Antgenos controlados por vrus: Vrus oncognicos (EBV, HPV,
HTLV1), infeco e expresso de oncogenes, afetando o crescimento e a diviso celular Expresso de genes silenciosos: diviso descontrolada e desregulada, antgenos oncofetais, antgenos de diferenciao normalmente associados a estgios fetais de desenvolvimento, -feto protena (carcinoma heptico), ACE carcinoembrionrio (cncer intestino/pncreas), MAGE (melanoma-associated-antigen) Antgenos mutantes: resultado de mutao de ponto ou rearranjos gnicos. Obs: Protena de choque trmico -> Tem sido relatada considervel importncia as protenas de choque trmico (hs70 e 90) que podem favorecer a resposta imunolgica a antgenos tumorais, expresso elevada em situaes de estresse celular poderiam aumentar a expresso de MHC I contendo o peptdio mutado alm de levar a clula a necrose e ainda poder sensibilizar novas vias citolticas via APCs. Alteraes na estrutura dos carboidratos: a falta de controle do metabolismo pode levar a produo de estruturas de carboidratos anormais, sub glicolisao da mucina Molculas relacionadas metstase
Teoria da Vigilncia Imunolgica de Burnet: aumento da susceptibilidade de
carcinognese em animais neonatos e idosos, aumento da carcinognese em animais imunossuprimidos (timectomia), diminuio de carcinognese com o uso de imunoestimulantes. Realidade -> imunossupresso resulta da susceptibilidade aumentada a tumores especficos, conclui-se que esses tumores so intensamente imunognicos. Resposta imune contra os tumores: Linfcitos T, Linfcitos B, Linfcitos NK (representam a primeira linhagem de defesa do hospedeiro contra o crescimento das clulas transformadas) e Macrfagos (importantes na iniciao da resposta imune por desempenharem o papel de APC. Alm disso podem atuar diretamente como clulas efetoras mediando a lise do tumor) Imunidade Inata: Macrfagos, TNF, IL-I (estimulam a produo de citocinas, como a IL-2, estimulam a migrao de clulas, citotoxicidade tumoral, febre) e ROI Resposta Celular: Clulas T (so, sem dvida, o principal mecanismo de defesa para o organismo contra essas clulas, atuam diretamente sobre elas (CD8+) como ativando outros componentes do sistema imune, entretanto, dependem de clulas apresentadoras de antgenos APC- pois clulas tumorais expressam apenas MHC classe I e no classe II)
Resposta Humoral: clulas B, plasmcitos, anticorpos. Os anticorpos podem
agir tanto fixando complemento como promovendo a ADCC (citotoxicidade mediada por anticorpo). Mecanismos dos quais os tumores escapam do reconhecimento imune:
Baixa imunogenicidade: ausncia de ligante peptdeo (MHC),
ausncia de molculas de adeso, ausncia de molculas coestimuladoras Modulao antignica: anticorpo contra antgenos da superfcie da clula tumoral pode induzir endocitose e degradao do antgeno, seleo imune das variantes sem antgeno Supresso imune induzida por tumor: Fatores (TGF-, IL-10) secretados pelas clulas tumorais inibem diretamente as clulas T Alterao da expresso ou do processamento antignico Induo da apoptose da clula T Alterao no sinal de transduo de molculas
Imunoterapia: interveno ativa, estmulos de componentes do sistema
imunolgico que mais provavelmente seriam responsveis pela imunidade antitumoral
Interveno ativa: terapia com citocinas (IL-2, IL-12, in vitro)
Terapia com anticorpos monoclonais: imunoterapia passiva, anticorpos monoclonais contra o tumor Anticorpo tumoral ligado a toxina -> os anticorpos se ligam a clula tumoral -> anticorpos so internalizado, matando a clula Anticorpo natural especfico conjugado a radionucleotdeo -> o anticorpo reativo liga-se a clula tumoral -> a radiao mata a clula tumoral e as clulas tumorais vizinhas
Erbitux: o cetuximab liga-se ao receptor do fator de crescimento epidrmico
(EGFR), um antgeno que est presente na superfcie de certas clulas tumorais, como resultado dessa ligao a clula tumoral deixa de poder receber as mensagens necessrias para o seu crescimento, progresso e metstase Avastin: detm o crescimento de tumores impedindo a formao de vasos sanguneos que o prprio tumor induz para sustentar a multiplicao descontrolada das clulas que caracterizam o cncer (a anti-angiognese), bloqueando a ao do VEGF, suprimindo assim a capacidade do tumor de estimular o aumento da quantidade de vasos e, portanto, tambm, seu crescimento