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Cuando una lesin afecta la integridad de las paredes de los vasos sanguneos,
se ponen en marcha una serie de mecanismos que tienden a limitar la prdida
de sangre. Estos mecanismos llamados de "hemostasia" comprenden la
vasoconstriccin local del vaso, el depsito y agregacin de plaquetas y la
coagulacin de la sangre.
Este proceso es debido, en ltima instancia, a que una protena soluble que
normalmente se encuentra en la sangre, el fibringeno, experimenta un
cambio qumico que la convierte en insoluble y con la capacidad de
entrelazarse con otras molculas iguales, para formar enormes agregados
macromoleculares en forma de una red tridimensional.
ndice [ocultar]
1 Factores de coagulacin
2 Etapas de la cascada de coagulacin
2.1 Mecanismo bsico
3 Va intrnseca
3.1 Formacin del factor XIa
3.2 Formacin del factor IXa
3.3 Formacin del factor Xa
4 Va extrnseca
4.1 Formacin del factor VIIa
4.2 Formacin del factor Xa
5 Va comn
5.1 Formacin de trombina
5.2 Formacin de fibrina
5.3 Entrecruzamiento de la fibrina
6 Regulacin y modulacin de la cascada
6.1 Protena C
6.2 Antitrombina III
7 Anticoagulantes
7.1 Para uso In Vitro
7.2 Anticoagulantes para uso In Vivo (medicamentos anticoagulantes)
8 Fibrinlisis
9 Vase tambin
10 Bibliografa
11 Enlaces externos
Factores de coagulacin[editar]
El proceso de coagulacin implica toda una serie de reacciones enzimticas
encadenadas de tal forma que actan como un alud o avalancha,
Factor Nombre
I
Fibringeno 340 250-400
Se convierte en fibrina por accin de la
trombina. La fibrina constituye la red que forma el cogulo.
II
Protrombina 72
10-14 Se convierte en trombina por la accin del
factor Xa. La trombina cataliza la formacin de fibrina a partir de fibringeno.
III
Factor tisular de tromboplastina
Se libera con el dao
celular; participa junto con el factor VIIa en la activacin del factor X por la va
extrnseca.
IV
Ion Calcio
40 Da 4-5
fosfolpidos de membrana.
V
proacelerina (leiden)
protrombina
350
--
--
VI
--
VII
Proconvertina
45-54 0.05 Participa en la va extrnseca, forma un
complejo con los factores III y Ca2+ que activa al factor X.
VIII:C Factor antihemoflico
285 0.1-0.2
Indispensable para la accin
del factor X (junto con el IXa). Su ausencia provoca hemofilia A.
VIII R:Ag
Factor Von Willebrand
>10000
Media la unin del
factor VIII:C a plaquetas. Su ausencia causa la Enfermedad de Von Willebrand.
IX
Factor Christmas 57
0.3
Convertido en IXa por el XIa. El complejo
IXa-VIII-Ca2+ activa al factor X. Su ausencia es la causa de la hemofilia B.
X
Factor Stuart-Prower
59
1
Activado por el complejo IXa-VIIICa2+ en la va intrinseca o por VII-III-Ca2+ en la extrnseca, es responsable de
la hidrlisis de protrombina para formar trombina.
XI
--
Esta divisin es un tanto arbitraria y tiene ms que ver con las deficiencias de
las tcnicas que en su momento se utilizaron para desentraar los mecanismos
implicados, que con lo que ocurre realmente en una lesin vascular; ya que en
este ltimo caso se establecen varias interrelacciones entre las vas de
iniciacin.
Mecanismo bsico[editar]
Cada reaccin de estas vas da como resultado el ensamblado de un complejo
compuesto por una enzima (factor de coagulacin activado), un sustrato
(proenzima de un factor de coagulacin) y un cofactor que acta posibilitando
la reaccin.
Va intrnseca[editar]
Recibe este nombre debido a que antiguamente se pensaba que la sangre era
capaz de coagular "intrnsecamente" por esta va sin necesidad de contar con
la ayuda de factores externos. Actualmente se sabe que esto no es
exactamente as. De hecho la va extrnseca es la que realmente inicia el
proceso y la va intrnseca sirve de amplificacin y seguridad del proceso
hemosttico.
En el caso de una lesin vascular, la membrana basal del endotelio o las fibras
colgenas del tejido conectivo, proporcionan el punto de iniciacin.
Por ltimo la proteasa XIIa acta sobre el factor XI para liberar XIa.
Activacin extrnseca.
Va comn[editar]
Llegando al punto en que se activa el factor X, ambas vas confluyen en la
llamada va comn.
Formacin de trombina[editar]
Formacin de fibrina[editar]
El fibringeno (factor I) es una glicoprotena compuesta por seis cadenas
polipeptdicas: dos A-alfa, dos B-beta y dos gamma; unidas entre s por puentes
disulfuro.
Cada mitad de la molcula se encuentra formada por tres cadenas (A-alfa, Bbeta y gamma) que se enrollan en una triple hlice muy compacta en los
sectores fibrilares. Los extremos amino de las seis cadenas se renen en el
dominio globular central.
Los monmeros se disponen uno a continuacin del otro, cabeza con cabeza en
forma de largas hebras. Estas hebras a su vez forman manojos, emparejndose
con otras hebras de tal manera que la regin central de los monmeros de
fibrina de una se encuentra rodeada por las cabezas de los monmeros de
fibrina de las otras.
Entrecruzamiento de la fibrina[editar]
Los haces paralelos de fibrina polimerizada forman una asociacin laxa, que se
encuentra en equilibrio con la forma monomrica de la molcula; por lo que
sera imposible que cumplieran su papel de formar un cogulo estable sin
reforzar esta estructura por medio de enlaces covalentes entre hebras vecinas.
Esta enzima se forma a partir del factor XIII por accin de la trombina.
Antitrombina III[editar]
La antitrombina III es una glicoprotena de 60 kDa sintetizada en el hgado sin
depender de la vitamina K, es considerada la principal inhibidora de la
coagulacin.
Anticoagulantes[editar]
Un anticoagulante es, como su nombre lo indica, una sustancia qumica que
retrasa o impide la coagulacin de la sangre, ya sea en el interior de un
organismo (In Vivo) o en el exterior (In Vitro)
En general los anticoagulantes para uso In Vitro actan como quelantes del ion
Ca2+, de manera tal que este no puede participar en la formacin de los
complejos que activan al factor X, y por lo tanto se interrumpe la cascada de
coagulacin casi en su inicio.
ya que estos agentes son capaces de acomplejar gran cantidad de iones con
alta afinidad, algunos de los cuales desempean importantes funciones en el
organismo tales como el Cu2+, Fe3+, Zn2+, etc; mientras que otros agentes
acomplejantes del calcio tales como el citrato, no tienen gran utilidad ya que
son rpidamente metabolizados perdiendo su capacidad anticoagulante.
Entre los anticoagulantes para uso in vivo encontramos sustancias tales como
la heparina o los anticoagulantes dicumarnicos.
Las heparinas de bajo peso molecular son fragmentos de peso molecular entre
3.500 y 6.000, con ello tiene una vida ms larga y aumenta su
biodisponibilidad. Tiene una menor inhibicin de la agregacin plaquetaria. No
sustituyen a las heparinas tradicionales sino que en terapias de baja dosis son
ms cmodas porque se aplican una sola vez al da.
Hirudina
Anticoagulantes dicumarnicos. Reciben este nombre genrico un grupo de
compuestos derivados del Dicumarol (un compuesto extrado del trbol dulce)
entre los que se encuentran el Acenocumarol (el de uso ms frecuente en
Espaa, bajo el popular nombre de Sintrom) y la Warfarina. Estos
medicamentos presentan la ventaja de poder ser administrados por va oral y
de poseer un efecto prolongado en el tiempo, con gran variabilidad
interindividual, por ello necesitan controles peridicos para su ajuste
teraputico.
Todos ellos son inhibidores de la vitamina K (aVK). Debido a que la vitamina K
interviene como cofactor enzimtico en la sntesis de los factores II,VII,IX y X
(concretamente en la gamma-carboxilacin de estos); el resultado es que
provoca la aparicin en sangre, de unas formas inactivas de los mismos
denominadas PIVKAs (Proteins Induced by Vitamin K Antagonists).
Dada la diferente vida media que presentan los factores de coagulacin (el
tiempo que permanecen en sangre antes de ser degradados), por ejemplo el
VII comienza a descender en 6 horas pero el II tarda cerca de 70, no se
consigue una anticoagulacin efectiva hasta el 3-4 da de tratamiento y el
efecto no se estabiliza hasta despus de una semana.
Fibrinlisis[editar]
Artculo principal: Fibrinolisis
Despus de que el cogulo se ha establecido, comienza la reparacin de los
tejidos afectados con el proceso de cicatrizacin. Para hacer posible esto el