21/09/2014

CONTROLE DE QUALIDADE

CONTROLE DE QUALIDADE DE
MEDICAMENTOS

Requisitos mnimos

MTODOS DE IDENTIFICAO DE
FRMACOS

Equipamentos
qualificados

Mtodos
validados
Vidrarias
calibradas
reagentes
disponveis

Instalaes
adequadas

O Controle de Qualidade responsvel pelas atividades referentes

amostragem, s especificaes e aos ensaios, bem como organizao,
documentao e aos procedimentos de liberao que garantam que os
ensaios sejam executados e que os materiais e os produtos terminados no
sejam aprovados at que a sua qualidade tenha sido julgada satisfatria.
RDC n17/2010

ENSAIOS FSICO-QUMICOS

Mtodos (finalidade)

Identificao
Pureza
Doseamento

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MTODOS DE IDENTIFICAO
Qualitativos
Confirmar identidade de matrias-primas e produtos
acabados
Devem ser especficos / seletivos, baixo custo e fcil
execuo
Classificao

Fsicos ou Qumicos
Clssicos ou Instrumentais

MTODOS DE IDENTIFICAO

MTODOS DE IDENTIFICAO

Clssicos
Grupos funcionais eliminatrios e no confirmatrios
Baixo custo, dispensa instrumental elaborado
Simples: colorimtricos, formao de precipitados ou gs

nions

Acetato

Clorato

Nitrito

Benzoato

Cloreto

Oxalato

Bicarbonato

Fosfato

Permanganato

Borato

Hipofosfito

Salicilato

Brometo

Iodeto

Succinato

Carbonato

Lactato

Sulfato

Citrato

Nitrato

Sulfito

Bicarbonato de potssio
KHCO3

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MTODOS DE IDENTIFICAO

MTODOS DE IDENTIFICAO

Ctions

Solubilidade

Alumnio

Ltio

Sdio

Brio

Potssio

Zinco

Clcio

Prata

Ferro

Grupos orgnicos

Organolptico

Acetila

Amida

Fenol

cido carboxlico

Amina

Perxido

Alcalide

Anilina

Xantina

No-instrumental
Ensaio complementar
Difere da dissoluo

Primeira anlise
No elucidativo
Slido: tamanho e forma dos cristais, cor, odor e
consistncia
Lquido: cor, odor, fluidez e limpidez.
Semi-slido: cor, odor, textura e homogeneidade.

MTODOS DE IDENTIFICAO

Mtodos Instrumentais

Vantagens x Desvantagens
Ensaios fsicos e confirmatrios
Medidas de constantes fsico-qumicas, espectros e
cromatogramas
Espectroscopia impresso digital da molcula

Limitado a amostras puras

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MTODOS DE IDENTIFICAO

MTODOS DE IDENTIFICAO

Espectroscopia - estudo da radiao eletromagntica

emitida ou absorvida por um corpo.

Principais regies empregadas em

espectroscopia

200
50000

Infravermelho
Prximo NIR Near
Infrared

Visvel

UV

400
25000

700
14285

2500

25000 nm

4000

400 cm

MTODOS DE IDENTIFICAO
Espectrofotometria UV-Vis

Emisso

Absoro

Analisa a quantidade de
energia emitida por uma
amostra
previamente
absorvida em determinado
comprimento de onda

Correlaciona a quantidade
da energia absorvida em
funo do comprimento de
onda da radiao incidente

I nfravermelho Mdio

Sentido crescente de

Espectro: a relao da intensidade de radiao

transmitida, absorvida ou refletida em funo do
comprimento de onda ou frequncia da dita
radiao.

Mtodo de deteco, quantificao e identificao

Baseia-se na energia de excitao necessria para a
transio de eltrons entre orbitais moleculares
Lei de Lambert-Beer

-1

MTODOS DE IDENTIFICAO

Espectrofotometria UV-Vis

Grupos cromforos - grupo insaturado e covalente que

apresenta absoro caracterstica em determinado

A = .C.l

= 475 nm

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MTODOS DE IDENTIFICAO

Espectroscopia no Infravermelho

Baseia-se nas frequncias de vibrao especficas das

ligaes qumicas que as substncias possuem
Diversos pontos de absoro, mais descritivo
Bandas: intensidade e n de onda

MTODOS DE IDENTIFICAO

Molcula

M+ + e-

Espectrometria de Massa

As molculas so bombardeadas em fase gasosa por um

feixe de eltrons e destrudas em pedaos, a partir dos
fragmentos a estrutura da molcula original elucidada.

- Alto custo
- Anlise de substncias isoladas
- Preparao de amostra

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MTODOS DE IDENTIFICAO

MTODOS DE IDENTIFICAO

Medio de constantes fsico-qumicas

Restritas a amostras puras

No elucidativas

Ponto de Fuso

Ponto de fuso

Transio do estado slido para o lquido

Medida de identidade e pureza
Impurezas alargamento da faixa de fuso
Obs! Misturas eutticas

Densidade

pH

ndice de refrao

Poder rotatrio

MTODOS DE IDENTIFICAO

MTODOS DE IDENTIFICAO

Densidade relativa

d = mL
ma

ndice de refrao

Amostras puras lquidas

Diferena de propagao da luz entre dois meios
Ensaio de identificao, pureza e semi-quantitativo
Simples e barato
Aplicao: leos, ceras, acares

pH

Determinao de acidez, neutralidade ou alcalinidade

Medida direta, auxlio de um eletrodo

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MTODOS DE IDENTIFICAO

Poder rotatrio/Rotao especfica

Substncias opticamente ativas

Levgiras ou Dextrgiras
Amostra lquida

ENSAIOS DE PUREZA

DEFINIO
SEGUNDO RDC N 17/2010 - ANVISA

CONTAMINANTES QUMICOS

Contaminao:

Presena indesejada de impurezas de:

gua
ons metlicos
Cloretos
Sulfatos
Outros nions

qumica ou microbiolgica,

NATUREZA

EM

Inorgnicos

matria-prima (MP),
produto intermedirio (PI) e/ou produto terminado (PT)

Instrumentais

DURANTE
AS ETAPAS
DE

amostragem (MP),
produo (PI e PT),
embalagem ou reembalagem (PI e PT),
estudo de estabilidade (MP, PI e PT).

Orgnicos

Produtos de degradao
Falhas em processo
purificao

de

Fsicoqumicos

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CONTAMINANTES QUMICOS

HPLC-UV/Vis
Fotoestabilidade de cetoconazol

ENSAIOS DE PUREZA IMPUREZAS INORGNICAS

Quantitativos

Gravimtricos determinao atravs do peso

Exceto: determinao aquamtrica por Karl Fischer e
Azeotrpica

Semi-quantitativos

Baseado em reaes qumicas que produzem turbidez ou

mudana de cor visualmente detectvel
Ensaios limites - ppm

ENSAIOS DE PUREZA
FARMACOPEIA BRASILEIRA, 5.ed, v. 1, 2010
Principais ensaios de pureza

ENSAIOS DE PUREZA

Tipo

Teor de umidade (E)

Cinzas

Cinzas sulfatadas

Cinzas insolveis em HCl

Substncias solveis / insolveis

Metais Pesados (T/E)

Ferro (E)

Cloretos (E)

Sulfatos (E)

Arsnio (T)

Amnio (T/E)

Q = quantitativo; S = semiquantitativo, E = estabilidade; T = toxicidade.

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ENSAIOS DE PUREZA

ENSAIOS QUANTITATIVOS

DETERMINAO DE
DETERMINAO DE UMIDADE

Perda por dessecao

UMIDADE

Perda por Dessecao

Mtodo volumtrico (Karl Fischer)

Destilao Azeotrpica

Pa = peso da amostra,
Pu = peso do pesa-filtro contendo a
amostra antes da dessecao,
Ps = peso do pesa-filtro contendo a
amostra aps a dessecao.

Reduzir a substncia a p fino

Amostra: de 1 a 2 g em pesa-filtro chato previamente
dessecado durante 30 minutos

105C (geralmente 2 horas)

Pesagens sucessivas no diferem

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DETERMINAO DE UMIDADE

DETERMINAO DE UMIDADE

Reao quantitativa entre gua e reagente de Karl

Fischer (SO2 / I2 / Metanol / Piridina)
Equipamento: titulador automtico / Karl Fischer
Viragem: amarelo pardo
Cuidado com umidade atmosfrica!
Amostras: slidos e lquidos

Destilao Azeotrpica

Mistura azeotrpica
Colocar no balo quantidade de
amostra, exatamente pesada, que
contenha de 2 a 4 mL de gua.
Adicionar 200 mL de tolueno ao
balo.
Destilar.
Determinar a quantidade de gua
no tubo graduado E.

P.E. 110C
d = 0,867 g/mL

TEOR DE SUBSTNCIAS
INSOLVEIS TOTAIS

DETERMINAO DE CINZAS

Te or de Subs tncias Volteis e No volteis

Incluem cinzas fisiolgicas e cinzas no-fisiolgicas:

slidos inorgnicos metlicos
Aquecimento da amostra entre 600C e 800C

Mtodo gravimtrico:
1- Solubilizar,
2- Filtrar,
3- Secar at peso constante

Cinzas insolveis em cido

Determinao de slica e constituintes silcicos da droga

Elimina Na e K.

% = Pr x 100
Pa

Te or de Umid ade:

2.

Cinzas totais

1.

SOLVEIS

Cinzas sulfatadas (Resduo por incinerao)

Maior poder oxidante pela adio de cido sulfrico.

% solveis = (Pa Pp / Pa) x 100

% insolveis = (Pp / Pa) x 100
Onde:
Pa peso da amostra
Pp peso do precipitado

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ENSAIO LIMITE PARA CLORETOS

Precipitao e turvao
Cl- + AgNO3 AgCl + NO3

ENSAIOS SEMIQUANTITATIVOS

Tubo padro: 1 mL de HCl 0,01 M SV; 35 mL de gua;

1 mL de HNO3 PA e 1 mL de AgNO3
Tubo amostra: 40 mL da amostra, 1 mL de HNO3 PA e 1
mL de AgNO3.

Confronta com amostras padro e controle

ENSAIO LIMITE PARA SULFATOS

1.

En s a i o Li mi te p ara Clo retos

Precipitao e turvao
SO4- + BaCl2 BaSO4 + 2Cl-

ENSAIO LIMITE PARA FERRO

1.

En s a i o Li mi te p ara Clo retos

2.

En s a i o Li mi te p ara Su l

Colorimtrico
Reao de Complexao cido gliclico ou
Tiocianato de potssio

Comparao do tubo amostra com o padro

Avermelhado

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ENSAIO LIMITE PARA METAIS PESADOS

1.

ENSAIO LIMITE PARA ARSNIO

En s a i o Li mi te p ara Clo retos

2.

En s a i o Li mi te p ara Su lf atos

1.

3.

En s a i o Li mi te p ara A

2.

En s a i o Li mi te p ara Clo retos

En s a i o Li mi te ai o Li mit e pa raFerro

Colorimtrico

Colorimtrico

Reao entre impurezas metlicas e sulfeto

Converso de arsnio em arsina (AsH3) por reduo

com zinco (Zn) e HCl.

Pb2+ + Na2S PbS(coloidal) + 2 Na+

Comparao da amostra com soluo
concentrao conhecida de chumbo

2AsH3 + HgCl2 Hg(AsH2)2 + 2 HCl

padro

de
Ou + Dietilcarbamato de prata

Precipitado vermelho

ESTUDO DIRIGIDO

ESTUDO DIRIGIDO

1. Quais mtodos fsicos podem ser empregados na

identificao de amostras?

6. Cite os principais mtodos espectroscpicos de

identificao
de
matrias-primas
farmacuticas,
relacionando as vantagens deste tipo de anlise.

2. Cite 2 mtodos instrumentais empregados

identificao de matrias primas no estado lquido.

na

3. Quais so as principais metodologia fsico-qumicas

aplicadas nos testes de pureza?
4. Cite 3 ons inorgnicos a serem determinados em
testes semi-quantitativos de pureza.
5. Quais destes baseado em reao colorimtrica?

7. Numa amostra recm-chegada a empresa de fosfato de

clcio dibsico deve-se proceder o ensaio de
identificao, a partir dos ensaios clssicos seria possvel
confirmar que se trata do material solicitado? Por qu?
8. Um frasco no rotulado foi submetido anlise trmica
para determinar o ponto de fuso. O equipamento
identificou uma estreita faixa de fuso. O que possvel
inferir sobre a amostra?

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ESTUDO DIRIGIDO

ESTUDO DIRIGIDO

9. O POP para anlise do insumo Y determinava que

deveria ser realizada verificao do poder rotatrio deste
material. O que esta anlise determina? Caso o
polarmetro apresente leitura -0,2, o que significa?

12. Quais os mtodos para determinao de gua em

amostras? Caso a amostra seja slida, qual o mtodo mais
indicado?

10. A fim de determinar a densidade de uma substncia a

partir de um picnmetro foram realizadas trs pesagens
desta vidraria, ora vazio, ora contendo gua e ora
contendo a amostra. Respectivamente foram obtidos os
seguintes valores: 24,5 g; 29,5 g; 26,0 g. Qual a
densidade da substncia em questo?
11. O que diferencia os ensaios quantitativos dos semiquantitativos?

13. Realizou-se a destilao azeotrpica de uma amostra de 10

g de carbonato de sdio, no tubo coletor haviam 0,4 mL de
gua, qual o teor de umidade da amostra?
14. Cite 3 ensaios limite para determinao de pureza e
comente o por qu de serem considerados semiquantitativos.
15. A determinao de substncias insolveis gerou um
precipitado de 30 mg, presente em 2 g de amostra, qual o teor
(%) de substncias insolveis? E solveis?

MATERIAL PARA ESTUDO

Volume 1

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