Precisin diagnstica de la calprotectina fecal

para predecir una colonoscopia patolgica

Diagnostic value of fecal calprotectin in predicting an abnormal colonoscopy
Mara del Valle Garca Snchez a, Ral Gonzlez b, Eva Iglesias Flores a, Federico Gmez
Camacho a, Luis Casais Juanena a, Antonio Cerezo Ruiz a, Manuel Montero Prez-Barquero c,
Jordi Muntan b, Juan Francisco de Dios Vega a
a

Unidad Clnica Aparato Digestivo. Hospital Universitario Reina Sofa. Crdoba.

Unidad de Investigacin. Hospital Universitario Reina Sofa. Crdoba.
c
Medicina Interna. Hospital Universitario Reina Sofa. Crdoba. Espaa.
b

Palabras Clave
Calprotectina fecal. Colonoscopia. Inflamacin intestinal.

Keywords
Fecal calprotectin. Colonoscopy. Intestinal inflammation.

Resumen
Fundamento y objetivo: El dolor abdominal y la diarrea son sntomas comunes en la poblacin
general que no permiten discriminar enfermedad intestinal orgnica. La colonoscopia es la
prueba de referencia, pero es cara, invasiva, no puede repetirse frecuentemente y supone una
gran carga asistencial. La calprotectina fecal (CPF) es un marcador fcil y rpido de medir, no
invasivo y barato, que podra detectar la enfermedad orgnica en la zona del colon. El objetivo
de nuestro estudio es valorar la utilidad de este marcador para predecir una colonoscopia
patolgica y correlacionar sus valores con el grado de actividad en la enfermedad inflamatoria
intestinal (EII). Pacientes y mtodo: Se determin la calprotectina en muestras fecales (mediante
enzimoinmunoanlisis) en 190 personas sometidas a una colonoscopia. Los diagnsticos
endoscpicos fueron: 117 normales, 28 plipos colnicos, 20 cncer colorrectal (CCR) y 25 EII.
El anlisis de los datos se realiz con el programa SPSS 11.0. Resultados: La media (DE) de CPF
estaba aumentada en CCR (726,6 [533] mg/kg) y EII (2.171,1 [2.133,6] mg/kg). No hubo
diferencias en pacientes con plipos (158,3 [15,8] mg/kg). En pacientes con EII, los valores se
correlacionaron con el grado de actividad de la enfermedad. El valor de corte fue 217 mg/kg, y
se obtuvo una sensibilidad de la CPF del 85% y un valor predictivo negativo del 93%. En el
grupo control, la nica variable que se relacion con un aumento de CPF fue la medicacin

previa con cido acetilsaliclico (AAS) y/o antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Conclusiones: La CPF es una prueba no invasiva, barata y sensible para detectar enfermedad
orgnica en la zona del colon, que puede ser til para seleccionar a pacientes que deben
someterse a una colonoscopia. Se correlaciona con el grado de actividad en la EII. La toma de
AAS y/o AINE podra aumentar la tasa de falsos positivos.

Abstract
Background and objective: Abdominal pain and diarrhoea are common symptoms in the general
population. The colonoscopy is the gold standard method of detecting an organic pathology in
the colon. However, it is invasive; it can not be repeated frecuently; it is expensive; and the
system is overloaded. Fecal calprotectin (FCP) is a marker that may detect organic pathologies of
the colon. The aims of this study were to analyze the usefulness of FCP to predict an abnormal
colonoscopy and to correlate the levels of FCP with the degree of activity in inflammatory bowel
disease (IBD). Patients and method: 190 people were included in the study. All of them
underwent a colonoscopy and a stool sample. People were divided in: normal colonoscopy: 117
people, and 28 colon adenomas, 20 colorectal cancer (CRC) and 25 IBD. Results: The mean
(SD) FCP concentration was 2,171.1 (2,133.6) mg/kgin patients with IBD and 726.6 mg/kg (533)
in CRC. Both results were significantly elevated compared with those of healthy controls [114
(113)] mg/kg In patients with IBD, their levels correlated directly with the activity of the
inflammation. 217 mg/kg was the best cut-off for discriminating patients with organic colon
disorders. The sensibility was 85% and NPV was 93%. NSAIDs use was a clinical variable
which was connected with a high FCP concentration in patients with normal colonoscopy.
Conclusions: The higher levels of FCP were found in people with IBD and CRC. The
measurement of FCP is a non-invasive, inexpensive, reliable and easily measured test. Among
people with abdominal pain and diarrhoea, testing for FCP allows us to select those who must
undergo a colonoscopy. NSAIDs can raise the levels of FCP in people with normal
colonoscopies.

Artculo
El dolor abdominal y la diarrea son sntomas muy comunes en la poblacin general y uno de los
motivos ms frecuentes de consulta en el servicio de gastroenterologa. Estos sntomas, en la
mayora de los casos, cursan de una forma crnica e insidiosa sin asociarse a ninguna
manifestacin clara de un proceso orgnico. La colonoscopia es el mtodo de referencia para el
diagnstico del proceso orgnico en el colon, y adems, en el caso de la enfermedad inflamatoria
intestinal (EII), permite la cuantificacin objetiva de la actividad y la extensin de la inflamacin
intestinal. Sin embargo, es una tcnica que tiene una serie de desventajas: es cara, invasiva y no
podemos repetirla frecuentemente en los pacientes. Adems, en los ltimos aos, estamos
asistiendo a una demanda cada vez mayor de estas exploraciones, sin encontrar en la mayora de
ellas un proceso orgnico que explique la sintomatologa de los pacientes. Este hecho genera una
gran carga asistencial, con la creacin de largas listas de espera, un gasto econmico elevado y,
lo ms importante, el retraso en el diagnstico y el tratamiento de pacientes con enfermedad
relevante.

Es cierto que disponemos de otros procedimientos que nos pueden ayudar a seleccionar a los
pacientes que deben someterse a una colonoscopia: la determinacin de marcadores
inflamatorios en plasma, la determinacin de sangre oculta en heces, el enema opaco y la
gammagrafa con leucocitos marcados, son algunos de ellos. Sin embargo, todos ellos han
demostrado una sensibilidad y especificidad bajas, fundamentalmente para el diagnstico del
cncer colorrectal (CCR) y la EII.
Por todos estos motivos, en los ltimos tiempos se ha intentado buscar marcadores fiables,
sencillos y fcilmente reproducibles que nos ayuden a diferenciar entre pacientes con
enfermedad funcional y orgnica y, con ello, seleccionar a los que deben someterse a
exploraciones complementarias ms invasivas y costosas. En trabajos recientes, la determinacin
de calprotectina en heces est dando resultados esperanzadores para la deteccin de procesos con
componente inflamatorio intestinal.
El objetivo fundamental de este estudio es valorar la utilidad de la calprotectina fecal (CPF) para
predecir la presencia de una colonoscopia patolgica y, secundariamente, analizar su uso para
discriminar entre diferentes enfermedades orgnicas y correlacionar sus valores con el grado de
actividad clnica, endoscpica e histolgica en pacientes con EII.
Pacientes y mtodo
Se trata de un estudio prospectivo en el que se incluy a 190 personas de forma consecutiva que
se sometieron a una colonoscopia por indicacin mdica. En todos ellos se realiz una
colonoscopia completa hasta el ciego, se identific la vlvula ileocecal y se descart la presencia
de enfermedad ileal mediante ileoscopia y/o trnsito intestinal y la de colitis microscpica
mediante el anlisis histolgico de biopsias de colon.
Se analiz variables clnicas como la edad, el sexo, el hbito tabquico, el consumo de alcohol y
la administracin de medicacin previa, como la toma de inhibidores de la bomba de protones
(IBP), cido acetilsaliclico (AAS) y/o antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Se consider al
paciente fumador a partir de un consumo de ms de 5 cigarrillos al da, y etlico a partir de la
ingesta de ms de 60 g de alcohol al da. Se consider positiva la toma de medicacin previa,
cuando el paciente afirmaba el consumo de los frmacos citados, al menos durante 15 das no
consecutivos en el ltimo mes antes de la inclusin en el estudio.
Tras la realizacin de la colonoscopia, se dividi a los pacientes en dos grupos en funcin de los
hallazgos encontrados. El grupo 1 estaba formado por los 117 pacientes en los que no se
encontr enfermedad orgnica en colon (grupo control) y el grupo 2 lo formaron 73 pacientes en
los que se hall lesiones orgnicas. De stos, 28 tenan plipos, 20, CCR, y 25, EII (9 colitis
ulcerosa [CU] y 16 enfermedad de Crohn [EC]). A 7 de los pacientes del grupo 1 se les
diagnostic sndrome de intestino irritable (SII) a partir de los criterios de Roma II1 y despus de
excluir otros procesos orgnicos a partir de la normalidad de una analtica de sangre, hormonas
tiroideas, serologa de celiaqua, determinacin de parsitos y huevos en heces, y ecografa
abdominal. El diagnstico de EII se realiz a partir de criterios clnicos, endoscpicos e
histolgicos. La actividad de la enfermedad se valor mediante el clculo del ndice de HarveyBradshaw modificado para EC y CU2. Para el grado de actividad endoscpico e histolgico se

utiliz el ndice de Sninsky y Gomes, respectivamente. El diagnstico de plipos y CCR se

realiz a partir de los hallazgos de la endoscopia y del estudio histolgico de las biopsias de
colon. El tamao de estas lesiones se calcul con la referencia de la medida de una pinza de
biopsias abierta (5 mm). Los plipos fueron clasificados histolgicamente en adenomatosos,
hiperplsicos e inflamatorios, y el CCR se clasific segn la estirpe histolgica en
adenocarcinoma y otros tipos. Los adenocarcinomas se definieron segn el grado de
diferenciacin histolgica en bien diferenciados, moderadamente diferenciados y mal
diferenciados. En todos los pacientes se tuvo en cuenta la presencia de orificios diverticulares en
el colon explorado.
Se excluy del estudio a los pacientes con enfermedad grave cardiopulmonar, renal o heptica,
enfermedad celaca, enfermedad maligna conocida y pacientes con otros procesos orgnicos en la
colonoscopia diferentes a plipos, CCR o EII.
En todos los pacientes se recogi una muestra de heces un da antes de la preparacin del colon
para la determinacin de la CPF mediante un test de enzimoinmunoanlisis (Calprest, Eurospital,
Trieste, Italia).
Anlisis estadstico
El anlisis de los datos se llev a cabo mediante el programa estadstico SPSS 11.0. El valor de
la CPF se presenta como media y con un intervalo de confianza (IC) del 95%. Se utiliz el test de
Kruskal-Wallis para evaluar las diferencias entre los valores de CPF entre los diferentes grupos y
el coeficiente de Spearman para valorar la correlacin entre este marcador y el ndice de
actividad de la enfermedad en el grupo de pacientes con EII. El test de Mann-Whitney valor las
diferencias entre la enfermedad activa o quiescente en EC y CU. La precisin de la CPF se
evalu usando el test de la *2. Se realiz un anlisis univariante y multivariante para conocer qu
variables podan asociarse a un incremento del valor de esta determinacin en pacientes del
grupo control.
El Comit tico de nuestro hospital aprob este estudio y se inform a todos los pacientes, que
aceptaron participar en ste.
Resultados
El valor de CPF de los pacientes con colonoscopia normal fue de 113,1 (IC del 95%, 93-134) en
comparacin con la de los 73 pacientes que forman el grupo patolgico, con un grado de CPF de
1.003,3 (IC del 95%, 643,8-1.362). En la tabla 1 se muestra las caractersticas clnicas de las 190
personas incluidas en el estudio. En la figura 1 se muestra los valores de CPF en los diferentes
grupos de pacientes. Se encontr un incremento del valor medio (DE) en pacientes con EII
(2.171 [2.134] mg/kg) y CCR (727 [533] mg/kg) con diferencias estadsticamente significativas
con respecto al grupo 1 (114 [113] g/g, p < 0,001). No hubo diferencias en pacientes con
plipos del colon (158 [156] mg/kg) ni en pacientes con SII (71 [81] mg/kg).

Fig. 1. Concentraciones de CPF en los diferentes grupos (p < 0,001). CPF: calprotectina fecal;
CCR: cncer colorrectal; EII: enfermedad inflamatoria intestinal.
Se analiz las caractersticas endoscpicas e histolgicas de los pacientes con plipos, CCR y EII
que se muestran en las tablas 2, 3 y 4, respectivamente.

Los pacientes con plipos en el colon de tamao significativo (>= 15 mm de dimetro mayor)
tenan valores de CPF mayores que los ms pequeos, aunque sin diferencias estadsticamente
significativas. No hubo diferencias en funcin del nmero de plipos, localizacin e histologa
(adenomatoso o hiperplsico). Hubo un paciente con un plipo de 20 mm de dimetro,
inflamatorio, en una CU de base, que tena 368,88 mg/kg de calprotectina en heces. Tampoco se
encontr diferencias en el valor medio de CPF segn el tamao y la localizacin del CCR, ni en
el grado de diferenciacin tumoral en pacientes con adenocarcinoma. Es preciso sealar que en
la serie haba un paciente con un linfoma tipo MALT de colon y otro con infiltracin del recto
por carcinoma de crvix que tenan valores mayores de CPF (1.484 [511] mg/kg) en
comparacin con los pacientes con adenocarcinoma colnico (642,4 [476] mg/kg).
En cuanto a los pacientes con EII, se encontr que el valor medio de la CPF fue mayor en
pacientes con CU que en pacientes con EC (2.516 [2.675] mg/kg y 1.977 [1.832] mg/kg,
respectivamente), aunque sin diferencias estadsticamente significativas. Los pacientes con
enfermedad activa tenan valores de CPF incrementados (2.354 [2.128] mg/kg) respecto a los
pacientes con enfermedad inactiva (72 [55] mg/kg), con diferencias estadsticamente

significativas (p < 0,0001). Tambin se observ un aumento del valor medio en pacientes con
grados ms graves de actividad endoscpica e histolgica (3.887 [2.391] mg/kg y 5.730 [2.014]
mg/kg, respectivamente) en comparacin con grados ms leves de enfermedad (p = 0,002, p =
0,004, respectivamente). No se encontr diferencias en los valores de este marcador en funcin
de la localizacin de la enfermedad. En la figura 2 se muestra la correlacin positiva entre la
concentracin de la CPF y el ndice de actividad de la enfermedad en pacientes con EC y CU (r =
0,719, p < 0,01).

Fig. 2. Correlacin entre la concentracin de CPF y el ndice de actividad de la EII (HarveyBradshaw modificado para colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn): r = 0,719, p < 0,01. CPF:
calprotectina fecal; EII: enfermedad inflamatoria intestinal.
En la tabla 5 se muestran las caractersticas de los individuos del grupo 1. Se analiz las
variables que podan elevar la media de CPF en este grupo y se obtuvo que la presencia de
divertculos en el colon, la toma previa de AAS/AINE y/o la toma previa de IBP aumentaban los
valores de forma estadsticamente significativa (p < 0,0001 para las dos primeras variables y p <
0,001 para la tercera). Posteriormente se realiz un anlisis multivariante y la nica variable que
se asoci de forma independiente a una elevacin de la CPF fue la toma previa de AAS/AINE (p
= 0,02).

La curva ROC mostr que el valor de CPF de 217 mg/kg fue el mejor punto de corte para
discriminar a los pacientes con enfermedad orgnica en colon. A partir de estos datos, obtuvimos
una sensibilidad de la medida de CPF del 85%, una especificidad del 81%, un valor predictivo
positivo del 64% y un valor predictivo negativo del 93%, respectivamente (p < 0,001).
Discusin
El presente trabajo muestra que la concentracin de CPF est significativamente elevada en
pacientes con procesos orgnicos en colon, fundamentalmente en el CCR y EII. Adems, los
valores ms altos se alcanzan en pacientes con EII, y sus valores se correlacionan con el grado de
actividad de la enfermedad.
La calprotectina es una protena que se encuentra mayoritariamente en clulas del epitelio
escamoso y en los granulocitos neutrfilos y macrfagos, y en stos ltimos forma el 60% del
componente del citosol3,4. Se ha detectado la presencia de esta protena en procesos infecciosos,

inflamatorios y neoplsicos, en plasma y otros fluidos corporales, como el lquido sinovial y

cefalorraqudeo, la saliva, la orina y las heces, y en ste ltimo se halla 6 veces ms concentrada
que en el resto5. Se ha sugerido que la llegada de granulocitos a los tejidos, como respuesta a los
mecanismos inflamatorios, sera la causa de este aumento de calprotectina, la cual, a su vez, por
un mecanismo de feedback, perpetuara el proceso inflamatorio. Esta protena tiene la propiedad
de inhibir enzimas que dependen del cinc, que son necesarias para la activacin de citocinas
inflamatorias y para el crecimiento invasivo de los tumores. Por este motivo, se le ha otorgado un
importante papel en la regulacin de la inflamacin y procesos neoplsicos. Sin embargo, se ha
comprobado que un incremento excesivo de ella puede inducir dao celular, por lo que es posible
que en determinados procesos inflamatorios, como en la EII (donde se alcanzan valores muy
altos), pueda intervenir en la aparicin de lesiones, adems de ser un marcador til de actividad5.
Las primeras determinaciones de CPF se utilizaron para detectar enfermedad del tramo digestivo
alto (esfago, estmago y duodeno), y se ha comprobado que se elevaban los valores, aunque sin
resultados altamente significativos5. Sin embargo, para la deteccin de enfermedad orgnica
intestinal est obteniendo resultados esperanzadores.
El objetivo principal de nuestro estudio era valorar la utilidad de la CPF para seleccionar
pacientes con dolor abdominal y diarrea en los que debera realizarse una colonoscopia. Estos
dos sntomas suponen gran parte de nuestra labor asistencial en consultas y en las unidades de
endoscopias y, en la mayora de los casos, la colonoscopia no encuentra enfermedad orgnica
que justifique su aparicin. Sabemos que ante sntomas y/o signos de alarma, como la
hemorragia, la fiebre y/o la prdida de peso, la exploracin endoscpica se convierte en la
tcnica inicial de eleccin. Sin embargo, la mayora de las veces, los pacientes se presentan con
una sintomatologa crnica e insidiosa, sin claras manifestaciones de enfermedad orgnica y, en
estos casos, no disponemos de exploraciones complementarias tiles para seleccionar a quienes
deben someterse a una colonoscopia. Los marcadores serolgicos de actividad inflamatoria,
como la velocidad de sedimentacin globular (VSG) y la protena C reactiva (PCR), tienen una
sensibilidad y especificidad bajas para discriminar la enfermedad orgnica en colon6,7. La sangre
oculta en heces no sirve para el diagnstico de EII y tiene una baja sensibilidad para la deteccin
de CCR, sobre todo en estadios tempranos de la enfermedad. El enema opaco presenta un alto
porcentaje de falsos positivos y negativos y emite radiaciones, y la gammagrafa con leucocitos
marcados con istopos radiactivos es una tcnica cara que emite radiaciones y no est disponible
en todos los centros; adems, no es til para el diagnstico de procesos neoplsicos8.
En los ltimos aos se est utilizando parmetros fecales, como protenas y productos de
degradacin leucocitarios (elastasa, mieloperoxidasa, lactoferrina, *1-antitripsina, y otros), cuyos
valores pueden aumentar en casos de inflamacin intestinal9. La mayora de ellos tienen poca
estabilidad y resistencia a las enzimas proteolticas de las heces y, por tanto, no han dado buenos
resultados en los estudios publicados10-13. Sin embargo, la calprotectina es una protena que rene
las ventajas siguientes: a) es resistente a la degradacin proteoltica por el alto contenido en
calcio de las heces y, por tanto, estable durante 4-7 das a temperatura ambiente; b) es fcilmente
medible, ya que una simple prueba de enzimoinmunoanlisis permite su rpida cuantificacin en
escasa cantidad de heces (5-10 g), y c) es barata y fcilmente reproducible, lo que la convierte en
un buen marcador fecal para detectar la enfermedad orgnica intestinal4,14,15.

En esta serie, los valores ms altos de CPF se encuentran en pacientes con EII, al igual que en
otros estudios previamente publicados5,8,16-19. Adems, las concentraciones son mayores en
pacientes con CU que en aquellos con EC16,20. Este dato, que ya se haba apuntado en otros
trabajos, podra explicarse por varios motivos. En primer lugar, las diferencias metodolgicas de
los diferentes estudios en cuanto a la variabilidad de los criterios para la seleccin de pacientes
incluidos. Hay trabajos que incluyen a pacientes con enfermedad ileal aislada, con fstulas,
estenosis fibrosas, masas abdominales y ciruga previa, entre otros, lo que puede repercutir en la
interpretacin de los resultados. En segundo lugar, puede haber diferentes grados de
permeabilidad mucosa en los distintos tramos del tubo digestivo. No hay estudios en los que se
haya evaluado las diferencias del proceso fisiopatolgico de la inflamacin entre el intestino
delgado y el grueso y las diferentes fuentes de calprotectina a estos valores, lo que podra
explicar que pacientes con CU y slo afeccin del colon tuvieran mayor cantidad de
calprotectina que pacientes con slo afeccin de leon terminal.
Un dato destacable de este trabajo es la correlacin entre los valores de CPF y el ndice de
actividad endoscpica e histolgica de gravedad. Este dato, ya recogido en otros trabajos5,16-18,20,
permitira disponer de una prueba objetiva, sencilla y no invasiva, que ayudara a valorar la
actividad de la enfermedad y obviar los inconvenientes de los mtodos utilizados hasta ahora. Se
sabe que los criterios clnicos, como los ndices de actividad, son, con frecuencia, poco
fidedignos y tienen una carga importante de subjetividad. La colonoscopia con toma de biopsias
es una prueba invasiva y, en el caso de los nios, se aade el problema derivado de la anestesia
general. Y la excrecin fecal de leucocitos marcados con 111In, considerada la tcnica de
referencia para determinar la actividad inflamatoria del intestino, supone la emisin de
radiaciones, es compleja porque requiere la recogida de 4 muestras de heces en das consecutivos
para su correcta interpretacin y conlleva un alto coste econmico. La determinacin de CPF en
una simple muestra de heces se ha correlacionado con la excrecin fecal de leucocitos
marcados17. Con estos resultados cabe decir que la determinacin de CPF podra ayudar al
diagnstico de sospecha de EII, lo que nos permite valorar la actividad de la enfermedad y la
gravedad del brote actual, as como realizar el seguimiento de los pacientes con tratamientos
especficos. Sin embargo, no encontramos diferencias en el valor de CPF en funcin de la
localizacin de la inflamacin al igual que en estudios previamente publicados5,16,17,20. Es
probable que la actividad sea ms importante que la extensin de la enfermedad. En este sentido,
podemos sealar que los 2 pacientes con CU ms extensas tenan grados de actividad leve, en
comparacin con los pacientes con colitis distales, la mayora de los cuales tena grados ms
graves de inflamacin intestinal. De esta manera, la CPF podra usarse como la PCR del
intestino, y ser un marcador til de sospecha de EII y de actividad de la enfermedad.
Tambin este trabajo muestra un incremento significativo de este parmetro en pacientes con
CCR, como se ha comunicado en otros estudios15,21-24. No se conoce con exactitud el mecanismo
primario de este aumento. Se sabe que la calprotectina no se encuentra en clulas del epitelio
glandular y que, aunque se ha detectado en raros casos de adenocarcinoma, no se ha encontrado
en clulas cancergenas de colon, de tal forma que es poco probable que estas clulas
contribuyan a su aumento. Se ha demostrado una mayor permeabilidad de la mucosa patolgica
en pacientes con CCR, la cual s podra explicar el incremento de neutrfilos intraepiteliales
detectados por anlisis inmunohistoqumico en este grupo de pacientes25. De todas formas, en
nuestra serie hay tumores que no tienen valores altos de calprotectina, ni encontramos diferencias

en funcin del grado de diferenciacin tumoral, como tambin se indica en trabajos previos21. En
este sentido, se sugiere que el proceso de muerte celular de los tejidos origina una activacin del
proceso inflamatorio con la llegada de clulas fagocticas a la lesin. Es probable que algunos
tumores puedan resistirse a este mecanismo de defensa antitumoral, y bloqueen la migracin de
los leucocitos desde la sangre a la luz intestinal por sobreproduccin reguladora de molculas de
adhesin en la vasculatura tumoral25. Tampoco hemos encontrado diferencias respecto al tamao
y la localizacin del tumor, al igual que en trabajos previamente publicados15,21-23. A pesar de
todo, la CPF ha obtenido en diferentes estudios una sensibilidad dos veces mayor que la prueba
de sangre oculta en heces, lo que la convertira en un marcador de cribado ms fiable y til que el
utilizado durante los ltimos aos.
En cuanto a la deteccin de plipos colnicos, la determinacin de este marcador fecal no
obtiene buenos resultados, aunque est aumentado en pacientes con plipos de tamao
significativo (mayor de 15 mm), sin significacin estadstica. Probablemente, la mayora de las
lesiones polipoideas de nuestra serie tenan tamaos milimtricos, lo cual no conllevaba una
respuesta inflamatoria de la mucosa patolgica21.
En el presente estudio, la CPF ha mostrado ser una prueba altamente sensible para detectar a
pacientes con CCR y EII utilizando un punto de corte de 217 g/g. En los diferentes trabajos
publicados se ha mencionado diferentes puntos de corte, que no slo dependen del diferente test
diagnstico empleado para la determinacin del marcador y de las diferencias metodolgicas de
los estudios, sino tambin de la dificultad que entraa el hecho de no disponer de trabajos
amplios diseados con este objetivo. La eleccin de un punto de corte ptimo debera realizarse a
partir de un procedimiento de referencia estndar, lo que en pacientes con dolor abdominal y
diarrea implicar un estudio gastrointestinal completo. De todas formas, siempre es aconsejable
utilizar puntos de corte ms bajos porque lo que debemos pretender con esta prueba es
seleccionar a los pacientes que requieren un estudio endoscpico posterior. El problema de esta
afirmacin radica en que realizaremos colonoscopias en pacientes sin enfermedad orgnica en
colon. En este sentido, es probable que podamos evitar elevaciones de la CPF antes de la
recogida de la muestra para el anlisis, si somos capaces de determinar factores asociados a un
incremento de ella en pacientes sin enfermedad orgnica en el colon. En nuestra serie se
identific a pacientes con colonoscopia normal que tenan cifras de CPF elevadas. Realizamos un
estudio comparativo para analizar las variables que podan estar en relacin con este incremento.
Se analiz la edad y el sexo del paciente, el hbito tabquico y el consumo de alcohol, la toma
previa de medicacin y la presencia de divertculos en el colon, as como el diagnstico final de
SII. Pudimos comprobar que la toma de medicacin previa, tanto de IBP como de AAS y/o
AINE, y la presencia de divertculos colnicos influan en este incremento. Sin embargo, la nica
variable que obtuvo un grado de significacin estadstica en el anlisis de regresin logstica y
que, por tanto, se asociaba de forma independiente a la elevacin de CPF en este grupo de
pacientes fue la toma previa de AAS y/o AINE.
En algn estudio se haba descrito valores discretamente elevados de CPF en pacientes con SII,
aunque sin concentraciones significativamente elevadas5. Los autores de este trabajo sugeran la
posible asociacin de estos hallazgos con una alteracin de la funcin mucosa, lo que favoreca
el paso de macrfagos y granulocitos al interior de la luz como reflejo de los cambios

inflamatorios e inmunolgicos descritos en esta enfermedad26. Sin embargo, en nuestro trabajo y

en la mayora de los publicados hasta el momento no se evidencian estos hallazgos.
En cuanto a los pacientes con divertculos de colon, se ha descrito que hasta un 10-25% de los
pacientes con estas alteraciones tiene cierto componente inflamatorio agudo evidenciado en
biopsias de la regin peridiverticular8. Este hecho podra explicar el discreto aumento de este
marcador en este grupo de pacientes.
Parece razonable que, antes de incluir este marcador como prueba de cribado, ser necesario
conocer el papel que desempean los frmacos ms frecuentemente prescritos entre la poblacin
general en la variacin de la concentracin de este marcador fecal. En el anlisis inicial
detectamos una elevacin de la CPF en pacientes que tomaban IBP. Ese hallazgo, ya descrito
previamente27, puede tener varias interpretaciones. En primer lugar, que este parmetro est
elevado como consecuencia de un proceso gastrointestinal alto concomitante por la cual se
prescribi esta medicacin y que, por tanto, esta variable pudiera actuar como factor de
confusin. O que el IBP produzca una elevacin independiente de este marcador de causa no
conocida por el momento. En este sentido, Poullis et al27 comunican que la concentracin de CPF
pareci independiente de la dispepsia por la que estos pacientes tomaban la medicacin. El valor
medio de este marcador no difera entre los pacientes que tenan dispepsia y los que s la tenan y
no tomaban IBP. Por estos hallazgos, estos autores recomendaban la suspensin de esta
medicacin previa a la determinacin de calprotectina con el fin de aumentar la especificidad de
la prueba. Sin embargo, de nuestros resultados no podemos extraer estas conclusiones.
Lo que nuestra serie s muestra es que la ingesta previa de AAS y/o AINE aumenta el valor de
CPF en pacientes con colonoscopia normal. Este hallazgo tambin se ha comunicado en estudios
previos28. Se sabe que la toma de estos frmacos produce en un 37% de los pacientes una
enteropata farmacolgica demostrada por otras tcnicas, como la enteroscopia y/o la cpsula
endoscpica. Es probable que un subgrupo significativo de estos pacientes tuviera lesiones
gastrointestinales causadas por estos frmacos, lo que explicara el mayor incremento de este
marcador. En ese caso, deberamos recomendar suspender esta medicacin antes de la recogida
de la heces para el anlisis de la muestra, con el fin de disminuir la tasa de falsos positivos. Lo
que se debera investigar en futuros estudios es cunto tiempo antes es necesario retirar el
frmaco para no influir en los resultados de la prueba.
Podemos concluir que la determinacin de CPF es una prueba no invasiva, barata, sencilla de
medir y fiable en pacientes con dolor abdominal y diarrea, y que permite seleccionar a los
pacientes que deben someterse a una colonoscopia, con el fin de reducir el nmero de
exploraciones poco necesarias. El punto de corte que en nuestra serie detecta mayor
sensibilidad es 217 g/g, a parcolonoscopia, con la finalidad de descartar enfermedad orgnica
en colon, principalmente CCR y EII. Los valores ms altos de CPF se alcanzan en pacientes con
EII, sobre todo en fase activa, y sus valores se correlacionan con el grado de actividad de la
enfermedad, lo que nos ayudara a valorar la actividad y realizar el seguimiento de los diferentes
tratamientos instaurados. La toma de AAS y/o AINE puede aumentar el valor de CPF por la
probable aparicin de gastroenteropata farmacolgica. Por este motivo, deberamos recomendar
suspender esta medicacin antes de la recogida de heces para el anlisis de la muestra. A pesar de
todo esto, son necesarios nuevos estudios con series ms amplias, fundamentalmente para elegir

mejor a los pacientes y determinar el papel de determinados frmacos en la variabilidad de los

valores de este marcador.
Agradecimientos
Damos las gracias a todo el personal sanitario de la Unidad Clnica de Aparato Digestivo por su
colaboracin para la realizacin de este trabajo.