DIURTICOS

Definio
So compostos capazes de aumentar a
velocidade de formao de urina, aumentar o
fluxo urinrio e a excreo de gua e
eletrlitos, principalmente: Na+ e Cl-

INTRODUO
Usos
1. Tratamento de edemas de vrias origens:
- Insuficincia cardaca congestiva
- Sndrome nefrtica
- Doena crnica heptica
2. Hipertenso arterial
3. Outras:
- Hipercalcemia
- Diabetes insipidus
- Glaucoma

INTRODUO
Mecanismo
- Agem nos rins
- Inibem a reabsoro do sdio e outros ons

Funes
- Manter o balano homeosttico dos eletrlitos e
gua
- Excretar metablitos hidrossolveis

Capacidade
- Possui aprox. 1 milho de nfrons
- Filtra aprox. 1,2 L de plasma / minuto

NFRON
Ducto coletor

Glomrulo
Tbulo
contorcido
proximal

Parte reta do
tbulo proximal
Ramo
descendente da
ala de Henle
Ramo
ascendente

Tbulo
contorcido
distal

Segmento largo
ascendente
cortical
Crtex
Medula

Segmento largo
ascendente
medular da ala
de Henle

NFRON

Filtrao

Na+

Na+

Cl-

K+

Na+

Na+
H+

Na+

Na+/K+

H+

2Cl-

SISTEMAS REGULATRIOS
Mecanismos
Existem muitos mecanismos de controle do
volume de urina, normalmente ativados por:
- Variaes na quantidade de gua e sais
- Variaes na presso arterial

Sistemas
Sistema renina/angiotensina - vasoconstrictor
Sistema ADH - Regula a passagem de gua

CLASSIFICAO
Critrios
A classificao se baseia em:
- Classe qumica (tiazdicos)
- Mecanismo de ao (inibidores da AC)
- Stio de ao (diurticos de ala)
- Efeitos (poupadores de potssio)

CLASSIFICAO

Classe de diurtico
Osmticos
Inibidores da Anidrase carbnica
Tiazdicos
Diurticos de ala
Poupadores de potssio

Sitio de ao
1, 2 e 4
1
3
2
3 e4

OSMTICOS
Qumica
- Polilcoois (Poliis)
- Acares (glicose e sacarose)
- Uria (no polil)
CH2OH

CH2OH
HO

HO

HO

OH

OH

OH

OH

OH
CH2OH

Manitol

CH2OH

OH
H
O
H

OH

Isossorbida

Sorbitol

OSMTICOS
Propriedades
- Baixo peso molecular
- Pouco metabolizados
- Atravessam a membrana por difuso passiva

Mecanismo
- Tornam o filtrado glomerular hipertnico
- Provocam a passagem de gua para o tubo
- Diminuem a reabsoro de Na+

OSMTICOS
Usos
- Profilaxia da insuficincia renal aguda
- Glaucoma (reduz a presso intra-ocular)

Forma de uso
Manitol e sorbitol - Intravenosa (5 a 50%)
Isossorbida - oral

INIBIDORES DA ANIDRASE
CARBNICA
Anidrase carbnica
CO2 + H2O H2CO3 H+ + HCO3-

Regulao urinria
ons Na+ so trocados por ons H+ e o Na+ e
HCO3- so reabsorvidos junto com uma grande
quantidade de gua

INIBIDORES DA AC
Qumica
O
H2N

NH2

CH3COHN

SO2NH2

N N

Acetazolamida
(diamox)

Sulfanilamida
Cl

CH3CON

Cl
H2NO2S

SO2NH2

N N

SO2NH2

Diclorfenamida

SO2 NH2
N

H3C

Metazolamida

Etoxizolamida

INIBIDORES DA AC
Mecanismo
- Inibem a formao de H2CO3 e dificultam a troca
do H+ pelo Na+
- Aumento da excreo de Na+, HCO3- e gua

Usos
- Uso diurtico limitado
- Tratamento da hipertenso intra-ocular

INIBIDORES DA AC
Forma de uso
- Acetazolamida - 1 inibidor da AC efetivo por via
oral (1953)

Efeito adverso
- Acidose metablica

DIURTICOS TIAZDICOS
Qumica
5
6
7
8

N
S

NH

Ncleo
bsico

H
Cl

Cl

H
H

H2NO2S

S
O

Clorotiazida

NH
O

H2NO2S

S
O

NH
O

Hidroclorotiazida
(10 x mais potente)

DIURTICOS TIAZDICOS
Mecanismo
- Inibem a reabsoro de NaCl (salurticos)
- Inibem a anidrase carbnica (secundrio)

Estrutura

X Atividade

5
6

Compostos fracamente cidos:

7
8

N
S

3
NH

- O H do N-2 mais cido por causa do efeito

retirador de eltrons do grupo sulfona
- O grupo sulfonamida em C-7 aumenta a acidez
(menor que o prton de N-2)

DIURTICOS TIAZDICOS
Estrutura

X Atividade

Atividade:

5
6
7
8

N
S

3
NH

- Presena de grupo retirador em C-6 (Cl)

aumenta a atividade e a durao da ao
- A sulfonamida um grupo essencial
- A saturao de C-3 origina compostos 10 vezes
mais ativos que o insaturado
- Grupos lipoflicos em C-3 aumentam a atividade
e a durao da ao
- Alquilao em N-2 diminuem a polaridade e
aumentam a durao da ao

DIURTICOS TIAZDICOS
Usos
- Edemas e hipertenso

Forma de uso
- Via endovenosa e via oral

Efeito adverso
- Hipocalemia - Reao de hipersensibilidade
- Irritao gstrica - Nuseas

DIURTICOS TIAZDICOS
Derivados

N
NH

Ncleo
bsico

Quinazolinonas:

Ftalimidinas:

H
Cl

OH

Cl
NH

NH

H2NO2S

SO2NH2
O

Quinetazona

Clortalidona

*Apresentam uma ao mais longa

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DIURTICOS DE ALA
Qumica

Grupo I

H
Cl
H2NO2S

COOH

Furosemida
(lasix)

Estrutura

HN

NH2

H2NO2S

COOH

O
H2NO2S

c. 5-sulfamoilantranlico

COOH

Bumetanida

X Atividade

- cido forte - grupo COOH essencial

- Grupo amina e o anel heterocclico variveis

DIURTICOS DE ALA
Mecanismo
- Inibem o co-transporte de Na+ K+ / 2Cl- Aumentam a excreo de Na+, Cl-, K+, Mg2+,
Ca2+ e HCO3- (salurticos 8 a 10 vezes mais
ativos do que os tiazdicos)

Usos
- Tratamento da hipertenso arterial
- Edemas

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DIURTICOS DE ALA
Forma de uso
- Via oral ou endovenosa

Efeitos adversos
- Distrbios no balano eletroltico
- Hiperuricemia
- Distrbios gastrointestinais

DIURTICOS DE ALA
Qumica

Grupo II

Cl
CH2H5

Cl
O

H2C C C

OCH2 C

O
O
HO
H2 N

c. etacrnico

OH

Cl
Cl
O

Pr-frmaco
(1984)

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DIURTICOS DE ALA
Estrutura

X Atividade

- 2,3-dicloro essencial
- Grupo etil-ster facilmente hidrolisvel - grupo
carboxila livre
- O pr-frmaco tem ao diurtica mxima

Mecanismo
- Inibem o co-transporte de Na+ K+ / 2CL- Provocam vasodilatao renal - aumentam a
liberao de prostaglandinas renais

DIURTICOS DE ALA
Usos
- Tratamento da hipertenso arterial

Forma de uso
- Via oral

Efeitos adversos
- Ototoxicidade
- Distrbios gastrointestinais mais intensos que a
furosemida

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POUPADORES DE POTSSIO
Aldosterona
O
HO

OH

OHC

OH
COCH2OH

Forma aldol

Forma hemiacetal

Regulao urinria
- Aumenta a reabsoro de Na+ e Cl- Aumenta a excreo de K+

POUPADORES DE POTSSIO
Qumica

O
O

Espironolactona
(aldactone)

O
O

CH3

Mecanismo
- Antagonista competitivo da aldosterona
- Bloqueia a captao de Na+
- Produz um metablito ativo (canrenona)

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POUPADORES DE POTSSIO
Usos
- Combinado com tiazdicos ou diurticos de ala,
reduz a hipocalemia e alcalose

Forma de uso
- Via oral

Efeito adverso
- Hipercalemia

POUPADORES DE POTSSIO
No esterides
Aminopirazina:

Pteridina:
H2N

NH2

Cl

H2N

NH2

Triantereno

NH

NH2

NH2

Amilorida

Mecanismo
- Reduo da permeabilidade ao Na+
- Bloqueia os canais onde atua a aldosterona
- Diminui o Na+ disponvel para troca

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