DOCENTE:

Dr. Vega Linares, Jos Luis

CURSO:
Seminario de Embriologa
TEMA:
MALFORMACIONES DEL SISTEMA NERVIOSO
ALUMNOS:
* Bustamante Nez, Lupe
* Gutirrez Llerena Cenia
* Quiones Tafur, Tracy
* Rivera Segovia, Merly

SECCIN:
05C

2015-I

INTRODUCCIN
Anomalas Cromosmicas
La siguiente es una informacin acerca de anomalas cromosmicas. Le
explica cmo se heredan y qu problemas causan. Esta informacin est
diseada para que la utilice junto con la opinin de un especialista gentico.
Para poder entender qu son los cambios cromosmicos es necesario tener un
conocimiento previo de qu son los genes y los cromosomas.
Nuestro cuerpo est formado por millones de clulas. La mayora de las clulas
contienen un juego completo de genes. Los genes actan como un conjunto de
instrucciones que controlan nuestro crecimiento y el funcionamiento de nuestro
cuerpo. Adems son los responsables de muchas de nuestras caractersticas,
como el color de nuestros ojos, nuestro tipo sangu- neo o nuestra altura. Los
genes se encuentran en unas estructuras que se asemejan a hilos llamadas
cromosomas. Normalmente, poseemos 46 cromosomas en la mayor parte de
nuestras clulas. Nuestros cromosomas los heredamos de nuestros padres, 23
proceden de la madre y 23 del padre, por lo que tenemos dos juegos de 23
cromosomas o 23 pares. El hecho de que nuestros cromosomas estn
formados por genes, hace que heredemos dos copias de la mayora de los
mismos, una copia de cada progenitor. Los cromosomas y los genes se
componen, a su vez, de una molcula qumica llamada ADN.
Una anomala cromosmica no puede ser corregida. Est presente durante
toda la vida.
Una anomala cromosmica no es algo que pueda ser contagiado a otra
persona. Por lo tanto, un portador de una anomala cromosmica puede ser,
por ejemplo, un donante de sangre.
Gran cantidad de personas portadoras de anomalas cromosmicas son
capaces de tener nios sanos

PUNTOS PARA RECORDAR

Una anomala cromosmica puede ser heredada bien de uno de los
progenitores o bien ocurrir en el periodo de concepcin. Las parejas de
cromosomas numeradas de la 1 a la 22 son iguales en hombres y en mujeres.
Se componen de cromosomas llamados autonmicos. La pareja nmero 23, es
diferente en hombres y en mujeres y est formada por los cromosomas
conocidos como sexuales. Hay dos cromosomas sexuales, el cromosoma X y
el cromosoma Y. Las mujeres tienen dos cromosomas X (XX), mientras que los
hombres tienen un cromosoma X y un cromosoma Y (XY). Una mujer hereda
un cromosoma X de su madre y un cromosoma X de su padre. Un hombre
hereda un cromosoma X de su madre y un cromosoma Y de su padre.

OBJETIVOS:

Conocer la definicin de cromosomas humanos y cariotipo, as como

tambin el proceso utilizado para la identificacin cromosmica a travs
de tcnicas especializadas.

Conocer en que consiste una anomala cromosmica, as como tambin

su importancia clnica y las mutaciones que originan las alteraciones
cromosmicas.

Identificar las alteraciones cromosmicas en los humanos, agrupndolas

como anomalas cromosmicas numricas, estructurales, sexuales y
mosaicismo cromosmico.

2. IMPORTANCIA DEL ESTUDIO CROMOSMICO

Los estudios de diagnstico prenatal, los casos de infertilidad o problemas de
reproduccin, los casos de malformaciones y retraso mental, y los estudios
sobre cncer en sangre son las reas ms comunes de investigacin delos
estudios genticos.

3. Cromosomas humanos.
3.1. Definicin de cromosoma humano y cariotipo
Cromosomas
Los cromosomas son estructuras que se encuentran en el centro (ncleo)
de las clulas que transportan fragmentos largos de ADN. El ADN es el
material que contiene los genes y es el pilar fundamental del cuerpo
humano.
Los cromosomas tambin contienen protenas que ayudan al ADN a
existir en la forma apropiada.
Los cromosomas vienen en pares. Normalmente, cada clula en el cuerpo
humano tiene 23 pares de cromosomas (46 cromosomas en total), de los
cuales la mitad proviene de la madre y la otra mitad del padre.
Dos de los cromosomas, el X y el Y, determinan si usted nace como nio
o como nia (sexo) y se denominan cromosomas sexuales.
Las mujeres tienen 2 cromosomas X.
Los hombres tienen un cromosoma X y uno Y.
La madre le aporta un cromosoma X al hijo, mientras que el padre puede
contribuir ya sea con un cromosoma X o con un cromosoma Y. Es el
cromosoma del padre el que determina si el beb es un nio o una nia.
Los cromosomas restantes se denominan autosmicos y se conocen
como pares de cromosomas del 1 al 22.

CARIOTIPO HUMANO
Es el conjunto de los cromosomas de una clula. Los cromosomas de una
clula pueden ser observados al microscopio ptico, fotografiados y sobre
estas fotografas pueden contarse y analizarse.

Todos los seres humanos tienen 22 pares de cromosomas iguales,

denominados autosomas, y un par de cromosomas diferentes segn el
sexo del individuo, los cromosomas sexuales X o Y.
Mediante el estudio del cariotipo es posible detectar anomalas en el
nmero o en la forma de los cromosomas. La mayora de estas anomalas
provocan deficiencias, y muchos individuos no llegan a nacer o mueren en
los primeros meses de vida. La determinacin del cariotipo del feto
permite detectar, antes del nacimiento, algunas de estas deficiencias.
Para determinar el cariotipo de un individuo, es necesario llevar a cabo un
cultivo de clulas y, cuando estas comienzan a dividirse, teirlas y hacer
una preparacin microscpica para fotografiar los cromosomas.
Se presenta a continuacin la imagen de un cariograma:

3.2.
Iden
ifica
cin
Cro
mos
mi
ca,
Tc
nica
s de
Ban
das,
el
ISCN

Identificacin Cromosmica:
Prcticamente todos los anlisis citogenticos de rutina se realizan sobre
preparaciones cromosmicas que se han tratado y teido para producir
un patrn de bandas especfico de cada cromosoma. Esto permite la
deteccin de cambios sutiles en la estructura de los cromosomas.

El tratamiento de tincin ms comn se llama bandeo G. Se dispone de

otras tcnicas de tincin que ayudan a identificar anomalas especficas.
Una vez que se han obtenido las preparaciones de cromosomas
metafsicos teidos, pueden examinarse al microscopio. Tpicamente,
se observan y se cuentan entre 15 y 20 clulas, con un anlisis completo
de al menos 5 de ellas. Durante un anlisis completo, cada cromosoma
se compara crticamente banda por banda con su homlogo. Es
necesario examinar tantas clulas para poder detectar un mosaicismo,
con significado clnico.
Tras el anlisis al microscopio, se toman imgenes de aquellas clulas
en metafase que tengan mejor calidad, bien mediante fotografa o por
digitalizacin de imagen computerizada. Los cromosomas pueden
entonces disponerse en pares de acuerdo con su tamao y su patrn de
bandas, constituyendo as un cariotipo. ste permite al analista
citogentico examinar an ms en detalle cada cromosoma en busca de
cambios estructurales. Se hace entonces una descripcin por escrito del
cariotipo, definiendo as el anlisis cromosmico

Tcnicas de Bandas
La tincin se utiliza para distinguir los 24 diferentes tipos de cromosomas
humanos. Cuando se tien, cada cromosoma se presenta con un patrn
caracterstico de bandas. Las bandas teidas aparecen como bandas
oscuras sobre fondos no teidos. Los cromosomas se identifican
en base a los patrones de bandas y la ubicacin de los centrmeros.

Bandeo C
El bandeo C es una forma de bandeo cromosmico que tie los
centrmeros, que son las regiones de ADN que se encuentran cerca de
la mitad de un cromosoma donde dos cromtidas hermanas vienen
en contacto ms cercano, y la heterocromatina constitutiva. La
heterocromatina es una variedad de la cromatina, la combinacin de
ADN y otras protenas que forman el ncleo. Queda condensada y tie
oscuro, incluso en las clulas de interfaz no dividida, que son clulas que
se preparan para dividirse.
Bandeo G
La tincin de giemsa, o bandeo G, es un tratamiento de cromosomas
que usa tripsina, que se incluye para eliminar las protenas
cromosmicas. El giemsa se utiliza para teir cromosomas y para
identificar aberraciones cromosmicas, como reordenamientos y
translocaciones. Cada par de cromosomas se tie con un distintivo
patrn de bandas claras y oscuras. Las bandas oscuras son llamadas
bandas G. stas se correlacionan aproximadamente a la composicin de
pares de bases, que es la composicin de dos nucletidos en los lados
opuestos de las hebras de ADN y conectados por un enlace de

hidrgeno, as como secuencias repetitivas de ADN. El bandeo G se

utiliza a menudo en la deteccin de la malaria y otros parsitos.
Bandeo Q
El nombre de bandeo Q proviene del hecho de que utiliza mostaza de
quinacrina para teir cromosomas. Despus de esto, el cromosoma se
examina usando microscopa fluorescente. Algunas de las bandas
mostrarn fluorescencia brillante y otras aparecern oscuras; las bandas
oscuras son llamadas bandas Q y corresponden muy de cerca a las
bandas G. La tcnica es til para detectar heteromorfismos, que son
variaciones normales en la apariencia de los cromosomas.
Bandeo R
Al tratar a los cromosomas antes de teirlos, con calor o productos
qumicos particulares, las bandas claras y oscuras que aparecen estn
invertidas. Si las bandas G y Q se tien mal, entonces el bandeo R se
emplea para brindar un contraste superior, permitiendo as que las
bandas se lean ms fcilmente. Es la inversa del bandeo C y tie las
regiones no centromricas, preferiblemente a los centrmeros.
Bandeo T
Identifica un subgrupo de bandas R que estan concentradas sobre todo

en los telmeros. Las bandas T son las R que se tieron de manera ms

intensa.

ISCN:

3.3. Definicin de anomala cromosmica y su importancia

mdica.
Anomala cromosmica:
Aunque las anomalas cromosmicas pueden ser muy complejas, hay dos tipos
bsicos: numricas y
estructurales.
Ambos
tipos
pueden
darse
simultneamente.
Las anomalas numricas implican la prdida o la ganancia de uno o varios
cromosomas completos, y pueden afectar tanto a autosomas como a
cromosomas sexuales. Las clulas que han perdido un cromosoma presentan
monosoma para ese cromosoma, mientras que aqullas con un cromosoma
extra muestran trisoma para el cromosoma implicado. Generalmente, la
prdida de cromosomas en un individuo tiene mayor repercusin que la
ganancia, aunque sta tambin puede tener consecuencias graves. Casi
todas las monosomas autosmicas llevan a la muerte poco despus de la
concepcin y slo unas pocas trisomas permiten llegar al nacimiento. La
anomala autosmica numrica ms frecuente es el sndrome de Down o
trisoma 21. Los individuos con trisoma en los cromosomas 13 o 18 pueden
tambin sobrevivir hasta el nacimiento, pero estn ms severamente afectados
que aqullos con sndrome de Down. Curiosamente, los individuos con una
condicin llamadatriploida, en la cual hay una copia extra de todos los
cromosomas (69 en total), pueden ocasionalmente sobrevivir hasta el
nacimiento, aunque habitualmente mueren durante el periodo neonatal.
Otra regla general es que la prdida o ganancia de un autosoma tiene
consecuencias ms graves que la de un cromosoma sexual. La anomala de
cromosomas sexuales ms comn es la monosoma del cromosoma X (45,X) o
s sndrome de Turner. Otro ejemplo bastante comn es el sndrome de
Klinefelter (47,XXY). Aunque hay variaciones considerables dentro de cada
sndrome, los individuos afectados a menudo llevan vidas bastante normales.
En ocasiones, un individuo porta un cromosoma extra que no se puede
identificar por su patrn de bandas; a stos se les llama
cromosomas marcadores. La introduccin de las tcnicas FISH ha sido de
gran ayuda en la identificacin de estos cromosomas marcadores.
Las anomalas estructurales implican cambios en la estructura de uno o
varios cromosomas. Pueden ser increblemente complejas, pero para el
propsito de esta discusin nos centraremos en tres de los tipos ms
comunes:

Las deleciones implican la prdida de material de un solo cromosoma.

Habitualmente los efectos son graves, puesto que hay prdida de
material gentico.

Las inversiones tienen lugar cuando se dan dos cortes dentro de un

mismo cromosoma, el segmento intermedio gira 180 (se invierte) y se
vuelve a unir, formando un cromosoma que estructuralmente tiene la
secuencia cambiada. Normalmente no hay riesgo de problemas para el
individuo si la inversin es de origen familiar (es decir, se ha heredado
de uno de los progenitores). Hay un riesgo algo mayor si es una
mutacin de novo (nueva), debido a que posiblemente se haya
interrumpido alguna secuencia clave de un gen. Aunque el portador de
una inversin puede ser completamente normal, tiene un riesgo
ligeramente mayor de producir un embrin con
un desequilibrio cromosmico. Esto se debe a que un cromosoma
invertido tiene dificultad para emparejarse con su homlogo normal
durante la meiosis, lo que puede conducir a un entrecruzamiento
desigual que producir gametos con derivados cromosmicos
desequilibrados.

Las translocaciones suponen el intercambio de material entre dos o

ms cromosomas. Si una translocacin es recproca (equilibrada) el
riesgo de problemas para el individuo es similar al de las inversiones:
normalmente nulo si es familiar y ligeramente mayor si es de novo. S
surgen problemas cuando una translocacin, a partir de un progenitor
equilibrado, conduce a gametos que no contienenambos productos de la
translocacin. Cuando tal gameto se combina con un gameto normal del
otro progenitor, el resultado es un embrin desequilibrado que es
parcialmente monosmico para un cromosoma y parcialmente trismico
para el otro.

Las anomalas numricas y estructurales se pueden dividir a su vez en dos

categoras principales: constitutivas, aqullas con las que se nace,
y adquiridas, las que surgen como cambios secundarios a otras
enfermedades, tales como el cncer.
A veces se encuentran personas que tienen tanto lneas celulares normales
como anormales. A estos individuos se los denomina mosaicos y en la
inmensa mayora de los casos la lnea celular anormal tiene una anomala
cromosmica numrica. Los mosaicos estructurales son muy poco frecuentes.
El grado en el cual un individuo resulta afectado clnicamente depende
habitualmente del porcentaje de clulas anormales. Un anlisis citogentico de
rutina incluye tpicamente el examen de al menos 15 o 20 clulas, con el fin de
descartar cualquier mosaicismo clnicamente significativo.
stas son slo algunas de las anomalas ms comunes que se encuentran
en un laboratorio de citogentica. Puesto que el nmero de posibilidades
anormales es casi infinito, se debe preparar al analista citogentico para
detectar e interpretar cualquier anomala cromosmica que pueda tener lugar.
Ejemplos de anomalas cromosmicas

Ejemplo 1: Sndrome de Down, una anomala numrica frecuente.

Ejemplo 2: Inversin en el cromosoma 10.

Ejemplo 3: Deleccin del cromosoma 16.

Ejemplo 4: Translocacin entre los cromosomas 2 y 15.

Ejemplo 5: Translocacin entre los cromosomas 5 y 8.

Ejemplo 6: Inversin sutil en el cromosoma 3.

Ejemplo 7: Delecin intersticial en el cromosoma 7.

Ejemplo 8: Translocacin desequilibrada entre los cromosomas 13 y

3.4 Mutaciones que originan alteraciones cromosmicas

De denomina mutacin a cualquier cambio en la cantidad o estructura del
material hereditario de un organismo, que tiene como resultado un cambio de
las caractersticas hereditarias de dicho organismo. Bajo este concepto de
mutacin se agrupan tanto los cambios hereditarios que afectan a un solo gen,
denominados mutaciones puntuales, como los que afectan al nmero o
estructura de los cromosomas, llamados cambios cromosmicos. No debe
confundirse el concepto de mutacin con el de modificacin, que se refiere a
los cambios fenotpicos debidos al medio o al uso.
Cada especie biolgica se caracteriza por su cariotipo, en el que el nmero y la
morfologa de los cromosomas son constantes. En la mayora de los
organismos superiores, las clulas somticas son diploides y los gametos
(formados por meiosis) son haploides. La mitosis y la meiosis (con la
consiguiente fecundacin) son los mecanismos biolgicos que aseguran la
constancia en el nmero de cromosomas de las clulas, sin embargo, si se
producen anomalas en cualquiera de estos dos procesos se pueden formar
clulas que presentan un nmero anormal de cromosomas.
La euploida es una alteracin del nmero de cromosomas que afecta a juegos
completos. Los organismos que presentan ms de dos juegos completos de
cromosomas se denominan poliploides. La poliploida puede deberse a la unin
de genomas de una misma especie, en cuyo caso se conoce como
autopoliploida, o a la unin de genomas de especies diferentes, conocido
como alopoliploida.
La aneuploida es una anomala numrica que afecta a uno o varios
cromosomas, pero no a todo el genoma. La aneuploida se origina por la no
disyuncin de una o varias parejas de cromosomas homlogos durante la
meiosis.
Los casos ms frecuentes de aneuploidia son aquellos en los que aparece un
cromosoma sin homlogo (monosoma) y los que presentan un cromosoma
extra en una pareja cromosmica (trisoma)(tambin se conocen casos de
individuos tetrasmicos, doble trismicos y nulismicos).

CAMBIOS CROMOSMICOS ESTRUCTURALES: MUTACIONES

CROMOSMICAS
Estas alteraciones se deben a la prdida, ganancia o reordenacin de
determinadas regiones de un cromosoma. El origen de estos cambios est en
errores que pueden producirse durante la mitosis o la meiosis que consisten en
la ruptura de una cromtida que puede ir seguida de la prdida del fragmento
roto o bien de la fusin equivocada de este fragmento. Existen cuatro tipos de
cambios estructurales:

Las Inversiones son cambios del orden lineal de los genes en un

cromosoma.
Las translocaciones son intercambios o transferencias de fragmentos
cromosmicos entre cromosomas no homlogos.
Las deficiencias o deleciones son prdidas de fragmentos de
cromosomas.
Las duplicaciones consisten en la repeticin de un fragmento en un
cromosoma.

MUTACIONES GNICAS O PUNTUALES

Las mutaciones gnicas son las mutaciones en sentido estricto y las
responsables de la aparicin de nuevos alelos de un gen. Estas alteraciones
son debidas generalmente a errores no corregidos en el proceso de
autoduplicacin del ADN o a la accin de determinados agentes fsicos o
qumicos que alteran el ADN.
4. Alteraciones cromosmicas en elhumano
4.1. Anomalas Cromosmicas Numricas:
Trisomas

Sndrome de Down (Trisoma 21)

Esta trisoma produce el Sndrome de Down, un fenotipo descrito inicialmente
por John Langdon Down en 1866. Transcurrieron casi 1000 aos entre la fecha
en la que Down describi este sndrome y el descubrimiento (en 1959) de que
su origen era la presencia de un cromosoma 21 adicional. Se halla en las
clulas somticas.
Dado que la frecuencia del sndrome de Down aumenta con la edad de la
madre, se cree que la disyuncin tiene lugar durante la ovognesis y no
durante de espermatognesis.
Las clulas de estas personas tienen 47 cromosomas con tres cromosomas en
dicho par (de ah el nombre de trisoma 21), cuando lo habitual es que slo
existan dos.
EXISTEN 3 TIPOS DE ALTERACIONES CROMOSMICAS DEL SNDROME
DE DOWN:
-Trisoma 21.
-Traslacin cromosmica
-Mosaicismo o trisoma en mosaico
SNTOMAS
Los sntomas del sndrome de Down varan de una persona a otra y pueden ir
de leves a graves. Sin embargo, los nios con sndrome de Down tienen una
apariencia caracterstica ampliamente reconocida.
La cabeza puede ser ms pequea de lo normal y anormalmente formada. Por
ejemplo, la cabeza puede ser redonda con un rea plana en la parte de atrs.
La esquina interna de los ojos puede ser redondeada en lugar de puntiaguda.
Los signos fsicos comunes abarcan:

Disminucin del tono muscular al nacer

Exceso de piel en la nuca

Nariz achatada

Uniones separadas entre los huesos del crneo (suturas)

Pliegue nico en la palma de la mano

Orejas pequeas

Boca pequea

Ojos inclinados hacia arriba

Manos cortas y anchas con dedos cortos

Manchas blancas en la parte coloreada del ojo (manchas de Brushfield)

En el sndrome de Down, el desarrollo fsico es a menudo ms lento de lo

normal y la mayora de los nios que lo padecen nunca alcanzan su estatura
adulta promedio.
Los nios tambin pueden tener retraso en el desarrollo mental y social. Los
problemas comunes pueden abarcar:

Comportamiento impulsivo

Deficiencia en la capacidad de discernimiento

Perodo de atencin corto

Aprendizaje lento

A medida que los nios con el sndrome de Down crecen y se vuelven

conscientes de sus limitaciones, tambin pueden sentir frustracin e ira.
Muchas afecciones diferentes se observan en los bebs nacidos con sndrome
de Down, incluyendo:

Anomalas congnitas que comprometen el corazn,

la comunicacin interauricular o la comunicacin interventricular.

como

Se puede observar demencia.

Problemas de los ojos como cataratas (la mayora de los nios con
sndrome de Down necesitan gafas)

Vmito temprano y profuso, que puede ser un signo de bloqueo

gastrointestinal, como atresia esofgica y atresia duodenal

Problemas auditivos, probablemente causados por infecciones regulares

del odo

Problemas de la cadera y riesgo de dislocacin

Ilustracin 1. Nia con trisoma XXI

Sndrome de Edwards (trisoma 18)

La trisoma 18 es un trastorno gentico que presenta una combinacin de
defectos congnitos en el cual la persona tiene una tercera copia del material
gentico del cromosoma 18; que incluyen dficit mental, as como problemas
de salud que pueden comprometer a varios de los sistemas orgnicos del
cuerpo.
Causas
Un error durante la formacin del ovulo o el espermatozoide y esto causa la
presencia de un cromosoma 18 adicional. Cuando esta clula aporta el
cromosoma 18 adicional al embrin, el resultado es la trisoma 18.
En algunas ocasiones, el cromosoma 18 se adhiere a otro cromosoma en el
ovulo o espermatozoide; esto se denomina traslocacin. Esta es la nica forma
de trisoma 18 que puede ser hereditaria. A veces uno de los padres puede
aportar un reordenamiento balanceado en el cual el cromosoma 18 se adhiere
a otro cromosoma. Sin embargo como el padre no tiene ningn material
cromosmico adicional o ausente, se dice que presenta una "traslocacin
balanceada" y suele ser normal y goza de buena salud. Espordicamente,
puede ocurrir una trisoma 18 en mosaico cuando el error en la divisin celular
ocurre despus de la fecundacin; estas personas poseen algunas clulas con
un cromosoma 18 adicional y otras con la calidad normal.

Sntomas

Retraso en el crecimiento intrauterino: bajo peso para la edad

gestacional.

Microcefalia con la parte posterior de la cabeza prominente.

Anomala distintiva en las manos que suele permitir al clnico hacer un

diagnostico inicial.

Orejas pequeas con hlix simple.

Boca pequea que a menudo es difcil de abrir.

Esternn corto.

Primer dedo del pie bastante corto.

Aprietan los puos de una manera caracterstica y les resulta dificultoso

extender los dedos por completo.

Suelen presentar contracturas en las articulaciones - donde los brazos y

las piernas se encuentran flexionados en lugar de extendidos.

Disminucin en la respuesta al sonido y suelen existir antecedentes de

actividad fetal poco frecuente durante la gestacin.

Se asocia tambin a espina bfida, hidrocefalia, hipertensin pulmonar,

enfermedad cardiaca, etc.

Ilustracin 2. Signos de la trisoma 18

Sndrome de Patau (trisoma 13)

El sndrome de Patau, trisoma en el par 13 o trisoma D es una enfermedad
gentica que resulta de la presencia de un cromosoma 13 suplementario. El
cariotipo da 47 cromosomas. Se trata de la trisoma menos frecuente, descrita
citogenticamente por primera vez en 1960 por Klaus Patau, genetista alemn.

Sntomas

Labio leporino o paladar hendido

Manos empuadas (con los dedos externos sobre los dedos internos)

Ojos muy juntos: los ojos pueden realmente fusionarse en uno

Disminucin del tono muscular

Dedos adicionales en manos o pies (polidactilia)

Hernias: hernia umbilical, hernia inguinal

Agujero, divisin o hendidura en el iris (coloboma)

Orejas de implantacin baja

Discapacidad intelectual severo

Defectos del cuero cabelludo (ausencia de piel)

Convulsiones

Pliegue palmar nico

Anomalas esquelticas de las extremidades

Ojos pequeos

Cabeza pequea (microcefalia)

Mandbula inferior pequea (micrognacia)

Testculo no descendido (criptorquidia)

Causas
La trisoma 13 ocurre cuando aparece ADN extra del cromosoma 13 en
algunas o en todas las clulas del cuerpo.

Trisoma 13: presencia de un cromosoma 13 extra (tercer cromosoma)

en todas las clulas.

Mosaicismo por trisoma 13: presencia de un cromosoma 13 extra en

algunas de las clulas.

Trisoma parcial: presencia de una parte de un cromosoma 13 extra en

las clulas.

Ilustracin 3. Trisoma 13

Triploidas
La triploida es una anomala cromosmica muy letal, caracterizada por un
conjunto adicional de cromosomas haploide en el cariotipo (3n = 69
cromosomas), que causa abortos precoces, nacimientos prematuros y muertes
perinatales.
La mayora de las gestaciones triploides se acompaan de cambios
morfolgicos placentarios de degeneracin molar parcial. Varios mecanismos
pueden conducir a una triploida y los signos clnicos ms comunes son retraso
de crecimiento intrauterino, macrocefalia, osificacin irregular de los huesos del
crneo, sindactilia de tercer y cuarto dedo, alteraciones oculares, auriculares,
defectos del sistema nervioso central (SNC), corazn y riones.
La triploida es una situacin relativamente rara que aparece en el 0,1% (0,005
a 1%) de las gestaciones detectables. Representa el 20% de las aberraciones
cromosmicas encontradas en el curso de abortos precoces, de los que el 86%
presentan degeneracin molar parcial placentaria.
Los mecanismos que conducen a una triploida son varios. Puede tratarse de
una diandria por dispermia o diplospermia, o de una diginia de origen materno,
o deberse a un accidente mittico. En un estudio epidemiolgico de triploida
realizado por Forrester y Merz10, el 58% tenan cariotipo XXY, el 39% XXX, y el
3% XYY. Parece existir correlacin entre el fenotipo fetal y el origen de la

triploida, presentando los fetos por diginia retraso de crecimiento,

macrocefaliay placenta no qustica; y en la triploida dindrica faltan las dos
ltimas alteraciones.1

TETRAPLOIDIAS

Tetraploida Complemento constituido por 92 cromosomas (4n), siendo los

cariotipos 92,XXXX o 92,XXYY. La tetraploida se encuentra en el 2% de los
abortos espontneos y se origina, la mayora de las veces, por falla durante la
primera divisin mittica postfecundacin. Sin embargo, en los laboratorios de
fecundacin in vitro no es nada infrecuente el hallazgo de fecundaciones
anmalas con cuatro proncleos, pudiendo ser el resultado la polipenetracin o
la dispermia ms diginia.
La mayora de estas fecundaciones son abortadas espontneamente en el
primer trimestre, o son diagnosticadas como sacos vacos o anembrionados.
Esta patologa es muy letal y solamente pocos casos han sido reportados
despus del nacimiento.

1 Carceller B R, Senz M I, et al. Triploidias. An pediatr. Hospital Miguel Servt.

Saragoza: Espaa; 2004;61(6):562-8

Anomalas cromosmicas estructurales

Sndrome de Wolf-Hirschhorn
El sndrome de Wolf-Hirschhorn (SWH) se caracteriza por la presencia de
mltiples anomalas congnitas y retraso mental, y est causado por la prdida
(delecin) de la parte final del brazo corto del cromosoma 4 (4p16.3). Fue
descrito en 1961 por Hirschhorn y Cooper , y en 1965 por Wolf y cols. Hoy
sabemos que el tamao de esta prdida vara en los diferentes pacientes y se
relaciona con el grado de afectacin. Los nios que nacen con el SWH
presentan una serie de alteraciones que afectan a diferentes sistemas,
produciendo: retraso del crecimiento pre y postnatal, anomalas craneofaciales
incluyendo microcefalia, anomalas oculares, fisura labiopalatinas, retraso
mental de intensidad variable, convulsiones y dificultades para la deglucin.
Una de las alteraciones que se ha considerado como tpica, se refiere a una
estructura peculiar de la nariz (ancha, y de perfil se observa que contina con el
nivel de la frente), que le da a la cara un aspecto que recuerda a un casco de
guerrero griego. Estas caractersticas llevan a un diagnstico de sospecha del
sndrome.
No obstante, debido a que existe una gran Hipotona variabilidad en cuanto a
las alteraciones que se presentan en cada paciente con SWH, su diagnstico
clnico puede no hacerse al nacimiento, lo que da lugar a un retraso en su
reconocimiento. Este retraso se ve favorecido porque las caractersticas
clnicas varan con la edad. En la Tabla adjunta se muestra la frecuencia con la
que se observan las diferentes manifestaciones clnicas halladas en los
pacientes con esta alteracin del brazo corto del cromosoma 4.
Aunque es difcil conocer la frecuencia de este sndrome en nios recin
nacidos, se ha estimado entre 1/50.000-1/20.000 nacimientos, y se ha
observado en todos los grupos tnicos, con mayor presencia en mujeres que
en hombres en una proporcin de dos a uno.2

2 Acea I, Martnez, et al. Sndrome de Wolf- Hirschhorn (deleccin 4p

16.3).2010

SNDROME DEL MAULLIDO DEL GATO

El sndrome del maullido de gato es una enfermedad hereditaria rara que se
caracteriza por el hecho de que el nio afectado, beb lactante, tiene un llanto
similar al maullido de un gato (grito de un gato = cri du chat).
El sndrome del maullido de gato est causado por una alteracin especfica
del material gentico: la prdida (delecin) de una parte de las estructuras
filiformes del ncleo celular que portan el material gentico (uno de los brazos
de uno de los cromosomas: el brazo corto del cromosoma 5). Esta modificacin
gentica suele ocurrir de manera espontnea tras la fecundacin en la divisin
celular del vulo, es decir, como una mutacin espontanea que ocurre en el
mismo afectado. El sndrome del maullido de gato tambin puede tener un
carcter hereditario: en este caso, en el contenido gentico del progenitor
existe una mutacin que consiste en que la parte del cromosoma
correspondiente al sndrome (5p) (y la consiguiente informacin gentica) est

unida a otro cromosoma, es decir, aqu la informacin gentica no se ha

perdido, sino que se encuentra en otra posicin, lo que no tiene consecuencias
para la salud del progenitor (se trata de una mutacin balanceada) Sin
embargo, los nios que hereden el cromosoma incompleto desarrollarn el
sndrome del maullido de gato.
Adems del llanto similar al de un gato, los lactantes con sndrome del maullido
de gato suelen tener un peso extremadamente bajo tras el parto.
Caractersticas

Cabeza pequea (microcefalia).

Orejas de implantacin baja.
Barbilla pequea (micrognatia).
Nacimiento de la nariz amplio.
Ojos separados con los denominados rasgos mongoles (hipertelorismo).

El desarrollo mental y fsico del nio con sndrome del maullido de gato se ve
ralentizado; sin embargo, el pronstico es favorable si se brinda el apoyo
necesario. En este caso, es decisivo que las medidas de apoyo se apliquen lo
antes posible.

Ilustracin 4. Anomalas del Sndrome de Cri Du Chat.

DUPLICACIONES
(SNDROME DE CATE EYE)
El sndrome Cat-Eye se caracteriza por dos rasgos principales: atresia anal y
coloboma del iris, de los cuales deriva el nombre del sndrome. Sin embargo,
los pacientes presentan un rango amplio de heterogeneidad de los sntomas:
solamente el 41% presentan los rasgos clsicos de anomalas anales,
coloboma del iris y puntos y/o marcas en la piel preauricular. Otros rasgos ms
variables incluyen hipertelorismo moderado con fisuras palpebrales inclinadas
hacia abajo, defectos cardacos, paladar hendido y anomalas del tracto
urinario o esquelticas. Los dficits intelectuales moderadas estn presentes

en el 32% de los pacientes. La prevalencia estimada en la poblacin general es

de 1 cada 74.000. Cinco de cada seis casos presentan un cariotipo que
muestra la presencia de un cromosoma supernumerario pequeo derivado de
la parte proximal del cromosoma 22. Generalmente este marcador es bicntrico
y bisatelitado, como resultado de una duplicacin invertida [invdup(22)]. A
menudo se observa en mosaico. La presencia de este marcador cromosmico
extra es el criterio de diagnstico ms relevante del sndrome. No se han
identificado correlaciones entre la severidad del dficit intelectual y la presencia
de malformaciones, y el grado de mosaicismo o la longitud de las
duplicaciones. Sin embargo, los pacientes portadores de pequeos marcadores
del cromosoma 22 que no presentan eucromatina no estn asociados a
fenotipos. La duplicacin invertida del cromosoma 22 generalmente ocurre de
novo y la transmisin es posible en ambos sexos, con riesgo de transmisin a
la descendencia del 50% aproximadamente. El diagnstico prenatal es posible
por un cariotipo e Hibridacin in situ Fluorescente (FISH). Se requiere ciruga
en los pacientes con atresia anal y complicaciones cardacas severas. Unos
pocos pacientes con severas malformaciones mltiples han muerto durante la
infancia, pero la esperanza de vida no est significativamente reducida en los
pacientes que presentan pocas manifestaciones o moderada.

INVERSIONES
PARACENTRICA: Si el centrmero no forma parte del segmento cromosmico
reordenado. La inversin se denomina paracentrica. Aunque en la inversin
paracentrica la secuencia de genes se ha invertido, la proporcin de las
longitudes de los brazos a partir del centrmero no cambia. Por el contrario,
algunas inversiones pericntricas dan lugar a cromosomas con brazos de
longitudes diferentes respecto del cromosoma sin inversin, cambiando por ello
la proporcin de los brazos. El cambio en la longitud de los brazos se puede
detectar a veces en la metafase de las divisiones mitticas y meiticas. Aunque
puede aparecer que las inversiones tiene un impacto mnimo sobre los
individuos que las llevan, sus consecuencias son de gran inters para los
genticos. Los organismos heterocigotos para inversiones pueden dar lugar
a gametos aberrantes con un impacto importante en su descendencia. Las
inversiones tambin pueden dar lugar a efectos de posicin y jugar un papel
importante en el proceso evolutivo.
PERICENTRICA: En Gentica, una inversin cromosmica es un cambio
estructural por el cual un segmento cromosmico cambia de sentido dentro del
propio cromosoma y, por lo tanto, la ordenacin de loci en l contenidos con
relacin a una secuencia considerada como tpica (ordenacin estndar).
Teniendo en cuenta que el ADN est constituido por dos cadenas antiparalelas
53, es necesario que tras el primer giro de 180 que produce la inversin,
haya una rotacin de otros 180 en sentido perpendicular a la primera, para
que se restablezca la polaridad de ambas cadenas. Una inversin no implica
perdida de informacin gentica sino simplemente una reordenacin lineal de la
secuencia de genes. Una inversin requiere dos roturas y la posterior
reinsercin del segmento invertido. Formando un lazo cromosmico antes de la

rotura, los nuevos extremos pegajosos creados se aproximan y se renen. El

segmento invertido puede ser corto o muy largo y puede incluir o no
al centrmero. Si el centrmero est incluido en el segmento invertido,
entonces la inversin se denomina pericntrica.
CROMOSOMAS EN ANILLO
Los cromosomas se encuentran en el ncleo de todas las clulas del cuerpo y
se encargan de transmitir las caractersticas genticas de cada individuo, cada
cromosoma tiene un brazo corto sealado como p y otro largo sealado como
q, los pares de cromosomas humanos se numeran del 1 al 23, con un par 23
desigual, cromosomas x e y para los varones y dos cromosomas x para las
mujeres.
Los cromosomas que se encuentran en anillos son un tipo de anomala
estructural de los cromosomas y se producen por una ruptura en los extremos
del cromosoma que se unen formando un anillo, este cromosoma en anillo
tiene habitualmente efectos graves, pueden causar enfermedades genticas, la
ms frecuente es el sndrome de Turn
TRANSLOCACIN CROMOSMICA
Definicin
Es un tipo de anomala cromosmica estructural. Implica un intercambio entre
dos fragmentos de dos cromosomas. Este intercambio puede ser de dos tipos:

Translocacin equilibrada: no se produce ni aumento ni prdida de

material cromosmico. Los individuos portadores de una translocacin
equilibrada son fenotpicamente normales pero pueden tener problemas
de esterilidad.

Translocacin desequilibrada: se produce aumento o prdida de material

cromosmico. Este tipo de translocaciones si que tiene efectos
fenotpicos en el individuo. Estos efectos son muy variables
dependiendo de los segmentos cromosmicos implicados.

Existen dos tipos de translocaciones cromosmicas:

Translocacin Recproca: se producen por transferencia de segmentos

entre dos cromosomas de tal forma que se producen cambios en la
configuracin pero no en el nmero total de cromosomas.

Translocacin Robertsoniana: se produce por la fusin de dos

cromosomas acrocntricos que son los cromosomas 13, 14, 15, 21 y 22.
Estos cromosomas tienen el centrmero muy cerca del extremo final

resultando en un brazo p muy corto. Cuando se produce esta fusin, se

pierden los extremos y los dos cromosomas quedan unidos en uno, es
por eso que los individuos portadores de este tipo de translocaciones
tienen 45 cromosomas en lugar de 46.

SITIOS FRGILES (SNDROME DE X FRGIL).

Tambin en el mbito cromosmico se pueden evidenciar sitios frgiles los
cuales corresponden a regiones o bandas cromosmicas que aparecen como
una interrupcin no coloreada o gaps de anchura variable que usualmente
involucra ambas cromtides. A partir de esa interrupcin se pueden generar
fragmentos cromosmicos que son de tamao constante porque el sitio frgil o
fragilidad es de una localizacin constante y especfica para un cromosoma.
Los sitios frgiles pueden presentarse como variantes normales o ser
asociados con enfermedades especficas y/o fenotipos anormales. Los sitios
frgiles asociados con bandas de cromosomas especficos pueden ocurrir
como una variante normal con consecuencias no fenotpicas. Estos sitios
frgiles son heredados y pueden resultar en anomalas cromosmicas como
deleciones, figuras multiradiales y fragmentos acntricos.
Las fragilidades cromosmicas anormales guardan relacin con los sitios de
ruptura de los rearreglos estructurales de los cromosomas en el cncer, y por lo
mismo, por la localizacin de algunos oncogenes. Tambin han permitido
diagnosticar sndromes como por ejemplo el Sndrome de X-Frgil, en el cual la
banda del brazo largo del cromosoma X, Xq27.3, evidencia un sitio frgil bajo
condiciones de cultivo carentes de folatos. En esta regin cromosmica se
encuentra el gen FMR1 el cual presenta un nuevo tipo de mutacin: Expansin
de repeticiones de trinucletidos, asociada con efectos fenotpicos como
retardo mental y daos neurolgicos. Esta alteracin, que se puede considerar
igualmente como una alteracin gnica simple y como una anomala
cromosmica, tiene la distincin nica de ser causa hereditaria ms comn de
retraso mental y la primera alteracin en que se identific una mutacin
dinmica.

Sndrome de X frgil:
El sndrome del X frgil (SXF), tambin conocido como sndrome de MartinBell, es un trastorno hereditario que ocasiona deficiencia mental, pudiendo ser

ste desde moderado a grave, y siendo la segunda causa gentica del mismo,
slo superada por el sndrome de Down.
Afecta tanto a varones como a mujeres, si bien hay
diferencias en las manifestaciones y en la incidencia
del mismo. En varones, la incidencia es de 1 de
cada 1.200, mientras que en mujeres es de 1 de
cada 2.500, estando esta diferencia entre sexos
estrechamente relacionada con la causa gentica
del sndrome.
La causa gentica del sndrome es un tipo de
mutacin conocido como expansin de repeticiones
de trinucletidos, que supone el incremento en la
descendencia del nmero de repeticiones de tres bases del ADN. Este tipo de
mutacin est asociado con el fenmeno de la anticipacin, que se manifiesta
como un aumento de la gravedad de los sntomas en sucesivas generaciones.
La mutacin que origina el sndrome afecta a una regin del cromosoma X en
la que se sita el gen FMR-1. La expansin del trinucletido tiene lugar en la
regin reguladora del gen, siendo este trinucletido CGG (Citosina-GuaninaGuanina). Cuando el nmero de repeticiones supera el valor umbral de 230
repeticiones se produce la metilacin del gen y, por tanto, ste pierde su
funcin, produciendo as el sndrome del X frgil.
El producto de este gen, la protena FMRP (siglas de Fragil X syndrome Mental
Retardation Protein), puede encontrarse tanto en el ncleo como en el
citoplasma, y a pesar de que su funcin es an poco conocida, se ha visto que
presenta la capacidad de unirse a determinados ARN mensajeros, por lo que
dicha protena podra estar implicada en el transporte de estos desde el ncleo
hasta el citoplasma para su traduccin.

ANOMALAS DE LOS CROMOSOMAS SEXUALES:

Sndrome de Turner.
Hacia 1940 se observ que dos anormalidades en la especie humana, los
sndromes de Turner y de Klinefelter se caracterizan por un desarrollo sexual

anormal. En 1959 se determinaron, independientemente los cariotipos de

individuos con estos sndromes y se vio que eran anormales en relacin con los
cromosomas sexuales. En el mbito de los cromosomas sexuales, la
anormalidad cromosmica ms comn es el Sndrome de Turner, pese a su
alto ndice de aborto, es la nica monosoma que ha presentado casos viables
con una incidencia de 1 por cada 700 nacimientos femeninos vivos. El
cromosoma perdido puede ser un X o un Y, pero la ausencia del segundo
cromosoma sexual produce un fenotipo femenino con las siguientes
caractersticas clnicas generales:

Amenorrea primaria

Ausencia de cambios puberales femeninos

Estatura anormalmente baja

Cuello corto y trax ancho

Constriccin de la aorta

Ovarios rudimentarios

Defectos cardiacos

Estatura corta

Tendencia a ser obesos

Usualmente son incapaces de tener hijos, aquellas pacientes que tienen hijos
son mosaicos, presentando lneas celulares normales. Se ha establecido que el
segundo cromosoma X es necesario para el desarrollo del ovario, para el
crecimiento normal y para el desarrollo del sistema nervioso. La ausencia
completa de un cromosoma X, acompaada o no de un cromosoma Y es
siempre mortal, lo que subraya el papel del cromosoma X como elemento
esencial para la vida. Aunque son menos comunes, una forma variante de
Sndrome de Turner se produce por la herencia de un cromosoma X con una
anormalidad estructural, ya sea en isocromosoma o en una forma deletada.
Estos casos presentan rasgos fenotpicos comunes con respecto al Turner
convencional. Tambin se ha reportado, casos de Sndrome de Turner con
cromosoma Y deletado.
Sndrome de Klinefelter.
Este sndrome se presenta por la existencia de un cromosoma X extra, tiene
una incidencia de 2 casos por cada 1000 nacimientos masculinos vivos, en la
mayora de los casos se detecta hasta que los pacientes alcanzan la pubertad.
Las caractersticas clnicas generales son:

Los individuos afectados son varones pero muestran un escaso desarrollo

sexual

Estatura alta

Bajo crecimiento de barba

Pene y testculos pequeos

Patrn de bello pbico femenino

En algunos casos leve retardo mental

Usualmente tienen problemas de esterilidad

En algunos casos cierto grado de desarrollo de mamas

Otras formas de Sndrome de Klinefelter ocurren por la presencia de ms de

dos cromosomas X, usualmente se incrementa la severidad del retardo mental
en las variaciones 48, XXXY y 49, XXXXY. Tambin se han reportado otras
dotaciones cromosmicas como; 48,XXYY; 49,XXXYY. Estas condiciones
cromosmicas son fenotpicamente similares al 47,XXY, pero las
manifestaciones son frecuentemente ms severas en individuos con mayor
nmero de cromosomas X.

MOSAICISMO CROMOSMICO.

El mosaicismo se refiere a una condicin en donde un individuo tiene dos o

ms poblaciones de clulas que difieren en su composicin gentica. Esta
situacin puede afectar a cualquier tipo de clula, incluyendo las clulas
sanguneas, gametos (ovarios y espermatozoides), y la piel.
El mosaicismo se puede detectar a travs de una evaluacin cromosmica y
usualmente se describe como un porcentaje de las clulas examinadas. El
hallazgo cromosmico normal en los hombres es 46 XY y en las mujeres es 46
XX.
Los ejemplos de mosaicismo cromosmico abarcan:

Sndrome de Turner mosaico: una mujer con un cierto porcentaje de

lnea celular normal (46, XX), ms otro porcentaje de lnea celular anormal
asociada con el sndrome de Turner (45, X).

Sndrome de Klinefelter mosaico: un hombre con un porcentaje de lnea

celular normal (46, XY), ms otro porcentaje de una lnea celular anormal
asociada con el sndrome de Klinefelter (47, XXY).

Sndrome de Down mosaico: un hombre con una lnea celular normal

(46, XY), ms una lnea celular anormal (47, XX, +21) o una mujer con lnea
celular normal (46, XX) ms una lnea celular anormal (47, XX, +21). Es decir,
en el sndrome de Down, el individuo tiene un cromosoma extra No 21.
Causas
El mosaicismo ocurre como resultado de un error en la divisin celular muy
temprano en el desarrollo fetal.
Sntomas
Los sntomas varan y son muy difciles de predecir. Es posible que no sean tan
graves si usted tiene tanto clulas normales como anormales.
Pruebas y exmenes
Las pruebas genticas pueden diagnosticar el mosaicismo.
Es probable que sea necesario repetir los exmenes para confirmar los
resultados y ayudar a determinar el tipo y gravedad del trastorno.
Tratamiento
El tratamiento depender del tipo y gravedad del trastorno. Usted puede tener
un tratamiento menos intenso si slo algunas de las clulas son anormales.

CONCLUSIONES

Los cromosomas son estructuras que se encuentran en el centro

(ncleo) de las clulas que transportan fragmentos largos de ADN y el
cariotipo humano viene a ser el conjunto de los cromosomas de una
clula. Para la identificacin cromosmica se utilizan diversas tcnicas,
una de las que destaca son las tcnicas de banda.

Las anomalas cromosmicas pueden ser muy complejas, hay dos tipos
bsicos: numricas y estructurales. Ambos tipos pueden darse
simultneamente

Las anomalas cromosmicas se agrupan en numricas, estructurales,

sexuales y mosaicismo cromosmico; algunas de ellas son: Sndrome
de Down, una anomala numrica frecuente; Inversin en el cromosoma
10; Deleccin del cromosoma 16; Translocacin entre los cromosomas 2
y 15; entre otras.

BIBLIOGRAFA

http://www.scielo.br/pdf/abc/v92n5/es_16.pdf

http://www.eurogentest.org/fileadmin/templates/eugt/leaflets/pdf/spanish/
chromosome_changes.pdf

http://www.orpha.net/consor/cgibin/OC_Exp.php?Lng=ES&Expert=195

*http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/001593.htm