NORMA TCNICA

COLOMBIANA

NTC
6040-4
2013-12-11

PROCESAMIENTO ASPTICO DE PRODUCTOS

PARA EL CUIDADO DE LA SALUD.
PARTE 4: TECNOLOGA DE LIMPIEZA EN EL
LUGAR

E:

ASEPTIC PROCESSING OF HEALTH CARE PRODUCTS.

PART 4: CLEAN-IN-PLACE TECHNOLOGIES

CORRESPONDENCIA:

esta norma es idntica por traduccin

(IDT) de la norma ISO 13408-4: 2005.

DESCRIPTORES:

procesamiento asptico; productos

para el cuidado de la salud; limpieza
en el lugar.

I.C.S.: 11.080.10
Editada por el Instituto Colombiano de Normas Tcnicas y Certificacin (ICONTEC)
Apartado 14237 Bogot, D.C. - Tel. (571) 6078888 - Fax (571) 2221435

Prohibida su reproduccin

Editada 2013-12-20

PRLOGO

El Instituto Colombiano de Normas Tcnicas y Certificacin, ICONTEC, es el organismo

nacional de normalizacin, segn el Decreto 2269 de 1993.
ICONTEC es una entidad de carcter privado, sin nimo de lucro, cuya Misin es fundamental
para brindar soporte y desarrollo al productor y proteccin al consumidor. Colabora con el
sector gubernamental y apoya al sector privado del pas, para lograr ventajas competitivas en
los mercados interno y externo.
La representacin de todos los sectores involucrados en el proceso de Normalizacin Tcnica
est garantizada por los Comits Tcnicos y el perodo de Consulta Pblica, este ltimo
caracterizado por la participacin del pblico en general.
La NTC 6040-4 fue ratificada por el Consejo Directivo de 2013-12-11.
La NTC 6040 consiste en las siguientes partes, bajo el ttulo general Procesamiento asptico
de productos para el cuidado de la salud:
Parte 1: Requisitos generales
Parte 2: Filtracin
Parte 3: Liofilizacin
Parte 4: Tecnologas de limpieza en el lugar
Parte 5: Esterilizacin en el lugar
Parte 6: Sistemas aisladores
Esta norma est sujeta a ser actualizada permanentemente con el objeto de que responda en
todo momento a las necesidades y exigencias actuales.
A continuacin se relacionan las empresas que colaboraron en el estudio de esta norma a
travs de su participacin en el Comit Tcnico 81 Desinfectantes y productos afines para uso
hospitalario.
3M COLOMBIA S.A.
A&C DOBLEVA
B BRAUM MEDICAL S.A.
CONSULTOR INDEPENDIENTE
ELECTROQUIMICA WEST S.A.
FULLER MANTENIMIENTO S.A.
GRAES
INDUSTRIAS CORY S.A.S.
INSTITUTO NACIONAL DE VIGILANCIA
DE MEDICAMENTOS Y ALIMENTOS INVIMA / SUB. INSUMOS PARA LA SALUD-

JOHNSON & JOHNSON DE COLOMBIA S.A.

LABORATORIO NULAB LTDA.
LABORATORIOS SFC LTDA.
LM INSTRUMENT S.A.
PROASEPSIS LTDA.
PRODUCTOS PERFEX LTDA. Y FULLER
MANTENIMIENTO S.A.
QUIRUMDICAS LTDA.
SURGICON S.A.S.
TEJADA TRADING & CA. S.A.
VICAR FARMACUTICA S.A.S.

Adems de las anteriores, en Consulta Pblica el Proyecto se puso a consideracin de las

siguientes empresas:
ASEPTRK ESTERILIZADORES
ASESORAS & CONSULTORAS DOBLE
VA
ASOCIACIN
COLOMBIANA
DE
PROFESIONALES EN CENTRALES DE
ESTERILIZACIN -ACPCECENTRAL OMEGA S.A.S
CENTRO MDICO IMBANACO DE CALI S.A.
CENTRO POLICLNICO DEL OLAYA
CRUZ ROJA COLOMBIANA SECCIONAL
CUNDINAMARCA Y BOGOT
DIMEST
EDISOAS S.A.S.
FUNDACIN
CARDIO
INFANTIL
INSTITUTO DE CARDIOLOGA - BOGOT
FUNDACIN UNIVERSITARIA DEL REA

ANDINA
HOSPITAL LA VICTORIA E.S.E.
HOSPITAL PABLO TOBN URIBE
INGENIERA SUSTENTABLE
INSTITUTO DE CORNEA
INSTITUTO NACIONAL DE CANCEROLOGA
E.S.E. - BOGOT
INSTITUTO NACIONAL DE SALUD - INS RED DE LABORATORIOS
LABORATORIOS GOTHAPLAST LTDA.
SALUD PBLICA
SIEMENS
MEDICAL
SOLUTIONS
DIAGNOSTICS S.A.
STERIL LTDA.
UNIN MDICAL - UM INTERNATIONAL S.A.

ICONTEC cuenta con un Centro de Informacin que pone a disposicin de los interesados
normas internacionales, regionales y nacionales y otros documentos relacionados.
DIRECCIN DE NORMALIZACIN

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NTC 6040-4

RESUMEN

CONTENIDO

Pgina

INTRODUCCIN ................................................................................................................... 1

1.

OBJETO Y CAMPO DE APLICACIN ...................................................................... 1

2.

REFERENCIAS NORMATIVAS ................................................................................. 2

3.

TRMINOS Y DEFINICIONES ................................................................................... 2

4.

ELEMENTOS DEL SISTEMA DE LA CALIDAD ........................................................ 3

4.1

GENERALIDADES .................................................................................................... 3

4.2

RESPONSABILIDAD DE LA DIRECCIN ................................................................ 3

4.3

CONTROL DEL DISEO ........................................................................................... 3

4.4

INSTRUMENTOS DE MEDICIN Y SISTEMAS DE MEDICIN ............................... 3

5.

CARACTERIZACIN DEL PROCESO Y DEL EQUIPO ............................................ 3

5.1

CONCEPTOS GENERALES ...................................................................................... 3

5.2

EFICACIA DE LA CIP ................................................................................................ 4

5.3

EQUIPO ..................................................................................................................... 5

6.

CARACTERIZACIN DEL AGENTE DE LIMPIEZA.................................................. 7

6.1

SELECCIN DEL O DE LOS AGENTES DE LIMPIEZA ........................................... 7

6.2

CALIDAD DEL O DE LOS AGENTES DE LIMPIEZA ................................................ 7

6.3

SEGURIDAD Y EL AMBIENTE.................................................................................. 7

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NTC 6040-4

RESUMEN

Pgina

7.

PROCESO DE LA CIP ............................................................................................... 7

7.1

PARMETROS DEL PROCESO ............................................................................... 7

7.2

CONTROL DEL PROCESO ....................................................................................... 8

7.3

RESIDUOS DEL O DE LOS AGENTES DE LIMPIEZA ........................................... 10

8.

VALIDACIN ........................................................................................................... 10

8.1

PROTOCOLO DE VALIDACIN ............................................................................. 10

8.2

EVALUACIN DEL PROCESO DE LA CIP............................................................. 10

8.3

CUALIFICACIN DEL DISEO............................................................................... 10

8.4

CUALIFICACIN DE LA INSTALACIN ................................................................ 10

8.5

CUALIFICACIN OPERACIONAL .......................................................................... 11

8.6

CUALIFICACIN DEL FUNCIONAMIENTO ............................................................ 11

8.7

REVISIN Y APROBACIN DE LA VALIDACIN ................................................. 12

8.8

RECALIFICACIN ................................................................................................... 12

9.

MONITORIZACIN Y CONTROL SISTEMTICOS................................................. 12

9.1

CONTROL DEL PROCESO DE CIP ........................................................................ 12

9.2

PROCEDIMIENTOS ................................................................................................. 13

9.3

REGISTROS DEL PROCESO DE CIP ..................................................................... 13

9.4

CONTROL DE CAMBIOS ........................................................................................ 13

9.5

MANTENIMIENTO Y CALIBRACIN ...................................................................... 13

10.

FORMACIN DEL PERSONAL............................................................................... 14

BIBLIOGRAFA ................................................................................................................... 18

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RESUMEN

Pgina

DOCUMENTO DE REFERENCIA ....................................................................................... 19

ANEXOS
ANEXO A (Informativo)
DESCRIPCIN DE LOS MTODOS DE MUESTREO ........................................................ 15
ANEXO B (Informativo)
EJEMPLOS DE CLCULOS PARA LOS CRITERIOS DE ACEPTACIN ......................... 16

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RESUMEN

PROCESAMIENTO ASPTICO DE PRODUCTOS PARA EL CUIDADO DE LA SALUD.

PARTE 4: TECNOLOGA DE LIMPIEZA EN EL LUGAR

INTRODUCCIN
El Comit de la ISO quien elabor los documentos de referencia de esta familia de normas
cuando prepar la parte 1 , por ejemplo, al tratar el tema de tecnologas de filtracin, secado de
liofilizacin y esterilizacin en el lugar, se encontr varias veces la necesidad de aadir
informacin complementaria que era demasiado voluminosa para incluirla en los anexos
correspondientes.
Esta parte de la NTC 6040 incluye los requisitos y recomendaciones que se han de observar
durante los procesos de limpieza en el lugar. El propsito de esta parte de la NTC 6040 es
alcanzar la normalizacin en el campo de la validacin y control sistemtico de los procesos de
limpieza en el lugar utilizados en la fabricacin de productos para la salud.
Los procesos de limpieza en el lugar permiten limpiar partes del equipo de un sistema de
proceso completo, reduciendo la necesidad de desensamblar y realizar las conexiones en
condiciones limpias. Por ejemplo, los tanques, recipientes, canalizaciones de los liofilizadores y
otros equipos de procesado utilizados para la fabricacin se pueden limpiar en el lugar.
El proceso de limpieza en el lugar va seguido en la mayora de los casos por la esterilizacin
en el lugar (descrita en la NTC 6040-5). Si bien los mtodos de limpieza en el lugar y
esterilizacin en el lugar difieren considerablemente en su tecnologa, el concepto del
tratamiento in situ es similar.
Las consideraciones del diseo de todos los sistemas son crticas para asegurar que las
tecnologas de limpieza en el lugar se pueden aplicar con xito para limpiar el equipo de
fabricacin hasta el grado deseado de limpieza.
1.

OBJETO Y CAMPO DE APLICACIN

Esta parte de la NTC 6040 especifica los requisitos generales para los procesos de limpieza en
el lugar (conocido por sus siglas en ingls CIP, Clean-In-Place) aplicados a las superficies en
contacto con el producto del equipo utilizado en la fabricacin de productos para el cuidado de
la salud estriles mediante procesado asptico y ofrece recomendaciones sobre la
cualificacin, validacin, operacin y control.

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RESUMEN

Esta parte de la NTC 6040 es aplicable a los procesos en los que se aplican agentes de
limpieza a las superficies internas del equipo diseado para ser compatible con la CIP y que
pueden entrar en contacto con el producto.
Esta parte de la NTC 6040 no es aplicable a los procesos en los que el equipo se desensambla
y se lava en una lavadora.
Esta parte de la NTC 6040 no anula ni sustituye ningn requisito reglamentario nacional, tal
como las buenas prcticas de manufactura (BPM) ni los requisitos de la farmacopea.

2.

REFERENCIAS NORMATIVAS

Las normas que a continuacin se indican son indispensables para la aplicacin de esta norma.
Para las referencias con fecha, slo se aplica la edicin citada. Para las referencias sin fecha
se aplica la ltima edicin de la norma (incluyendo cualquier modificacin de sta).
NTC 6040-1, Procesado asptico de productos para el cuidado de la salud. Parte 1: Requisitos
generales.
ISO/IEC 90003, Ingeniera del software. Gua de aplicacin de la ISO 9001:2000 al Software.

3.

TRMINOS Y DEFINICIONES

Para los fines de este documento, se aplican los trminos y definiciones incluidos en la
NTC 6040-1 adems de los siguientes:
3.1 Agente de limpieza. Producto qumico orgnico o inorgnico incluida el agua, detergente o
mezcla de los mismos, utilizado como una ayuda en el proceso de limpieza para el equipo de
limpieza.
3.2 Limpieza en el lugar, CIP. Mtodo de limpieza de las superficies internas de partes del
equipo o de un sistema de proceso completo sin desensamblado o con un desensamblado
mnimo.
NOTA
La CIP incluye tambin la eliminacin de los residuos que queden del agente de limpieza hasta un nivel
aceptable que se define basado en la naturaleza del producto y en la tolerancia del proceso.

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RESUMEN

BIBLIOGRAFA

[1]

ISO 9000, Quality Management Systems. Fundamentals and Vocabulary.

[2]

ISO 14937, Sterilization of Health Care Products. General Requirements for

Characterization of A Sterilizing Agent and the Development, Validation and Routine
Control of a Sterilization Process for Medical Devices.

[3]

SEIBERLING, DALE A. Clean-In-Place and Sterilise-In-Place Applications in the Parenteral

solutions Process. Pharmaceutical Engineering, 6 (6), Nov/Dec 1986, pp. 30-35.

[4]

MARGARETA HOEGGSTROEM. New Developments in Aseptic Design Relating to CIP and

SIP. Biotech Forum Europe, Dr. Alfred Huthig Verlag GmbH, Heidelberg, 3/92, pp. 164167.

[5]

DAVID M., MARKS, P.E. An Integration Approach to CIP/SIP Design for Bioprocess
Equipment. Pharmaceutical Engineering, March/April 1999, pp. 34-45.

[6]

EEC Guide to Good Manufacturing Practice for Medicinal Products, Annex 11, EEC
Commission Document III/2244/87 Rev.

[7]

21 CFR Part 11, Electronic Records, Electronic Signature.

[8]

MCCORMICK, P.Y. and CULLEN, L.F., in Pharmaceutical Process Validation, 2nd Ed.,
EDITED by I.R. Berry and R. A. Nash, 1993, pp. 319-349.

[9]

FDA, Guide to Inspection of Validation of Cleaning Processes (Division of Field

Investigations, Office of Regional Operations, Office of Regulatory Affairs, July 1993).

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RESUMEN

IMPORTANTE

Este resumen no contiene toda la informacin necesaria para la aplicacin del documento normativo original al que se
refiere la portada. ICONTEC lo creo para orientar a su cliente sobre el alcance de cada uno de sus documentos y facilitar
su consulta. Este resumen es de libre distribucin y su uso es de total responsabilidad del usuario final.
El documento completo al que se refiere este resumen puede consultarse en los centros de informacin de ICONTEC en
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