HEMOGLOBINA Y XIDO NTRICO (NO)

El xido ntrico es un mensajero biolgico que participa en la neurotransmisin, en

la regulacin vascular y en la respuesta inmune. Es producido por muchos tipos de
clulas como las neuronas, el endotelio, las clulas musculares lisas vasculares y
los macrfagos. Reacciona con la desoxiHb y la oxiHb para formar nitrosilHb
(HbNO) y metHb ms nitrato, respectivamente. Las constantes de estas
reacciones estn en el orden de 3-5 x107 M-1S-1, que significa una vida media de
1 seg para el NO.
Con esta vida tan corta, la concentracin de NO no sera suficiente para activar a
la guanilato ciclasa y no producira sus conocidos efectos de vasodilatacin.
Adems, la Hb libre se ha presentado como un barrendero muy eficiente de NO,
lo que disminuye an ms la biodisponibilidad de este mensajero. Sin embargo,
normalmente la Hb est encapsulada en los eritrocitos, permitiendo preservar la
funcin de la molcula de NO por varios mecanismos fisiolgicos an no
entendidos del todo. Varias teoras intentan explicar este fenmeno. Una de ellas,
establece que el NO entra en el eritrocito unindose de manera cooperativa al
hem de la Hb, formando HbNO, limitando entonces la formacin de metHb. Luego,
la HbNO transfiere el NO a los grupos tiol (-SH) de 93Cys para formar SNitrosoHb (SNO-Hb). La S-nitrosilacin de la Hb ocurre sobre todo en la estructura
R (alta tensin de O2 -pulmones-), mientras que la liberacin del NO se produce
en la transicin a la estructura T (bajas tensiones de O2 - capilares-). Despus, el
NO se exporta, como un equivalente de NO bioactivo (X-SNO), a la membrana del
eritrocito a travs de una protena de intercambio aninico, la banda 3.
As, el intercambio de grupos NO entre SNO-Hb y la membrana eritrocitaria est
gobernado por la tensin de O2 (PO2 ): los eritrocitos dilatan los vasos
sanguneos a bajas PO2 , siendo requerida la produccin de nitroso-tioles (SNO) a
nivel de la membrana eritrocitaria 2. Se establece adems que la bioactividad del
NO se preserva gracias a limitaciones en las interacciones entre el NO y el
eritrocito. Estas barreras incluyen:
1) la propia membrana eritrocitaria3;
2) una capa libre de eritrocitos en los vasos sanguneos inducida por el flujo
laminar de sangre y
3) el citoesqueleto eritrocitario. De esta forma se logra que el consumo de NO por
parte del eritrocito sea aproximadamente 800 veces menor que el consumo por
parte de la Hb libre.

Finalmente, cabe anotar que aunque la hemoglobina es la protena mejor

caracterizada en todos sus aspectos, y que se ha consolidado como un modelo de
estudio en bioqumica y fisiologa, todava falta mucho por descubrir acerca de su
funcin y de sus interacciones con otras molculas. Cuando se alcance este
conocimiento se podrn desarrollar o mejorar nuevas estrategias teraputicas, por
ejemplo, los sustitutos de la sangre en el campo de la medicina transfusional, la
sobre expresin de la chaperona de la hemoglobina en pacientes con -talasemia
y el uso teraputico del NO y de las protenas que se expresan en condiciones de
hipoxia-isquemia.
BIBLIOGRAFIA
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