O Sistema do

Complemento
Profa Dra Claudia B Faturi

Tpicos a serem abordados na aula

Definio
Histrico
Caractersticas
Vias de Ativao
Formao do Complexo de Ataque Membrana (MAC)
Receptores do sistema complemento
Funes do complemento
Regulao e inibidores do sistema complemento

Definio:
~30

protenas/glicoprotenas solveis e de membrana que

interagem entre si e com outras molculas do sistema imunolgico
para gerar produtos que eliminem os microrganismos

5% das globulinas do soro

~3mg/ml (IgG ~12mg/ml)

Sntese majoritria no fgado e nas clulas da resposta inflamatria.

Jules Bordet, 1890

Histrico:

(Nobel em 1919)

Complemento (substncia termolbil)

Soro pr-aquecido:

Soro fresco:

Anticorpos antibactria

Anticorpos antibactria

Complemento
destrudo pelo
calor

Presena das
protenas do
complemento

no ocorre lise

lise celular

Complemento, anticorpos e antgenos celulares

so necessrios para lise celular

Principais funes:

Eliminao de microrganismos
- Opsonizao e Fagocitose
- Lise celular

Ativao da resposta imune

Remoo de Imunocomplexos

As protenas do complemento:
MASP1

MASP2

C2
Fase Inicial

MBL

Fase Tardia

C5

Properdina

C6

C3

C4

Ativao do sistema:
ATIVAO

Cx

Cxa

Cxb

Protena inativa
X= 2, 3, 4, 5

VIAS DE ATIVAO DO COMPLEMENTO

Via das lectinas

Via Clssica
Anticorpo
dependente

Via alternativa

Anticorpo
Independente

Ativao do C3 e
gerao da C5 convertase
Ativao do C5
Complexo de ataque membrana

VIAS DE ATIVAO DO COMPLEMENTO

Via Clssica
Anticorpo
dependente

Via das lectinas

Via alternativa

Anticorpo
Independente

Ativao do C3 e
gerao da C5 convertase

10

ATIVAO DA VIA ALTERNATIVA

-Filogeneticamente mais antiga

Clivagem espontnea da cadeia de C3.

C3
C3

+H2O

C3b

C3b C3b

C3

+H2O

C3b

C3b (solvel) inativado

por hidrlise.

C3b

Patgeno

C3b C3b C3b

CONSTITUINTES DA PAREDE OU PRODUTOS DE PATGENOS
Zimozan Parede celular de leveduras
cido Teicico bactrias Gram-positivas
Lipopolissacardeos bactrias Gram-negativas
Proteases

C3b se liga a parede

de patgenos

11

VIA ALTERNATIVA

Fase fluida Hidrlise

C3b inativo
Patgeno

D
Patgeno

C3
CONVERTASE

Properdina

Patgeno

C5
CONVERTASE

12

VIAS DE ATIVAO DO COMPLEMENTO

Via Clssica
Anticorpo
dependente

Via das lectinas

Via alternativa

Anticorpo
Independente

Ativao do C3 e
gerao da C5 convertase

13

ATIVAO DA VIA DAS LECTINAS

Lectina ligadora de Manose
(MBL)

Glicoprotena
bacteriana

Manose
terminal

MBL

MASP1

MASP2

Semelhana estrutural com o

Complexo C1 da via Clssica

MASP Mannose Associated Serine Proteases

14

VIA DAS LECTINAS

C3
CONVERTASE

C5
CONVERTASE

15

VIAS DE ATIVAO DO COMPLEMENTO

Via Clssica
Anticorpo
dependente

Via das lectinas

Via alternativa

Anticorpo
Independente

Ativao do C3 e
gerao da C5 convertase

16

ATIVAO DA VIA CLSSICA

Primeiro complexo multimrico a ligar:
C1q, C1r e C1s

ATIVAO
Ligao
de C1q
a Ac + Ag
Ausncia
de antgeno
C1
IgG :
domnio
CH2

IgM:
domnio CH3

Patgeno ou Clula-alvo

17

VIA CLSSICA
C1qr2s2

C3
CONVERTASE

C5
CONVERTASE

18

VIAS DO COMPLEMENTO
Via das lectinas

Via Clssica
Anticorpo
dependente

Via alternativa

Anticorpo
Independente

Ativao
Ativao do
do C3
C3 ee
gerao
gerao da
da C5
C5 convertase
convertase
Ativao
Ativao do
do C5
C5
Complexo
membrana
Complexo
dede
deataque
ataque membrana

COMPLEXO DE ATAQUE MEMBRANA

(MAC)

Lise
Celular

Complexo de Ataque membrana

19

20

MAC

21

RECEPTORES DO COMPLEMENTO
C3aR

C5aR

CR1
CR1

CR1

CR3

CR3
CR4

CR4

Hemceas

Macrfagos

CR4

CR3
CR1
CR4

Granulcitos

CR2

Receptores

Ligantes

CR1

C3b, C4b

CR2

C3d

CR3

iC3b

CR4

iC3b

C3aR

C3a

C5aR

C5a

C3aR

Linfcito B

C5aR

Clulas Endoteliais

CR1: liga a complexos imunes circulantes

CR2: acentua a ativao dos Linfcitos B

22

FUNES DO COMPLEMENTO
Opsonizao e Fagocitose
Inflamao

Citlise
Remoo de Imunocomplexos
Aumento da resposta imune adaptativa

23

Opsonizao e Fagocitose

24

Inflamao

da permeabilidade vascular

da expresso de molculas de adeso

Quimiotaxia de neutrfilos

25

Citlise

Remoo de Imunocomplexos
1

Ag

Ac

FUNES DO COMPLEMENTO

27

28

REGULAO DO
SISTEMA COMPLEMENTO

29

Inibidor de C1

Inibio da atividade
proteoltica de C1r2s2

DAF, MCP e CR1:

produzidos apenas por cls. de mamferos

30

DAF, MCP, CR1

MCP/

MCP/

Inibio da formao
da C3 Convertase

31

CD59, Protena S

Inibio da formao
do MAC