FISIOLOGA:

Para cumplir con sus funciones el cerebro requiere que el flujo sanguneo cerebral
(FSC) sea constante y permanente. El FSC es aproximadamente de 65
ml/min/100 gr de tejido pero puede modificarse dependiendo de la rapidez y el
grado de obstruccin que sufra el vaso.
Si el FSC cae por debajo de 25 ml/m/100 g de tejido cerebral y la circulacin se
establece a corto plazo, las funciones cerebrales se recuperan; si por el contrario
el FSC cae por debajo de 10-12 ml/min/100 g, independientemente del tiempo de
duracin, se desencadenan los procesos irreversibles del infarto cerebral.
En el infarto se producen bsicamente dos fenmenos fisiopatolgicos, uno de
ellos es la hipoxia tisular debido a la obstruccin vascular y el otro son las
alteraciones metablicas de las neuronas debido a la abolicin de los procesos
enzimticos. Estas alteraciones metablicas lesionan la membrana celular
permitiendo la brusca entrada de Na+ a la clula, seguido del ingreso de Ca++ y la
salida en forma rpida del K+ al medio extracelular.
1. La glucosa es el nico substrato energtico que el cerebro utiliza; los cidos
grasos no atraviesan la Barrera Hematoenceflica (BHE). El consumo de
glucosa por el cerebro es de 10 mg/100 gr de cerebro y sta corresponde a
casi 75% de la produccin heptica, de sta aproximadamente el 85% se
convierte en CO2 por la va del cido tricarboxlico (ATP), mientras que el
15% se transforma en cido lctico por gliclisis anaerbica; el
conocimiento de este proceso es importante para comprender que en los
casos en los que existe una disminucin de la concentracin del O2, se
producir por esta va la mayor cantidad de cido lctico.
2. El cerebro necesita 12 mmol de ATP/min; la reserva normal de ATP y de
creatinina slo llega a 8 mmol/min. Ante la ausencia de O2, la gliclisis
anaerbica puede suministrar otros 15 mmol de ATP/min; ya que la glucosa
y el glucgeno se encuentran en cantidades muy bajas en el tejido cerebral,

la gliclisis anaerbica es insuficiente para proporcionar las demandas

elevadas del cerebro. Esto determina un compromiso del estado de
conciencia, llegando a su prdida cuando la PO2 desciende a 20 15
mmHg y a l llega en menos de 10 seg. quedando interrumpido el FSC, lo
que produce en pocos minutos injuria cerebral isqumica irreversible.
3. Cascada del Glutamato: Este se inicia cuando las terminaciones de
neuronas isqumicas liberan al extracelular cantidades excesivas del
Glutamato. Las bombas inicas no pueden funcionar eficientemente, se
provoca una despolarizacin que a su vez induce la liberacin
Neurotransmisores Excitadores (Glutamato). Entonces con el Calcio en el
citoplasma, sobrestimula la salida

de

radicales libres. Finalmente

obteniendo una lesin irreversible.

ETAPAS DE LA CASCADA
a. ETAPA DE INDUCCION: El glutamato llega a los Receptores NMDA
(receptores del glutamato) y abren canales de Calcio.
b. ETAPA DE AMPLIFICACION: Aumento del Calcio intracelular por
extraccin desde sitios de almacenamiento y entrada de Calcio del
medio extracelular.
c. ETAPA DE EXPRESION: se dan las lesiones irreversibles, por
activacin

de

enzimas

que

destruyen

macromolculas,

especialmente fosfolpidos de la membrana plasmtica y orgnulos

intracelulares.
4. Neurotoxicidad del Calcio Intracelular:
El Calcio intracelular es importante para una serie de procesos fisiolgicos,
pero en exceso produce una sobreestimulacin de los procesos normales,
activndose enzimas, fosfolipasas, proteasas, daando, as, a las
neuronas.
5. Accin Patolgica de los Radicales Libres:
- Lesiones directas sobre el ADN y el ARN: Mutaciones y
-

Carcinognesis.
Iniciacin de la peroxidacin Lipdica: Destruccin de las membranas

y organelos celulares.
Induccin de la respuesta
microcirculacin.

Inflamatoria:

Alteracin

de

la

Destruccin

de

protenas:

Receptores

de

membranas,

Transportadores, Enzimas
- Lesin del endotelio vascular
- Ruptura de la barrera hematoenceflica
- Participan tanto en el edema citotxico como vasognico.
6. Patogenesis de la exitotoxicidad:
- Mecanismos Involucrados en la acumulacin anormal de glutamato
- Transporte de glutamato
- Liberacin de glutamato desde vesculas de almacenamiento.
- Rol de la Deplecin de Energa y dao neuronal