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MHC de classe I e classe II

Processamento e Apresentao
de Antgenos

Profa Dra Claudia B Faturi

http://www.youtube.com/watch?v=dsbO
W0l8QYY&feature=related

A Inflamao essencial para


gerao de uma resposta especfica ao Ag

T
B

Orgos Linfides Perifricos / Secundrios

Localizados
estrategicamente
prximos aos stios de contato
com o meio externo
Armazenam Linfcitos naive
Reteno de Ag proveniente dos
Tecidos
Local onde ocorre a induo da
Resposta Imune adaptativa
Gerao e exportao de clulas
efetoras
local onde ficam
Clulas de memria

retidos

as

Cl dendrtica
Macrfago

Linf. B

Por que as Clulas


dendrticas so as APCs
principais?
-Dentre as APCs, a mais
eficiente em capturar
antgenos
- Por estar presente nos
tecidos, capaz de carregar
qualquer Ag para os LNs
- Inicia todas as resposta de
clulas T naive antgenos
especficos
- Mantm a tolerncia ao
prprio na periferia
- podem ser ativadas em
resposta a PAMPs, mas a
sua migrao para o
linfonodo promove seu
amadurecimento

APCs necessitam se tornar maduras para ativar


as clulas T

Exemplo de uma consequncia da


ativao de linfcitos T CD4+

PROCESSAMENTO E APRESENTAO
DO ANTGENO (Ag)
MHC Classe I

Caminho das molculas endgenas


at serem apresentadas pelas
molculas classe I

PROTEASSOMO
Protenas citoplasmticas celulares, incluindo as no prprias,
so degradadas e repostas no sistema continuamente

Proteinase multicataltica com 28 subunidades. MECL-1, LMP2,


LMP7 so induzidas por IFN-
Proteassomo cliva protenas nos aminocidos hidrofbicos e
bsicos

Via de processamento - MHCI

Apresentao de antgenos endgenos:

Vrus
Bactrias intracelulares
Patgenos extracelulares que escaparam para o citoplasma
Protenas mutadas (ex. Cls tumorais)

Diferentes patgenos geram Ag que se


associam s molculas de MHC I
Clulas infectadas por Patgenos intracelulares (vivem no citosol) so fontes naturais
de Ags para serem apresentados via molculas de classe I do MHC

Mycobacterium tuberculosis

Vrus
Bactrias intracelulares
Patgenos extracelulares que escaparam para o citoplasma
Protenas mutadas (ex. Cls tumorais)

Molculas prprias tambm so


apresentadas pelas molculass do MHC

PROCESSAMENTO E APRESENTAO
DO ANTGENO (Ag)
MHC Classe II

Processamento de Ag exgenos
Uptake
Acesso a antgenos/patgenos a partir de vias de degradao
intra-celular Fagocitose
Degradao
Protenas presentes nas vesculas passam por degradao
proteoltica para transformarem-se em peptdeos
Formao do Complexo
Dependente de chaperonas, no interior do MIIC
Apresentao

Transporte e expresso do complexo MHC II


- peptdeo na superfcie das clulas
apresentadoras profissionais para
reconhecimento por CD4+

Tudo comea com a Fagocitose e


digesto

Como os
Macrfagos
capturam
Ags?

LECTINAS
Protena
ligante
manose (MBP)
Protena C
reativa (C-RP)
Galectina
Mac-2

Via de processamento - MHCII

Catepsina B, D e L proteinases ativadas por diminuio de pH

HLA-DM remove CLIP do MHC II


no compartimento MIIC

HLA-DM
Codificado nos genes do MHC

No expresso na superfcie das clulas


No apresenta antgenos
Opera por mecanismos catalticos, removendo o CLIP e direcionando a
ligao do peptdeo antignico

Via de processamento - MHCII

http://www.youtube.com/watch?v=_8JMVq7HF2Y
Apresentao de Ag via MHC II

Apresentao de Ag peptdicos

Apresentao de Ag no peptdicos

As clulas B reconhecem o Ag via BCR


patgeno
BCR

MHCII

APCs profissionais podem capturar Ags de


Clulas infectadas e apresentar via MHCI

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