Documenti di Didattica
Documenti di Professioni
Documenti di Cultura
colinrgicos
Los antagonistas de receptores colinrgicos, a
semejanza de los agonistas, se dividen en
subgrupos muscarnicos y nicotnicos, con base en
sus afinidades por receptores especficos.
Se han identificado cinco subtipos de receptores
muscarnicos, con base, sobre todo, en datos experimentales de unin
con ligandos y clonacin de cDNA.
El subtipo de receptor M1 se encuentra en neuronas del sistema
nervioso central (SNC), pericarion (cuerpo) de neuronas posganglionares
simpticas y muchos sitios presinpticos. Los receptores M2 estn en el
miocardio, en rganos con msculo liso y algunos sitios neuronales. Los
receptores M3 son los ms comunes en las membranas de clulas
efectoras, en particular las de glndulas, y msculo liso. Los receptores
M4 y M5 son menos prominentes y parecen tener un papel ms
importante en el SNC que en la periferia.
BASES FARMACOLGICAS DE LOS FRMACOS ANTAGONISTAS
DE LOS RECEPTORES MUSCARNICOS
Los antagonistas muscarnicos a veces son llamados parasimpaticolticos
porque bloquean los efectos de la descarga del sistema nervioso
autnomo parasimptico. Sin embargo, ellos no anulan la accin de los
nervios de ese tipo y ejercen algunos efectos que no se pueden predecir
partiendo del bloqueo del sistema nervioso (parasimptico).
Aspectos qumicos y farmacocintica
A. Origen y propiedades qumicas
La atropina y sus congneres naturales son steres alcaloides de aminas
terciarias del cido trpico. La atropina (hiosciamina) se encuentra en la
Atropa belladona.
La escopolamina (hioscina) proviene de Hyoscyamus niger o beleo, en
la forma del estereoismero l().
B. Absorcin
Los alcaloides naturales y muchos de los antimuscarnicos terciarios se
absorben de forma perfecta en el intestino y las membranas
conjuntivales. Si se aplican en un vehculo adecuado, algunos son
absorbidos (como la escopolamina) incluso por la piel (va transdrmica).
C. Distribucin
La atropina y otros agentes terciarios se distribuyen en el organismo. En
trmino de 30 a 60 minutos de su administracin se alcanzan niveles
notables en el SNC y ello puede limitar la dosis tolerada si se utiliza el
frmaco por sus efectos perifricos. La escopolamina se distribuye en
forma breve y completa en el sistema
nervioso central, en el cual ejerce sus
efectos
de
mayor
cuanta,
en
comparacin con otros antimuscarnicos.
A diferencia de lo sealado, el encfalo
casi no capta los derivados cuaternarios,
y por ello, en dosis pequeas prcticamente no ejercen efectos en el
SNC.
D. Metabolismo y excrecin
Una vez administrada la atropina, su eliminacin de la sangre se efecta
en dos fases: la duracin en promedio de la fase rpida es de dos horas
y de la fase lenta, de unas 13 horas. Casi la mitad de la dosis se excreta
sin modificaciones en su forma original por la orina, y gran parte del
resto se elimina por la misma va en la forma de productos de hidrlisis y
de conjugacin.
Farmacodinmica
A. Mecanismo de accin
La atropina bloquea en forma reversible las acciones
colinomimticas en los receptores muscarnicos, es
decir, es posible que el efecto de bloqueo de una
receptores
6. Vas genitourinarias.
La accin antimuscarnica de la atropina y sus anlogos relaja el
msculo liso de los urteres y la pared vesical, y lentifica la miccin. La
accin mencionada es til para tratar el espasmo inducido por
inflamacin leve, operaciones y algunos cuadros neurolgicos, pero
desencadena retencin de orina en varones con hiperplasia prosttica.
Los frmacos antimuscarnicos no ejercen efecto importante en el tero.
7. Glndulas sudorparas.
La atropina suprime la generacin de sudor con fines de
termorregulacin. Las fibras colinrgicas simpticas inervan las
glndulas ecrinas y los antimuscarnicos pueden actuar fcilmente en los
receptores muscarnicos
.
FARMACOLOGA CLNICA DE COMPUESTOS ANTAGONISTAS DEL
RECEPTOR MUSCARNICO
Aplicaciones teraputicas
Los antimuscarnicos pueden tener aplicaciones en algunos de los
sistemas y rganos importantes, y en el tratamiento de intoxicacin por
agonistas muscarnicos.
A. Trastornos del sistema nervioso central
1. Enfermedad de Parkinson.
El tratamiento de la enfermedad comentada suele basarse en una
estrategia de polifarmacia, porque un frmaco solo no es totalmente
eficaz para modificar la evolucin de la enfermedad. Muchos de los
frmacos antimuscarnicos usados con dicha indicacin fueron
sintetizados antes de que se dispusiera de levodopa. Su uso se