BIOSNTESIS DE CIDOS GRASOS

La biosntesis de cidos grasos se lleva a cabo en el citosol de todas las clulas, pero principalmente en el hgado,
tejido adiposo y glndulas mamarias de los animales superiores.

Fuente de carbono para la sntesis de cidos grasos

La fuente de carbono es el acetil CoA, producto de la oxidacin del piruvato, de la oxidacin de algunos aminocidos
o de la beta oxidacin de los cidos grasos.
Puesto que el Acetil-CoA se encuentra en la mitocondria y la sntesis de cidos grasos se lleva a cabo en el citosol, es
necesario que el Acetil-CoA pase al citosol, lo cual se consigue de dos formas:
1. El citrato, formado en la mitocondria a partir de Acetil-CoA y de oxalacetato, atraviesa la mitocondria y pasa
al citosol. En el citosol, el citrato se transforma en Acetil-CoA y oxalacetato, reaccin que es catalizada por la
enzima ATP-citratoliasa.
Citrato + ATP + HS-CoA Acetil-CoA + ADP + Pi + Oxalacetato
2. Dentro de la mitocondria, el Acetil-CoA es transferido a la carnitina por accin de la enzima Carnitinaaciltransferasa producindose Acetil-carnitina. La Acetil-carnitina pasa hacia el citosol, en donde se regenera
el Acetil-CoA, mediante la reaccin de la Acetil-carnitina con la coenzima A citoslica.
Acetil-CoA + Carnitina Acetil-carnitina + HSCoA
Acetil-carnitina + HSCoA Acetil-CoA + Carnitina

En un etapa preparatoria de la sntesis de los cidos grasos, se produce malonil-CoA a partir de acetil-CoA.
El malonilo es muy importante, ya que aporta dos carbonos en cada etapa de la sntesis de cidos grasos
para el alargamiento de la cadena hidrocarbonada.
O

ATP + HCO3
H3CCS-CoA

Malonil-CoA

O
O

OCCH2CS-CoA

Acetil-CoA
Carboxilasa

ADP + Pi + H+

Posteriormente, el malonil-CoA y otras molculas de acetil-CoA se unen a protenas acarreadoras de acilos , Acyl
Carrier Protein (ACP).
Acetil-transacilasa

Acetil-CoA + ACP

Malonil-CoA + ACP

Acetil-ACP + HSCoA

Malonil-transacilasa

Malonil-ACP + HSCoA

La unin a las protenas acarreadoras de acilo es necesaria para que las reacciones de sntesis puedan
llevarse a cabo.

HS

HS

Enzima condensante
Acil-malonil-ACP

Malonil-transacilasa

-Cetoacil-ACPreductasa
Acetil-transacilasa
3-HidroxiacilACP-Deshidratasa
Enoil-ACP-Reductasa

COMPLEJO ENZIMTICO CIDO GRASO SINTASA

La sntesis de cidos grasos inicia con la condensacin de un Acil-ACP con un malonil-ACP para formar un acetoacetil ACP. Enseguida el acetoacetato sufre una reduccin, producindose D-3-Hidroxibutiril-ACP. Posteriormente ocurre
una deshidratacin, obtenindose el Crotonil-ACP. La siguiente reaccin es una reduccin, mediante la cual se
obtiene un butiril-ACP.
O

CH3CS-ACP

NADPH

O
O

Acetoacetil-ACP
CH3 C CH2 C S-ACP
-Cetoacil-ACPreductasa

NADP+

NADPH

NADP+

O
O

O C CH2 C S-ACP
Enzima condensante
Acil-malonil-ACP

CO2 + ACP

OH
O
D-3-Hidroxibutiril-ACP

CH3 CH CH2 C S-ACP

H
O
Crotonil-ACP

CH3 C = C C S-ACP

H
Enoil-ACP-Reductasa
H
H O

CH3 C C C S-ACP

H
H

3-HidroxiacilACP-Deshidratasa

H2 O

Butiril-ACP

Las reacciones anteriores se repiten, pero ahora con el butiril-ACP y el malonil-ACP como iniciadores y obtenindose
un producto de 6 carbonos. El proceso se repite hasta obtener un cido graso de 16 carbonos.

Elongacin mitocondrial de los cidos grasos

O

H3CCH2 CH2 CH2 CH2CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2CH2 CH2 CS-CoA
16 15

14

13

12

11

10

Acetil-CoA
O
O

H3CCH2 CH2 CH2 CH2CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2CH2 CH2 C CH2 C S-CoA
-cetoestearil-CoA
OH
O

H3CCH2 CH2 CH2 CH2CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2CH2 CH2 CH CH2 C S-CoA
-hidroxiestearil-CoA
O

H3CCH2 CH2 CH2 CH2CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2CH2 CH2 CH= CH C S-CoA
2-octadecenoil-CoA
O

H3CCH2 CH2 CH2 CH2CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2CH2 CH2 CH2 CH2 C S-CoA
Estearil-CoA

Sntesis de cidos grasos monoinsaturados

NADPH
Citocromo b5
reductasa

2e

2e
Citocromo b5
Acil-CoA
(saturado)
2 H 2O
Enzima

2e

Enzima-O2

2e

O2
2H+
Enzima

Acil-CoA
(no saturado)
Este mecanismo se lleva a cabo en clulas animales

Sntesis de cidos grasos monoinsaturados

NADPH
2e
Flavoprotena
2e
Acil-CoA
(saturado)

Protena
ferrosulfurada
Enzima-O2

2e

O2
2H+
Enzima

Acil-CoA
(no saturado)

2 H 2O

2e

Enzima

Este mecanismo se lleva a cabo en plantas y microorganismos

Las bacterias no contienen cidos grasos poliinsaturados, a diferencia de las plantas superiores y de los
animales.
Todos los cidos grasos insaturados se sintetizan a partir de uno de cuatro precursores: cidos palmtico,
oleico, linoleico, y linolnico.
El ser humano no puede sintetizar los cidos linoleico y linolnico, por lo que debe obtenerlo de sus alimentos.
El cido poliinsaturado ms abundante en el organismo es el cido araquidnico.
En muchos organismos la desaturacin de cidos grasos es una respuesta adaptativa ante las bajas
temperaturas, dado que los cidos grasos polinsaturados tienen bajo punto de fusin.

Sntesis de cidos grasos insaturados a partir de los cidos palmtico y oleico

cido palmtico CH3- (CH2)14 -COOH
2H

2C

cido palmitoleico
CH3-(CH2)5-CH=CH-(CH2)7-COOH

cido esterico
CH3- (CH2)16 -COOH
2H
cido oleico
CH3-(CH2)7-CH=CH-(CH2)7-COOH

2C
cido vaccnico
CH3-(CH2)5-CH=CH-(CH2)9-COOH

2C
2H

cido cis 6, 9 octadecenoico 18:2 6,9

CH3-(CH2)7-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)4-COOH
2C
cido cis 8, 11 eicosaenoico
20:2
CH3-(CH2)7-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)6-COOH
8,11

5,8,11

2H

20:3
cido cis 5, 8, 11 eicosaenoico
CH3-(CH2)7-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)3-COOH

20:1 11
cido cis 11 eicosaenoico
CH3-(CH2)7-CH=CH-(CH2)9-COOH
2C
22:1 13
CH3-(CH2)7-CH=CH-(CH2)11-COOH
cido cis 13 docosaenoico
2C

24:1 15
CH3-(CH2)7-CH=CH-(CH2)13-COOH
cido cis 15 tetracosaenoico

18:2 9,12

cido linoleico
CH3-(CH2)4-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)7-COOH
2H
cido -linolnico
18:3 6,9,12
CH3-(CH2)4-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)4-COOH
2C
cido cis- 8, 11, 14 eicosaenoico
20:3 8,11,14
CH3-(CH2)4-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)6-COOH
2H
20:4 5,8,11,14
cido araquidnico
CH3-(CH2)4-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)3-COOH

Sntesis de cidos grasos insaturados a partir del cido linolnico

18:3 9,12,15 CH3-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)7-COOH cido linolnico
2H
18:4 6,9,12,15
CH3-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)4-COOH
cido cis- 6, 9, 12, 15 octadecenoico
2C
20:4 8,11,14,17
CH3-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)6-COOH
cido cis- 8, 11, 14, 17 eicosaenoico
5,8,11,14,17

2H

20:5
CH3-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)3-COOH
EPA cido cis- 5, 8, 11, 14, 17 eicosaenoico
2C
22:5 7,10,13,16,19
CH3-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)5-COOH
cido cis- 7, 10, 13, 16, 19 docosaenoico
2H
22:6 4,7,10,13,16,19
CH3-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)5-COOH
DHA cido cis- 4, 7, 10, 13, 16, 19 docosaenoico

Dado que el malonilo es la molcula donadora de carbonos para la sntesis de cidos grasos,
es de esperarse que la sntesis del malonilo sea un punto crtico en el proceso global de
produccin de los cidos grasos.
HCO3 + H+ + ATP

Biotina-enzima

Malonil-CoA

Acetil-CoA Carboxilasa
ATP + Pi

Carboxibiotina-enzima

Acetil-CoA

La biotina acta como grupo prosttico de la Acetil-CoA-carboxilasa, unida a la enzima

mediante un enlace amida con un residuo de lisina.
O

HN

NH

C NH-(CH2)3-CH2

O
---HNCHCO---

La sntesis de cidos grasos en mamferos tiene tres niveles de control:

Inhibicin o activacin de tipo alostrico.
Control hormonal, mediante fosforilacin o defosforilacin de enzimas con regulacin
covalente.
A nivel de expresin gnica, dependiente de la dieta.

1. Regulacin alostrica de la sntesis de cidos grasos

acil-CoA de cadena larga
Citrato
HCO3 + H+ + ATP

Biotina-enzima

Malonil-CoA

Acetil-CoA Carboxilasa
ATP + Pi

Carboxibiotina-enzima

Acetil-CoA

acil-CoA: carnitina
aciltransferasa I

Citrato
Acetil-CoA Carboxilasa Monomrica
Inactiva

Acetil-CoA Carboxilasa Polimrica

Activa

Citrato
2. Regulacin hormonal de la sntesis de cidos grasos
Glucagon
Adrenalina
Protena-fosfatasa

Acetil-CoA Carboxilasa-Fosforilada
Inactiva

Acetil-CoA Carboxilasa
Activa

Protena-Kinasa
Activada por AMP
Insulina

3. Regulacin gentica relacionada con la dieta

cidos grasos polienoicos

inhibicin

expresin de los genes de las

enzimas lipognicas hepticas

Dietas ricas en hidratos de

carbono y bajas en lpidos

activacin
sntesis de lpidos
saturados a partir del
exceso de hidratos de
carbono

cidos grasos saturados ms comunes

cido lurico

cido mirstico

cido palmtico

cido esterico
cido araqudico

cido lignocrico

COOH

COOH

COOH

COOH

COOH

COOH

cidos grasos insaturados ms comunes

cido palmitoleico

cido oleico

cido linoleico

cido linolnico
CH

cido araquidnico
CH

CH

CH

CH

CH

CH

CH

CH

CH

CH

CH

CH

CH

COOH

CH

CH

CH

COOH

CH

COOH

CH

CH

COOH

CH

CH

COOH

Se lleva a cabo particularmente en clulas hepticas y adiposas, as como en plantas

superiores.
Precursores:

CH2OH

H C OH

CH2OPO32

R C SCoA
Acil-CoA

L-gliceril-3-fosfato

Origen del Gliceril-3-fosfato:

CH2OH

C O

CH2OPO32

+ NADH + H+
Gliceril-3-fosfato
deshidrogenasa

Glicerol

+ NAD+

L-gliceril-3-fosfato

Dihidroxiacetona-fosfato

CH2OH

H C OH

CH2OH

CH2OH

H C OH

CH2OPO32

2+

Mg
+ ATP

Glicerina quinasa

CH2OH

H C OH

CH2OPO32
L-gliceril-3-fosfato

+ ADP

R1CSCoA

HSCoA

CH2OH
Gliceril fosfato
Acil transferasa

H C OH
CH2OPO3

L-gliceril-3-fosfato

CH2O CR1

R2CSCoA

H C OH

HSCoA

Gliceril fosfato
Acil transferasa

CH2O CR1
O

H C O CR2
cido fosfatdico

CH2OPO32

CH2OPO32
cido lisofosfatdico

H2 O
Fosfatidato fosfatasa

Pi
O

CH2O CR1

HSCoA

R3CSCoA

H C OCR2

H C OCR2
O

CH2O CR3

Triacilglicrido

CH2O CR1

Diacil-gliceril
acil-transferasa

CH2OH

Diacilglicrido