Estudo dirigido 2 toxicologia

1- O uso de sulfas contraindicado aos recm natos. Explique por

qu.
As sulfonamidas podem diminuir o transporte da bilirrubina por
protenas plasmticas provocando ictercia no feto e em recmnascidos. O aumento de bilirrubina leva ao acmulo dessa
protena nos gnglios basais e ncleos subtalmicos do crebro,
causando uma encefalopatia denominada ictercia nuclear. As
sulfonamidas possuem capacidade de atravessar a membrana
placentria e podem causar danos ao feto.
2- No resgate ao intoxicado por drogas cidas como, por exemplo,
cido acetilsaliclico ou barbitricos, a alcanilizao da urina
aumenta a excreo renal em cerca de 10 vezes, diminuindo
eficazmente a quantidade da droga biodisponvel. Como
explicar este aumento de excreo?
Alcalinizao da urina consiste na administrao de
bicarbonato de sdio com o objetivo de obter um pH urinrio = 7,5
(7,5-8,0). Na urina alcalina, cidos fracos ionizam-se o que diminui
sua reabsoro tubular e aumenta sua exceo renal. Alm disso, os
cidos no ionizados presentes no lquido peritubular buscam o
equilbrio difundindo-se para dentro do tbulo. Com o fluxo urinrio
constante atravs do tbulo, no ocorrer equilbrio, promovendo
uma maior difuso da substncia para a luz tubular, aumentando sua
eliminao.

3- O etanol o tratamento preconizado para intoxicao com

metanol. Explique o mecanismo de toxicidade do metanol e a
racionalidade do uso de etanol como antdoto.
A intoxicao por metanol no ser humano est relacionada
quantidade ingerida, que pode variar de 20 ml a 60 ml e os
sintomas variam de dor de cabea, nuseas, vmitos e em altas
concentraes cegueira e morte. Antigamente o tratamento para a
intoxicao era feito a base de lcool etlico, geralmente usque,
pois o etanol possui alta afinidade pela enzima que oxida o
metanol (neste caso a enzima lcool-desidrogenase) sendo os dois
alcois oxidados pela mesma enzima, ocorrendo inibio por
competio e tambm porque o etanol liga-se muito facilmente ao

cido frmico, principal metablito do metanol, excretando-o mais

facilmente.
Para ter o efeito desejado, o paciente tem que ser levado ao
efeito de embriaguez, aproximadamente 4 doses de 45 ml de usque.
Atualmente, esse mtodo vem sendo pouco utilizado, por causa dos
avanos farmacolgicos utilizam-se fomepizol um antagonista
competitivo da desidrogenase ltica, que e uma enzima que catalisa a
converso de lactato em piruvato, ela liberada quando a um dano
celular muito grande.

4- Conceitue: Biotransformao; Induo Enzimtica; Inibio

Enzimtica; Tolerncia Metablica.
A induo enzimtica provoca aumento no nmero de enzimas,
com este aumento ocorre um acrscimo na taxa de
metabolismo, que provoca, consequentemente, uma reduo
na durao ou intensidade de ao de alguns frmacos. O
Fenobarbital um potente indutor da famlia CYP3A, apenas
como exemplo, o paracetamol, diazepam, sulfametoxazol,
espironolactona, etinilestradiol, fentanila e budesonida so
metabolizados por esta mesma subfamilia, logo, o fernobarbital
pode reduzir, gradativamente, o efeito destes frmacos. A
reduo gradativa do efeito, caracteriza-se como Tolerncia,
assim, a induo enzimtica um dos motivos que levam a
tolerncia a frmacos, portanto, o uso a longo prazo de
fenobarbital pode desencadear tolerncia, tanto do prprio
fenobarbital, quando de outros frmacos que sejam
metabolizados pelo mesmo sistema enzimtico.
A utilizao de animais para a predio de induo enzimtica
de frmacos pode ser considerada de pouca relevncia em
alguns casos. O mesmo exemplo citado acima, fenobarbital,
induz a predominantemente a CYP2B em ratos, enquanto que
em humanos a famlia induzida a CYP3A. Mais recentemente,
entretanto, utilizam-se tcnicas com hepatcitos humanos para
avaliar a induo enzimtica em humanos do citocromo P-450
para uma variedade de agentes teraputicos.

Como uma faca de dois gumes, a induo de enzimas pode

levar a uma diminuio da toxicidade atravs da acelerao de
desintoxicao, ou a um aumento da toxicidade devido
ao aumento da formao de matablitos reativos. Dependendo
do delicado
equilbrio
entre
detoxificao e ativao, a
induo pode ser uma resposta benfica ou malfica.
A inibio enzimtica leva a uma reduo na taxa de
metabolismo e com isso o efeito teraputico pode
aumentar. Vrios mecanismos esto envolvidos na inibio de
enzimas, incluindo a concorrncia para o stio cataltico da
enzima, interao
(alostrica) no
competitiva,
a
destruio suicida da enzima, e concorrncia para cofatores.
Entre estas, a inibio competitiva provavelmente o mais
comum. Se a inibio da enzima ocorre pela interao de dois
substratos concorrentes da
mesma
enzima, a
natureza
competitiva da inibio depender do valor do Km do substrato
e da constante de dissociao de um inibidor (Ki) e da
concentrao do inibidor no local.
A inibio enzimtica geralmente considerada como
potencialmente perigosa, ou, pelo menos, indesejvel. No
entanto, h situaes, em que essas interaes podem ser
exploradas. Por exemplo, o cetoconazol utilizado com a
ciclosporina A
a prolongar
a
eliminao deste
ltimo. Cetoconazol, que um agente anti-fngico potente, e
a ciclosporina, que um agente amplamente utilizado como
imunossupressores, so substratos para a CYP3A4. A idia
usar, o relativamente barato, cetoconazol para inibir o
metabolismo da ciclosporina, minimizando o custo da terapia a
longo prazo com esta droga muito cara. Da mesma forma,
durante a Segunda Guerra Mundial, quando as penicilinas eram
muito caras, a probenecida era co-administrada para retardar a
excreo renal dos antibiticos.

5- O tratamento de alcoolismo pode utilizar-se da droga

dissulfiram que potente inibidor da lcool desidrogenase. Este
tratamento requer o conhecimento e cooperao do alcoolista.
Cite os efeitos do consumo de lcool concomitante ao
tratamento com dissulfiram.

Seus efeitos so extrema vasodilatao e consequente queda

de presso arterial, taquicardia e cefalia. Estes efeitos
denominam-se efeito antabuse ou efeito dissulfiram.
O paciente rejeita o lcool por associao aos efeitos relatados,
que se manifestam quando utiliza-se da bebida.

6- A isoniazida possui elevada propriedade hepatotxica para

alguns indivduos da populao. Explique esse fato.
A isoniazida pode causar leso heptica grave e, por vezes fatal. A
hepatotoxicidade pode ser evitado com uma monitorizao clnica do
paciente, para ser mais especfico, nuseas, vmitos, dor abdominal e
perda de apetite. A isoniazida metabolizado pelo fgado,
principalmente por acetilao e dehydrazination. O metabolito Nacetil-hidrazina acredita-se ser responsvel pelos efeitos
hepatotxicos observados em pacientes tratados com isoniazida. A
taxa de acetilao geneticamente determinado. Cerca de 50% de
preto e pessoas caucasianos so inactivadores lentas; a maioria dos
Inuit e os asiticos so inactivadores rpidos. A semi-vida em
acetiladores rpidos uma a duas horas, enquanto que em
acetiladores lentos, duas a cinco horas. A eliminao em grande
parte independente da funo renal, mas a meia-vida pode ser
prolongada em doenas do fgado.

7- Qual a conduta a ser realizada no caso de derramamento de

cido concentrado sobre a pele? Por que a neutralizao
contra indicada?

Lavar com gua em abundncia. A neutralizao

tambm est formalmente contra-indicada em
qualquer ingesto e, principalmente, de cidos e
lcalis. Esta medida aumenta intensamente a
temperatura local (em at 76C), acrescentando a
queimadura trmica leso qumica.
8- Qual a importncia da epidemiologia para a toxicologia?
Uma das caractersticas mais importantes da Epidemiologia o fato de
abranger grupos de pessoas em lugar de casos individuais. Os dados
gerados pelos estudos orientam decises de Sade Pblica e contribuem
para o desenvolvimento e avaliao de aes de preveno e de controle de
problemas de sade.

9- Cite exemplos de indutores enzimticos.

Induo enzimtica o aumento de produo de

enzimas, geralmente ocasionado pela administrao

de frmacos, tais como o fenobarbital, barbitricos,

rifampicina.