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MBITO FARMACUTICO

FARMACOLOGA

Tratamiento farmacolgico
de la diabetes mellitus
PRADO AYALAa, CARMEN CALVOb, MANUEL HERRADAc, MARA LPEZ FIALLOd
y REBECA TEZANOSe
a

Licenciada en Farmacia. Diplomada en ptica y Optometra. Audioprotesista. Tcnico ortopdico.

b
Doctora en Farmacia. Diplomada en ptica y Optometra. Audioprotesista. Tcnico ortopdico.
c
Licenciado en Farmacia. Diplomado en ptica y Optometra. Tcnico ortopdico.
d
Licenciada en Farmacia. Mster en Nutricin Clnica.
e
Licenciada en Farmacia.

El trmino diabetes mellitus agrupa un grupo de alteraciones

que cursan con hiperglucemia como signo caracterstico, a la que en
general se asocian, en grado variable, un conjunto de complicaciones micro
y macrovasculares y sistmicas. En el presente trabajo se abordan
las caractersticas de esta enfermedad crnica y su tratamiento farmacolgico.

a diabetes es una enfermedad

crnica que constituye una de
las principales causas de invalidez
y mortalidad prematura en la
mayora de los pases desarrollados.
Su prevalencia es creciente (2-6%
de la poblacin) y va aumentando
su incidencia con la edad.

120 OFFARM

Tipos de diabetes
Existen diferentes tipos de diabetes mellitus:
Diabetes mellitus tipo 1 o insulinodependiente. Parece tener un factor inmunolgico importante que provoca la

patologa sobre todo en nios y adultos jvenes. Parece ser que hay un factor de destruccin de las clulas productoras de insulina con prdida casi
total de los niveles de insulina endgena, por lo que se hace absolutamente imprescindible la administracin
de preparados de insulina subcutnea.
VOL 21 NM 10 NOVIEMBRE 2002

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FARMACOLOGA

Tabla 1. Caractersticas diferenciales entre las diabetes mellitus tipo 1 y 2

Sexo
Edad de diagnstico
Aparicin
Peso
Perodo de remisin
Propensin a la cetosis
Tratamiento insulnico

DM tipo 1

DM tipo 2

Varones igual que mujeres

Menos de 30 aos (a cualquier edad)
Brusca
No obeso
A veces
S
Frecuentemente indispensable

Mujeres ms que varones

Ms de 40 aos
Solapada
Obesidad o sobrepeso
Raramente
No
Puede necesitarlo para un correcto control
o estrs (cetosis)
Coincidencia en gemelos idnticos en un 90%

Herencia

Coincidencia en gemelos idnticos

en un 40-50%
Gentica
Asociado a HLA (cromosoma 6)
(cromosoma 11?)
Autoanticuerpos
90% (anticuerpos anticitoplasma
de los islotes pancreticos ICA;
anticuerpos GAD)
Inmunidad celular pancretica
S
Etiologa viral
Posible
Insulinitis inicial
50-75%
Endocrinopatas mltiples asociadas S
Niveles de insulinemia
Descendidos o nulos

Diabetes mellitus tipo 2 o no insulinodependiente. Suele aparecer en la

edad adulta. Muchos de estos pacientes son obesos, y normalmente
cursan con una resistencia a la accin de la insulina sobre los tejidos
perifricos.
Otras diabetes mellitus secundarias a situaciones fisiolgicas o patolgicas. Son situaciones de hiperglucemia que pueden darse durante el
embarazo, en el caso de enfermedades pancreticas, etc.
Las diferencias entre las diabetes
mellitus tipo 1 y 2 se muestran en
la tabla 1.
En la diabetes mellitus, los factores que pueden conllevar a la hiperglucemia son: un aumento en la
liberacin de glucosa, y/o una disminucin en su absorcin celular.
Aumento en la liberacin de glucosa
Fisiolgicamente, hay una mayor concentracin de glucosa circulante despus de las comidas.
Para la absorcin intestinal de los
oligosacridos es necesario su desdoblamiento en monosacridos,
para lo cual actan alfaglicosidasas
intestinales. En el paciente diabtico, los niveles de glucosa pospandrial son mayores, ya que hay
una serie de alteraciones que impiden el control de la elevacin de
glucosa en sangre tras la ingestin
de alimentos debido a una disminucin en los mecanismos encarVOL 21 NM 10 NOVIEMBRE 2002

Grupo heterogneo sin marcadores genticos

definidos
No
No
No
No
No
Variables

gados de la movilizacin plasmtica de glucosa.

Aumento de la liberacin heptica
de glucosa. La glucosa se encuentra
como reserva heptica como glucgeno. Las vas metablicas relacionadas son la gluconeognesis, sntesis heptica de glucgeno a partir de
glucosa, y glucogenlisis, liberacin
de glucosa a partir de glucgeno. El
aumento de la liberacin heptica
de glucosa es la causa principal de la
hiperglucemia basal.

En la diabetes mellitus,
los factores que
pueden conllevar
a la hiperglucemia son:
un aumento en la
liberacin de glucosa,
y/o una disminucin
en su absorcin celular
Disminucin de la movilizacin
plasmtica de glucosa
Disminucin de la secrecin
de insulina por las clulas betapancreticas. Esta disminucin de insulina conduce, adems, a la disminucin de la captacin perifrica de glucosa y a la alteracin de la
supresin de la produccin heptica de glucosa.

Disminucin de la captacin
perifrica de glucosa en msculo y
tejidos perifricos.
As, tenemos un aumento de
glucosa:
Basal. Debido mayoritariamente a la liberacin heptica de
glucosa.
Posprandial. Debido a la propia
absorcin de hidratos de carbono,
sumada al aumento de la liberacin heptica de glucosa y al descenso de la captacin de glucosa en
tejidos perifricos.
En el tratamiento de la diabetes
mellitus se siguen diversas estrategias. Desde el tratamiento diettico, la prctica del ejercicio fsico y
el establecimiento de un plan de
disciplina en el rgimen y estilo de
vida.
A continuacin pasamos a describir los frmacos hipoglucemiantes. En la tabla 2 se muestra una
clasificacin de los principios activos hipoglucemiantes.
Frmacos que disminuyen
la absorcin de hidratos
de carbono
Por inhibicin de las enzimas alfaglucosidasas intestinales, inhibiendo el desdoblamiento de los disacridos en monosacridos.
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FARMACOLOGA

Frmacos que actan sobre

los niveles de insulina
Insulina en preparado subcutneo
La insulina se caracteriza por actuar rpidamente y durante un perodo corto. Se prepara en solucin
cristalina, que puede ser inyectada
por cualquier va, incluida la intravenosa.
Para retrasar su absorcin y prolongar su accin se han utilizado
varias tcnicas:
Adicionar cantidades equimoleculares de protamina, lo que origina la insulina NPH.
Obtener cristales de insulina y
cinc de diverso tamao, dependiendo de la velocidad de absorcin del tamao de los cristales-insulinas ultralenta.
Combinar fracciones diversas
de insulina regular y retardada, con
el fin de que el comienzo sea rpido y la duracin prolongada (insulinas bifsicas).

Tabla 2. Principios activos

hipoglucemiantes
Inhibidores de las
alfaglucosidasas
Acarbosa
Miglitol
Sulfonilureas
Clorpropamida
Tolbutamida
Glibenclamida
Gliclazida
Glipizida
Gliquidona
Glipentida
Glimepirida
Meglitinidas
Repaglinida
Natiglinida
Biguanidas
Buformina
Metformina
Glitazonas
Rosiglitazona
Pioglitazona
Fibra

Las meglitinidas actan

de la misma manera
que las sulfonilureas,
pero se unen
en otras zonas
Todas estas modificaciones originan preparados en suspensin que
no se pueden administrar por va
intravenosa.
Estimulando la secrecin de insulina
por parte de las clulas beta
de los islotes pancreticos de Lagerhans
stos son los principios activos
pertenecientes a los grupos de las
sulfonilureas y las meglitinidas:
Sulfonilureas. Su accin se produce por la unin a un receptor especfico, provocando el bloqueo de
los canales de potasio ATP-dependientes, que activa un sistema celular que causa desplazamiento de los
grnulos secretores a la superficie
celular, con expulsin de insulina al
exterior por exocitosis. Adems,
provocan una potenciacin de la ac122 OFFARM

Glucomanano
Fibraguar

cin de la insulina por aumento de

sus receptores en los tejidos. A la
larga, la tolerancia a la glucosa mejora, pero los niveles plasmticos
de insulina, tanto basal como despus de glucosa, no permanecen altos, sino que pueden ir descendiendo; de ah que se piense que la accin de los hipoglucemiantes orales
se deba no slo a la accin secretagoga de la insulina en el pncreas,
sino tambin a una mejora o potenciacin de la accin de la hormona en los tejidos.
Meglitinidas. Actan de la misma manera que las sulfonilureas,
pero se unen en otras zonas.
Frmacos que disminuyen
la secrecin de glucosa
Estos frmacos disminuyen la glucogenlisis (liberacin heptica) y neoglucognesis (formacin de glucosa a
partir de otros sustratos como aminocidos y glicerol). stos son los del
grupo de las biguanidas. stas, ade-

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FARMACOLOGA

Tabla 3. Posologa de los frmacos hipoglucemiantes

Nombre genrico

Posologa (tomas/da)

Dosis diaria (mg)

Tolbutamida
Clorpropamida
Glibenclamida
Glipicida
Glicazida
Gliquidona
Glisentida
Glibornurida
Fenformina
Butformina
Metformina
Ascarbosa
Miglitol

2-3
1
1-3
1-3
1-3
1-3
1-3
1-3
2
2
2
3
No comercializado

500-3.000
100-500
2,5-15
2,5-40
40-320
15-60
2,5-20
12,5-100
100-200
100-300
850-3.000
50-300

ms, aumentan la sensibilidad a la insulina en el tejido perifrico, principalmente en msculo. Adems, la

metformina tiene efectos favorables
sobre los lpidos, con reduccin de los
triglicridos, LDL y colesterol total.
Frmacos que reducen
la resistencia a la insulina
en tejidos perifricos

permanente, sino a prevenir y a tratar

la constelacin de alteraciones metablicas, as como las complicaciones,
que tan frecuentemente surgen en el
curso de la enfermedad. Este tratamiento se basa, lgicamente, en la
dieta ajustada a las necesidades vitales
de cada persona, en la insulina, y en
los diversos frmacos orales que, por
uno u otro mecanismo, consiguen reducir los niveles de glucemia.
En la tabla 3 se incluye la posologa de los principales frmacos
hipoglucemiantes.
La estrategia de tratamiento farmacolgico que podra proponerse
sera la siguiente:

Pertenecen al grupo de las tiazolidinadionas o glitazonas. stas actan

activando el receptor PPAR-gamma (peroxisome proliferator-activated
receptor-gamma) de modo que reducen la resistencia a la insulina, preferentemente en tejidos perifricos,
Iniciar el tratamiento con un frgraso y muscular, aunque tambin maco oral, ajustando progresivamenheptico, inhibiendo la gluconeo- te la dosis hasta conseguir los niveles
gnesis heptica.
de glucemia deseados. Puede comenzarse con sulfonilureas y metformina,
siendo este ltimo el frmaco de
Frmacos que reducen
eleccin en casos de sobrepeso.
la absorcin de glucosa
Cuando no se consigue un conen el intestino
trol adecuado, puede aadirse un
segundo frmaco de diferente meLa fibra diettica es un conjunto de canismo de accin, con ajuste prosustancias de origen vegetal que no gresivo de dosis, hasta conseguir
pueden ser digeridas por el tracto los niveles de glucemia deseados:
digestivo humano. Dentro de los ti- sulfonilurea ms metformina, sulpos de fibra diettica, la fibra solu- fonilurea ms inhibidor de la alfable es la que presenta mayor efecto glicosidasa, sulfonilurea ms glitametablico, reduciendo la absorcin zona, metformina ms acarbosa y
de glucosa y lpidos en el intestino. metformina ms glitazona.
Cuando no se consigue un control adecuado con terapia oral
Estrategia del tratamiento
combinada, puede pasarse a la adfarmacolgico
ministracin de un frmaco oral
combinada con insulina nocturna.
El tratamiento actual del enfermo
Cuando no se consigue el condiabtico exige un abordaje mltiple, trol de los niveles de glucemia, es
dirigido no slo a ajustar en lo posi- necesario un tratamiento insulnible los niveles de glucemia de forma co completo.
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