpios BPL. Alm
disso, em funo de solicitaes provenientes de rgos regulamentadores, a Cgcre tambm realiza inspees extraordinrias
nas instalaes de testes.
Cabe ressaltar que a norma NIT-DICLA-035 e as demais normas
BPL complementares, bem como todos os procedimentos relativos ao processo e etapas do Programa Brasileiro de Conformidade aos Princpios das Boas Prticas de Laboratrio da Cgcre
baseia-se nos documentos BPL da OCDE18.

como propicia informaes sobre o risco ao meio ambiente aos

Atualmente, o Programa conta com 31 instalaes de testes

usurios atravs de dados disponveis em rtulos e bulas.

ativas e reconhecidas pela Cgcre, e trs inativas momentanea-

J para os produtos cosmticos, a recente resoluo da ANVISA,

RDC no 4, de 30 de Janeiro de 2014, estabelece que o detentor do produto deve possuir dados comprobatrios que atestem
a qualidade, a segurana e a eficcia de seus produtos, bem
como deve garantir que o produto no constitui risco sade
quando utilizado em conformidade com as instrues de uso e
demais medidas constantes da embalagem de venda do produ-

mente por terem solicitado suspenso do reconhecimento. Cabe

ressaltar que o representante da instalao pode, a qualquer
momento, solicitar suspenso do reconhecimento ou reduo dos
estudos, sendo que a suspenso por solicitao do representante da instalao ou por deciso da Cgcre no deve exceder a
12 meses. Aps esse prazo automaticamente o reconhecimento
cancelado ou a instalao de teste retoma o reconhecimento.

to durante o seu perodo de validade. Complementarmente, o

Essas instalaes de testes so localizadas predominantemen-

Guia para Avaliao de Segurana de Produtos Cosmticos dessa

te no estado de So Paulo (Figura 1), as quais realizam testes

mesma agncia, relata que a avaliao da segurana est ba-

BPL em produtos como: agrotxicos, produtos farmacuticos;

seada na avaliao do risco e deve considerar os parmetros

cosmticos; saneantes, preservativo de madeira, aditivos de ali-

toxicolgicos dos ingredientes com base em dados atualizados,

mentos; aditivos para raes; produtos veterinrios; saneantes,

observadas as condies de uso do produto cosmtico e o perfil

produtos qumicos industriais; organismos geneticamente modi-

do consumidor alvo.

ficados (OGM) e remediadores.

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Boas Prticas de Laboratrio - BPL

Importante destacar que o Certificado de Reconhecimento da

aceitao de dados (MAD, do ingls, Mutual Acceptance of data),

Conformidade aos Princpios de Boas Prticas Laboratoriais

evitando a repetio destes estudos e, portanto, reduzindo o

concedido pela Cgcre para as instalaes de testes para um de-

nmero de animais utilizados.

terminado escopo. O escopo composto pela(s) rea(s) de especialidade de estudo(s) e pela(s) categoria(s) de item(ns) de teste
(agrotxicos, cosmticos, por exemplo). Na Figura 2 podemos
identificar o escopo das 31 instalaes teste ativas.

Sendo assim, a realizao de mtodos alternativos validados

(e com aceitao regulatria) por instalaes teste com reconhecimento BPL pode proporcionar maior reduo e at mesmo
substituio do uso de animais em testes toxicolgicos para testes especficos, como pode ser observado na Tabela 1.

Princpios das Boas Prticas de Laboratrios

e Mtodos alternativos ao uso de animais

Os mtodos alternativos validados, embora no substituam com-

A realizao de testes toxicolgicos em instalaes de testes re-

reduo do nmero de animais utilizados, pois esto definidos por

conhecidas em BPL, no que concerne o princpio dos 3Rs (do

seu desfecho (tipo de avaliao) independente da aplicao do pro-

ingls Refinement, Reduction and Replacement: Refinamento,

duto. Em outras palavras, determinado mtodo alternativo pode

Reduo e Substituio), impacta no nmero de animais, pois estudos BPL so aceitos pelos pases membros e no membros (mas
com adeso aos atos) da OCDE, em funo do acordo de mtua

pletamente os testes com animais, podem ter grande impacto na

ser usado para teste de cosmtico, agrotxico, medicamento etc.

Atualmente no Brasil predominam instalaes BPL voltadas a testes com agrotxicos, particularmente os testes fsico-qumicos e
resduos. Contudo, constata-se que apenas 6 instalaes testes
realizam estudos toxicolgicos e 5 instalaes testes realizam
estudos de mutagenicidade (Figura 2).

Instalaes de Teste BPL no Pas

Nmero de Instalaes de Teste

25

20

A anlise detalhada do escopo de reconhecimento destas instala-

Ativas
Suspeno Total

22

es (estudos de mutagenicidade e toxicolgicos) (Tabela 2) mostra a adoo de mtodos preconizados pela OCDE, Farmacopeias,
ISO, normas brasileiras, ou seja, procedimentos normatizados e
regulamentados. Evidencia-se, ainda, o predomnio do uso de m-

15

todos com modelos animais para estudos toxicolgicos, mesmo

quando j existem alternativas in vitro validadas e com aceitao

10

regulatria internacional. Recentemente, o Conselho Nacional de

Controle da Experimentao Animal (Concea) publicou a Resolu-

5
1
0

MT

PR

1
RJ

o Normativa no 17/201419 que determina a substituio dos mtodos que utilizam animais quando houver mtodo alternativo va-

RS

SP

Estados Brasileiros

lidado. Esta resoluo poder ter impacto importante na demanda

por instalaes BPL, uma vez que estas tero at cinco anos para
migrar dos testes com animais para os mtodos alternativos dis-

Figura 1. Nmero de Instalaes de Teste com reconhecimento BPL no

Pas, por estado. Em azul as instalaes ativas e em vermelho aquelas
com suspenso total do reconhecimento.

ponveis e reconhecidos pelo Concea. importante destacar

que no h dados oficiais sobre a demanda nacional por testes
toxicolgicos para fins de registro de produtos, mas preocupante

Tabela 1. Desfechos/Testes que possuem mtodos alternativos validados.

Desfecho/Teste

Mtodo Alternativo Validado

Irritaao e corrosao da pele

OECD TG
OECD TG
OECD TG
OECD TG

Irritaao e corrosao ocular

OECD TG 437 Teste de Permeabilidade e Opacidade de Cornea Bovina

OECD TG 438 Teste do Olho Isolado de Galinha
OECD TG 460 Teste de Permeaao de Fluoresceina

Fototoxicidade

OECD TG 432 Teste de Fototoxicidade in vitro 3T3 NRU (incorporao de vermelho neutro)

Absorao cutnea

OECD TG 428 Absorao Cutnea metodo in vitro

Sensibilizaao cutnea

OECD TG 429 Sensibilizaao Cutnea: Ensaio do Linfonodo Local

OECD TG 442A e 442B Versoes nao radioativas do Ensaio do Linfonodo Local

Toxicidade aguda

OECD TG 420 Toxicidade Aguda Oral Procedimento de Doses Fixas

OECD TG 423 Toxicidade Aguda Oral Classe Toxica Aguda
OECD TG 425 Toxicidade Aguda Oral Procedimento Up and Down
OECD GD 129 Estimativa da dose inicial para teste de toxicidade aguda oral sistmica

Genotoxicidade

OECD TG 487 Teste do Micronucleo em Clula de Mamifero in vitro

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430
431
435
439

Corrosao dermica in vitro: Teste de Resistncia Eletrica Transcutnea

Corrosao dermica in vitro: Teste da Epiderme Humana Reconstituida
Teste de Barreira de Membrana in vitro
Teste de Irritaao Cutnea in vitro

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11

Boas Prticas de Laboratrio - BPL

(A) reas de Especialidade dos Estudos

111

11

6
2

5
22

Testes Fsico-qumicos

Qumica analtica e clnica

Estudos Toxicolgicos

Estudos com organismos geneticamente modificados

Estudos de Mutagenicidade

Avaliao da atividade bactericida em desinfetante

atravs do mtodo de Diluio de Uso

Estudos Ecotoxicolgicos com organismos

aquticoss e terrestres

Pesquisa e identificao de patgeno

Eficincia e praticabilidade agronmica equivalncia
farmacutica e perfil de dissoluo

Estudos sobre comportamentos em gua,

solo e ar; Bioacumulao
Estudos de resduos

Estudos de equivalncia farmacutica

Estudos de ensaio microbiolgicos

5
4
(B) Categorias de Itens de teste
Agrotxicos, seus componentes e afins

28

Aditivos de alimentos

Aditivos para raes

Cosmticos
Dispositivos mdicos

6
1

Organismos geneticamente modificados

Preservativo de madeira
Produtos absorventes higinicos descartveis

3
1

Produtos farmacuticos

Produtos qumicos industriais

5
7

Produtos veterinrios
2

Remediadores

Seneantes

Nmeros de Instalaes teste

Figura 2. Instalaes BPL ativas em funo do escopo. Em A o nmero de Instalaes ativas por estudo e em B por categoria de itens de teste.

a constatao de que, nas instalaes BPL existentes no Brasil, h

agrotxicos, cujos instrumentos legais estabelecidos pelo IBA-

um claro predomnio de testes in vivo sobre os in vitro validados

MA em 1994 j previa a obrigatoriedade de estudos BPL para

com potencial impacto negativo na reduo do nmero de animais

avaliar e registrar tais produtos no pas e os laboratrios deve-

utilizados. Por outro lado, devido ao Acordo de Mtua Aceitao

riam ser reconhecidos pelo Inmetro conforme descrito na Por-

de Dados, testes para fins regulatrios realizados em instalaes

taria no 84, de 15/10/1996 e Portaria Conjunta IBAMA Inmetro

BPL fora do Brasil podem ser considerados pelas agncias regula-

no 66, de 17/06/1997, substituda mais tarde pela Portaria

doras do Pas. Entretanto, neste caso, h comprometimento da

Conjunta no 1, de 29/03/2010. Essa portaria conjunta define

capacidade analtica brasileira, bem como estabelece um regime

critrios para o reconhecimento de acordo com as BPL, por

de dependncia na rea.

parte do Inmetro, de laboratrios nacionais que desenvolviam

No detalhamento do escopo de estudos de mutagenicidade, ve-

ecotoxicolgicos, para avaliao ambiental de produtos qu-

mos a utilizao do Teste de Ames (OCDE no 471/1997), que no

micos, bioqumicos e biotecnolgicos.

utiliza animais, mas ainda utilizado o teste de microncleo em

clulas de mamferos (OCDE no 474/1997), o qual poderia ser
substitudo pelo teste in vitro OCDE TG no 487.

BPL e Dispositivos Legais

notrio dizer que nos ltimos dez anos as discusses levando
ao estabelecimento de arcabouos legais no pas sobre a qua-

ou iriam desenvolver estudos fsico-qumicos, toxicolgicos e

Ainda envolvendo os produtos agrotxicos, pode-se destacar a

Resoluo da ANVISA, RDC n 216, de 15 de dezembro de 2006,
substituda posteriormente pela RDC no 4, de 18 de Janeiro de
2012, a qual dispe que os estudos de resduos, para fins de registro de agrotxicos, somente sero aceitos pela ANVISA se forem conduzidos em conformidade com os princpios de BPL.
Pode-se considerar tambm um avano a resoluo da

lidade laboratorial para avaliao e registro de produtos avan-

ANVISA Instruo Normativa n 4, de 2 de julho de 201320, a qual

ou consideravelmente. Um exemplo parte so os produtos

estabelece que, para compor a Rede Brasileira de Laboratrios

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Boas Prticas de Laboratrio - BPL

Tabela 2. Escopo detalhado dos Estudos Toxicolgicos e de Mutagenicidade das Instalaes de Teste com reconhecimento ativo.
Detalhamento do escopo para Estudos de Mutagenicidade
Nmero de Instalaes
de Teste

Nome Ensaio

Protocolo Utilizado

Modelo teste

Teste de Ames

OECD Teste no 471: Bacterial Reverse Mutation Test (1997)

Salmonellatyphimurium

Teste do Microncleo - em
clulas de mamferos

OECD Teste no 474: Mammalian Erythrocyte Micronucleus Test

(1997)

Camundongos Albinos Swiss

(Mus musculus)

Detalhamento do escopo para Estudos Toxicolgico

Nmero de Instalaes
de Teste

Nome Ensaio

Protocolo Utilizado

Modelo teste

Toxicidade/Patogenicidade
Intraperitonial

EPA - OPPTS Microbial Pesticide Test Guidelines Acute Injection

Toxicity/Patogenicity - 885.3200 - 1996

Ratos Brancos Wistar

(Rattus novergicus)

Toxicidade/Patogenicidade Oral
Aguda

EPA - OPPTS Microbial Pesticide Test Guidelines Acute Oral

Toxicity/Patogenicity - 885.3050 - 1996

Ratos Brancos Wistar

(Rattus novergicus)

Toxicidade/Patogenicidade
Pulmonar Aguda

EPA - OPPTS Microbial Pesticide Test Guidelines Acute Pulmonary

Toxicity/Patogenicity - 885.3150 - 1996

Ratos Brancos Wistar

(Rattus novergicus)

Metabolismo e via de excreo

bem como a meia vida biolgica
em animais de laboratrio

EPA- Health effects test guidelines OPPTS 870.7485 metabolism

and pharmacokinetics (1998)/ OECD Teste no 417: Toxicokinetics
(2010)

Ratos Brancos Wistar

(Rattus novergicus)

Toxicidade Drmica Aguda

OECD Test no 402: Acute Dermal Toxicity (1987)

Ratos Brancos Wistar

(Rattus novergicus)

Toxicidade Inalatria Aguda

OECD Teste no 403: Acute Inhalation Toxicity (2009)

Ratos Brancos Wistar

(Rattus novergicus)

Irritao Drmica

OECD Test no 404: Acute Dermal Irritation/Corrosion (2002)

Coelhos Albinos
(Oryctolagus cuniculus)

Irritao Ocular em Curto Prazo

OECD Test no 405: Acute Eye Irritation/Corrosion (2002)

Coelhos Albinos
(Oryctolagus cuniculus)

Sensibilizao Drmica

OECD Test no 406: Skin Sensitisation (1992)

Poquinho da ndia
(Cavia porcellus)

Toxicidade Oral em Doses

Repetidas - 28 Dias

OECD Test no 407: Repeated Dose 28-day Oral Toxicity Study in

Rodents (2008)

Ratos Brancos Wistar

(Rattus novergicus)

Toxicidade Oral Doses Repetidas

- 90 Dias

OECD Test no 408: Repeated Dose 90-Day Oral Toxicity Study in

Rodents (1998)

Ratos Brancos Wistar

(Rattus novergicus)

Toxicidade Drmica Em Doses

Repetidas - 21/28 Dias

OECD Test no 410: Repeated Dose Dermal Toxicity: 21/28-day

Study (1981)

Ratos Brancos Wistar

(Rattus novergicus) e Coelhos
Albinos (Oryctolagus cuniculus)

Toxicidade Aguda Oral

OECD Test no 423: Acute Oral toxicity - Acute Toxic Class Method
(2002)

Ratos Brancos Wistar (Rattus

novergicus)

Sensibilizao Drmica

OECD Test no 429: Skin Sensitisation

Local Lymph Node Assay (2010)

Camundongos Albino Swiss

(Mus musculus)

Irritao ocular

INCQS no 65.3330.004: 2011 - Irritao Ocular

Coelhos Albinos
(Oryctolagus cuniculus)

Irritao drmica primria

INCQS no 65.3330.003: 2011 - Irritao cutnea primria

Coelhos Albinos
(Oryctolagus cuniculus)

Irritabilidade Drmica Repetida

INCQS no 65.3330.012: 2011- Ensaio Irritao cutnea repetida

Coelhos Albinos
(Oryctolagus cuniculus)

Irritao Drmica Primria

Portaria no 1480 do Ministrio da Sade de 31/12/1990

Coelhos Albinos
(Oryctolagus cuniculus)

Irritao Drmica Cumulativa

Portaria no 1480 do Ministrio da Sade de 31/12/1990

Coelhos Albinos
(Oryctolagus cuniculus)

Irritao Drmica Primria

ISO 10993-10:2010 - Biological evaluation of medical devices

Part 10: Tests for irritation and skin sensitization

Coelhos Albinos
(Oryctolagus cuniculus)

Reatividade Biolgica
Intracutnea

United States Pharmacopeia 35<88> Nf 30 de 2012;

Farmacopeia Brasileira; Captulo 6.2.6; 5 edio; 2010

Coelhos Albinos
(Oryctolagus cuniculus)

Reatividade Intracutnea

ISO 10993-10:2010 - Biological evaluation of medical devices

Part 10: Tests for irritation and skin sensitization

Coelhos Albinos
(Oryctolagus cuniculus)

Sensibilizao Drmica
Maximizada

ISO 10993-10:2010 - Biological evaluation of medical devices

Part 10: Tests for irritation and skin sensitization

Poquinho da ndia
(Cavia porcellus)

Continua

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Vigil. sanit. debate 2015;3(2):20-28 | 25

Santos ER et al.

Boas Prticas de Laboratrio - BPL

Continuao
Sensibilizao Drmica
Mtodo Buehler

ISO 10993-10:2010 - Biological evaluation of medical devices

Part 10: Tests for irritation and skin sensitization

Poquinho da ndia
(Cavia porcellus)

Sensibilizao Drmica

Portaria no 1480 do Ministrio da Sade de 31/12/1990

Poquinho da ndia
(Cavia porcellus)

Reatividade Biolgica Sistmica

United States Pharmacopeia 35<88> Nf 30 de 2012;

Farmacopeia Brasileira; Captulo 6.2.6; 5 edio; 2010

Camundongos Albino Swiss

(Mus musculus)

Toxicidade Aguda Sistmica

ISO 10993-11:2006 - Biological evaluation of medical devices

Part 11: Tests for systemic toxicity

Camundongos Albino Swiss

(Mus musculus)

Estudo de Toxidez 48 Horas

United States Pharmacopeia 35<88> Nf 30 de 2012

Camundongos Albino Swiss

(Mus musculus)

Estudo De Inocuidade

European Pharmacopeia 7.0 <2.6.9>:2012

United States Pharmacopoeia 35 <88> /Nf 30, 2012

Camundongos Albino Swiss

(Mus musculus)/ Poquinho da
ndia (Cavia porcellus)

Estudo De Implante
(dispositivos mdicos)

ISO 10993-6:2007 -Biological evaluation of medical devices Part

6: Tests for local effects after implantation

Ratos Brancos Wistar

(Rattus novergicus)/ Coelhos
Albinos (Oryctolagus cuniculus)

United States Pharmacopeia 35 <88> Nf 30 de 2012

Farmacopeia Brasileira, Captulo 6.2.6; 5 Edio; 2010
Toxicidade Sub-Aguda

ISO 10993-11:2006 - Biological evaluation of medical devices

Part 11: Tests for systemic toxicity

Ratos Brancos Wistar

(Rattus novergicus)/ Coelhos
Albinos (Oryctolagus cuniculus)

Toxicidade Sub- Crnica

ISO 10993-11:2006 - Biological evaluation of medical devices

Part 11: Tests for systemic toxicity

Ratos Brancos Wistar

(Rattus novergicus)/ Coelhos
Albinos (Oryctolagus cuniculus)

Toxicidade Crnica

ISO 10993-11:2006 - Biological evaluation of medical devices

Part 11: Tests for systemic toxicity

Ratos Brancos Wistar

(Rattus novergicus)/ Coelhos
Albinos (Oryctolagus cuniculus)

Atividade biolgica in vitro

ICH Harmonised Tripartite Guideline.

Preclinical Safety Evaluation of Biotechnology-Derived
Pharmaceuticals. S6(R1). version 4 15

Clulas de linhagem e clulas

obtidas de cultivo primrio

Analticos em Sade (REBLAS), os laboratrios analticos, pbli-

qualidade, confiabilidade, rastreabilidade e reprodutibilidade de

cos ou privados, capazes de oferecer servios de interesse sanit-

dados que contribuem para determinar a segurana e eficcia de

rio com qualidade, confiabilidade, segurana e rastreabilidade,

produtos que possam afetar a sade humana, dos animais e meio

devero obter habilitao junto ANVISA, porm comprovando a

ambiente. imperativo que estes testes sejam realizados em

obteno do reconhecimento da conformidade aos princpios das

instalaes com reconhecimento BPL.

Boas Prticas de Laboratrios pelo Inmetro.

Importante tambm a Instruo Normativa n 4, de 2 de julho
de 2013 da ANVISA ,a qual dispe sobre os critrios de aceitao

Consideraes Finais

21

de relatrios de testes exigidos para anlise dos pedidos de notificao e registro de produtos saneantes. Um dos artigos estabelece que, aps 36 meses da publicao desta norma, somente
sero aceitos para notificao e registro de produtos saneantes e
sua alteraes, os relatrios de testes que tenham sido emitidos
por laboratrios reconhecidos em conformidade com os Princpios das Boas Prticas de Laboratrio.
Esses instrumentos legais so imprescindveis na regulao de
um determinado produto, pois o fabricante/importador ou responsvel pelo registro deve ter cincia dos processos e requisitos
a serem cumpridos antes de comercializar seu produto.

O avano cientfico, tecnolgico e industrial que o Brasil vem experimentando evidenciado sob diversas formas, dentre elas a
maior oferta de produtos para uso humano e animal. As agncias
regulatrias esto encarregadas de verificar a segurana destes
produtos que, dependendo de sua categoria, exigir testes como
caracterizao fsico-qumica, toxicolgicos, dentre outros.
A realizao dos testes de segurana de produtos deve ocorrer
em instalaes BPL de forma a garantir a qualidade, confiabilidade, rastreabilidade e reprodutibilidade dos dados, o que contribui para a reduo do nmero de animais utilizados em funo
da ampla aceitao regulatria internacional e, ao final, a superao de barreiras tcnicas.

Quais informaes sobre o produto devem chegar at o regulamentador? Quais os testes laboratoriais ou de campo devem

Em que pese toda essa evoluo, no que se refere aos mto-

ser realizados para verificao dos efeitos (desejveis e/ou in-

dos alternativos, as instalaes teste BPL brasileiras realizam,

desejveis) sade humana e ao meio ambiente? Qual a efic-

predominantemente, testes toxicolgicos e de mutagenicidade

cia do produto? Os testes devero ser realizados de acordo com

in vivo. H, ento, a necessidade de modificao da infraestru-

os princpios das BPL? Essas, entre outras perguntas, devem ser

tura laboratorial priorizando o uso de metodologias alternati-

respondidas quando um produto submetido ao registro. Im-

vas validadas, particularmente em funo da regulamentao

portante enfatizar a importncia e a necessidade de garantir a

da Lei Arouca (Lei no 11.794/2008)22, pela Resoluo Normativa

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no 17/2014 do Concea, a qual determina a substituio do uso de

animais por mtodos alternativos quando disponveis.
Ser importante incrementar um ciclo virtuoso de modo que
os reguladores, indstrias e empresas prestadoras de servios
atuem em um sistema organizacional baseado nos princpios das
Boas Prticas de Laboratrio, contribuindo para a consolidao
de massa crtica capacitada nas metodologias de avaliao de

Boas Prticas de Laboratrio - BPL

risco no pas, elevando a infraestrutura laboratorial que realizam

testes BPL e ampliando a aceitao mtua de testes BPL entre o
Brasil e os demais pases no que se refere a registro de produtos.
Importante enfatizar que a realizao de testes toxicolgicos em
instalaes BPL, em funo do Acordo de Mtua Aceitao de
Dados, prev no ser necessria a repetio do estudo dentre os
pases signatrios da OCDE, o que promove, ao final, reduo do
nmero de animais.

REFERNCIAS
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2. World Health Organization, Special Programme for Research
and Training in Tropical Diseases (TDR). Handbook: good
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Perfumaria e Cosmticos ABIHPEC. Panorama do setor. So
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Meio Ambiente e dos Recursos Naturais Renovveis IBAMA.
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10. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria ANVISA. Resoluo
RDC n 4, de 30 de janeiro de 2014. Dispe sobre os
requisitos tcnicos para a regularizao de produtos
de higiene pessoal, cosmticos e perfumes e d outras
providncias. Dirio Oficial da Unio. 31 jan 2014;seo1:67.

http://www.visaemdebate.incqs.fiocruz.br/

11. Brasil. Lei n 7.802, de 11 de julho de 1989. Dispe

sobre a pesquisa, a experimentao, a produo, a
embalagem e rotulagem, o transporte, o armazenamento,
a comercializao, a propaganda comercial, a utilizao,
a importao, a exportao, o destino final dos resduos
e embalagens, o registro, a classificao, o controle,
a inspeo e a fiscalizao de agrotxicos, seus
componentes e afins, e d outras providncias. Dirio
Oficial da Unio. 12 jul 1989.
12. Brasil. Decreto n 4.074, 4 de janeiro de 2002.
Regulamenta a Lei n 7.802, de 11 de julho de 1989, que
dispe sobre a pesquisa, a experimentao, a produo, a
embalagem e rotulagem, o transporte, o armazenamento,
a comercializao, a propaganda comercial, a utilizao,
a importao, a exportao, o destino final dos resduos
e embalagens, o registro, a classificao, o controle,
a inspeo e a fiscalizao de agrotxicos, seus
componentes e afins, e d outras providncias. Dirio
Oficial da Unio. 8 jan 2002.
13. Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento,
Secretaria de Defesa Agropecuria; Agncia Nacional de
Vigilncia Sanitria. Instruo Normativa Conjunta n 2, de
20 de junho de 2008. Estabelece as impurezas toxicolgica
e ambientalmente relevantes a serem pesquisadas nos
estudos de cinco bateladas dos produtos tcnicos a base dos
ingredientes ativos relacionados no Anexo I desta Instruo
Normativa. Dirio Oficial da Unio. 25 jun 2008;seo 1:4.
14. Instituto Brasileiro do Meio Ambiente e dos Recursos
Naturais Renovveis. Portaria n 84, de 15 de outubro
de1996 [acesso em 01 ago 2014]. Estabelece os
procedimentos a serem adotados pelo Instituto Brasileiro do
Meio Ambiente e Recursos Renovveis - IBAMA, para efeitos
de registro e avaliao do potencial de periculosidade
ambiental (PPA). Disponvel em: https://servicos.ibama.
gov.br/ctf/manual/html/Portaria_84.pdf
15. Instituto Brasileiro do Meio Ambiente e dos Recursos
Naturais Renovveis. Portaria n 6, de 17 de maio 2012
[1 ago 2014]. Altera o Anexo IV da Portaria n 84/96,
especificando melhor os estudos a serem entregues
para fins de avaliao do risco ambiental no mbito
do Ibama. Disponvel em: http://www.ibama.gov.br/
areas-tematicas-qa/avaliacao-ambiental.
16. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria ANVISA. Guia para
avaliao de segurana de produtos cosmticos. 2a ed.
Braslia, DF: Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria; 2012.

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17. Instituto Brasileiro do Meio Ambiente e dos Recursos

Naturais Renovveis IBAMA. Manual para requerimento
de avaliao ambiental: agrotxicos e afins. Braslia,
DF: Instituto Brasileiro do Meio Ambiente e dos Recursos
Naturais Renovveis; 2009.
18. Organization for Economic Co-operation and
Development OECD. OECD Series on principles of
good laboratory practice and compliance monitoring.
Paris: Organization for Economic Co-operation and
Development; 1998.
19. Conselho Nacional de Controle de Experimentao Animal.
Resoluo Normativa CONCEA n 17, de 3 de Julho de 2014.
Dispe sobre o reconhecimento de mtodos alternativos
ao uso de animais em atividades de pequisa no Brasil e d
outras providncias. Dirio Oficial da Unio. 4 jul 2014.

Boas Prticas de Laboratrio - BPL

20. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria ANVISA. Resoluo

RDC no 12, de 16 de fevereiro de 2012. Dispe sobre a Rede
Brasileira de Laboratrios Analticos em Sade (REBLAS).
Dirio Oficial da Unio. 17 fev 2012.
21. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria ANVISA. Instruo
Normativa n 4, de 2 de julho de 2013. Dispe sobre os critrios
de aceitao de relatrios de testes exigidos para anlise dos
pedidos de notificao e registro de produtos saneantes e d
outras providncias. Dirio Oficial da Unio. 3 jul 2013.
22. Brasil. Lei no 11.794, de 8 de outubro de 2008. Regulamenta
o inciso VII do 1 do art. 225 da Constituio Federal,
estabelecendo procedimentos para o uso cientfico de
animais; revoga a Lei n 6.638, de 8 de maio de 1979; e d
outras providncias. Dirio Oficial da Unio. 9 out 2008.

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