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Estudios de utilizacin de
medicamentos
y de farmacovigilancia
JR Laporte, G Tognoni
La teraputica farmacolgica actual emplea productos y tecnologas de
introduccin relativamente reciente. A comienzos del siglo XV, y aun del siglo
XX, la mayora de los medicamentos eran remedios de origen natural, de
estructura qumica y naturaleza desconocidas. El desarrollo de las ciencias
qumicas y de la fisiologa en el siglo xv no se acompa de manera
inmediata de grandes avances teraputicos. En el primer tercio del siglo XX
se introdujeron en teraputica los primeros barbitricos, los arsenicales y la
insulina, pero no fue hasta los aos cuarenta cuando comenz la introduccin
masiva de nuevos frmacos que aportaban posibilidades de curacin hasta
entonces inimaginables, sobre todo en el campo de las enfermedades
infecciosas. Tambin a partir de este perodo se abrieron nuevas
posibilidades en el tratamiento sintomtico de cuadros agudos y de
enfermedades crnicas. Para citar slo algunos ejemplos, en 1936 se
introducen las sulfamidas, en 1938 la fenitona, en 1939 la petidina, en 1941
la penicilina, en 1943 los primeros derivados de la 4-aminoquinolina, en 1947
la estreptomicina, en 1948 la clortetraciclina y el cloranfenicol, y en 1951 la
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isoniacida y la procainamida. Desde este momento el nmero de nuevos
medicamentos para uso teraputico aumenta de manera espectacular (vase
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la figura 1-1). Hace 40 aos las especialidades farmacuticas no
representaban ni el 25% de las ventas de medicamentos, mientras que en la
actualidad constituyen la mayor parte de las ventas de productos
farmacuticos en las oficinas de farmacia, en detrimento de las frmulas
magistrales.
La rpida introduccin de miles de nuevas molculas en teraputica
coincidi con otra explosin, la de la demanda creciente de servicios
sanitarios, manifestada en formas y cuantas muy diversas segn los pases.
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Por otra parte, se conocen poco las circunstancias en las que se emplean
los frmacos cuya eficacia ha sido probada en ensayos clnicos controlados.
El conocimiento de estas circunstancias es de gran utilidad para conocer los
determinantes de la efectividad del uso de los medicamentos (vase la tabla
1-1).
Estas reflexiones sobre la posicin de los medicamentos en la prctica
mdica explican que no sea sorprendente que el tratamiento farmacolgico se
haya convertido desde hace cierto tiempo en un tema extraordinariamente
rico de discusin y de provocacin para quienes consideran que las
actividades asistenciales deben incluir esfuerzos permanentes de auto
evaluacin. Est claro que la tendencia creciente a asegurar la valoracin
controlada de los medicamentos, no slo cuando son introducidos en el
mercado (al menos en los ltimos aos), sino tambin en su uso a largo
plazo, no es una casualidad. Comparados con la mayora de las tcnicas
mdicas, los medicamentos se han con-vertido sin duda en objeto de una
vigilancia especial.
DEFINICIONES
La historia postnatal de un frmaco comienza cuando ste es
comercializado. En este momento el nuevo producto ha sido sometido a un
estudio experimental. Unas decenas, a veces unos centenares y raramente
unos miles de pacientes lo han recibido. Incluso en la ltima fase del proceso
de desarrollo previo al registro la fase III o ensayo clnico controlado , el
frmaco es utilizado en condiciones de rigurosa supervisin, por un nmero
comparativamente reducido de pacientes, que adems no son plenamente
representativos de los futuros usuarios y que reciben el tratamiento en
condiciones diferentes (vase la tabla 1-1).
Por otra parte, la mayora de los ensayos clnicos anteriores a la
comercializacin (en fase III) se realizan con el objetivo principal de justificar y
conseguir el registro de comercializacin, y no con el de situar el nuevo
producto en teraputica, en comparacin con otras alternativas (vase la
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tabla 1-2),
por lo que son poco tiles para predecir los efectos del nuevo
frmaco en su uso clnico real. Adems, las dosis empleadas en estos
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ensayos e inicialmente recomendadas son a menudo excesivas
basta
recordar los casos de los diurticos tiacdicos y los bloqueadores adrenrgicos en el tratamiento de la hipertensin, los contraceptivos orales,
diversos antiinflamatorios, captopril o zidovudina , lo que ha sido causa
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frecuente de reacciones adversas que podran haberse evitado.
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