FARMACOTERAPEUTICA 2014

Ao de la Integracin Nacional y el Reconocimiento de Nuestra Diversidad

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

Actividad 01/S2
FARMACOCINTICA / FARMACODINMICA

Facultad

: Ciencias de la Salud

Carrera Profesional

: Farmacia y Bioqumica.

Centro Uladech Catlica : Trujillo

Nombre de la asignatura

: Farmacoteraputica

Semestre acadmico

: II-2014

Docente tutor

: Q.F. CESAR LEAL VERA

Ciclo acadmico: VIII

Integrantes del grupo:

Deza Nurea Rosa
Ruiz Aurora Jheniffer
Ruiz Aurora Patricia
Velzquez Castillo Laricza
Velsquez Pita Roxana
Ybaez Avalos Karla

Fecha: 19/09/2014
TRUJILLO - PER

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FARMACOCINTICA I

Problema 1:
Paciente de 25 aos de edad, sexo masculino, se presenta con dolor e
inflamacin en el tobillo derecho, despus de haber jugado un partido de
ftbol. Se le prescribe un analgsico antiinflamatorio no esteroide, el
Ibuprofeno, a una dosis de 400 mg cada 8 horas, por va oral durante 4
das.
1. Describir los componentes estructurales presenta la membrana celular
que posibilitan el pasaje de las drogas a travs de la misma.
Los componentes estructurales que toda membrana celular presenta son:
lpidos (40%), protenas (50%) y glcidos (10%) 1,2
Lpidos 3
Lpidos anfipticos: representan el 98% de los lpidos presentes en las
membranas celulares, presentan un extremo hidrfilo (que tiene afinidad e
interacciona con el agua) y un extremo hidrofbico (que repele el agua).
Los que ms abundan son los fosfolpidos y los esfingolpidos, que se
encuentran en todas las clulas; luego le siguen los glucolpidos como:
esteroides, sobre todo colesterol (los ltimos no existen o son escasos en las
membranas plasmticas de las clulas procariotas)
Lpidos no anfipticos: grasas neutras, representan un 2% del total de lpidos
de membrana.
Los fosfolpidos: compuestos por una molcula de glicerol, a la que se unen
dos cidos grasos (1,2-diacilglicerol) y un grupo fosfato (unido a otro grupo de
tomos (colina, serina o etanolamina, que pueden o no contener nitrgeno y
carga elctrica) por un enlace fosfodister), formando de esta manera la bicapa
de fosfolpidos. Son componentes estructurales de las membranas de la
superficie celular y de los orgnulos subcelulares, participan en la activacin de
enzimas como segundos mensajeros en la transmisin de seales al interior de
la clula y componente del surfactante pulmonar para lograr un funcionamiento
normal del pulmn.4
Los esfingolpidos: son complejos que derivan del alcohol insaturado de 18
carbonos esfingosina, esta se halla unida a un cido graso de cadena larga
mediante un enlace amida formando la ceramida. Grasas fundamental para la
arquitectura celular y para la regulacin del metabolismo. 4

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Los glucolpidos: son esfingolpidos que carecen del grupo fosfato. Existen 3
tipos:
1. Cerebrsidos: Contienen un azcar unido mediante enlace -glucosdico al
grupo hidroxilo de la ceramida
Los que tienen galactosa se denominan galactocerebrsidos (se
encuentran en las membranas plasmticas de clulas del tejido
nervioso)
Los que contienen glucosa se les denomina glucocerebrsidos
(se hallan en las membranas plasmticas de clulas de tejidos no
nerviosos.)
2. Globsidos: Los globsidos son glucoesfingolpidos con oligosacridos
neutros unidos a la ceramida.
3. Ganglisidos: Son los esfingolpidos ms complejos que contienen cabezas
polares muy grandes formadas por unidades de oligosacridos, se encuentran
en gran cantidad en las clulas ganglionares del sistema nervioso central,
especialmente en las terminaciones nerviosas.
Se presentan en la zona externa de la membrana y sirven para reconocer las
clulas (son considerados receptores de membrana)5
Protenas5
Responsables de las funciones dinmicas de la membrana, desempea
diversas funciones como:
o Transportadoras, conectoras: conectan la membrana con la matriz
extracelular o con el interior.
o Receptoras: encargadas del reconocimiento celular y adhesin.
o Enzimas
PROTEINAS DE MEMBRANA: integrales (atraviesan la membrana de un lado
a otro), perifricas.
Segn su grado de asociacin a la membrana se clasifican en:
1. Integrales o Intrnsecas: son anfipticas porque presentan regiones
hidrfobas, por las que se pueden asociar al interior de la membrana y regiones
hidrfilas que se sitan hacia el exterior. Algunas son glucoprotenas debido a
que presentan carbohidratos unidos a ellas covalentemente.
2. Perifricas o Extrnsecas: No presentan regiones hidrfobas por tanto no
pueden entrar al interior de la membrana, se encuentran en el interior celular,
se separan y unen a esta con facilidad por enlaces de tipo inico.

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PROTEINA RECEPTOR: de drogas, hormonas, neurotransmisores (receptor
colinrgico, histaminrgico, adrenrgico, etc.) Estos receptores poseen:
eficacia, especificidad, reversibilidad.
PROTEINA BOMBA: permiten el transporte de molculas en contra de un
gradiente de concentracin, ej. bomba de ioduros, de hidrogeniones, ATPasa
Na+ K+, ATPasa Ca++, etc.
PROTEINA ENZIMA: estimuladas o inhibidas por frmacos, ej. PLA2 es
inhibida por glucocorticoides impidiendo la sntesis de PG y LT. Aspirina y otros
AINES al inhibir la sntesis de PG producen efectos: antipirticos, analgsicos
y antiinflamatorios.
Adenilciclasa: activada por agentes simpaticomimticos como el salbutamol
que acta sobre receptor beta, increm. 2 mensajero.
PROTEINA CANAL: algunos frmacos interactan con canales lentos de Ca++
(Nifidipina, diltiazem) relajacin muscular, vasodilatacin, antiarrtmico, etc.

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2. La absorcin pasiva es el principal mecanismo por el cual se absorben

las drogas. Defina las principales caractersticas de la absorcin pasiva.
Para que una droga cumpla con su accin farmacolgica en el sitio de
accin es necesario, que sufra los mecanismos de la absorcin.
Los procesos de absorcin de las drogas comprenden los siguientes
mecanismos:
Absorcin o transporte pasivo. Es un proceso de difusin en donde
las molculas de las drogas atraviesan la membrana. Esto se basa en
los siguientes parmetros:
PRINCIPIO O LEY DE DIFUSIN DE FICK: Segn este principio,
cuando un sustrato alcanza una concentracin equivalente o similar a
ambos lados de una membrana semipermeable se interrumpe el
transporte neto.
COEFICIENTE DE PARTICIN LPIDO/AGUA O GRADO DE
LIPOSOLUBILIDAD (P): La mayora de las drogas son cidos o bases
dbiles que cuando estn en solucin pueden atravesar las membranas
celulares de acuerdo con su grado de Liposolubilidad.
5

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GRADIENTE DE CONCENTRACIN A TRAVS DE LA MEMBRANA:
A mayor concentracin en un lado de la membrana, mayor facilidad para
el pasaje de la droga a travs de la misma.
CARACTERSTICAS DE LA ABSORCIN PASIVA:
Principio o ley de difusin de Fick.
Liposolubilidad o coeficiente de particin lpido agua.
Gradiente de concentracin a travs de la membrana.
Influencia del pH en los procesos de absorcin de las drogas (pKa
de bases dbiles y de cidos dbiles).6,7

3. Qu influencia ejerce el pH en el proceso de difusin pasiva del

Ibuprofeno. Concepto de pK de los frmacos. pK del Ibuprofeno.
Si:
El pka de una droga es el pH al cual tiene la mitad de sus
molculas disociadas o ionizadas y la mitad sin disociar.
Un cido dbil aumenta el nmero de molculas sin disociar a
medida que el pH incrementa la acidez, lo contrario ocurre con las
bases dbiles.
La mayora de las drogas son cidos o bases dbiles que en
solucin se hallan en forma ionizada y no ionizada.
La porcin no ionizada es usualmente liposoluble (puede
atravesar la membrana por difusin pasiva).
El grado de ionizacin depende del pka de la droga, lo que ocurre
a un pH determinado.
6

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Entonces ante todo lo antes propuesto se puede deducir que si el
medicamento es un cido dbil de pKa = 4,4, al momento de
encontrarse en un medio de pH = 1,4 que pertenece al del estmago,
ste se ionizar y por lo tanto su absorcin se har limitar. Para ello se
podra deducir, qu este medicamento se absorber a nivel del intestino
delgado, a este nivel existe un pH casi neutro ideal para que el
Ibuprofeno se pueda absorber.
La distribucin de transmembrana de un electrolito dbil suele depender
de su pka y del gradiente del pH entre uno y otros lados de la membrana
Pka: es el pH en el cual la mitad del frmaco (electrolitos dbiles) se
hallan en su forma ionizada
Pka del ibuprofeno: 4.4 y 4.2. 8,9
4. Qu es la biodisponibilidad y la bioequivalencia de una droga? Cite
ejemplos de medicamentos que contengan Ibuprofeno.
Biodisponibilidad: El concepto de biodisponibilidad se refiere a la velocidad y
magnitud en que un principio activo o fraccin teraputica se absorbe a partir
de una forma farmacutica y queda disponible en el lugar de accin. Debido a
las dificultades de obtencin de muestras en el lugar de accin de gran parte
de los frmacos, piense por ejemplo en algunas reas cerebrales u otros
tejidos, se aceptan las concentraciones sanguneas como representativas. 10, 13
De acuerdo a la OPS la biodisponibilidad es entendida como velocidad y
cantidad con que un principio activo, liberado de una forma farmacutica,
alcanza el sitio de accin. Dado que determinar la concentracin en el sitio de
accin es prcticamente imposible y que se considera que las concentraciones
sanguneas se encuentran en equilibrio con las concentraciones en el o los
sitios de accin tambin se define como la velocidad y cantidad con la cual el
principio activo es absorbido desde la forma farmacutica y se encuentra
disponible en forma inalterado en la circulacin general 12

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BIOEQUIVALENCIA:
En conjunto, se considera que dos medicamentos son bioequivalentes si son
equivalentes farmacuticos (es decir, si contienen la misma cantidad del mismo
principio activo en la misma forma de dosificacin) y si su biodisponibilidad (en
magnitud y velocidad) despus de su administracin a dosis iguales (molares)
son similares en tal grado que, sus efectos, en trminos de eficacia y
seguridad, se supone sern esencialmente los mismos.
Se asume, por tanto, que si se cumplen estos requisitos las dos especialidades
farmacuticas son intercambiables, es decir, una de ellas puede sustituir a la
otra en el tratamiento de una enfermedad o sntoma en un paciente concreto.
10,13

Segn la definicin de la OPS, la bioequivalencia es la ausencia de una

diferencia significativa en la tasa y el grado en que el principio activo (o la
fraccin activa) en equivalentes farmacuticos o alternativas farmacuticas est
disponible en el sitio de la accin del frmaco cuando se administra a la misma
dosis molar en condiciones similares en un estudio apropiadamente diseado.
Dicho en otros trminos, es la biodisponibilidad comparada entre dos
productos, uno de prueba (test) y un producto de referencia para el cual la
eficacia y seguridad ya han sido demostradas.12 (anexo n 3) 16

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Cite ejemplos de medicamentos que contengan Ibuprofeno.

15

IBUPROFENO 100MG/5ML SUSP

Adax
Afebril
Dolomax
Doloral
Fredol

IBUPROFENO 400 MG TAB

Adax
Adax Flu Forte
Doloflam Extra Forte
Dolomax
Dolonet Forte
Doloral
Fredol
9

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Motrim

IBUPROFENO DE 600 MG
Ibuprofeno Tarbis (anexo n 2) 14

5. Analizar el concepto de Bioequivalencia. Son bioequivalentes los

medicamentos que contienen Ibuprofeno, cuyos ejemplos fueron citados
en el punto anterior?

Si son bioequivalentes porque son equivalentes farmacuticos (es decir, si

contienen la misma cantidad del mismo principio activo en la misma forma de
dosificacin), adems existe evidencia de estudios clnicos que demuestran
que el ibuprofeno genrico es bioequivalente a los de medicamentos
comerciales en velocidad y cantidad de ibuprofeno absorbido en el organismo.
(ANEXO N 1) 11

Problema 2: Paciente diabtico tipo II no insulino dependiente, que no regula

la glucemia a pesar de cumplir estrictamente con el plan de alimentacin y
ejercicios fsicos. Se le prescribe un antidiabtico oral, glibenclamida, a una
dosis de 2,5 mg/dia con el desayuno, va oral.
1. Cmo consecuencia de la biotransformacin de la glibenclamida que
productos resultan de la misma? Se forman metabolitos activos?
La glibenclamida, es un hipoglicemiante oral de segunda generacin, cuyo
mecanismo de accin pncreatico es aumentar la sensibilidad de las clulas B
del pncreas a la hiperglicemia e incrementar la secrecin de insulina. Se une a
receptores de membrana especficos de las clulas B de islote de Langerrhans
con alta afinidad, que estn prximos a los canales de K+. Su biotrasformacin
es a nivel heptica, producindose metabolitos inactivos como dbilmente
activos. 17
El metabolito principal es el derivado 4-trans-hidroxi y el segundo metabolito es
el derivado 3-cis-hidroxi. Estos metabolitos probablemente no contribuyen
significativamente a la accin hipoglucemiante, ya que se trata de productos
dbilmente activos.18
Aproximadamente el 50% de la dosis administrada se excreta en la orina y el
50% restante se elimina por va biliar, excretndose por las heces. 19

2. Por qu es importante conocer el producto resultante de la metabolizacin

de frmacos?
10

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Porque de la naturaleza de los productos depende los efectos de los frmacos
as si dentro de los productos se originan metabolitos inactivos, la
consecuencia suele ser una disminucin en la intensidad y/o duracin del
efecto. Si el metabolito es activo, la induccin aumentara la eficacia y/o la
toxicidad del tratamiento
3. Si tuviera metabolitos activos: qu importancia tendra en la teraputica?
Podemos utilizar el metabolismo de varias formas. Podemos darles a los
pacientes una sustancia que no tenga actividad teraputica como tal, pero que
al ser tomadas por el organismo y ser transformadas se convierte en el frmaco
realmente activo. Aqu estamos hablando de prodrogas.
Los metabolitos activos contribuyen al efecto teraputico del frmaco, es
decir, lo potencian, pero tambin es importante reconocer que pueden
contribuir en algunos casos a favorecerlos efectos txicos. Por tanto es de vital
importancia que se vigilen los efectos txicos de los frmacos cuyos
metabolitos son activos ya que pueden presentarse dichos efectos txicos

4.

Si el paciente tuviera una insuficiencia heptica se modificara la

metabolizacin de la glibenclamida?
S, porque La insuficiencia heptica, disminuye el metabolismo de
glibenclamida y su excrecin.
Se produce un aumento de la semivida plasmtica de la glibenclamida.

5. Comparar la vida media plasmtica de la glibenclamida con otro

hipoglucemiante oral como la clorpropamida.
Analizar diferencias y las consecuencias farmacoteraputicas.

Glibenclamida: La vida media srica de glibenclamida es de

aproximadamente 2 horas despus de la administracin por va
intravenosa y de 2 a 5 horas despus de la administracin por va oral;
sin embargo algunos estudios sugieren que en pacientes con diabetes
mellitus la vida media puede ser ms prolongada: de 8 a 10 horas.

Clorpropamida: La vida media biolgica de la clorpropamida tiene un

promedio cercano a las 36 horas

11

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GLIBENCLAMIDA
CLORPROPAMIDA
Diferencias
Diferencias
Estimula la secrecin de
Estimula la secrecin de
insulina por parte de las clulas
insulina de las clulas betabeta
de
los
islotes
de
pancreticas,
inhibe
la
Langerhans en el pncreas.
gluconeognesis heptica y
probablemente
mejora
la
Sulfoniluiria
de
segunda
sensibilidad de la insulina en
generacin.
los tejidos.
Hipoglucemiante.
Es la sulfonilurea de primera
generacin con la semivida
ms larga, ya que est
presente en sangre >24 horas.
Consecuencias
Consecuencias
es la ms riesgosa
presentar hipoglicemia

para

Aumenta
el
tiempo
de
coagulacin y disminuir el factor
XIII.
GLIBENCLAMIDA no altera el ndice
de
protrombina,
niveles
de
protrombina, actividad fibrinoltica ni
cuenta plaquetaria.

En consecuencia reduce la
glucemia
basal
y
la
hemoglobina
glicosilada
siempre que el paciente
mantenga
un
pncreas
mnimamente funcionante.
Presenta un alto riesgo de
hipoglucemia especialmente en
ancianos. con alteraciones de
la funcin heptica y renal.

Disminucin
de
la
agregacin
plaquetaria, lo cual resulta beneficioso
en los diabticos con problemas
vasculares oclusivos.

12

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ANEXOS:
Anexo n1: Estudios de Bioequivalencia

13

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Anexo n 02: ALERTA FARMACEUTICA DE IBUPROFENO DE 600 MG

14

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Anexo n 3: Biodisponibilidad comparativa de dos formulaciones de
tabletas de ibuprofeno.
Autores: el-Sayed YM, Gouda MW, al-Khamis KI, al-Meshal MA, al-Dhawailie
AA, al-Rayes S, Bin-Salih SA, al-Rashood KA .Mayo 1995
Resumen:
Esta investigacin se llev a cabo para evaluar la biodisponibilidad de una
nueva formulacin de comprimidos de ibuprofeno (600 mg), Profinal, relativa
para hacer referencia a producto, Brufen (600 mg) comprimidos. Se encontr
que las 2 marcas para ser similar en el ensayo, variacin de peso y disolucin
segn lo estipulado por la USP XXII, as como el tiempo de desintegracin, tal
como se especifica por el BP 1988, La biodisponibilidad se llev a cabo en 18
voluntarios varones sanos que recibieron una sola dosis (600 mg) de la prueba
(T) y la referencia (R) los productos en el estado de ayuno, en un diseo
equilibrado aleatorizado cruzado de 2 vas. Despus de la dosificacin, se
recogieron muestras de sangre en serie durante un perodo de 12 horas. Se
analiz plasma recogido de la sangre para el ibuprofeno por un alto rendimiento
del ensayo de cromatografa de lquidos sensibles y validado. La concentracin
plasmtica mxima (Cmax), rea bajo la curva de concentracin plasmticahasta la ltima concentracin medible (AUC0-t), y se analizaron hasta el infinito
(AUC0-infinito) estadsticamente bajo el supuesto de un modelo multiplicativo.
El tiempo hasta la concentracin mxima (Tmax) se analiz asumiendo un
modelo aditivo. Los intervalos de confianza paramtricos (90%) de los valores
medios de las caractersticas farmacocinticas (AUC 0-t, AUC0-infinito y Cmax)
para T: Relacin de R eran en cada caso, bien dentro del rango aceptable de
bioequivalencia 80-125%. La formulacin de ensayo se encontr bioequivalente
a la formulacin de referencia por 2 pruebas t de 1 cara del Schuirmann y por
Wilcoxon-Mann-Whitney procedimiento de pruebas 2 a 1 cara. Por lo tanto, las
2 formulaciones se consideran bioequivalentes.

15

FARMACOTERAPEUTICA 2014
REFERENCIAS BIBLIOGRAFCAS

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16

FARMACOTERAPEUTICA 2014
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8. Dr. Pedro Guerra Lpez - FARMACOCINETICA. Paso de frmacos a
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tableta.

Disponible

en:

http://www.digemid.minsa.gob.pe/UpLoad%5CUpLoaded%5CPDF/1210_GLIBENCLAMIDA_METFORMINA.pdf. Citado el 18/09/14.

19. Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios. Ficha
tcnica.

Glibenclamida

Disponible

en:

http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/50056/FT_50056.pdf. Citado el
18/09/14.
20. Medwave 2005 Nov;5(10):e710 doi: 10.5867/medwave.2005.10.710
disponible

en

http://www.mednet.cl/link.cgi/Medwave/PuestaDia/Congresos/710.
Citado el 18/09/14.

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