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ARTIGO DE REVISO
2
ARTIGO DE REVISO/REVISION ARTICLE
RESUMO
Introduo: Considervel ateno centrou-se sobre os benefcios do mirtilo na sade que
incluem ao antioxidante, anticancergena, antineurodegenerativa e atividade antiinflamatria. Objetivo: Identificar na literatura atual a atividade antioxidante presente no
mirtilo (Vaccinium spp.) com a finalidade de avaliar o uso no combate aos radicais livres.
Fonte de dados: Atravs de reviso sistemtica nas bases de dados PubMed e BIREME
foram selecionados ttulos cientficos publicados no intervalo de 10 anos, utilizando os
descritores: blueberry, antioxidantes, antocianinas, vaccinium e radicais livres. Sntese dos
dados: Analisados 15 (quinze) trabalhos selecionados, evidenciou-se a eficcia da atividade
antioxidante presente no mirtilo auxiliando na preveno do estresse oxidativo, melhora da
funo visual, efeito cardioprotetor, renoprotetor, neuroprotetor, hepatoprotetor, performance
muscular e efeito do processamento industrial. Concluso: Diante da presente reviso do
mirtilo (Vaccinium spp.) pode-se concluir que o fruto possui potencial antioxidante, devido
ao das antocianinas encontradas em grande quantidade e em diferentes formas de
apresentao no mirtilo.
3
ABSTRACT
4
INTRODUO
O mirtilo um arbusto que pertence famlia Ericaceae, pode ser encontrado nas
montanhas e florestas da Europa e da Amrica do Norte. Considervel ateno centrou-se
sobre os benefcios do mirtilo na sade, que incluem ao antioxidante, anticancergena,
antineurodegenerativa e atividade anti-inflamatria.
Muitas plantas contm grandes quantidades de antioxidantes, como os compostos
fenlicos, carotenoides e as vitaminas C e E, que desempenham papis importantes na
absoro e neutralizao de radicais livres. No que diz respeito ao mirtilo, encontramos as
antocianinas que pertencem aos flavonoides, grupo de pigmentos naturais com estruturas
fenlicas variadas4.
Antocianinas geram cor vermelha caracterstica, azul e pigmentos roxos em muitas
flores e frutas, como o mirtilo (Vaccinium myrtillus), groselha preta (Ribes nigrum), amora
preta (Rubus fruticosus) e morango (Fragaria spp.)5. Em muitos frutos, estes compostos
coloridos acumulam apenas na pele, enquanto que no mirtilo eles ocorrem na polpa do
fruto. Pelo menos 15 diferentes glicosdeos e antocianidinas contribuem para o perfil de
antocianina do fruto, que tambm contm nveis elevados de flavonoides, quercetina,
miricetina, alm de cidos hidroxicinmicos6,7.
OBJETIVO
Identificar na literatura atual a atividade antioxidante presente no mirtilo (Vaccinium
spp.) com a finalidade de avaliar o uso no combate aos radicais livres.
MTODO
5
atravs da leitura dos ttulos e resumos. Incluram-se tambm publicaes relevantes citadas
nos links relacionados busca feita nas bases de dados, assim como das listas de referncias
dos artigos selecionados e obtidos na ntegra. Os artigos selecionados foram avaliados,
mantendo-se a terminologia dos autores das pesquisas, de acordo com o ano de estudo, tipo de
estudo, dosagem, efeito na sade e resultado, conforme Tabela 1. Foram excludos os artigos
em repetio, trabalhos publicados antes de 2003 e estudos que no estavam em concordncia
com o objetivo do trabalho.
RESULTADOS
Ao final da busca foram ento identificadas 210 publicaes cientficas, sendo 145 na
base de dados PubMed e 65 na base MEDLINE. Dos documentos listados foram excludos os
artigos repetidos, trabalhos publicados antes de 2003 e estudos que no estavam em
concordncia com o objetivo do trabalho. Aps esta anlise foram excludos 130 trabalhos dos
145 listados no PubMed, e foram excludos todos os 65 listados na base de dados MEDLINE.
Restou um total de quinze trabalhos, sendo todos da base PubMed, os quais foram
lidos na ntegra. O resultado final dos artigos selecionados para a composio da reviso
sistemtica apresentado na Tabela 01. Na Figura 01 esto representados, na forma de um
fluxograma, todos os passos para a seleo dos trabalhos utilizados na presente reviso
sistemtica.
6
Figura 1: Fluxograma de seleo de artigos
Artigos Filtrados
PubMed:
145
Artigos Filtrados
MEDLINE:
65
Critrios de Excluso:
Artigos em repetio, trabalhos publicados antes do ano 2003 e estudos que no abrangessem o
assunto, dentro dos critrios pr-estabelecidos: blueberry, antioxidantes, antocianinas, vacccinium
e radicais livres.
Artigos excludos
PubMed:
Artigos excludos:
MEDLINE:
130
65
Critrios de Incluso:
Estudos que associaram o efeito da ao antioxidante do mirtilo na
sade.
7
REVISO
8
2008, 45 produtores cultivando rea de 65 ha, produziram 150 toneladas13. O maior mercado
consumidor do Pas So Paulo, e o local onde se encontra o maior nmero de atacadistas
dessa fruta o Entreposto Terminal de So Paulo (ETSP), da Companhia de Entrepostos e
Armazns Gerais de So Paulo (CEAGESP). Praticamente toda a produo comercializada
na forma in natura e uma pequena parte destina-se indstria de sucos, sorvetes e doces13.
Ao Antioxidante do Mirtilo
Atualmente
existe
grande
interesse
no
estudo
dos
antioxidantes
devido,
9
parte fundamental da vida aerbica e do nosso metabolismo e, assim, os radicais livres so
produzidos naturalmente ou por alguma disfuno biolgica21. A ao dos antioxidantes est
relacionada inibio da degradao oxidativa22.
10
o extrato pode ser efetivo contra doenas que envolvem angiognese, como as doenas
oculares, a exemplo da retinopatia diabtica, degenerao macular relativa idade e galucoma
neovascular27.
O estudo de Miyake et al., 201228 mostrou que o extrato de bilberry (Vaccinium
myrtillus) apresentou efeito anti-inflamatrio e melhorou a elevao intracelular de espcies
reativas de oxignio e ativou NF-kB em modelo de uvete. Estes resultados indicam que o
extrato, rico em antocianinas, tem um efeito protetor na funo visual durante a inflamao.
Efeito Cardioprotetor
Os resultados do estudo de Ashour et al., 201129 mostraram que compostos solveis
em gua, obtidos da hidrlise enzimtica de blueberry (Vaccinium myrtillus), possuem boa
atividade antioxidante contra o dano celular causado por perxido de hidrognio em modelo
in vitro. O alto contedo fenlico total mostrou efeito protetor contra peroxidao lipdica,
dano do DNA e formao de corpos apoptticos, de forma dose dependente.
O estudo de Ahmet et al., 200930 avaliou as propriedades cardioprotetoras de uma
dieta enriquecida com blueberry e concluiu que a mesma protege o miocrdio do dano
causado por isquemia e tem potencial para atenuar o desenvolvimento de falncia cardaca
crnica aps infarto do miocrdio em ratos.
Efeito Renoprotetor
O estudo de Elks et al,. 201131 mostrou que uma dieta suplementada com blueberry, a
longo prazo, diminui a presso sangunea, preserva a hemodinmica renal, melhora o status
redox nos rins de ratos hipertensos, e, concomitantemente, demonstrou potencial de atenuar o
desenvolvimento de dano renal induzido pela hipertenso.
Efeito Neuroprotetor
O estudo de Wilson et al., 200632 mostrou que os compostos polifenlicos do
blueberry (Vaccinium angustifolium) aumentaram a expectativa de vida e diminuram o
envelhecimento do nematoide Caenorhabditis elegans, e que estes benefcios no apenas
refletem sobre a atividade antioxidante destes compostos, como tambm o aumento da
sobrevida durante estresse por aquecimento (termotolerncia).
11
Os resultados do estudo de Brewer et al., 201033 mostram que efeitos benficos do
extrato de blueberry podem envolver transitria sinalizao de estresse e proteo quanto
produo de oxiradical implicando em aumento cognitivo em ratos idosos. Os autores do
estudo concluram que o aumento da suscetibilidade toxicidade relacionada idade dos
neurnios, pode ser devido nveis mais altos de ativao das vias de pERK e pCREB que
podem ser protegidos pelo extrato de mirtilo atravs da inibio de ambos os caminhos.
Efeito Hepatoprotetor
Wang et al., 201034 mostraram que o blueberry (Vaccinium ashei) induz expresso
de Nrf2, HO-1, e Nqo1, componentes antioxidantes importantes no fgado, que protegem os
hepatcitos do estresse oxidativo. Soma-se a este resultado, a modulao da funo das
clulas T em camundongos, o aumento da superxido dismutase (SOD) e a diminuio de
malondialdedo (MDA) no grupo tratado com blueberry.
Em outro estudo de Wang et al., 201335 investigaram o efeito do consumo de suco de
blueberry (Vaccinium ashei) sobre fibrose heptica em ratos e sua influncia na defesa
antioxidante heptica. Os resultados mostraram que o consumo de suco atenuou
significativamente a fibrose heptica, o que foi associado com elevada expresso de
metalotionenas, aumento da atividade da superxido dismutase (SOD), reduo do estress
oxidativo e diminuio dos nveis hepticos de alfa-actina de msculo liso (-SMA) e
colgeno III (Col III).
12
Efeito do Processamento Industrial do Mirtilo
O propsito do estudo de Poiana et al., 201237 foi analisar o efeito do processamento e
da estocagem a 20C sobre as propriedades antioxidantes e na colorao de geleia com baixo
teor de acar, com diferentes concentraes de pectinas, com baixo grau de metoxilao. O
processamento trmico resultou em alteraes significativas com referncia aos valores
registrados para as frutas frescas, principalmente no teor total de antocianinas monomricas,
cido ascrbico, no total de compostos fenlicos e no poder antioxidante de reduo frrica.
Assim, os autores concluem que, comparada fruta, a geleia de mirtilo sofre importantes
perdas em seus compostos antioxidantes.
CONCLUSO
Diante da presente reviso do mirtilo (Vaccinium spp.) pode-se concluir que o fruto
possui potencial antioxidante, devido ao das antocianinas encontradas em grande
quantidade e em diferentes formas de apresentao no mirtilo.
13
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ellagitannins
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18
Tabela 01: Suplementao deBeta-alanina e estudos no desempenho do exerccio.
Autor
Tipo
(ano)
estudo
Ahmet
al., 2009
de Dosagem
Efeitos
na Resultados
sade
et Experimental
com cardioprotetor.
blueberry.
dietas
dieta
enriquecida
com
As
blueberry protege o
foram
miocrdio do dano
preparados
por
Harlan
Uma
Teklad
(Madison,WI)
causado
por
isquemia
potencial
usando
um
tem
para
atenuar
reformulado NIH-
desenvolvimento de
31 adicionando na
falncia
dieta
20g/kg
de
bluberry
do
liofilizado.
Consumiram
mdia
de
cardaca
miocrdio
em
ratos.
em
394mg/dia
blueberry
liofilizado, mais ou
menos 4,4g/dia de
blueberry frescas.
Ashour
al., 2011
et Experimental
-
48
machos
10
dias
ratos tratamento
de Efeito
oral, cardioprotetor.
com cpsulas de
Os
compostos
solveis em gua,
obtidos da hidrlise
enzimtica
a 300g.
blueberry
de mirtilo.
cpsula
Cada
continha
de
(Vaccinium
100mg de p do
myrtillus), possuem
fruto liofilizado.
boa
atividade
antioxidante contra o
19
dano celular causado
por
perxido
hidrognio
de
em
modelo in vitro. O
alto
contedo
fenlico
total
mostrou
efeito
protetor
contra
peroxidao lipdica,
dano do DNA e
formao de corpos
apoptticos,
de
forma
dose
dependente.
Brewer
al., 2010
et Experimental
ratos de
machos.
extrato
mirtilo
de neuroprotetor.
liofilizado
dissovido
aumento
da
suscetibilidade
toxicidade
uma
relacionada idade
concentrao de 10
mg
ml
em
hibernao ALF (
mais
vermelho de fenol
menos)
plus
0,5
mM Glutamax.
altos
podem
ser
protegidos
extrato
de
de
pelo
mirtilo
atravs da inibio
de
ambos
os
caminhos.
Elks et al., Experimental
2011
24
machos.
dietas
foram
Uma
dieta
suplementada
com
blueberry, a longo
20
preparados
Harlan
por
prazo,
Teklad
diminui
presso
(Madison,WI)
sangunea,
preserva
usando
um
hemodinmica renal,
reformulado NIH-
melhora
31 adicionando na
dieta
ratos hipertensos, e
20g/kg
de
bluberry
status
concomitantemente
liofilizado.
Ratos
demonstrou
potencial de atenuar
de blueberry por 6
semanas
de
consumiram
mdia
em
dano
induzido
374mg/dia
de
desenvolvimento
renal
pela
hipertenso.
blueberry
liofilizado, mais ou
menos 4,2g/dia de
blueberry
Ratos
com
fresco.
mantidos
dieta
de
blueberry por 12
semanas
consumiram
mdia
de
em
399mg/dia
blueberry
liofilizado, mais ou
menos 4,5g/dia de
blueberry fresco.
Jakesevic et Experimental
al., 2011
63 padro
camundongos complementada
do A
suplementao
estresse
com
oxidativo.
(Vaccinium
bilberry
machos,
myrtillus)
diminuiu
pesando 20g.
origem humana de
significativamente a
21
Lactobacillus
concentrao
de
plantarum
malondialdedo
no
HEAL19, bilberry
intestino
de
(Vaccinium
camundongos
em
myrtillus)
modelo de isquemia
chokeberry (Aronia
intestinal
reperfuso,
de
prunifolia).
dose
diria
bilberry
por
reduo
chokeberry
na
peroxidao lipdica
respectivamente,
reativas de oxignio.
Os autores concluem
que
suplementao,
devido ao teor de
polifenis da fruta,
pode
prevenir
ou
suprimir o estresse
oxidativo.
Karlsen
al., 2010
et Randomizado 4
semanas
controlado suplementao
31
suco
de
participantes.
330ml/dia.
Preveno do No
de estresse
mirtilo, oxidativo.
resultou
em
alteraes
significativas
nos
biomarcadores
do
estado antioxidante e
estresse
nos
oxidativo
participantes
(n=31)
em
comparao
ao
grupo
(n=31).
controle
22
Matsunaga
Experimental
et al., 2007
em in vitro e in vivo.
da O extrato inibiu a
funo visual.
camundongos
angiognese
tanto
em experimento in
vivo quanto in vitro,
provavelmente
por
inibir a fosforilao
da protena quinase
regulada por sinal
extracelular
(ERK
) e famlia protena
quinase
serina/treonina.
Estes
achados
indicam
extrato
que
pode
efetivo
doenas
o
ser
contra
que
envolvem
angiognese,
como
as doenas oculares,
a
exemplo
da
retinopatia diabtica,
degenerao macular
relativa idade e
galucoma
neovascular.
10 ps
mulheres
Smoothie
saudveis.
preparado
exerccio. Performance
200mg
blueberries
muscular.
com
de
da
A ingesto de um
smoothie de mirtilo
da Nova Zelndia,
antes e depois de
exerccio extenuante,
acelera
23
congeladas.
recuperao do pico
de fora muscular
isomtrica em ratas.
Este efeito parece
envolver
um
aumento
da
regulao
de
processos
adaptativos,
os
processos
de
antioxidantes
endgenos,
acionados
pelas
aes combinadas do
exerccio excntrico
e
consumo
de
mirtilo.
Miyake
al., 2012
et Experimental
da O extrato de bilberry
camundongos 39%
antocianinas.
de
(Vaccinium
myrtillus) apresentou
efeito
anti-
inflamatrio
melhorou a elevao
intracelular
de
espcies reativas de
oxignio
ativou
NF-kB em modelo
de
uvete.
resultados
Estes
indicam
24
um efeito protetor na
funo
visual
durante
inflamao.
Poiana
al., 2012
et Experimental
do
processamento
processamento
trmico resultou em
industrial
alteraes
do
mirtilo.
significativas
com
referncia
valores
para
aos
registrados
as
frutas
frescas,
principalmente
no
teor
de
total
antocianinas
monomricas, cido
ascrbico, no total
de
compostos
fenlicos e no poder
antioxidante
reduo
de
frrica.
Assim, os autores
concluem
que,
comparada fruta, a
geleia
de
sofre
importantes
perdas
em
mirtilo
seus
compostos
antioxidantes.
da As
antocianinas
25
de
mais
de
melhorar a funo
pronturios.
acompanhamento.
visual
332 pacientes em
indivduos.
em
alguns
um total. 60mg de
antocianinas
mirtilo
do
fornecidas
em cpsulas.
Wang et al., Experimental
2010
45 ratos.
Induz expresso de
de
mirtilo Hepatoprotetor
componentes
de p de mirtilo. 1
antioxidantes
ml
importantes
de
suco
de
no
mirtilo continha 2 g
de mirtilos frescos.
os
hepatcitos
estresse
do
oxidativo.
Soma-se
este
resultado,
modulao
da
grupo
tratado
com blueberry.
45 ratos.
O consumo de suco
de
atenuou
mirtilo Hepatoprotetor
significativamente a
de p de mirtilo. 1
fibrose heptica, o
ml
de
que
mirtilo continha 2 g
com
de mirtilos frescos.
expresso
de
suco
foi
associado
elevada
metalotionenas,
de
26
aumento
da
atividade
da
superxido
dismutase
(SOD),
reduo do estress
oxidativo
diminuio
dos
nveis hepticos de
alfa-actina
de
msculo
liso
(a-
Wilson
al., 2006
et Experimental
50 animais.
Polifenis
do Efeito
Os
compostos
polifenlicos
1, n = 24 animais;
blueberry
200 ug mL- 1, n =
(Vaccinium
26 animais.
angustifolium)
do
aumentaram
expectativa de vida e
diminuram
envelhecimento
do
nematide
Caenorhabditis
elegans, e que estes
benefcios
no
apenas
sobre
refletem
a
atividade
antioxidante
destes
compostos,
como
tambm o aumento
da sobrevida durante
estresse
por
27
aquecimento
(termotolerncia).
Zepeda
et Experimental
al., 2012
30 ratos.
32
dias.
Via Preveno
intraperitonial
de estresse
do A
suplementao
com
extrato
10 mg de extrato oxidativo
reduziu
seco de mirtilo/kg
peroxidao lipdica,
de peso corporal
diminuiu a apoptose
e
aumentou
atividade enzimtica
da
glutationa
redutase
da
superxido
dismutase.
Assim,
demonstrou-se que o
extrato de bluberry
reduziu
significativamente o
efeito
danoso
estresse
do
oxidativo