Tema 2

Acetilcolina
Dopamina
Noradrenalina

Serotonina

Acetilcolina

Presente en los sistemas nerviosos perifrico y central, est relacionado con funciones
autnomas, activacin cerebral, atencin, aprendizaje, memoria, sueo (fases S y,
especialmente, D), movimientos.

Sntesis y almacenamiento de la acetilcolina

Se sintetiza en los botones terminales de las neuronas colinrgicas a partir de dos sustratos:
1.- la colina, derivado lipdico procedente de la dieta; es incorporado desde el
plasma a las neuronas colinrgicas mediante un mecanismo de transporte de alta afinidad
dependiente de las concentraciones extracelulares de Na+
La colina tambin procede del metabolismo de la fosfatidilcolina, componente de las
membranas celulares. Otra importante fuente de colina (hasta el 50%) la constituye el
reciclado de la acetilcolina que se realiza en las sinapsis colinrgica
2.- el acetato procede del acetil-CoA mitocondrial

CoA
Colina + Acetil-CoA

Acetilcolina
Colinacetiltransferasa

Una parte de la acetilcolina permanece libre en el citoplasma, pero la mayor parte es almacenada
en dos tipos de vesculas sinpticas:
a) De almacenamiento lbil: se encuentra asociada debilmente a la membrana de la vescula, y
b) De almacenamiento ms resistente, asociada a otras molculas y neurotransmisores: ATP,
neuropptido Y, sustancia P, opioides, galanina...
La concentracin de acetilcolina dentro de las vesculas es muy alta, en torno a 100 mmol/l.

Liberacin de acetilcolina

La llegada de un potencial
de accin al botn terminal
favorece la entrada de
calcio y, con ella, el
desplazamiento de las
vesculas sinpticas hacia
la membrana presinptica,
lugar en el que se produce
la exocitosis, con una
descarga hacia la
hendidura sinptica de 100
o ms vesculas (cuantos)
de acetilcolina

Receptores de acetilcolina
Receptores muscarnicos: M1, M2, M3, M4, M5

Receptores nicotnicos: N1(Nm), N2(Nn)

Receptores de acetilcolina: muscarnicos

Acoplados a protenas G
La accin de la Ach sobre M1, M3 y M5 induce la activacin de fosfolipasa y la sntesis de IP3,
DAG y el consiguiente incremento de las concentraciones intracelulares de Ca2*
La accin de la Ach sobre los receptores M2 y M4 induce la inhibicin de la adenilatociclasa y
la disminucin del AMPc, seguida de un aumento de la permeabilidad al K +

M1

En nervios perifricos y en el sistema nervioso central

M2

En nervios perifricos, cerebro, corazn y musculatura

lisa

M3

En msculo liso, cerebro, endotelio de los capilares y

glndulas exocrinas

M4

En cerebro

M5

En cerebro

Amanita muscaria

Receptores de acetilcolina: nicotnicos

Son receptores ionotrpicos
La accin de la Ach sobre los receptores N1 (Nm) y N2 (Nn) induce la transformacin de la
estructura proteica del receptor, abriendo un canal para cationes monovalentes y divalentes como el Na +,
el K+, el Ca2+

Nicotiana tabacum

Receptores de acetilcolina: nicotnicos

Los receptores nicotnicos pueden clasificarse en dos grupos

Frecuentemente considerados un tipo de

receptor diferente a los Nn perifricos

Corteza cerebral, tlamo, hipotlamo,

hipocampo, ganglios basales, mesencfalo,
romboencfalo

Neurotransmisores y periodos crticos

ACh

*Presencia temprana de CAT.

*Altos niveles prenatales de nAChr en hipocampo y neocrtex.
en el nacimiento.
*Regula: la expresin gnica

la migracin
los conos de crecimiento
*Efectos adversos de la nicotina sobre la formacin del
cerebro:

anormalidades conductuales

dficits cognitivos
% de muerte sbita
predisposicin a la adiccin

Neurotransmisores y periodos crticos

ACh

Cuando un axn motor en

desarrollo se acerca a su
diana (una fibra muscular),
ninguno de los dos est
equipado para transmitir
seales a travs de una
sinapsis.
Una forma primitiva de
transmisin sinptica se
establece desde el momento
en el que el axn alcanza la
diana muscular. Esta forma
de interaccin primitiva
requiere de dos
caractersticas importantes.

Neurotransmisores y periodos crticos

ACh
1.

El axn de la neurona presinptica debe de ser capaz

de liberar su neurotransmisor, la ACh antes de que
pueda contactar con su diana.

2. La membrana de la clula postsinptica debe de ser

capaz de responder a la ACh antes de ser alcanzada
por el axn.

Neurotransmisores y periodos crticos

Redistribucin de receptores

ACh

Antes de establecerse la inervacin los receptores

para ACh se distribuyen de manera relativamente
uniforme sobre la superficie de la fibra muscular.

Cuando el axn alcanza al msculo, la densidad de

receptores para ACh se incrementa en los lugares de
inervacin, mientras que disminuyen en los lugares
extrasinpticos.

Lo que ocurre es que los receptores se mueven en el

plano de la membrana y quedan inmovilizados en la
sinapsis.

Al final la densidad de receptores en la placa terminal

es miles de veces superior que en los lugares
extrasinpticos (20.000 molculas/micrmetro
cuadrado).

Neurotransmisores y periodos crticos

ACh

Todo indica que el terminal nervioso controla tanto la sntesis como la

distribucin de los receptores postsinpticos.

Lo hace mediante la liberacin de protenas:

1. Agrina, que causa el agrupamiento de los receptores.
2. Neurregulina, que aumenta el nmero de receptores existentes.

Otros cambios de influencia presinptica:

-

Los receptores pierden la capacidad de moverse en el plano de la

membrana.
Tienen una vida media ms larga.
Cambian sus propiedades elctricas: Aumentan su conductancia y
permanecen menos tiempo abiertos.

Neurotransmisores y periodos crticos

ACh

Bajo la unin
neuromuscular, los
receptores de ACh se
agrupan por la
interaccin de la
agrina con la protena
receptora Musk. La
liberacin de
neurregulina desde el
axn estimula la
trascripcin de genes
para receptores de la
ACh. La actividad
muscular en otras
regiones alejadas de
la sinapsis inhibe la
sntesis de
receptores para esas
regiones.

Atropa belladona
Antagonista de los receptores colinrgicos. Bloquea la unin neuromuscular

Curare (Chondodendron tomentosum)

Antagonista de los receptores colinrgicos. Bloquea la

unin neuromuscular, induciendo una intensa parlisis

Inactivacin de la acetilcolina
La acetilcolina es inactivada en la
hendidura sinptica por la enzima
acetilcolinesterasa
Acetilcolina

colina + Ac. actico

La galantamina, alcaloide terciario

derivado de los bulbos de las flores de
las plantas de la familia Amarilidcea
que incluye los narcisos y las
campanillas, es un inhibidor de la
AchE.

Galanthus nivalis
Leucojum aestivum

Patologa de los sistemas colinrgicos

Enfermedad de Alzheimer.

Prdida progresiva de la memoria, de la razn y de la

capacidad para desarrollar una vida independiente

Patologa de los sistemas colinrgicos

Anlisis postmortem:
- Prdida de neuronas colinrgicas en los ncleos telenceflicos, Comienza en el ncleo
basal de Meynert.
- Clulas con desorganizacin neurofibrilar.
- Formacin de placas seniles o neurticas. Acmulos de lpidos y protenas.

Patologa de los sistemas colinrgicos

Enfermedad de Huntington

Alteracin gentica causada por una mutacin en el gen de la

huntingtina, localizado en el cromosoma 4. Se inicia con una proceso
degenerativo de los ganglios basales que avanza de forma importante
hasta causar demencia y la muerte

Enfermedades neurodegenerativas del sistema nervioso perifrico

Ptosis parpebral (cada

de los prpados

Visin doble

MIASTENIA GRAVIS

Laxitud de msculos
respiratorios

Dificultad para masticar

y tragar
Laxitud de los msculos
de las extremidades

Patologa de los sistemas colinrgicos

Miastenia gravis

Mistenia gravis

Mistenia gravis

Mistenia gravis

Mistenia gravis

Mistenia gravis

Mistenia gravis