ENZIMOLOGIA CLINICA: PRIMERA PARTE CLASE DE

NADIA
Como la mayora de los parmetros que nosotros utilizamos
en el laboratorio, las enzimas nos sirven para realizar a veces
el diagnostico, el diagnostico presuntivo, en el pronstico y en
el seguimiento de determinados estados patolgicos en un
individuo. La enzimologa es una rama particular de la qumica
clnica, referente a la modalidad en la que se determina en el
laboratorio, generalmente en el laboratorio estamos
acostumbrados a dosar concentraciones de determinados
analitos, pero al valorar las enzimas lo que estaremos
midiendo es su actividad de esas enzimas. Esto se relaciona
directamente con la funcin de las enzimas que es catalizar
determinadas reacciones qumicas, particularmente la de
acelerar la velocidad de reaccin. Fundamentalmente estas
enzimas cumplen su funcin dentro de las clulas, en la
sangre generalmente las enzimas se encuentran en una
concentracin muy baja, xq estn ubicadas en el interior de
las clulas, por ello se requieren metodologas de alta
sensibilidad para poder detectarlas, entonces nos valemos de
su funcin, que es la de catalizar reacciones, dndole su
sustrato especfico para medir la actividad de la enzima que
nosotros queremos determinar, y en base a la velocidad en la
que ese sustrato se transforma en producto o bien
desaparezca o aparezca ese producto solo asi vamos a poder
decir que la actividad es x UI/L. COMO FUNCIONA ESA
ENZIMA ES EN DEFINITIVA LO QUE NOSOTROS VAMOS A
MEDIR. Y eso de forma indirecta nos va a dar una medida de
concentracin, xq cuando a mayor velocidad se desarrolle la
reaccin mayor ser la concentracin de la enzima en
circulacin.
En cuanto a la clasificacin de las enzimas, inicialmente se
clasificaron a las enzimas en dos:

 Enzimas plasmoespecificas
Enzimas no plasmoespecificas
Refirindose esto al lugar en donde las enzimas cumplen la
funcin. Las plasmoespecificas son aquellas que cumplen su
funcin en circulacin, que son la minora. Y las no
plasmoespecificas son aquellas que cumplen su funcin
dentro de la clula. Luego surge otra clasificacin, y las
clasifica en:
Enzimas de secrecin
Enzimas celulares
Las de secrecin se sintetizan en un rgano y pasan a cumplir
su funcin en otro lugar, y las celulares cumplen su funcin en
la misma celula donde son sintetizadas. Finalmente se hace
una conjuncin de estas dos clasificaciones, y nos quedamos
con esta ltima que establece que existen:
Enzimas plasmoespecificas: estas cumplen su funcin
dentro del plasma, son de sntesis heptica, y su valor va
a estar dado por su disminucin en cuanto a su actividad
en circulacin. Es decir, que si van a cumplir su actividad
en el plasma, su actividad en el mismo tiene que ser
significativo. Frente a algn estado patolgico, disminuye
la actividad de la misma.
Enzimas no plasmoespecificas: cumple su funcin dentro
de la misma clula donde son sintetizadas, o bien migrar
hacia otro lugar (ej tracto gastrointestinal) y cumplir all
su funcin. Y su presencia en circulacin es nada mas
que producto de ese intercambio permanente que existe
entre el contenido intracelular y la circulacin, o bien x el
pasaje de ese rgano que sintetiza esas enzimas hacia el
otro en el cual va a cumplir su funcin, la presencia de
estas enzimas en circulacin es mnima, circunstancial,
por lo tanto en condiciones patolgica se observara el

aumento de la actividad de estas enzimas en la

circulacin. A su vez estas enzimas no plasmoespecificas
pueden ser:
1. Secretadas o exocitoenzimas: este es el caso de
enzimas que son producidas en un rgano, y pasa a
cumplir su funcionen otro rgano.
2. Celulares o endocitoenzimas: son aquellas
sintetizadas en un rgano y cumplen su funcin
dentro de la clula de ese mismo rgano. A su vez
estas pueden ser:
a) Organoespecificas: son sintetizadas exclusivamente por
un mismo rgano o bien por varios rganos pero uno de
ellos lo sintetiza en mayor cantidad. Su presencia tiene
relacin con un rgano en particular.
b) Ubicuas: se sintetizan en distintos rganos, su actividad
no la vamos a poder relacionar a un rgano en particular.
Existen diferentes formas moleculares para una misma
enzima, estas diferentes formas van a otorgar a esa enzima
una diferente resistencia qumica o trmica, diferentes
movilidades electroforticas relacionadas a su peso molecular,
y tambin una afinidad diferente al sustrato sobre el cual
actua, estas diferentes formas moleculares son las que van a
hacer a la actividad enzimtica que yo voy a valorar en
circulacin. Por lo tanto, cuando valoro a una enzima, voy a
estar valorando las diferentes isoformas de una misma enzima
que existan en circulacin, la diferencia es que alguna de las
isoformas va a actuar con mayor afinidad sobre el sustrato
que yo le puse, pero todas en algn momento van a actuar.
Estas diferentes formas moleculares existen debido a que una
misma enzima sea codificada por diferentes genes, que se
formen heteropolimeros de dos o mas cadenas por unin no
covalente, que se conjuguen con otros grupos qumicos, que
se formen polmeros de la misma subunidad, o bien que por
las condiciones del medio en el que se encuentra la enzima,

formas estructurales distintas. Todas estas son posibles

causas de variabilidad molecular de una enzima. Y esto da
lugar a otra clasificacin de las enzimas, donde pasamos a
hablar de:
Isoenzimas verdaderas: hablamos que para una
misma enzima pueden existir Isoenzimas verdaderas, xq
son sintetizadas por genes diferentes, otorgndole,
estructura primaria distinta, inmunoreactividad diferente,
termoestabilidad diferente, distintas propiedades fsicas
y una capacidad de activacin o inhibicin frente a
compuestos qumicos distinta. Por todo esto, cada una de
esas Isoenzimas van a tener una Km distinta, por ello,
van a reaccionan con distintas afinidades frente a un
mismo sustrato y por ello, la velocidad de reaccin va a
ser distinta, los ejemplos son: FASA, cuando la determino
englobo las diferentes formas moleculares de esa
enzima, existen cuatro Isoenzimas verdaderas de la
FASA: la tejido inespecfico, la tejido intestinal,
placentario, y las oncofetales o carcinoembrionarias. El
otro ejemplo es la creatinquinasa, que tiene tres
Isoenzimas verdaderas: la 1, 2 y 3. Formada por dos
subunidades diferentes, 1 BB (EL BAIAN), 2 MB, 3 MM.
Formas mltiples: Tambin son sintetizadas por el
mismo gen, sufren modificaciones de su estructura en el
citoplasma, en el Golgi sufre modificaciones
estructurales, por ejemplo, la FASA tejido inespecfico
una vez sintetizada de acuerdo al rgano en el que es
sintetizado, sufre diferentes grados de sialisacion y el
hgado me va a dar lugar a la FAL heptica, en hueso a la
FAL sea, en rin a la FAL renal, en leucocitos a la FAL
leucocitaria. Estas son formas mltiples de la FASA tejido
inespecfico.
Isoformas: son formas moleculares diferentes pero que
en este caso, son sintetizadas por un mismo gen. Una

vez sintetizadas en las clula, cuando son volcadas a la

circulacin, recin all se modifican su estructura
molecular, ejemplo: creatinquinasa 2 MB, cuando pasa a
circulacin es hidrolizada por carboxipeptidasas, y va
cambiando su estructura molecular dando lugar a tres
ISOFORMAS (CKMB1, CKMB2, CKMB3) diferentes, de la
Isoenzima verdadera.
Macro enzimas: son enzimas grande porque se unen a
Igs, esto es debido a que su estructura cambia mucho en
relacin a su peso molecular, este gran tamao
molecular repercute en la enzima modificando su vida
media, prolongndola. Ejemplo de estas es la amilasa
que se une a IgA o IgG, y forma la macroamilasa.
En el laboratorio se habla en forma general de
Isoenzimas, englobando a todos estos tipos.
Los factores que afectan los niveles plasmticos de una
enzima en circulacin son:
VELOCIDAD DE INGRESO A CIRCULACION a su vez va a
depender de LA INTEGRIDAD CELULAR: las de mayor
utilidad clnica cumplen su funcin dentro de la clula,
cuando hay dao en el tejido llega ms cantidad de
enzimas a circulacin. VASCULARIZACION DEL TEJIDO: A
mayor vascularizacin, ms rpido llega a circulacin.
UBICACIN DE LA ENZIMA DENTRO DE LA CELULA:
dentro de las clulas donde son sintetizadas pueden
tener diferentes ubicaciones, algunas estn en la
membrana de la clula, otras en el citoplasma, y otras en
la mitocondria, dentro del ncleo. Por ejemplo si se altera
la permeabilidad de la membrana ante una inflamacin,
las primeras enzimas en salir a circulacin van a ser las
que estn en la membrana. MASA TISULAR: Cuanta
clula va a estar disponible para sintetizar una

determinada enzima El tamao del rgano tiene mucho

que ver con la velocidad de ingreso a circulacin y con la
actividad de esa enzima en circulacin. VELOCIDAD DE
SINTESIS PARA CADA ENZIMA: en diferentes situaciones
se comienzan a sintetizar de manera exacerbada una
misma enzima. PM DE LA ENZIMA: a mayor PM sale ms
lentamente.
VELOCIDAD DE REMOCION: la amilasa por ejemplo es
eliminada por va urinaria. Para el resto, la va es
reticuloendotelial, donde las enzimas tienen Rc
especficos donde son captadas, para extraerlas de
circulacin. Esta velocidad de remocin para cada
enzima en particular es lo que le otorga, la vida media de
la enzima. Esto es importante, xq x ejemplo una enzima
Organoespecificas, me habla del dao de un rgano en
particular, pero si esa enzima dura una hora en
circulacin va a ser casi imposible dosarla en el
laboratorio, entonces no me termina sirviendo.

MINUTO 26, 30 TODOS ESTOS

PARAMETROS.