ASMA BRONQUIAL

CONCEPTO:
Enfermedad inflamatoria crnica de las vas respiratorias que se caracteriza por un aumento de la
respuesta del rbol traqueo-bronquial a mltiples estmulos.
EPIDEMIOLOGIA:
Frecuencia muy frecuente con un alto impacto social.

Afecta del 4-5% de la poblacin de Estados Unidos.

Ocurre a todas las edades.

50% de los casos ocurre en nios <10 aos.
30% ocurre despus de los 40 aos.
PATOGENESIS:
Estado persistente de inflamacin sub-aguda de las vas respiratorias.
Globalmente existe un aumento general de la celularidad acompaado de aumento de la densidad
capilar.

Clulas

Mediadores

Efectos

Mastocitos

Histamina

Broncoconstricin

Macrofagos

Leucotrienos

Exudacin de Plasma

Eosinofilos

Prostagalndinas

Hipersecrecin de moco

Linfocitos T

PAF

Cambios estructurales

Celulas

Oxigeno Reactivo

(fibriosis, hiperplasia del

ANATOMIA PATOLOGICA
MACRO:
Hiperdistencin y ausencia de colapso
Numerosos tapones gelatinosos de
exudado.
MICRO:
Hipertrofia del musculo liso bronquial
Hiperplasia de los vasos mucosos y submucosos.
Edema de la mucosa y descamacin de la mucosa.
FISIOPATOLOGIA:
Reduccin del dimetro de las vas respiratorias por la contraccin del msculo liso, la
congestin vascular , el edema y la presencia e secreciones.

Resultado:
Aumento Resistencia de las vas respiratorias
Disminucin Volumen espiratorio forzado.
Hiperinsuflacin pulmonar y del trax.

 Alteracin de la funcin de los msculos respiratorios.

Distribucin anormal de la ventilacin y el flujo.
Alteracin de los gases.
CLASIFICACION DEL ASMA:
1. General
2. Especfica
3. Segn la Gravedad
GENERAL:
Alrgica
Idiosincrsica
ESPECIFICA:
Intrnseca
Extrnseca
GRAVEDAD:

1.
2.
3.
4.

INTERMITENTE
PERSISTENTE LEVE
PERSISTENTE MODERADA
PERSISTENTE SEVERA

PREDISPONENTES:
Alergenos (Cuadro)
Estmulos Farmacolgicos
Contaminantes Ambientales

Factores Laborales
Infecciones
Ejercicio
Tensin Emocional

CUADRO CLINICO:
Tos
Disnea
Taquipnea, Polipnea
Sibilancias y/o Roncus
Tiraje Universal
Cianosis
EXAMEN FISICO:

DIAGNOSTICO:
Oximetria de pulso
Radiografa de Trax
Determinacin de IgE
Gasometra Arterial
Espirometra
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL:
Obstruccin de las Vas Respiratorias por un Tumor o Edema Laringeo.
Disfuncin de la Glotis.
Insuficiencia Ventricular Izquierda Aguda.
Embolias Pulmonares Recurrentes
Neumonas Eosinofilas
Bronquitis Crnica
Bronquiolitis

TRATAMIENTO:
1) METILXANTINAS:
La teofilina, la cafeina y la teobromina
Principalesfuentes: t, caf y chocolate
Escasaimportanciacomoagenteterapetico
Aminofilina: Teofilina-Etilendiamina
MECANISMO DE ACCION:
Inhiben la PDF (fosfodiesterasa), aumenta el AMPc, lo cual produce estimulacin cardiaca y
relajacin del musculo liso; adems son antagonistas de receptores de adenosina.
ADEMAS PRODUCEN:
Estado de alerta
Menos fatiga
Insomnio

Temblor
Ansiedad
Convulsiones
Aumento Gasto cardiaco
Aumento Contractibilidad
Disminucin Resistencia perifrica
Taquicardia
Arritmias
Aumento Acido Gstrico
Aumento Enzimas digestivas
Aumento FG
Disminucin Reabsorcin de Na+
Broncodilatacin
Mejoran la contractibilidad muscular.
1-a) AMINOFILINA:
MECANISMO DE ACCION:
Es una metilxantina que se convierte en teofilina. Su mecanismo de accin no se conoce totalmente.
Tiene un efecto broncodilatador por mecanismo directo sobre el msculo liso bronquial y de los
vasos pulmonares.
Reduce la fatiga de la musculatura diafragmtica, incrementa la eyeccin cardiaca, y disminuye las
resistencias vasculares perifricas.
La mejora de la cefalea tras puncin dural se debe al bloqueo de los receptores de adenosina, con
incremento de los niveles de adenosina monofosfato en las clulas del plexo coroideo.
Farmacocintica
Inicio de accin
IV: 3-4 minutos
VO: unos 30 minutos.
Efecto mximo
IV: 1 hora.
VO: 1-2 horas
Duracin
4-8 horas
Metabolismo
Heptico
Eliminacin
Heptica y renal
Interacciones
La eritromicina, lincomicina, clindamicina, cimetidina, alopurinol y vacunas antigripales pueden
disminuir su velocidad de eliminacin con el consiguiente riesgo de intoxicacin por teofilina.
Disminuye la accin del carbonato de litio al aumentar su excrecin renal.
El tabaco puede aumentar la eliminacin heptica de teofilina. Los pacientes fumadores pueden
precisar dosis superiores a los no fumadores.
Efectos Secundarios
Gastrointestinales. Nuseas, vmitos, epigastralgia, hematemesis o rectorragias.
Neurolgicos. Irritabilidad, nerviosismo, insomnio, cefaleas, convulsiones tnico-clnicas.

Cardiovasculares. Palpitaciones, taquicardia, vasodilatacin perifrica, hipotensin.

Drmicos. Erupciones cutneas.
Otros. Fiebre, hipoglucemia, reduccin del tiempo de protrombina, aumento de GOT srica

2) SIMPATICOMIMETICOS:
Son agonistas adrenrgicos
Estimulan las actividad adenilciclasa
Relajan el msculo liso de las VR
Liberacin de sust. Broncoconstrictoras
Actividad ciliar

No Selectivos
Adrenalina:Va subcutnea e inhalado. Accin mx. a los 15 min. Duracin 60-90 min.
Efedrina: VO, Accin ms prolongada, efectos centrales ms pronunciados y potencia
menor
Isoproterenol: Microaerosol, accin mx. a los 5 min, accin durante 60-90min.
B2 Selectivos
Son los simpaticomimticos que ms se usan para el tratamiento del asma
Son efectivos tanto inhalados como por va oral
Tienen una accin prolongada y son significativamente selectivos.
Mayor sustitucin en el grupo amino y en la posicin del hidroxilo del anillo aromtico
B2 Selectivos
Albuterol (salbutamol) , terbutalina, metaproterenol y Bitolterol
La accin mxima se alcanza a los 30 minutos y persiste durante 3 a 4 horas.
Agonistas B2 de accin prolongada: Salmeterol y Formoterol
Accin de ms de 12 horas debido, a su alta solubilidad lipdica y resistencia al metabolismo.
Toxicidad
Taquifilaxia
La PO2 puede disminuir despus de la administracin de beta agonistas
Angina, hipertensin o hipotensin, taquicardia con frecuencias cardacas de hasta 200
latidos/minuto, arritmias, temblor, palpitaciones, nauseas, mareo, fatiga e insomnio.
2-a) SALBUTAMOL:
MECANISMO DE ACCION:Salbutamol es un broncodilatador adrenrgico beta 2 agonista selectivo.
Acta relajando el msculo liso bronquial, aliviando el broncoespasmo, aumentando la capacidad
vital, disminuyendo el volumen residual y reduciendo la resistencia de la va area. Estimula la
motilidad ciliar e inhibe la liberacin de mediadores de los mastocitos.
Causa una vasodilatacin que provoca un efecto cronotrpico reflejo y efectos metablicos
generales. El estmulo betaadrenrgico favorece la entrada de potasio al interior de la clula.
No atraviesa la barrera hematoenceflica.
Farmacocintica
Inicio de la accin
SC: 5-15 min
VO: 30 min
Inhalatorio: 5-30 min
Efecto mximo
SC: 30-60 min
VO: 2-3 h
Inhalatorio: 1-2 h

Duracn
SC: 90 min-4 h
VO: 4-8 h
Inhalatorio: 3-6 h
Metabolismo
El metabolismo presistmico de salbutamol ocurre fundamentalmente en el tracto gastrointestinal.
Por conjugacin forma un ster de sulfato inactivo.
Excrecin
Un 72 % de la dosis inhalada se excreta por orina a las 24 horas, del cual un 28 % lo constituye
frmaco inalterado y un 44% como metabolito.

Efectos Secundarios
Cardiovascular. Taquicardia, palpitaciones, hipertensin, arritmias.
SNC. Temblor fino de manos, nerviosismo, cefalea, hipertermia.
Pulmonar. Disnea, edema agudo de pulmn. Broncoespasmo paradjico.
GI. Nuseas, vmitos, diarrea.
Metablico. Hipopotasemia, hipoglucemia, hiperinsulinismo. Calambres musculares transitorios.

3) ANTAGONISTAS MUSCARINICOS:
Inhibicin competitiva por los receptores de acetilcolina
Bloquean la respuesta vagal
Bloquean la contraccin del msculo liso
Bloquean la secrecin de moco
Vara la respuesta parasimptica en diferentes personas
Usos Clnicos:
Atropina EV y en aereosol, persiste efecto por 5 horas
Pacientes con contraindicaciones al uso de los beta agonistas
Son de gran utilidad en la EPOC (sobre todo el bromuro de ipratropio)
3-a) BROMURO DE IPRATROPIO:
MECANISMO DE ACCIN:El bromuro de ipratropio antagoniza los efectos de la acetilcolina al
bloquear los receptores muscarnicos colinrgicos. Este bloqueo ocasiona una reduccin en la
sntesis de la guanosinamonofosfato cclica (cGMP), sustancia que en las vas areas reduce la
contractilidad de los msculos lisos, probablemente por sus efectos sobre el calcio intracelular. El
ipratropio no es selectivo para los diferentes subtipos de receptores muscarnicos, de manera que
ejerce acciones farmacolgicas parecidas a las de la atropina sobre los msculos lisos bronquiales,
las glndulas salivares, el tracto digestivo y el corazn cuando se administra sistmicamente. Sin
embargo, administrado por inhalacin, sus efectos se limitan a al tracto respiratorio, siendo dos
veces ms potente que la atropina como broncodilatador. Por esta va de administracin sus efectos
sistmicos son mnimos. El bromuro de ipratropio no posee efectos antiinflamatorios.
FARMACOCINTICA: el bromuro de ipratropio se administra por inhalacin oral o por aplicacin
intranasal. Despus de la inhalacin la mayor parte de la dosis es ingerida y excretada en las heces
sin alterar. Los estudios de absorcin en la circulacin sistmica y excrecin renal han puesto de

manifiesto que muy poco frmaco es absorbido por los pulmones o por el tracto digestivo despus de
su inhalacin oral. Los efectos broncodilatadores del bromuro de ipratropio (determinados a partir de
medidas del flujo espiratorio forzado) aparecen a los 15-30 minutos de su inhalacin y permanecen
entre 4 y 5 horas.
Debido a su carcter polar (a diferencia de la atropina, el bromuro de Ipratropio es un derivado de
amonio cuaternario) penetra muy poco en el sistema nervioso central. El frmaco se metaboliza por
hidrlisis del grupo ester, originando metabolitos inactivos. Aproximadamente el 50% de la pequea
porcin del frmaco que se absorbe, se elimina en la orina sin alterar. La semi-vida de eliminacin es
de unas 2 horas.
Despus de la administracin intranasal se absorbe algo menos del 20% de la dosis administrada,
entrando en la circulacin sistmica. El metabolismo y eliminacin son idnticos a los que se
observan tras la inhalacin oral.
FARMACOS PARA CONTROL A LARGO PLAZO
Glucocorticoides
Combinaciones
Estabilizadores
Modificadores de LEU
4) GLUCOCORTICOIDES:
EFECTOS TERAPEUTICOS:
Son los medicamentos ms efectivos.
Reducen el proceso inflamatorio.
Previenen y reducen:
Los sntomas,
La hiperreactividad bronquial.
La frecuencia y la severidad de la exacerbaciones
Mejoran la funcin pulmonar y la calidad de vida
CLASIFICACION:

EFECTOS ADVERSOS:
Disminucin de la produccin y secrecin de cortisol:
Sndrome de insuficiencia suprarrenal aguda
Afona reversible.
Candidiasis Oral.
BECLOMETASONA:
DESCRIPCION
La beclometasona es un glucocorticoide sinttico halogenado activo por inhalacin, que se utiliza
para el tratamiento de asma que responde a los glucocorticoides y para aliviar los sntomas
asociados a la rinitis alrgica y no alrgia. La beclometasonaintranasal es unas 5000 veces ms
potente que la hidrocortisona como anti-inflamatoria y vasconstrictora.
FARMACOCINETICA:
Absorbido en los pulmones y tracto digestivo, La parte que se absorbe por los pulmones es
metaboliza en su mayor parte in situ antes de entrar en la circulacin sistmica. La pequea parte

que pasa a la circulacin sistmica es rpidamente metabolizada en el hgado a metabolitos

inactivos.La beclometasona que entra en la circulacin sistmica es eliminada sobre todo en las
heces aunque una pequea parte es eliminada en la orina. La semivida de eliminacin es de 15
horas.
METILPREDNISOLONA:
DESCRIPCIN
Este derivado metil de la prednisolona es un esteroide antiinflamatorio muy potente. La
metilprednisolona disminuye la cantidad y efectividad de las clulas inflamatorias, aumenta el efecto
de los frmacos beta-adrenrgicos para producir AMP cclico e inhibe los mecanismos
broncoconstrictores.
Tiende a tener menor retencin hidrosalina que la prednisolona, hidrocortisona o cortisona, con una
latencia y duracin de accin cortas. Puede suprimir el eje hipotlamo-hipofisiario-adrenal.
PREDNISONA:
DESCRIPCION
La prednisona es uno de los corticoides ms utilizados en la clnica. Se trata de un frmaco activo
por va oral que se metaboliza en el hgado a prednisolona, la forma activa. En comparacin con la
cortisona, la prednisona es unas cuatro veces ms potente y muestra una duracin de su accin
intermedia entre la de la hidrocortisona y la dexametasona. La prednisona se utiliza en numerosas
condiciones inflamatorias y alrgicas. Al tener slo una pequea actividad mineralcorticoide, no se
utiliza para tratamiento de la insuficiencia adrenal a menos de utilizar concomitantemente un
mineralcorticoide.
FARMACOCINETICA:
Administracion oral, en los Riones, Intestinos, Piel, Hgado y Msculos es metabolizada a
prednisolona, Es metabolizada originando otros compuestos inactivos. Sin alterar son excretados en
la orina.La semi-vida de eliminacin es de 1 hora, mientras que los efectos se prolongan entre 18 y
36 horas.
PREDNISOLONA:
DESCRIPCION
La prednisolona y sus derivados (fosfato sdico, tebutato y acetato) son corticosteroides sintticos
que se utilizan teraputicamente como anti-inflamatorios e inmunosupresores. La prednisolona es la
forma metablicamente activada de la prednisona, activacin que tiene lugar en el hgado. La
prednisolona y sus derivados tienen poca actividad mineralcorticoide y por tanto no son tiles para el
tratamiento de una insuficiencia adrenal.
FARMACOCINETICA:
La prednisolona se puede administrar VO, mientras que el fosfato sdico puede ser
administrado VO o VIM, IV, intrasinovial, intrarticular, intralesional
El acetato y el tebutato se pueden administrar VIM, intrarticular o en los tejidos blandos.
Las concentraciones plasmticas mximas despus de una dosis oral o intravenosa tienen
lugar a las 1-2 horas. El comienzo y la duracin de los efectos depende del lugar y de la va
de la inyeccin.
La prednisolona se absorbe a travs del humor vtreo.
5) INHIBIDOR DE LA DEGRANULACIN DE LOS MASTOCITOS
ESTABILIZADORES:
Cromoglicato sdico y el nedocromilo sdico.
Son inhibidores de la degranulacin de los mastocitos y su concomitante liberacion de
mediadores qumicos.
Mejoran la funcin pulmonar, reducen los sntomas y la reactividad de las vas respiratorias
inferiores.


5-a) CROMOLIN Y NEDOCROMODIL:
Son sales extremadamente insolubles
Previenenliberacin de clulasinflamatorias
Uso Profilctico Hiperreactividad bronquial
Carecen efecto sobre el tono del msculo liso de las vas respiratorias
Efectivo para broncoespasmoinducidoporejercicio o airefro
Efectosadversos locales:
Cromolin: locales comoinflgarganta, tos y resequedad
CROMOGLICATO DE SODIO:
FARMACODINAMIA Y FARMACOCINETICA:
El cromoglicato de sodio ha mostrado inhibir la degranulacin de los mastocitos previamente
sensibilizados. El cromoglicato de sodio acta al inhibir la liberacin de histamina y de otros
mediadores qumicos que se encuentran involucrados en la respuesta inflamatoria. No se ha
comprobado actividad antihistamnica ni de vasoconstriccin. El cromoglicato de sodio es
denominado estabilizador de los mastocitos. Inhibe la reaccin de hipersensibilidad inmediata Tipo I,
tambin previene la liberacin de leucotrienos e inhibe la quimiotaxiseosinoflica. El cromoglicato de
sodio es pobremente absorbido. En individuos normales, aproximadamente 0.03% de la dosis
administrada es absorbida de manera sistmica despus de la aplicacin de varias dosis. Se han
encontrado apenas trazas en el humor acuoso y la eliminacin completa de esta cmara se logra en
aproximadamente 24 horas. El cromoglicato aplicado por va tpica en el ojo pasa en su mayor parte
al aparato gastrointestinal por escurrimiento con muy escasa absorcin. Tiene una elevada
depuracin en plasma (7.9 0.9 ml/min/kg), lo que hace que no se presente fenmeno de
acumulacin. El cromoglicato de sodio presenta una unin reversible a las protenas plasmticas en
aproximadamente 65%, no se metaboliza y es excretada a travs de la bilis y la orina en
proporciones muy similares. En las cantidades que pasa al torrente circulatorio, no desarrolla efectos
sistmicos.
Mecanismo de Accin:
Alteracin en la accin retardada de los canales lentos de Cl
Activacin Celular
Nervios de las vias respiratorias
Mastocitos
Eosinofilos
Usos Clnicos
La eficacia del cromoln se ha demostrado en muchas circunstancias. Se usa para bloquear
la broncoconstriccin causada por la inhalacin de antgenos, el ejercicio, la aspirina y varios
agentes ocupacionales. Debido a esta accin protectora, se puede utilizar antes de realizar
ejercicio o exponerse a un antgeno inevitable

6) INHIBIDORES DE LOS LEUCOTRIENOS:

Modificadores de LEUCOTRIENOS; frmacos que interfieren en la sntesis de
leucotrienosinhibiendo la 5-lipooxigenasa.
En EEU es el Zileutn(600mg 4 dosis/dia), zafirlukast(20mg 2 dosis/dia) y
montelukast(10mg/dia).
Es un broncodilatador modesto, previene el asma por ejercicios, y disminuye los sntomas
nocturnos.
En pacientes dependientes de esteroides, el uso de inmunodepresores como el metotrexato.

6-A) MONTELUKAST:
MECANISMO DE ACCIN: El montelukast es un potente antagonista del leucotrieno D4 en el
receptor leucotrinicocisteinlico CysLT1 presente en las vas respiratorias. Los leucotrienos LTC4,
LTD4 y LTE4 son derivados del cido araquidnico que son producidos por diversas clulas
incluyendo los mastocitos y eosinfilos. La unin de los cisteinil-leucotrienos a sus receptores ha sido
asociada a la patofisiologa el asma: aumenta la permeabilidad de la membrana endotraqueal
produciendo edema, se produce una contraccin de los msculos lisos de las vas respiratorias y un
aumento de la secrecin de mucus viscoso. La inhibicin de estos receptores que se consigue con el
montelukast mejora los sntomas del asma. As, las broncoconstricciones precoz y tarda inducida
por un antgeno son inhibidas en un 75% y 57% respectivamente por el montelukast. El montelukast
acta solamente sobre los receptores CysLT1 no antagonizando las contracciones del msculo liso
producidas la acetilcolina, la histamina, la serotonina o las prostaglandinas
FARMACOCINTICA: El montelukast se administra por va oral. Despus de una dosis, el frmaco
se absorbe rpidamente produciendo unas concentraciones plasmticas mximas entre las 2.5- 4
horas. La biodisponibilidad global oscila, segn la formulacin galnica, entre el 65 y el 75% y puede
disminuir con la comida, si bien la eficacia clnica no se ve afectada. El montelukast se une
extensamente a las protenas del plasma (>99%) mostrando un volumen de distribucin pequeo. El
frmaco no atraviesa la barrera hematoenceflica, al menos en los animales de laboratorio.
Aunque el montelukast experimenta una extensa metabolizacin heptica, no afecta el sistema
enzimtico del citocromo P450, por lo que no son de temer interacciones con otros frmacos que s
son metabolizados por este sistema o intervienen sobre l. La semi-vida de eliminacin del
montelukast es de 2.7 a 5.5 horas, siendo eliminado, conjuntamente con sus metabolitos casi
exclusivamente por va biliar.
La farmacocintica del montelukast es similar en pacientes jvenes o ancianos y no es afectada por
la insuficiencia renal. En los pacientes con insuficiencia heptica entre ligera y moderada, la semivida de eliminacin aumenta hasta las 7.4 horas
COMBINACIONES:
Esteroide INH
+
Agonista 2 de accin prolongada

Esteroide INH + un agonista B2 de accin prolongada

En EEUU es la Fluticasona con salmeterol.
La combinacin ofrece mejor actividad farmacolgica que los frmacos administrados
individualmente