INTRODUCCIN

La prueba rpida de rotavirus es una prueba cualitativa inmunocromatogrfica

para la deteccin rpida de antgenos de rotavirus en muestras de heces fecales
humanas. Los resultados de la prueba estn destinados a ser una ayuda en el
diagnstico de infeccin del rotavirus y monitorear la efectividad del tratamiento
teraputico.
Los rotavirus son la principal causa de gastroenteritis agudas, especialmente en
nios menores de dos aos. Se han identificado rotavirus en casi el 40 % de las
heces de nios con gastroenteritis.
Las gastroenteritis por virus entricos pueden resultar mortales en poblaciones de
riesgo como nios, ancianos o individuos inmunodeprimidos. Su transmisin tiene
lugar por va oral-fecal, siendo el perodo de incubacin entre 1 y 3 tres das.
Sntomas caractersticos son vmitos, diarrea acuosa entre 3 y 8 das, fiebre y
dolor abdominal.

DEFINICIN
Este virus produce una infeccin intestinal (o gastroenteritis) que es la causa ms
comn de diarrea severa en nios, especialmente entre los 6 meses y 5 aos de
vida. En los casos ms graves, la deshidratacin generada puede llegar a ser
mortal.
Los adultos tambin pueden infectarse, aunque la enfermedad tiende a ser leve.
Este virus es muy contagioso, por lo que cualquier nio puede contagiarse.

MORFOLOGA Y FUNCIN ANTIGNICA

El rotavirus presenta forma de rueda, con bordes regulares muy bien definidos; se
encuentra formado por una doble cpsida de la cual se ha comprobado que su
capa ms externa le confiere la forma de aro,al carecer de la misma la estructura
adquiere configuracin rugosa.
El rotavirus muestra simetra icosadrica y carece de envoltura lipdica; su material
gentico contenido en un ncleo hexagonal est formado por cido ribonuclico
(ARN) de doble cadena, el cual puede ser separado en 11 segmentos de
diferentes patrones electroforticos con el empleo de la tcnica de electroforesis
en gel de poliacrilamida (PAGE), la cual resulta de gran importancia para la
realizacin de estudios epidemiolgicos, a partir de los cuales se pueden conocer
los patrones (corto o largo electroforticos de las cepas que se incuban y circulan
en un brote por rotavirus.
El dimetro de la partcula viral completa mide aproximadamente 70 nm.
La clasificacin de los poliptidos que conforman la cpsida est dada por el
fragmento de ARN que los codifica. De los estudios realizados a estos se ha
podido conocer la funcin biolgica de algunos.
En la cpside externa se localizan:

Vp3-codificada por el segmento de gen 3, es una hemaglutinina viral

responsable de la infectividad viral. A partir de su degradacin se obtienen
Vp5 y Vp8.

Vp7-codificada por el gen 9, es una protena glucosidada y es el principal

antgeno de tipo especfico que desencadena respuesta protectora de
anticuerpos, tiene actividad inhibitoria de la hemaglutinacin; a travs de
ella se puede establecer los distintos serotipos "G" del gnero.

Vp9-codificada por el segmento de gen 11 y se desconoce an su funcin

biolgica.

Vp4-codificada por el gen 4, presenta 2 funciones biolgicas:

Responsable de la interaccin virus-clula que restringe el crecimiento en cultivo

celular.
Capacidad de formar placas de lisis.
Se ha comprobado a travs de Vp4 la posibilidad de clasificacin serolgica
(serotipo "P") dentro del gnero.
En la cpside interna se hallan:

Vp6-codificada por el segmento de gen 6, representa la protena de

subgrupo, presenta 2 determinantes antignicos, uno presente en todas las
cepas de rotavirus y otro especfico de subgrupo.

PATOGENIA:
1.- Ingreso al enterocito:
El paso inicial es el contacto del virus con el enterocito y su posterior ingreso al
citoplasma. Se han descrito dos maneras por el cual el rotavirus puede ingresar al
enterocito: por endocitosis o por penetracin directa.
En el primer caso, en la endocitosis, el VP 4 juega un rol muy importante ya que
esta molcula ,una vez activada, es la que va a reconocer a un receptor de
membrana (el cual an no ha sido determinado) en los enterocitos humanos.
Diversos estudios experimentales en animales han identificado dos tipos de
receptores: a) Glicoesfingolpido gangliotletraosliceramida que fue descubierto en

1990 en enterocitos de ratones, simio y ovino y esta compuesto por, Ceramida,

Glucosa,

Galactosa

(2

molculas),

Acetilgalactosamida

A.

Silico

(NAcetilneuramnico ) y b) Ganglisido GM 3 el cual fue descubierto en 1998 en

enterocitos de cerdos y est compuesto por Galactosa, Glucosa, Esfingosina,
A.Silico. Esta ltima puede ser de dos tipos: 1.- Ac. NGlicolineuramnico (NEU Gc
y 2.-AC. Acetilneuramnico(NEU Ac) . Para que el VP4 sea activado tiene que ser
clivado a nivel del aminocido arginina en las posiciones 241,231 y 247, por la
tripsina pancretica dando como resultado el VPS y VP8 proporcionndole mayor
infectividad y ocurriendo luego la endocitosis.
En el segundo caso, mediante el mecanismo de penetracin directa, el virus
ingresa a travs de la membrana con su cpside interna y el core, el VP 7 se
queda localizado en la membrana.
2.- Fusin endosoma - lisosoma:
Al ingresar el virus por Endocitosis se forman los endosomas conteniendo a los
virus. Estos endosomas se fusionan con los lisosomas vertiendo stos ltimos sus
enzimas proteolticas en los primeros causando hidrlisis de la capa proteica (VP
6), dejando libre en el citoplasma al Core viral.
3.- Replicacin:
Para que se inicie la replicacin viral es necesario que se active la RNA
polimerasa viral (Transcriptasa) que es la VP 1 contenida en el core viral. Esta va
a producir RNA mensajeros, los cuales van a realizar copias de cada uno de los 11
segmentos del RNA viral, que son los que finalmente van a contener los genes
que van a codificar cada una de las molculas estructurales y no estructurales
Al microscopio electrnico se puede evidenciar en el citoplasma del enterocito a
las 8 horas una estructura granular o fibrilar moderadamente electrodensa

denominada VIROPLASMA el cual est conformado por las protenas sintetizadas

y el RNA virales.
Dentro de las protenas no estructurales que se van sintetizando, la NSP 1 y la
NSP 3 se van a acumular en el citoesqueleto y van a servir para el ensamblaje del
PRECORE, a esta estructura se une la VP 2 en el viroplasma con intervencin de
la NSP 2 y la NSP 5 formndose el CORE.
Concomitantemente ocurre replicacin del RNA y ensamblaje del VP 6 que va a
conformar una cpside al cual se denomina partcula "Inmadura". Estas partculas
virales inmaduras van a migrar desde el viroplasma hacia el R.E.R. donde van a
completar su maduracin. Simultneamente se sintetizan el VP 7 y la NSP 4 en el
R.E.R. y son transportadas luego a aquellas donde se est completando la
maduracin del virus. La NSP 4 se constituir, en el R.E.R. , en una protena
transmembrana (asociado a una chaperona, CALNEXINA) (17) que servir como
un receptor de virus inmaduros translocndolos al interior del R.E.R. Es en el
R.E.R. donde el rotavirus termina de madurar y se ha visto que las chaperonas
GRP 78 y GRP 94 cumpliran un papel fundamental en dicho proceso. El VP 7 se
constituir posteriormente, conjuntamente con el VP 4, en la cpside externa del
rotavirus completando de esta manera su maduracin.
4.- Lisis celular:
El ciclo de replicacin termina cuando el virus es liberado al lumen intestinal por
lisis celular. Al respecto se ha visto en estudios experimentales que la NSP 4
producira cambios en la permeabilidad de la membrana del R.E.R. y
eventualmente muerte celular. Se ha podido observar que habra un incremento en
la permeabilidad al calcio.

INMUNIDAD
Los distintos tipos de anticuerpos transitorios responsables de la proteccin contra
rotavirus han sido estudiados por diferentes grupos de investigadores.
La sobreproteccin contra la gastroenteritis causada por rotavirus es especfica
para serotipos y est relacionada con los niveles de anticuerpos neutralizantes. El
efecto protector de este tipo de anticuerpos contra la infeccin es de corta
duracin, aproximadamente de un ao, por lo que puede existir recurrencia de la
gastroenteritis causada por el mismo serotipo.
Como la infeccin ocurre frecuentemente en ausencia de la diarrea, la presencia
de anticuerpos IgG en el suero indica infeccin previa por este virus, pero no es un
indicativo confiable de inmunidad de la enfermedad con otros serotipos.
La presencia de anticuerpo intestinal neutralizante especfico (adquirido activa o
pasivamente), puede dar proteccin contra la enfermedad clnica, pero no contra
la infeccin.

Despus de la infeccin por rotavirus en el suero hay un aumento rpido de

anticuerpos de tipo IgM seguido de la aparicin de IgA e IgG.
Al nivel del intestino aparecen simultneamente los anticuerpos con la diferencia
que la IgA secretoria especfica es la inmunoglobulina predominante despus de la
infeccin.
La presencia de anticuerpos especficos y factores no especficos como
inhibidores de tripsina en la leche materna, desempean un papel muy importante
en la proteccin de los recin nacidos contra la infeccin por rotavirus durante los
primeros 3 meses de vida.
Adems, de forma reciente se ha comprobado que la integrina alpha 4 beta 7
realiza una funcin muy importante en la estimulacin del retorno al tejido linftico
asociado con la mucosa intestinal de clulas T CD8+, con una doble funcionalidad
en este caso efectora/memoria.

MANIFESTACIONES CLNICAS
La infeccin por rotavirus se manifiesta despus de una incubacin inferior a 48 h
y se mantiene durante un perodo de tiempo entre 3 y 8 d, las 2 caractersticas que
se muestran durante la infeccin son los vmitos acompaados por las diarreas. El
vmito aparece como primer sntoma acompaado de un estado febril ligero; stos
van cediendo durante las 24 h siguientes de la enfermedad, la diarrea aparece
como segundo sntoma y puede durar entre 5 y 7 d. Pueden aparecer otros
sntomas como dolores abdominales y sntomas respiratorios. Las heces no tienen
sangre ni leucocitos. Puede producirse una deshidratacin que progresa con
rapidez sobre todo en los lactantes.
Existen reportes donde se plantea que la mayor parte de los recin nacidos
infectados por rotavirus son asintomticos.

Los nios malnutridos o los que tienen una enfermedad intestinal subyacente,
como el sndrome de intestino corto, tienen mayores probabilidades de sufrir
diarreas persistentes por rotavirus.
Existen investigaciones que plantean que las enfermedades respiratorias
aparecen en el 66 % como efectos secundarios despus de la infeccin de
rotavirus y se expresan como rinitis, faringitis y otitis media.
Se demostr que la transmisin de rotavirus puede ocurrir por aerosoles y ser
trasmitidas por vas respiratorias.
Tambin se conoce de otras complicaciones que tienen lugar con la infeccin por
rotavirus, entre ellos se encuentra la colitis con presencia de sangre en las heces
fecales y un caso de meningitis asptica asociada con gastroenteritis por rotavirus,
los cuales fueron observados por inmunomicroscopia electrnica (MEI) en
muestras de lquido cefalorraqudeo.
Estudios clnicos recientes realizados a nios menores de 2 aos de edad
hospitalizados por diagnstico de meningitis y encefalitis reflejaron la presencia de
rotavirus en ensayos de rutina