LUPUS ERITEMATOSO SISTMICO

El lupus eritematoso sistmico (LES) les una enfermedad crnica, autoinmune y sistmica que
puede afectar a prcticamente cualquier parte del cuerpo humano. El LES, prototipo de las
enfermedades autoinmunes, se caracteriza por una alteracin de la respuesta inmunolgica
con produccin de autoanticuerpos dirigidos contra antgenos celulares, cuyo resultado final es
la afectacin de mltiples rganos y sistemas.
Su etiologa es desconocida. Las manifestaciones clnicas de la enfermedad son variables,
desde sntomas constitucionales fiebre, cansancio, malestar general- a especficos,
dependiendo de los rganos y sistemas afectados. Principalmente, se afectan la piel y las
mucosas, las articulaciones, los riones, el cerebro, las membranas serosas -pleura y
pericardio-, los pulmones, el corazn, la sangre y el tracto gastrointestinal.
Los sntomas de la enfermedad suelen tratarse con antiinflamatorios no esteroideos (AINEs),
corticoides, antipaldicos de sntesis, inmunosupresores y, en los ltimos aos, con frmacos
biolgicos.

ETIMOLOGA
El trmino "lupus" significa lobo en latn, y se relaciona con la similitud entre algunas lesiones
cutneas del lupus y las lesiones producidas por la mordedura de este animal.
El trmino "eritematoso" deriva del griego "erythros" (), que significa rojo o enrojecido.
Se atribuye a Cazenave en 1851 la introduccin de la denominacin "lupus eritematoso";
referido al enrojecimiento o eritema malar en forma de alas de mariposa.
El trmino "sistmico" se refiere a la afectacin difusa o generalizada de la enfermedad -no solo
cutnea-, con alteraciones en mltiples rganos o sistemas. Fue Brunsting en 1952 el primero
en utilizar la denominacin "lupus eritematoso diseminado", en realidad lo denomin "lupus
eritematoso diseminado (sistmico)". Dos aos despus, en 1954, Harvey suprimira
diseminado, quedando "lupus eritematoso sistmico" 12 como denominacin fundamental de la
enfermedad a partir de entonces.
EPIDEMIOLOGA
La prevalencia de LES en la poblacin general es de 20 a 150 casos por cada 100.000
habitantes -dependiendo de la zona geogrfica y el origen tnico-. 18 Factores dependientes del
sexo y la raza influyen de modo notable en la mayor o menor incidencia de la enfermedad en
diversos subgrupos. As, la prevalencia en mujeres caucasianas es de 164 por 100.000, frente
a 406 por 100.000 en las mujeres afroamericanas.19

Sexo: La incidencia del LES es 10 veces ms alta en las mujeres que en los
hombres,17 correspondiendo el 90% de los casos a mujeres en edad reproductiva. 19 La
mayor prevalencia en mujeres se atribuye, al menos en parte, al efecto hormonal de los
estrgenos; as en nios en los que el efecto hormonal es presumiblemente pequeo
la relacin mujer/hombre es 3:1, en los adultos en especial en las mujeres en edad de
procrear es de 7:1 a 15:1, y en los individuos de ms edad en especial mujeres
postmenopusicas es de 8:1.

Factores tnicos: El LES tiene una distribucin universal, afectando a todas las razas
y estando presente en todos los continentes. Sin embargo, de igual modo que hay
diferencias segn el sexo, tambin hay diferencias raciales y geogrficas. As, el LES
es 2-3 veces ms frecuente en las mujeres de color que en las caucsicas, 21 aunque,
en comparacin, el LES ocurre con menor frecuencia en los negros en frica que en
Norte Amrica.

Edad de inicio: El comienzo de la enfermedad en el 65% de los casos es entre los 16

y 65 aos, frente a un 20% de inicio antes de los 16 aos y un 15% despus de los 55
aos. Las manifestaciones clnicas de la enfermedad y la gravedad de las mismas
pueden ser distintas en diversos subgrupos segn la raza, el sexo y la edad de
comienzo.19 As, las manifestaciones clnicas del lupus tienden a ser ms leves en los
pacientes de ms edad, con una forma de presentacin similar a la observada en el
lupus eritematoso inducido por frmacos.23

ETIOLOGA
La causa exacta del lupus eritematoso sistmico es desconocida, aunque parece claramente
multifactorial. Diversas observaciones sugieren la intervencin de factores genticos,
hormonales, inmunolgicos y ambientales, que pueden influir en el sistema inmunitario y
provocar del cuadro clnico del LES.
FACTORES GENTICOS
Los genes ms habituales que predisponen al lupus se ubican en la regin del HLA (human
leukocyte antigen), especialmente en genes con HLA de clase II DR y DQ, incluyendo HLADR2 y HLA-DR3, as como en genes de clase III que codifican algunos componentes del
sistema del complemento. Algunas protenas que son importantes para eliminar las clulas
apoptsicas tambin participan en la predisposicin gentica; por ejemplo las deficiencias
homocigotas de los primeros componentes del complemento C1q, C2 y C4 aumentan el riesgo
de padecer lupus.

FACTORES HORMONALES
El LES es mucho ms frecuente en mujeres que en varones. Las hembras de varias especies
de mamferos elaboran respuestas ante antgenos con mayor produccin de anticuerpos que

los machos. Las mujeres que han recibido anovulatorios orales con estrgenos u
hormonoterapia sustitutiva multiplican aproximadamente por dos el riesgo de padecer LES. 4 El
estradiol se une a los receptores de los linfocitos T y B, amplificando su activacin y
supervivencia, con lo que se favorece una respuesta inmune ms prolongada.4 Adems de los
estrgenos, existen evidencias sustanciales sobre las funciones inmunoreguladoras de otras
hormonas como progesterona, testosterona, dehidroepiandrosterona y hormonas hipofisarias,
incluyendo la prolactina.

FACTORES AMBIENTALES
Varios estmulos ambientales pueden intensificar o desencadenar un cuadro clnico de lupus,
probablemente a travs de sus efectos sobre el sistema inmune.19 Entre las causas de este tipo
se incluye la exposicin a los rayos solares (ultravioletas), algunas infecciones y ciertos
medicamentos.

Luz ultravioleta: La luz ultravioleta provoca exacerbacin del LES en un 70% de los
pacientes, al incrementar la apoptosis en los queratinocitos y otras clulas, o al alterar
el DNA y las protenas intracelulares, de manera que se conviertan en antignicas.4

Infecciones: Los pacientes con LES tienen ttulos ms altos de anticuerpos para el
virus de Epstein-Barr que los controles de edad, sexo y etnia similares sin LES,
adems de una mayor carga viral de este virus. Estudios en nios con LES sugieren
que la infeccin por el virus de Epstein-Barr puede ser un desencadenante que origine
el lupus clnico.19 Este virus activa a los linfocitos B y adems contiene secuencias de
aminocidos que simulan secuencias en los empalmosomas, especificidad comn de
los autoanticuerpos en las personas con LES, que puede contribuir al desarrollo de
autoinmunidad por mimetismo molecular.

Lupus eritematoso inducido por frmacos: Ciertos frmacos pueden originar un

aumento de la autoinmunidad, que en algunas personas acaba produciendo un cuadro
clnico, variante del LES, denominado lupus eritematoso inducido por frmacos. Hay
cerca de 90 medicamentos actualmente en uso que pueden causar este cuadro, si bien
los ms comunes son los antiarrtmicos procainamida y quinidina, y el antihipertensivo
hidralazina.

Otros: El polvo de slice, el uso de lpiz de labios y fumar cigarrillos pueden aumentar
el riesgo de desarrollar LES. 31 32 33 No hay evidencias de asociacin entre LES y el uso
de tintes de pelo, pesticidas o consumo de alcohol.19

FACTORES INMUNOLGICOS

Clulas B y T: En el LES se produce un aumento notable del nmero de clulas

circulantes secretoras de inmunoglobulinas hasta 50 veces, junto con una activacin
selectiva de las clulas B, dirigidas contra un nmero determinado de antgenos.

Autoanticuerpos: La produccin de autoanticuerpos es un rasgo caracterstico de los

pacientes con LES. Su produccin puede ser por activacin policlonal de las clulas B
o por estimulacin inmune dirigida por autoantgenos.35 Su importancia en el origen de
la enfermedad se pone de manifiesto, por ejemplo, en el lupus eritematoso neonatal,
que se piensa que es producido, al menos en parte, por el paso de los autoanticuerpos
de la madre (anti-Ro y anti-La) al feto durante el embarazo, aunque tambin parece ser
necesario un factor fetal complementario.36 Adems, los niveles del algunos
autoanticuerpos llevan un curso paralelo a la actividad de la enfermedad y algunos se
asocian con datos clnicos especficos de la enfermedad.37

Apoptosis: Una de las alteraciones celulares ms evidente en los pacientes con LES
es un trastorno en el proceso de muerte celular denominado apoptosis, as como en el
aclaramiento o eliminacin de estas clulas apoptticas. 38 La expresin anmala de
genes que regulan la apoptosis se ha asociado al desarrollo de enfermedades
parecidas al lupus en modelos animales. En los humanos con LES se han demostrado
trastornos de la regulacin de la apoptosis en diferentes tipos de clulas,
particularmente en linfocitos T y en la va ligando Fas/FasL. En el lupus, durante la
apoptosis, los autoantgenos sufren una notable redistribucin, pasando a estar
concentrados en las vesculas de la superficie de las clulas apoptticas, con lo que
determinantes antignicos intacelulares, habitualmente ocultos, se hacen visibles para
el sistema inmune.39 Adems, existe un defecto en la fagocitosis y eliminacin de las
clulas apoptticas y de los restos celulares, lo que origina la presencia mantenida de
autoantgenos intracelulares, siendo as los restos apoptticos una fuente de
autoantgenos fundamental en el lupus.40 41

PATOGNESIS
La patognesis del lupus eritematoso sistmico no est completamente aclarada, aunque se
piensa que es una enfermedad causada por la interacciones entre ciertos genes
predisponentes y diversos factores ambientales que, por razones desconocidas, son capaces
de dar inicio a los eventos y respuestas autoinmunes anormales, que acaban originando
lesiones en clulas y tejidos. El LES es fundamentalmente una enfermedad con anomalas en
la regulacin inmune..

Autoanticuerpos e inmunocomplejos. Los mediadores del LES son los

autoanticuerpos y los inmunocomplejos que se forman con los antgenos. Los
autoanticuerpos pueden estar presentes durante aos antes de que aparezcan los
primeros sntomas de la enfermedad. Los autoantgenos que son reconocidos son
presentados primariamente en la superficie de las clulas, particularmente por clulas
activadas o bajo apoptosis, en las que los antgenos celulares han emigrado a la
superficie celular, donde pueden ser reconocidas por el sistema inmune.

Lesin tisular. Los autoanticuerpos pueden producir lesin tisular por el depsito de
inmunocomplejos y la reaccin inflamatoria secundaria o por interferir directamente en
las funciones celulares. No todos los autoanticuerpos causan la enfermedad. De
hecho, todos los individuos normales hacen autoanticuerpos, aunque en pequeas
cantidades.